Bcl-xL基因在正常皮肤血管组织、增生及退化期血管瘤组织中的表达

背景:有文献报道Bcl-xL基因能抑制细胞凋亡,并可能参与血管形成,但目前Bcl-xL基因在恶性肿瘤中的研究较多,而在血管瘤的研究较少.目的:应用免疫组织化学染色法检测增生期和退化期血管瘤和正常皮肤血管组织中Bcl-xL基因的表达.方法:收集有完整临床和病理资料的40例皮肤血管瘤手术切除标本,包括增生期血管瘤22例,退化期血管瘤18例.另取瘤组织周围正常皮肤组织5例作为对照.采用免疫组织化学染色方法检测Bcl-xL在各组中的表达,并结合Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色证实表达Bcl-xL阳性表达的细胞为血管瘤组织中的内皮细胞,并测定Bcl-xL在各组中的平均吸光度和平均阳性面积率.结果与结论:增生期血管瘤内皮细胞胞浆内可见较多的棕黄色颗粒沉积,Bcl-xL表达呈强阳性;退化期血管瘤和正常皮肤组织内皮细胞胞浆内可见少量的棕黄色颗粒或无棕黄色颗粒,Bcl-xL表达弱或无表达.增生期血管瘤与退化期血管瘤和正常皮肤组相比,Bcl-xL阳性表达的平均吸光度和阳性面积率明显增高(P < 0.01).结果显示,Bcl-xL为抗凋亡基因,在增生期时呈高表达,其促进了血管内皮细胞的增殖,参与了血管瘤的增生.     

探讨抑癌基因FHIT在皮肤血管瘤中的表达意义

目的应用免疫组织化学的方法检测抑癌基因FHIT在不同时期血管瘤组织中的变化情况,从而研究其在血管瘤发病中的具体作用机制。方法随机选取河南省人民医院病理科近近两年内存档的皮肤毛细血管瘤蜡块50例(男女各25例)。采用免疫组织化学S P法检测不同时期的血管瘤中抑癌基因FHIT的表达情况:定量分析后通过单因素方差分析和SNK(q)检验分析免疫组织化学反应阳性颗粒的阳性面积率、平均光密度。结果血管瘤增生期抑癌基因FHIT低表达,退化期及正常皮肤组织中高表达,退化期及正常皮肤组织与增生期水平比较差异显著(P0.05),而退化期和正常皮肤组的的比较差异无统计学意义(P0.05)。结论抑癌基因FHIT在增生期血管瘤组织中表达减少或缺失,可能减少了血管瘤细胞增殖的拮抗因素,从而与血管瘤的发生、发展有密切关系。在这个过程中,两种基因可能存在协同作用。     

抑癌基因p53与p16及PCNA蛋白在皮肤增生期血管瘤中的表达及其对血管内皮细胞的干预

目的:应用免疫组化法检测抑癌基因p16,p53及DNA聚合酶δ的辅助蛋白PCNA在增生期血管瘤中的表达,及其对血管内皮细胞的影响。方法:实验选取2001-01/2005-04北京世纪坛医院病理科收集的手术切除皮肤增生期血管瘤组织标本36例作为增生期血管瘤组(患者术前均未经任何辅助性治疗),以痔静脉标本30例作为痔静脉对照组。患者均知情同意。①两组标本切片均采用DAKOEnvisions二步法进行免疫组化处理。切片以体积分数为0.03的过氧化氢消除内源性过氧化物酶,微波法抗原修复,92～95℃于pH6.0枸盐酸缓冲液浸泡10min;室温冷却10min,双蒸水洗涤,pH7.2磷酸盐缓冲液浸泡5min;体积分数为0.1的山羊血清(磷酸盐缓冲液稀释)封闭,去血清,加入Ⅰ抗,37℃浸泡30min;pH7.2磷酸盐缓冲液冲洗;Envision孵育,37℃下放置30min;二氨基联苯胺显色,苏木精复染后,脱水、透明、封固。免疫组化阴性对照以磷酸盐缓冲液代替Ⅰ抗,其他步骤维持不变,以确认试剂质量及控制染色效果。②p16,p53阳性信号为棕黄色,以内皮细胞浆和/或核染成棕黄色为阳性细胞。阴性对照除细胞核染成蓝色外,无棕黄色反应物。血管内皮细胞核内见棕黄色颗粒者为PCNA蛋白染色阳性。采用CMIAS高清晰彩色病理图像分析系统分别对两组切片p53,p16及PCNA蛋白的表达进行图像检测,测定每个视野下p16和p53阳性细胞的平均吸光度以及PCNA蛋白阳性表达指数。结果:实验选取手术切除皮肤增生期血管瘤组织标本36例,痔静脉标本30例,全部进入结果分析。①两组p53阳性表达检测及平均吸光度的比较:增生期血管瘤组内皮细胞核内有较多棕黄色颗粒,p53表达强;痔静脉对照组血管内皮细胞核内无棕黄色颗粒沉积,p53表达极弱。增生期血管瘤组p53阳性表达的平均吸光度明显强于痔静脉对照组(6.423±1.415,1.036±0.131,P<0.05)。②两组p16阳性表达检测及平均吸光度的比较:两组切片组织中除细胞核着色外,部分细胞浆有着色。p16的阳性表达在增生期血管瘤组和痔静脉对照组中基本相同,平均吸光度分别为1.241±0.373和1.206±0.267。③两组PCNA蛋白阳性表达指数的比较:PCNA蛋白阳性表达的细胞光镜下可见核内弥漫分布细小的棕黄色颗粒,这些内皮细胞围成血管腔及团块状,核椭圆,体积较大。增生期血管瘤组PCNA蛋白阳性表达指数明显高于痔静脉对照组(67.40±8.79,38.41±9.89,P<0.01)。结论:抑癌基因p53在增生期血管瘤组织中呈高表达,能够促进血管内皮细胞的增殖,但p16的表达与血管内皮细胞增殖的关系不明显。此外PCNA蛋白可作为增生期血管瘤的可靠标志物。     

抑癌基因p53与p16及PCNA蛋白在皮肤增生期血管瘤中的表达及其对血管内皮细胞的干预

目的：应用免疫组化法检测抑癌基因p16，p53及DNA聚合酶8的辅助蛋白PCNA在增生期血管瘤中的表达，及其对血管内皮细胞的影响。方法：实验选取2001-01／2005-04北京世纪坛医院病理科收集的手术切除皮肤增生期血管瘤组织标本36例作为增生期血管瘤组（患者术前均未经任何辅助性治疗），以痔静脉标本30例作为痔静脉对照组。患者均知情同意。①两组标本切片均采用DAKO Envisions二步法进行免疫组化处理。切片以体积分数为0．03的过氧化氢消除内源性过氧化物酶，微波法抗原修复，92-95℃于pH6．0枸盐酸缓冲液浸泡10min；室温冷却10min，双蒸水洗涤，pH7．2磷酸盐缓冲液浸泡5min；体积分数为0．1的山羊血清（磷酸盐缓冲液稀释）封闭，去血清。加入Ⅰ抗，37℃浸泡30min；pH7．2磷酸盐缓冲液冲洗；Envision孵育，37℃下放置30min；二氨基联苯胺显色，苏木精复染后，脱水、透明、封固。免疫组化阴性对照以磷酸盐缓冲液代替Ⅰ抗，其他步骤维持不变，以确认试剂质量及控制染色效果。②p16，p53阳性信号为棕黄色，以内皮细胞浆和／或核染成棕黄色为阳性细胞。阴性对照除细胞核染成蓝色外，无棕黄色反应物。血管内皮细胞核内见棕黄色颗粒者为PCNA蛋白染色阳性。采用CMIAS高清晰彩色病理图像分析系统分别对两组切片p53，P16及PCNA蛋白的表达进行图像检测，测定每个视野下p16和p53阳性细胞的平均吸光度以及PCNA蛋白阳性表达指数。结果：实验选取手术切除皮肤增生期血管瘤组织标本36例，痔静脉标本30例，全部进入结果分析。①两组p53阳性表达检测及平均吸光度的比较：增生期血管瘤组内皮细胞核内有较多棕黄色颗粒，p53表达强；痔静脉对照组血管内皮细胞核内无棕黄色颗粒沉积，p53表达极弱。增生期血管瘤组p53阳性表达的平均吸光度明显强于痔静脉对照组（6．423&;#177;1.415，1．036&;#177;0．131，P〈0．05）。②两组p16阳性表达检测及平均吸光度的比较：两组切片组织中除细胞核着色外，部分细胞浆有着色。p16的阳性表达在增生期血管瘤组和痔静脉对照组中基本相同，平均吸光度分别为1．241&;#177;0．373和1．206&;#177;0．267。③两组PCNA蛋白阳性表达指数的比较：PCNA蛋白阳性表达的细胞光镜下可见核内弥漫分布细小的棕黄色颗粒，这些内皮细胞围成血管腔及团块状，核椭圆，体积较大。增生期血管瘤组PCNA蛋白阳性表达指数明显高于痔静脉对照组（67．40&;#177;8．79，38．41&;#177;9．89，P〈0．01）。结论：抑癌基因p53在增生期血管瘤组织中呈高表达，能够促进血管内皮细胞的增殖，但p16的表达与血管内皮细胞增殖的关系不明显。此外PCNA蛋白可作为增生期血管瘤的可靠标志物。     

雌激素受体与数种血管形成因子在血管瘤和血管畸形中的表达

目的：探讨雌激素受体与数种血管形成因子在血管瘤和血管畸形病理发生中的作用。方法：对35例手术切除的血管瘤及血管畸形标本及5例正常皮肤标本,采用免疫组织化学方法检测雌激素受体以及血管形成有关的血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶-和组织蛋白酶D。结果：在血管瘤增生期。ER、VEGF、MMP-2及组织蛋白酶D均有较高表达;在血管瘤退化期,仅ER和组织蛋白酶D有较高表达：在血管畸形和正常皮肤对照中,ER、VEGF求和MMP-2表达极弱,组织蛋白酶D有少许表达。结论：雌激素与多种血管形成因子可通过不同途径对血管瘤的病理发生过程发挥作用,对血管畸形则无作用。     

血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2在血管瘤不同生长过程中的表达特征

目的:观察血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2在血管瘤不同分期中的表达。方法:取自承德医学院附属医院1998-01/2005-12期间血管瘤手术切除的标本共60例及正常带血管皮肤手术切除标本10例,患者家属知情同意。①实验分组:根据Mulliken标准进行病理诊断并分类,所有标本共分4组。增生组22例;退化组20例;退化完成组18例。另取10例正常带血管皮肤组织作为对照组。②采用免疫组织化学S-P法对各组标本的血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶2进行染色。③实验评估:以正常血管上皮细胞或肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒为阳性,检测各组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2的表达。结果:①随着血管瘤病理时期的变化,血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2出现明显不同的表达。②增生组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2的阳性表达率明显高于其他各组,且随着血管瘤的退化,两者的阳性表达率逐渐下降,至退化完成期时与对照组几乎无差别。③血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2的表达呈正相关。结论:血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2在血管瘤的不同分期中起重要作用,其表达水平与血管瘤的病理分期有密切关系。     

增生性瘢痕组织中p53和c—myc蛋白含量的变化有其对瘢痕内细胞凋亡发生的影响

目的：观察p53和c－myc两种蛋白在增生性瘢痕和正常皮肤组织内的表达特征有其对增生性瘢痕内细胞凋亡发生的影响。方法：在16份被测标本中包括创面愈合后不同时期的增生性瘢痕8例和其对应的周围正常皮肤组织8例,用免疫组织化学方法和常规病理技术确定p53和c－myc两种蛋白在增生性瘢痕和正常皮肤组织中的定位和表达量及变化规律。结果：p53和c－myc蛋白在正常皮肤和瘢痕组织内都有表达。正常皮肤组织中p53蛋白主要分布于表皮基底层细胞的胞质和胞核中;而c-myc蛋白的阳性信号则存在于表皮基底细胞、血管内皮细胞、毛囊和汗腺细胞的胞浆和胞核内。增生性瘢痕组织中p53和c－myc两种蛋白表达均增强,p53主要存在于角质形成细胞和部分成纤维细胞的胞质和胞核内;而c-myc阳性表达颗粒则分布于表皮细胞和部分成纤维细胞内。与正常皮肤组织相比,增生性瘢痕的p53蛋白含量虽有增高趋势,但差异不显著;而c-myc蛋白的阳性颗粒明显增多。结论：在增生性瘢痕发生过程中,p53和c－my蛋白不同的分布和表达变化规律显示,这两种蛋白可能参与调控增生性瘢痕形成过程中细胞凋亡的发生,以c-myc蛋白的作用更为重要。     

bFGF在血管瘤和血管畸形中的表达

目的　了解碱性纤维母细胞生长因子 (b FGF)与血管瘤及血管畸形的关系。方法　采用免疫组织化学 SP法 ,对 72例血管瘤和 2 0例血管畸形组织切片的 b FGF表达进行测定。结果　b FGF在血管瘤组织中高表达 ,而在血管畸形组织中低表达 (P<0 .0 1)。在血管瘤增殖期、退化早期和退化完成期三者之间 ,b FGF的表达存在着差异。血管内皮细胞增生程度越高 ,b FGF的表达越高 (P<0 .0 5 )。结论　b FGF与血管瘤的增殖和退化有关 ,与血管畸形无明显关系。     

存活素在瘢痕组织中的表达及其临床意义

目的：探讨存活素(Survivin)在增生性瘢痕中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测了38例增生性瘢痕和13例正常皮肤中Survivin的表达。结果：Survivin在增生性瘢痕中表达的阳性率为81．6％，且高表达为22例，低表达为9例。13例正常皮肤仅有2例为低表达，阳性率15．4％。统计学分析两组间差异有显著性意义(x^2=18．59，P&;lt;0．01)。瘢痕组织中的Survivin表达定位于成纤维细胞和血管内皮细胞的胞浆内，染色强。Survivin在大部分正常成人皮肤无表达，在弱阳性的2例中Survivin表达定位于表皮层，染色弱。结论：Survivin在增生性瘢痕的表达增强，提示Survivin可能通过抑制成纤维细胞和内皮细胞凋亡参与瘢痕形成，故针对Survivin靶向治疗瘢痕有一定的临床应用前景。     

增生性瘢痕组织中p53和c-myc蛋白含量的变化及其对瘢痕内细胞凋亡发生的影响

目的 :观察 p5 3和 c myc两种蛋白在增生性瘢痕和正常皮肤组织内的表达特征及其对增生性瘢痕内细胞凋亡发生的影响。方法 :在 16份被测标本中包括创面愈合后不同时期的增生性瘢痕 8例和其对应的周围正常皮肤组织 8例 ,用免疫组织化学方法和常规病理技术确定 p5 3和 c myc两种蛋白在增生性瘢痕和正常皮肤组织中的定位和表达量及变化规律。结果 :p5 3和 c myc蛋白在正常皮肤和瘢痕组织内都有表达。正常皮肤组织中 p5 3蛋白主要分布于表皮基底层细胞的胞质和胞核中 ;而 c myc蛋白的阳性信号则存在于表皮基底细胞、血管内皮细胞、毛囊和汗腺细胞的胞浆和胞核内。增生性瘢痕组织中 p5 3和 c myc两种蛋白表达均增强 ,p5 3主要存在于角质形成细胞和部分成纤维细胞的胞质和胞核内 ;而 c m yc阳性表达颗粒则分布于表皮细胞和部分成纤维细胞内。与正常皮肤组织相比 ,增生性瘢痕的 p5 3蛋白含量虽有增高趋势 ,但差异不显著 ;而c m yc蛋白的阳性颗粒明显增多。结论 :在增生性瘢痕发生过程中 ,p5 3和 c myc蛋白不同的分布和表达变化规律显示 ,这两种蛋白可能参与调控增生性瘢痕形成过程中细胞凋亡的发生 ,以 c myc蛋白的作用更为重要。     

Clonality and altered behavior of endothelial cells from hemangiomas

Hemangioma, the most common tumor of infancy, is a benign vascular neoplasm of unknown etiology. We show, for the first time to our knowledge, that endothelial cells from proliferating hemangioma are clonal, and we demonstrate that these hemangioma-derived cells differ from normal endothelial cells in their rates of proliferation and migration in vitro. Furthermore, migration of hemangioma endothelial cells is stimulated by the angiogenesis inhibitor endostatin, unlike the inhibition seen with normal endothelial cells. We conclude that hemangiomas constitute clonal expansions of endothelial cells. This is consistent with the possibility that these tumors are caused by somatic mutations in one or more genes regulating endothelial cell proliferation.     

分叶状毛细血管瘤39例临床病理分析

目的 观察分叶状毛细血管瘤的临床与病理特点。方法 采用HE染色及免疫组化技术对39例分叶状毛细血管瘤进行观察，并对15例进行了随访。结果 肿瘤平均0．7cm大小，32例(82．1％)病变呈息肉状。肿瘤位于黏膜或真皮内，由增生的毛细血管形成分叶结构，35例(89．7％)伴有明显的血管周梭形细胞增生，核分裂象易见，平均7．6个／10HPF，缺乏核异型性。31例(79．5％)表面有溃疡形成，22例(56．4％)被复鳞状上皮呈“衣领样”增生。血管内皮细胞CD34( )，血管周梭形细胞SMA( )，前者明显少于后者。4例(26．7％)复发，再次手术后无复发。结论 分叶状毛细血管瘤在年龄、性别、发病部位及病程上有明显特点，可复发，但呈良性经过。组织学特征是毛细血管瘤样增生形成小叶结构，除内皮细胞外，血管周梭形细胞也参与肿瘤组成。     

异常疤痕中血管内皮生长因子和增殖细胞核抗原的表达

目的 探讨瘢痕疙瘩和增殖性瘢痕等异常疤痕中血管作者简介：李军辉 (1970-),男,江西人,整形外科讲师,硕士,研究方向：异常疤痕防治。 内皮生长因子（ VEGF）和增殖细胞核抗原（ PCNA）的表达及其意义。方法 应用免疫组织化学染色技术,以正常皮肤和正常瘢痕作对照,观察了瘢痕疙瘩和增殖性瘢痕中 VEGF和 PCNA的表达。结果 瘢痕疙瘩和增殖性瘢痕基底层角朊细胞均大量表达 VEGF,较正常皮肤和正常瘢痕显著增加。 PCNA的表达与 VEGF相似,但真皮内少量的成纤维细胞有较弱的 PCNA表达。结论 瘢痕疙瘩和增殖性瘢痕表皮基底层的角朊细胞大量表达 VEGF和 PCNA可能与异常疤痕的形成密切相关。     

Proliferating endothelial cell-specific expression of IGF-I receptor ribozyme inhibits retinal neovascularization

Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and its receptor (IGF-IR) are essential for normal ocular development and are expressed in numerous ocular cell types including lens epithelial cells, retinal pigment epithelial cells, Müller cells and endothelial cells. Endothelial cell proliferation is a common feature of proliferative retinopathies and involves abnormal growth of blood vessels within and on the surface of the retina. In an effort to inhibit the formation of these aberrant blood vessels, we cloned an IGF-IR ribozyme into an expression vector that limits expression of the ribozyme to proliferating endothelial cells. An endothelin enhancer and Cdc6 promoter chimera drives expression of the IGF-IR ribozyme. This promoter limited retinal expression of the reporter gene to proliferating endothelial cells in two mouse models of proliferative retinopathy. In addition, expression of the IGF-IR ribozyme by this promoter inhibited aberrant retinal angiogenesis in both models while preserving normal vessels. These results demonstrate the feasibility of IGF-IR ribozyme expression in a selective manner for safer treatment of abnormal angiogenesis associated with retinopathy.     

碱性成纤维细胞生长因子及其受体在胎儿和成人皮肤内的表达特征及其意义

目的 :研究碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)和其受体 (b FGFR)以及磷酸化酪氨酸蛋白 (P Tyr)在胎儿和成人皮肤中的表达特征及其可能的生物学意义。方法 :16例被测标本中包括不同胎龄 (妊娠 12～ 31周 )的胎儿皮肤组织 8例和成人皮肤组织 8例 ,用免疫组织化学方法和病理技术确定 b FGF、b FGFR和 P Tyr这3种蛋白在胎儿和成人皮肤组织中的定位和表达量的变化规律。结果 :b FGF、b FGFR和 P Tyr在胎儿和成人皮肤内都有表达 ,b FGF主要分布于表皮细胞、成纤维细胞、毛囊上皮细胞和血管内皮细胞的胞浆和胞外基质中 ;b FGFR定位于这些细胞的细胞膜上 ;P Tyr蛋白的阳性信号在表皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞的质膜上和胞浆内都有分布。在胎儿发育初期 ,分别含有这 3种蛋白的阳性细胞数量很低 ;随着胎儿生长发育 ,这3种蛋白的阳性细胞率逐渐增大 ;在发育后期的胎儿和成人皮肤组织中 ,这 3种蛋白表达升高更加显著。结论 :b FGF、b FGFR和 P Tyr在不同发育阶段人的皮肤组织内呈阳性表达 ,显示它们可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及伤后修复十分重要。在发育早期的胎儿皮肤中 ,这 3种蛋白低表达可能与胎儿创面无瘢愈合密切相关     

反义基质金属蛋白酶2基因影响人增殖期血管瘤的体内实验

背景:研究表明,通过转染反义基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)基因抑制增殖期血管瘤组织中MMP-2的分泌将成为增殖期血管瘤治疗的重要手段.目的:观察反义MMP-2cDNA基因感染对人增殖期血管瘤裸小鼠移植瘤生长的影响.设计、时间及地点:随机分组设计,对比观察.实验于2003-08/2004-09在四川大学华西临床医学院完成.材料:BALB/c-nu/nu裸小鼠(简称为裸鼠)18只,体质量20 g左右;取1名出生52 d女性患儿左胸壁的海绵状血管瘤,病理诊断证实为增殖期血管瘤.方法:将手术切除的人增殖期血管瘤新鲜标本切分为5mm×4mm×3mm小块,于1 h内移植于18只裸小鼠双侧腋部皮下,制备荷瘤裸小鼠血管瘤移植模型.将移植瘤块成活后(46 d)15只操鼠进行分组治疗,Ad-GFP 组,Ad-aMMP-2组分别沿肿瘤长径多方向瘤内注射重组腺病毒液Ad-GFP和Ad-aMMP-2,对照组注射等量的PBS,每组5只.隔日值内注射1次,共注射4次.主要观察指标:①大体观察肿瘤体积的变化及各组裸鼠肿瘤块坏死面积的比较.②绿色荧光蛋白在备组裸鼠体内的表达.③肿瘤组织形态学变化(大体、苏术精-伊红染色及透射电镜观察).④免疫组织化学检测MMP-2eDNA基因及微血管密度的表达.⑤流式细胞仪检测肿瘤细胞的生长周期和凋亡.结果:①Ad-aMMP-2能抑制体内血管瘤的生长,没有观察到明显的毒副作用.3组肿瘤均有不同程度的坏死,其中Ad-aMMP-2组面积坏死率明显高于对照组和Ad-GFP组(P<0.01).②组织学切片可见Ad-GFP组绿色荧光蛋白基因的表达.⑨大体观察对照组和Ad-GFP组瘤组织大:Ad-aMMP-2组瘤组织相对较小.苏木精一伊红染色可见对照组和Ad-GFP组内皮细胞密集,细胞呈条索状或团块状排列: Ad-aMMP-2组肿增有多处出血和凝同性的片状坏死灶.透射电镜观察对组血管内皮细胞形态正常:Ad-GFP组瘤细胞大,核仁明显;Ad-aMMP-2组部分血管内皮细胞核内染色质固缩,聚积成团块状形成凋亡小体.④Ad-aMMP-2组MMP-2和微血管密度较对照组和Ad-GFP组明显下降(P<0.05).⑤Ad-aMMP-2组G0/G1期百分率大于其他两组(p<0.05),增殖指数降低:Ad-aMMP-2组细胞凋亡率大于对照组和Ad-GFP组(P<0.05),凋指数明显增加.结论:通过反义MMP-2基因阻断人增殖期血管瘤的屯长是可行的,其机制主要是通过抑制血管内皮细胞分泌MMP-2导致局部缺血起作用的.     

皮肤溃疡伤口中Bax和Bcl-2蛋白含量的变化及其与溃疡发生的关系

目的观察 Bax和 Bcl- 2蛋白在溃疡、溃疡边缘和正常皮肤组织中的表达特征及其对溃疡形成的影响 . 方法 24例被测标本中包括不同类型的溃疡组织 8例 , 其对应的溃疡边缘和正常皮肤组织各 8例 . 用常规病理技术和免疫组化方法确定这两种蛋白在溃疡组织和正常皮肤中的定位和表达量的变化规律 . 结果在正常皮肤组织中 , Bax蛋白的阳性颗粒较少 , 在表皮细胞内稍有表达 , 而 Bcl- 2蛋白则主要定位于表皮细胞和部分成纤维细胞中 . 在溃疡组织中 , Bax蛋白存在于表皮基底层细胞和部分成纤维细胞的胞浆中 , 而 Bcl- 2蛋白在表皮基底层细胞内有表达 . 从正常皮肤到溃疡组织 , Bcl- 2含量逐渐下降 , 而 Bax的蛋白表达呈升高趋势 . 结论在正常皮肤和溃疡组织中 , Bax和 Bcl- 2蛋白不同分布和表达变化规律显示 , Bcl- 2和 Bax两种蛋白可能与溃疡创面处细胞凋亡增加相关 , 从而导致伤口愈合迟缓和溃疡的发生 .     

Endothelial pyroptosis underlies systemic inflammatory response following radiofrequency ablation of hepatic hemangiomas

Abstract

This study investigated the relationship between endothelial pyroptosis and the occurrence of systemic inflammatory response (SIR) after radiofrequency (RF) ablation of hepatic hemangiomas. Thirty-two patients with hepatic hemangiomas were treated with RF ablation and blood samples of the patients were collected at different time points. Immunohistochemistry staining was performed to evaluate the expression of caspase-1, gasdermin D (GSDMD), IL-1β and IL-18 in hepatic hemangioma and subablated hemangioma tissue. In vitro experiments, human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were treated with sub-ablative hyperthermia with or without the addition of caspase-1 inhibitor, Ac-YVAD-CMK in the medium. Lactate dehydrogenase (LDH), IL-18, IL-1β, caspase-1 and GSDMD were measured by enzyme-linked immunosorbent assay, real-time PCR and Western blot methods. An elevation of general SIR parameters (CRP and WBC), pyroptosis-related inflammatory cytokines (IL-1β and IL-18) and LDH were observed 1-day post-RF ablation and their peak values were significantly correlated with ablated volume (p?<?.001) and ablation time (p?<?.001). Moreover, levels of pyroptosis-related inflammatory cytokines correlated well with general SIR parameters, respectively (p?<?.001). Immunohistochemical analysis showed the increased expression of caspase-1, GSDMD, IL-18 and IL-1β in the endothelial cells of subablated hemangioma. In vitro experiments showed that subablative hyperthermia induced the caspase-1-associated endothelial pyroptosis and Ac-YVAD-CMK attenuated pyroptosis. In conclusion, SIR in patients treated by RF ablation for hepatic hemangiomas was significantly associated with the ablated volume and ablation time and endothelial pyroptosis may involve in the occurrence of SIR following RF ablation of hepatic hemangiomas.     

所谓肺硬化性血管瘤组织中Cox-2、bcl-2蛋白表达及意义

目的：探讨Cox-2、bcl-2在所谓肺硬化性血管瘤（So—called pulmonary sclerosing hemangioma，PSH）组织中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组化S—P法，检测35例所谓肺硬化性血管瘤、8例肺炎性假瘤（pulmonary pseudotumor，PP）、8例正常肺组织（normal lung tissue，NL）中Cox-2的bcl-2的蛋白表达。结果：Cox-2和bcl-2蛋白在35例PSH组织中的阳性表达率分别为14．29％（5／35）和31．43％（11／35），在8例PP组织中的阳性表达率分别为0％（0／8）和12．5％（1／8），而8例NL组织中均呈阴性表达。Cox-2、bcl-2蛋白在PSH、PP、NL三种组织中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。在PSH中，Cox-2与bcl-2蛋白表达之间存在相关关系。结论：bcl-2与Cox-2蛋白表达并不直接参与PSH的发生发展；PSH中bcl-2与Cox-2之间存在着相关性表达，即bcl-2与Cox-2蛋白在PSH发生、发展中可能存在一定的协同调控作用关系。