关节置换后外周血白细胞中Toll样受体4和9的表达

背景:目前对关节置换后机体内Toll样受体变化和相关机制研究甚少,有研究证实全髋关节置换后松动假体表面生物膜中表达Toll样受体.目的:观察关节假体置入后Toll样受体4,9在关节置换者外周血白细胞上的表达.方法:实验组选择11例行关节置换患者,对照组为10例行关节镜检查患者,于入院次日和术后第3天早晨空腹采血,流式细胞术分析外周血白细胞中Toll样受体4,9的阳性表达,同时送血样至检验科检查白细胞计数、血细胞沉降率、C-反应蛋白水平.结果与结论:两组白细胞计数、血细胞沉降率、C-反应蛋白均在正常范围内.Toll样受体4,9均主要表达于外周血单核细胞,而在外周血淋巴细胞和中性粒细胞的表达率较低;两组患者干预后Toll样受体4,9在外周血单核细胞阳性表达率较置换前明显降低(P > 0.05).实验组患者Toll样受体9置换前后外周血单核细胞阳性表达率的变化明显大于关节镜组(P < 0.05);而Toll样受体4变化差异无显著性意义(P > 0.05).说明在无感染的情况下,手术本身的应激和局部损伤不影响Toll样受体4,9的表达,假体置入则下调外周血白细胞对Toll样受体9的表达.     

假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2和4的表达

背景：研究证实全髋关节置换后松动假体表面生物膜中表达Toll样受体,但其变化规律尚不清楚。目的：观察关节假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2,4的表达。方法：选择关节置换患者和同期10例行关节镜检套患者,于入院次日和假体置入后第3天早晨空腹抽取肘静脉血,流式细胞术分析外周血白细胞中Toll样受体2和Toll样受体4的阳性表达,同时送血样至枪验科检查A细胞、血沉、C-反应蛋白水平。结果与结论：两组白细胞、血沉、C-反应蛋白均在正常范围内。Toll样受体2,4均主要表达于外周血单核细胞,而在外周血淋巴细胞和中性粒细胞的表达率较低;关节置换组术后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率明显低于术前（P〈O.05）;关节筐换组Toll样受体4、关节镜组Toll样受体2,4手术前后阳性表达率差异无显著性意义（P〉0.05）。关节置换组手术前后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率低于关节镜组（P〈0.05）,两组Toll样受体4表达率无差异。提示在无感染的情况下,手术本身应激和局部损伤不影响Toll样受体2,4的表达,假体的置入下调了外阍血Toll样受体2的表达。     

假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2和4的表达

背景:研究证实全髋关节置换后松动假体表面生物膜中表达Toll样受体,但其变化规律尚不清楚.目的:观察关节假体置入患者外周血白细胞Toll样受体2,4的表达.方法:选择关节置换患者和同期10例行关节镜检查患者,于入院次日和假体置入后第3天早晨空腹抽取肘静脉血,流式细胞术分析外周血白细胞中Toll样受体2和Toll样受体4的阳性表达,同时送血样至检验科检查白细胞、血沉、C-反应蛋白水平.结果与结论:两组白细胞、血沉、C-反应蛋白均在正常范围内.Toll样受体2,4均主要表达于外周血单核细胞,而在外周血淋巴细胞和中性粒细胞的表达率较低;关节置换组术后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率明显低于术前(P < 0.05);关节置换组Toll样受体4、关节镜组Toll样受体2,4手术前后阳性表达率差异无显著性意义(P > 0.05).关节置换组手术前后外周血单核细胞Toll样受体2阳性表达率低于关节镜组(P < 0.05),两组Toll样受体4表达率无差异.提示在无感染的情况下,手术本身应激和局部损伤不影响Toll样受体2,4的表达,假体的置入下调了外周血Toll样受体2的表达.     

Toll样受体4在强直性脊柱炎患者外周血白细胞中的表达及临床意义初探

目的：探讨Toll样受体4（Toll-likereceptor 4,TLR4）在不同人群外周血白细胞的差异表达及其在强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,As）中的意义。方法：应用流式细胞术检测60例AS患者及40例健康对照外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞TLR4的表达。结果：TLR4在外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞均有表达,以单核细胞表达为主;HLA-B27阳性和阴性AS患者外周血3种细胞TLR4的阳性表达率均明显高于对照组（P〈0．001）,但两者之间并无显著差异。结论：TLR4主要表达于外周血单核细胞,但AS患者外周血3种细胞表达均上调,这种上调与HLA-B27阳性与否无关,提示TLR4信号通路的异常与AS的发病相关。     

检测隐球菌患者外周血中Toll样受体4的表达及临床意义

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在隐球菌性脑膜炎患者外周血中蛋白的表达.方法:收集30例隐脑患者和30例健康体检者全血,采用流式细胞术检测TLR4的蛋白表达,ELISA法检测血清中IL-12、IL-4的表达,并用免疫散射法检测血清IgG、IgA、IgM的含量,并分析TLR4与它们的相关性.结果:隐球菌性脑膜炎患者TLR4蛋白表达显著低于对照组(P＜0.05),且TLR4蛋白表达水平与IgG、IL-12显著相关(分别为r=0.436 9、P＜0.001,r=0.534 4、P＜0.001),与IL-4(r=0.0111,P=0.6168)不相关.结论:隐脑患者TLR4蛋白表达显著下降,IgG、IL-12与TLR4蛋白的变化具有一定的相关性,为我们进一步研究隐脑的致病机制打下基础.     

Toll样受体4在强直性脊柱炎外周血单核细胞中的表达及意义

目的:研究外周血单核细胞Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)在强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)中的表达及其临床意义.方法:选取38例AS患者,应用流式细胞术测定外周血CD14+单核细胞TLR4表达的百分率,以及单核细胞表达CD14荧光强度.42例健康职工作为正常对照组.结果:AS外周血CD14+单核细胞TLR4表达的百分率[(30.45±5.17)%]明显高正常组[(13.14±6.22)%],差异有统计学意义(P＜0.01).而AS组单核细胞的CD14平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)(26.63±11.32)%明显低于时照组(49.81±19.67)%,,差异亦具有统计学意义(P＜0.01).结论:TLR4在AS中表达上调,其表达模式的变化可能与AS的发病有关,未有证据提示可作为评估AS病情的航向标.     

Toll样受体5在类风湿关节炎患者外周血单核细胞中的表达及意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞表面Toll样受体5(TLR5)表达水平,探讨其临床意义。方法 选取遂宁市中心医院2017年1月至2022年8月确诊为RA的患者140例,以及健康对照人群70例(正常对照组),RA患者依据病情活动评分红细胞沉降率(DAS28-ESR)分为高疾病活动组(n=70)以及中低疾病活动组(n=70),采用流式细胞术检测3组外周血单核细胞表面TLR5的阳性率,采用ROC曲线分析单核细胞TLR5表达对RA的预测价值。结果 正常对照组、中低活动组和高活动组单核细胞表面TLR5阳性率分别为(46.99±5.79)%、(50.80±5.96)%和(58.86±6.20)%,3组比较差异有统计学意义(F=71.550,P<0.01)。ROC曲线分析显示,TLR5诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)为0.79,最佳截断值为49.50%,敏感性为72.86%,特异性为73.57%。结论 外周血单核细胞表达的TLR5参与RA发病和维持疾病活动,对RA有一定的预测价值。     

创伤患者外周血单核细胞Toll样受体的变化及意义

目的　研究创伤患者外周血单核细胞脂多糖受体 (TLR4)表达变化 ,观察其与临床预后的关系。方法　 2 3例创伤患者 ,损伤严重评分 (ISS)≥ 9分 ,与 8例正常对照 ,采用流式细胞术检测单核细胞表面TLR4受体表达的变化。用双抗体夹心ELISA法检测血浆IL - 6 ;同时观察患者的预后情况。结果　所观察的创伤患者血浆IL - 6浓度均发生不同程度的升高 ;TLR4表达降低 ,但预后良好者可于伤后第 7天恢复正常水平 ,预后差者于伤后第 7天TLR4受体的表达仍处于低水平。结论　创伤可触发全身炎症反应 ,创伤后外周血单核细胞TLR4的表达与患者的免疫机能、预后情况密切相关。     

Toll样受体4在冠心病患者外周血细胞的表达检测及临床意义

目的探讨Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)在外周血白细胞上的表达及其表达差异在动脉粥样硬化中的意义。方法采用流式细胞术检测50例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者及40名健康对照者外周血淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞上TLR4的表达;全自动生化分析仪测定所有入选者血脂水平。结果TLR4在外周血淋巴细胞和中性粒细胞的阳性率平均值低于5%;单核细胞的TLR4阳性率在冠心病组为(55.11±16.30)%,显著高于健康对照组的阳性率(42.91±15.70)%(P<0.01);而冠心病血脂正常组和血脂异常组的TLR4阳性率无统计学意义[(54.16±14.60)%;(56.41±18.30)%,P>0.05]。结论TLR4主要表达于外周血单核细胞,在动脉粥样硬化患者中其阳性率升高;而且TLR4的阳性率高低与患者血脂正常与否无关;TLR4及其介导的天然免疫应答与动脉粥样硬化的发生发展存在一定的相关性。     

Toll样受体4与急腹症

Toll样受体4(TLR4)为研究最广的先天性免疫受体,主要与免疫、感染相关;已证明与多种感染性疾病、急性脏器损伤及某些肿瘤相关。近年来发现TLR4与新生儿坏死性小肠结肠炎、急性胰腺炎、腹膜炎等急腹症密切相关。现对其研究进展加以综述,为急腹症进一步的研究提供向导。     

CD14 is a coreceptor of Toll-like receptors 7 and 9

Recognition of pathogens by the innate immune system requires proteins that detect conserved molecular patterns. Nucleic acids are recognized by cytoplasmic sensors as well as by endosomal Toll-like receptors (TLRs). It has become evident that TLRs require additional proteins to be activated by their respective ligands. In this study, we show that CD14 (cluster of differentiation 14) constitutively interacts with the MyD88-dependent TLR7 and TLR9. CD14 was necessary for TLR7- and TLR9-dependent induction of proinflammatory cytokines in vitro and for TLR9-dependent innate immune responses in mice. CD14 associated with TLR9 stimulatory DNA in precipitation experiments and confocal imaging. The absence of CD14 led to reduced nucleic acid uptake in macrophages. Additionally, CD14 played a role in the stimulation of TLRs by viruses. Using various types of vesicular stomatitis virus, we showed that CD14 is dispensable for viral uptake but is required for the triggering of TLR-dependent cytokine responses. These data show that CD14 has a dual role in nucleic acid-mediated TLR activation: it promotes the selective uptake of nucleic acids, and it acts as a coreceptor for endosomal TLR activation.     

高氧所致氧化应激状态下肺泡上皮细胞Toll样受体的表达及其功能研究

目的 观察高氧暴露后肺泡上皮细胞内活性氧(ROS)水平与Toll样受体(TLRs)基因、蛋白表达变化及其与信号通路功能之间的关系,探讨高氧所致肺损伤炎症反应的可能机制.方法 将体外培养的人肺腺癌A549细胞株分为空气对照组、高氧组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理组;高氧组细胞在＞90％O2的高氧环境中暴露2、6、12、24及48 h,NAC预处理组细胞予以ROS清除剂NAC预处理后高氧暴露6h.于相应时间点用流式细胞术检测细胞内ROS含量以及TLR2/4蛋白在细胞中的分布和表达;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TLR2/4 mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中白细胞介素(IL-6、IL-8)的含量.结果 A549细胞有TLR2/4表达,并且以细胞质内表达为主.与空气对照组比较,高氧组暴露2h细胞内ROS含量(荧光强度)即明显增高(11.820±3.123比7.223±1.170,P＜0.01),随高氧暴露时间延长呈进行性增高,于48 h达高峰(113.837±5.247,P＜0.01);高氧暴露2 h TLR2/4 mRNA表达至高峰(TLR2 mRNA:1.820±0.056比1.263±0.023;TLR4 mRNA:2.080±0.220比1.317±0.107,均P＜0.01),随高氧暴露时间延长,TLR2/4 mRNA表达虽仍有增多,但无显著变化;高氧暴露后TLR2/4蛋白表达显著增高,6h表达至高峰(TLR2蛋白:8.370±1.548比3.930±0.277;TLR4蛋白:25.803±5.783比8.867±2.230,均P＜0.01),以细胞质内表达为主;随高氧暴露时间延长,细胞上清液中IL-6(ng/L)、IL-8(ng/L)水平呈进行性增高,于48 h达高峰(IL-6:2 213.41±69.99比9.76±1.47;IL-8:11 520.38±429.93比159.56±20.80,均P＜0.01).在NAC预处理情况下,高氧刺激后,细胞内ROS水平明显降低(14.050±1.257比31.180±2.336,P＜0.01),细胞TLR2/4 mRNA和蛋白表达显著降低(TLR2 mRNA:1.270±0.061比1.683±0.025; TLR4 mRNA:1.507±0.058比1.650±0.139;TLR2蛋白:3.458±0.258比8.370±1.548;TLR4蛋白:11.611±3.403比25.803±5.783,均P＜0.05),细胞上清液中IL-6、IL-8水平显著下降(IL-6:8.42±0.70比73.51±16.70;IL-8:134.94±5.19比772.82±96.05,均P＜0.05),与空气对照组比较差异均无统计学意义.结论 A549细胞在高氧暴露后,细胞内ROS能够激活人肺泡上皮细胞TLR2/4的表达,导致前炎症细胞因子IL-6和IL-8的大量释放.     

髋关节置换后股骨假体柄周围骨折9例

背景:髋关节置换后股骨假体周围骨折因金属假体存在、局部骨质质量下降,治疗难度大,治疗方式选择存在诸多争议.目的:总结髋关节置换后股骨假体柄周围骨折治疗方式的选择及相应临床治疗效果.方法:回顾性分析新疆石河子大学医学院第一附属医院骨一科2001-02/2009-06收治的9例股骨假体柄周围骨折患者,依据Vancouver骨折分型,A型骨折1例,B1型骨折3例,B2型骨折4例,C型骨折1例.分别采用保守治疗、钢丝环扎、长柄翻修术结合钢丝环扎和钢板内固定治疗骨折,观察治疗效果及其不良事件.结果与结论:9例患者跟踪随防1.1～4.5年,平均随访2.5年,6例患者治疗后获得骨折愈合,平均愈合时间为6个月.2例长柄翻修结合钢丝环扎内固定的B2型患者和1例钢板固定C型患者骨折未愈合.提示根据骨折部位、假体稳定性和骨组织质量选择恰当的治疗方式,以及尽量保护骨折端血运是治疗股骨假体周围骨折的关键.     

Toll样受体与疾病

天然免疫反应是机体抵御外界微生物感染的第一道防线。固有免疫系统通过模式识别受体(PRRs)识别病原微生物的病原相关分子模式(PAMPs)。PAMPs在结构上相对保守,主要存在于微生物。Toll样受体家族是最重要的PRRs,通过识别相应的PAMPs介导天然免疫反应,同时通过DCs启动适应性免疫应答。另外,TLRs能够识别某些内源性的TLR配体,这些配体称之为损伤相关分子模式(DAMPs)。研究发现TLRs在抗感染、变态反应、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。在深入研究Toll样受体及其信号通路的基础上,以其作为药物干预靶点,对治疗相关感染性疾病、自身免疫性疾病、变态反应性疾病等具有重要的科学意义和应用价值。     

Toll样受体4的临床应用研究进展

Toll样受体4是先天性免疫系统中的细胞跨膜受体,在急性炎性反应的调节、细胞信号转导方面起苇要作用.目前已发现Toll样受体家族至少13个受体,其中的Toll样受体4参与了多种疾病的发生、发展,有着重要的临床意义.本文就近年来对Toll样受体4的结构分布和配体、信号转导及临床应用方面作简要综述.