周围神经损伤修复及功能恢复评价

目的:评价修复周围神经缺损的各种生物型人工材料的性能、应用以及功能恢复评定方法,寻找适宜的周围神经替代物.方法:以"神经导管,周围神经损伤修复,生物材料,许旺细胞"为关键词,采用计算机检索2004-01/2010-11相关文章.纳入与生物材料以及组织工程神经相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章.以28篇文献为主,重点讨论周围神经修复生物型人工材料的种类、性能以及适宜的功能恢复评定方法.结果:以脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料为主体的复合型生物工程材料可作为较理想的支架材料应用于周围神经组织工程.脱细胞神经支架解决了自体神经来源受限、移植物排斥反应等问题,韧性与可塑性接近自体神经,微环境更利于周围神经再生.人工合成可降解材料具有生物降解、可塑性、一定的通透性等优势,且已有商品化成品出现.若将上述材料分别合理构建复合材料,有可能得到性能良好的组织工程神经移植物.周围神经修复后功能恢复评定方法主要以大体与形态学观察、组织学、神经肌肉机能学评定为主,辅以分子生物学技术.各类评定方法的应用有利于筛选出最适宜的周围神经损伤修复材料与构建方案.结论:周围神经损伤修复生物型人工材料研究发展迅速,但仍没有超越自体神经移植的支架材料.脱细胞神经基质以及人工合成可降解材料复合构建支架可作为较好的周围神经支架,但仍需要与种子细胞、神经营养因子等联合构建,以取得良好的促进再生效果.当前,对周围神经损伤修复效果的评定更加注重于神经肌肉功能的恢复,迫切需要筛选出最佳的修复材料以及构建方案以满足组织工程神经移植以及功能康复的要求,达到对周围神经损伤后形态、结构修复与功能重建的目的.     

上肢周围神经损伤手术修复后的功能锻炼指导

目的探讨上肢周围神经损伤修复后的功能锻炼指导方法，最大限度地减少并发症和功能活动障碍等不良后果。方法对614例上肢周围神经损伤手术修复后的患者，术后分阶段指导功能锻炼。结果614例患者优良率达83％，有效率达97％。结论上肢周围神经损伤手术修复后早期进行功能锻炼指导，有利于促进恢复患肢功能。     

周围神经损伤后修复再生的研究进展

周围神经损伤是手显微外科的常见病,其治疗及功能恢复一直都是手显微外科的难题。周围神经缺损后如何促进再生修复,提高神经缺损的治疗效果,使患者功能恢复较好,一直是临床研究的重点、热点、难点。近年来随着基础研究的不断深入,人们对周围神经解剖及其再生微环境的认识,周围神经损伤治疗方法已经由药物治疗、手术治疗发展到基因工程等,为周围神经损伤患者的治疗提供了更好的治疗思路。本文就周围神经缺损后周围神经修复的方法作一综述。     

无细胞神经移植物复合骨髓间充质干细胞构建组织工程人工神经修复坐骨神经缺损

背景:作者前期已经成功将无细胞神经移植物复合骨髓间充质干细胞构建组织工程人工神经,并证明可以促进周围神经再生.目的:构建组织工程人工神经,观察和验证桥接大鼠坐骨神经缺损后的神经功能恢复情况.方法:成年雄性SD大鼠60只构建大鼠坐骨神经15 mm缺损模型.随机分成3组,每组20只.桥接大鼠坐骨神经缺损,实验组采用组织工程人工神经,空白对照组采用无细胞组织工程神经支架,自体神经对照组采用自体神经移植.桥接后12周通过大体观察、胫骨前肌湿质量、组织学等方法分析坐骨神经组织学及功能恢复情况.结果与结论:桥接术后12周:实验组大鼠肢体可以支撑着地,钳夹大鼠手术侧足底皮肤出现逃避反射,足底皮肤s.100蛋白染色呈阳性反应.实验组与自体神经移植组胫骨前肌湿质量比差异无显著性意义(P＞0.05).实验组辣根过氧化物酶逆行示踪实验显示脊髓、后根神经节均可见数量不等的辣根过氧化物酶标记阳性细胞.实验组移植物与自体神经移植组有髓神经纤维数、髓鞘厚度、神经组织面积比较差异无显著性意义.实验结果验证了无细胞神经移植物复合骨髓间充质干细胞构建组织工程人工神经修复大鼠坐骨神经缺损,可以促进神经组织学的修复重建和功能的恢复.     

保留扩张囊对用延长神经修复缺损后坐骨神经功能恢复的影响

目的：根据神经组织的粘弹性生物力学特性，探讨周围神经扩张延长后保留扩张囊对神经缺损修复后坐骨神经功能恢复的影响。方法：实验于2003—01／12在南京大学医学院附属鼓楼医院动物实验中心完成。24只新西兰白兔随机分为3组，每组8只。将白兔麻醉后分离出坐骨神经的盆腔出口至膝关节段，将自行设计的组织扩张器的扩张囊置于该段神经下方并与周围组织缝合固定。7d后开始经皮肤向注射壶注入无菌生理盐水共16d，前4天2mL／d，后12天1mL／d。A组：左侧坐骨神经扩张延长完毕后第2天取出扩张器，并根据实际延长长度，切除同样长度神经段后进行断端缝合，为AL组；右侧不做处理作为对照组，为AR组。B组：左侧坐骨神经于扩张延长完毕后第30天取出扩张器，根据实际延长长度，切除同样长度神经段后进行断端缝合，为BL组；右侧不做处理作为对照侧，为BR组。A组和B组均饲养60d。C组操作同A组，但神经缝合后饲养88d，左右侧分别为CL组和CR组。按设计时间观察神经的组织学电脑图像并检测神经电生理指标和胫前肌重量。结果：进入结果分析的白兔为24只，各组对照侧无比较意义。①电脑图像分析结果：BL组有髓神经纤维数明显高于AL组[（41&;#177;5．70，31&;#177;5．10）根，（q=3．380，P〈0．05）]；BL组有髓神经纤维截面积明显高于CL组[（2．83&;#177;0．38，2．04&;#177;0．24）cm^2（q=3．147，P〈0．05）]．②电生理检测指标比较：BL组运动神经传导速度明显高于AL组[（20．68&;#177;2．01，15．19&;#177;1．76）m／s，（q=3．487，P〈0．01）]；BL组复合肌肉动作电位振幅高于CL组（4．61&;#177;0．61，1．95&;#177;0．37）mV，（q=3．295，P〈0．05）]。③胫前肌湿重比较：BL组高于AL组和CL组[（5．44&;#177;0．36，4．12&;#177;0．37，4．18&;#177;0．28）g，q=2．987和5．276，P〈0．01]。结论：用组织扩张器延长的神经可用于周围神经缺损的修复，可提高神经的再生能力并对神经传导和肌肉收缩等功能都有明显恢复，保留扩张囊的时间越长效果越明显。     

感觉再训练及口服弥可保在周围神经损伤患者感觉功能恢复中的作用

目的探讨感觉再训练及口服弥可保片剂对周围神经修复术后患者感觉功能恢复的促进作用。方法共收集急诊腕部正中神经或尺神经切割离断伤患者92例，经神经修复术后将其随机分为4组，联合组给予感觉再训练及口服弥可保（甲基维生素B12）片剂治疗；训练组给予单纯感觉再训练治疗；弥可保组则给予单纯口服弥可保片剂治疗；对照组未给予感觉再训练及口服弥可保片剂治疗。以术后第1年及第2年随访得到的感觉功能分级及动态两点辨别觉作为疗效评测指标。结果术后第1年及第2年时，联合组、训练组及弥可保组上述各检测指标均优于对照组（P均〈0．05）；术后第1年时，联合组疗效优于弥可保组与训练组（P〈0．05），且弥可保组与训练组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；术后第2年时，联合组与训练组疗效均优于弥可保组（P〈0．05），且联合组与训练组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论感觉再训练或口服弥可保片剂均能显著促进周围神经损伤患者感觉功能的恢复，如将两者早期联用则疗效更佳。     

正中神经损伤术后感觉功能恢复训练

对正中神经损伤术后患者行康复训练(康复组)与未行康复训练患者(对照组)进行疗效比较,结果康复组患者感觉功能恢复好于对照组,表明康复训练可促进正中神经损伤后感觉功能恢复。     

保留扩张囊对用延长神经修复缺损后坐骨神经功能恢复的影响

目的:根据神经组织的粘弹性生物力学特性,探讨周围神经扩张延长后保留扩张囊对神经缺损修复后坐骨神经功能恢复的影响。方法:实验于2003-01/12在南京大学医学院附属鼓楼医院动物实验中心完成。24只新西兰白兔随机分为3组,每组8只。将白兔麻醉后分离出坐骨神经的盆腔出口至膝关节段,将自行设计的组织扩张器的扩张囊置于该段神经下方并与周围组织缝合固定。7d后开始经皮肤向注射壶注入无菌生理盐水共16d,前4天2mL/d,后12天1mL/d。A组:左侧坐骨神经扩张延长完毕后第2天取出扩张器,并根据实际延长长度,切除同样长度神经段后进行断端缝合,为AL组;右侧不做处理作为对照组,为AR组。B组:左侧坐骨神经于扩张延长完毕后第30天取出扩张器,根据实际延长长度,切除同样长度神经段后进行断端缝合,为BL组;右侧不做处理作为对照侧,为BR组。A组和B组均饲养60d。C组操作同A组,但神经缝合后饲养88d,左右侧分别为CL组和CR组。按设计时间观察神经的组织学电脑图像并检测神经电生理指标和胫前肌重量。结果:进入结果分析的白兔为24只,各组对照侧无比较意义。①电脑图像分析结果:BL组有髓神经纤维数明显高于AL组[(41±5.70,31±5.10)根,(q=3.380,P<0.05)];BL组有髓神经纤维截面积明显高于CL组[(2.83±0.38,2.04±0.24)cm2(q=3.147,P<0.05)].②电生理检测指标比较:BL组运动神经传导速度明显高于AL组[(20.68±2.01,15.19±1.76)m/s,(q=3.487,P<0.01)];BL组复合肌肉动作电位振幅高于CL组(4.61±0.61,1.95±0.37)mV,(q=3.295,P<0.05)]。③胫前肌湿重比较:BL组高于AL组和CL组[(5.44±0.36,4.12±0.37,4.18±0.28)g,q=2.987和5.276,P<0.01]。结论:用组织扩张器延长的神经可用于周围神经缺损的修复,可提高神经的再生能力并对神经传导和肌肉收缩等功能都有明显恢复,保留扩张囊的时间越长效果越明显。     

可降解生物材料在周围神经损伤中的作用机制

目的:可降解生物材料修复周围神经缺损具有在体内能通过正常的生理途径被完全降解吸收,无须二次手术等优点.回顾可降解生物材料在周围神经损伤中的实验研究结果,分析比较不同种可降解生物材料在周围神经损伤中的作用机制.为促进周围神经再生与修复寻求一种理想的生物材料.资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2004-12期间的关于习降生物材料在周围神经损伤中应用的章,检索词“Peripheral nerve,tissue engineering,biomaterials”,限定章语言种类为“English”.同时计算机检索中国期刊全数据库1994-010/2004-12期间的关于习降生物材料在周围神经损伤中应用章,检索词“周围神经、组织工程、生物材料”，限定章语言种类为中.资料选择:对资料进行初审,选取试验包括可降解生物材料和周围神经损伤的献,然后筛除非随机基础实验的研究,对剩余的献开始查找全,以是随机对照基础试验作为纳入标准.资料提炼:共收集到91篇关于可降解生物材料在周围神经损伤中发挥作用的随机和未随机试验,25个试验符合纳入标准,排除66篇.资料综合:25个试验包括天然和人工合成可降解生物材料14种,如水凝胶、几丁糖、ε-己内酯与γ-丙交酯共聚物等比较,以不同的方法分别治疗周围神经损伤的试验动物,并且对周围神经损伤后的修复情况结果进行比较与分析.结论:由于可降解生物材料的物质组成和结构不同,因而理化性质不同,所以应用效果也不同.如何在众多纷纭的可降解材料中选取最佳,为修复与重建周围神经缺损创造良好微环境,促进周围神经再生是目前实验与临床需要解决的问题.     

周围神经损伤后最佳修复时间时机的选择

背景:关于周围神经损伤的修复机制研究报道较多,但对周围神经损伤修复时间的选择的研究较少.目的:通过观察大白兔周围神经损伤后不同时间修复的效果,以选择周围神经损伤后进行修复的最佳时机.方法:随机将大白兔分为4组.剪下长约1 cm的坐骨神经制作周围神经损伤动物模型.即时修复组即时进行神经修复组;2,4周和3个月修复组神经两断端分别固定于肌膜上,缝合伤口,分别在2,4周后和3个月后修复坐骨神经.术后3个月于缝合神经处的取材,检测运动神经传导速度,苏木精-伊红染色行病理学观察,电镜观察移植神经段结构,并进行神经移植体轴突计数.结果与结论:2周修复组大白兔运动神经传导速度明显快于4周和3个月修复组(P<0.01),与即时修复组比较差异无显著性意义(P>0.05).2周修复组神经移植处组织形态、结构明显好于4周和3个月修复组.2周修复组神经移植体轴突计数明显多于4周修复和3个月修复组(P<0.01).结果提示在2周后修复神经损伤优于其他时间点,是周围神经损伤后进行修复的最佳时机.     

Peripheral nerve repair

The neuron is remarkable as a cell with a prolonged process, the axon. Various substances and organelles are transported up and down the axon. Axotomy profoundly affects this axonal transport. The proximal stump of the axon seals off and organelles accumulate. Terminal sprouts appear and move towards the distal stump. Soon after reinnervation neurotransmission reappears. Initially polyneuronal innervation occurs but this is then eliminated. Somatopetal axonal transport has been studied using tracer macromolecules in the mouse facial neuron model. Transport was blocked by axotomy from terminals in muscle but persisted at the injured axonal membrane. This stopped when the axonal membrane grew over the stump. Transport returned after reinnervation. Such transport may carry the signals that govern neuronal response to axotomy.     

Artemin induced functional recovery and reinnervation after partial nerve injury

Systemic artemin promotes regeneration of dorsal roots to the spinal cord after crush injury. However, it is unclear whether systemic artemin can also promote peripheral nerve regeneration, and functional recovery after partial lesions distal to the dorsal root ganglion (DRG) remains unknown. In the present investigation, male Sprague Dawley rats received axotomy, ligation, or crush of the L5 spinal nerve or sham surgery. Starting the day of injury, animals received intermittent subcutaneous artemin or vehicle across 2 weeks. Sensory thresholds to tactile or thermal stimuli were monitored for 6 weeks after injury. Immunohistochemical analyses of the DRG and nerve regeneration were performed at the 6-week time point. Artemin transiently reversed tactile and thermal hypersensitivity after axotomy, ligation, or crush injury. Thermal and tactile hypersensitivity reemerged within 1 week of treatment termination. However, artemin-treated rats with nerve crush, but not axotomy or ligation, subsequently showed gradual return of sensory thresholds to preinjury baseline levels by 6 weeks after injury. Artemin normalized labeling for NF200, IB4, and CGRP in nerve fibers distal to the crush injury, suggesting persistent normalization of nerve crush-induced neurochemical changes. Sciatic and intradermal administration of dextran or cholera toxin B distal to the crush injury site resulted in labeling of neuronal profiles in the L5 DRG, suggesting regeneration functional restoration of nonmyelinated and myelinated fibers across the injury site into cutaneous tissue. Artemin also diminished ATF3 and caspase 3 expression in the L5 DRG, suggesting persistent neuroprotective actions. A limited period of artemin treatment elicits disease modification by promoting sensory reinnervation of distal territories and restoring preinjury sensory thresholds.     

星形胶质细胞与神经功能修复

目的：星形胶质细胞不仅在中枢神经功能中起重要作用，对神经损伤后的功能重组和修复也有多方面影响。 方法：应用计算机检索PUBMED1995—01／2005—12期间的相关文章，检索词为“astrocytes nerve repair”，并限定文章语言种类为English：同时计算机检索万方数据库2000-01／2005—12期间的相关文章，检索词为“星形胶质细胞，生理功能”，并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与星形胶质细胞及神经功能修复研究相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。 结果：共收集11篇符合纳入标准的文献。 结论：星形胶质细胞是中枢神经系统中数目占绝对优势的胶质细胞，在中枢神经的发育及功能活动、损伤后功能重组、神经功能修复等方面具有重要作用。     

星形胶质细胞与神经功能修复

目的:星形胶质细胞不仅在中枢神经功能中起重要作用,对神经损伤后的功能重组和修复也有多方面影响。方法:应用计算机检索PUBMED1995-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“astrocytesnerverepair”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2000-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“星形胶质细胞,生理功能”,并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与星形胶质细胞及神经功能修复研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。结果:共收集11篇符合纳入标准的文献。结论:星形胶质细胞是中枢神经系统中数目占绝对优势的胶质细胞,在中枢神经的发育及功能活动、损伤后功能重组、神经功能修复等方面具有重要作用。     

腮腺手术与面神经功能损伤及术后恢复的关系

目的:以神经电图和临床H-B系统方法联合评价腮腺良性肿瘤手术对面神经的损伤的程度;并按照手术方式、肿瘤大小、术中面神经暴露时间、面神经牵拉程度分组对照比较其与面神经损伤的关系;同时观察神经电图各相关指标在评价面神经损伤中的特定意义。方法:选择2001-07/2003-10山东聊城市人民医院收治的50例单侧型腮腺良性肿瘤患者。①使用神经肌电图机于术前12～24h及术后3,10,20,80,100d评价面神经功能状态,根据H-B评价体系的理论和方法观察面神经受损状况。②按照手术方式、肿瘤大小、术中面神经暴露时间、面神经牵拉程度分组,观察各组术后面神经损伤情况。③检测神经动作电位的波幅、潜伏时和电位持续时间并计算出神经损伤的变性率,以术前健侧结果作正常对照值,评价在面神经损伤中的意义。结果:①H-B系统显示术后3～20d为面神经麻痹的进展期,40d为面神经麻痹逆转的高峰期,60d后面神经麻痹恢复的机率明显减少。②腮腺全切、浅叶全切及功能性浅叶切除3种手术方式术后波幅值、潜伏时、改变程度依次减少。面神经功能减低程度随术中暴露时间增加而增高。③手术后3d起神经损伤的变性率、波幅值、潜伏时、动作电位持续时间均较正常水平有显著性改变,并在10d时达到高峰,20～40d神经功能开始逐渐明显恢复,60d后修复变化明显减少[术后3d变性率(47.20±14.35)%、波幅值(0.98±0.36)mV、潜伏时(6.33±1.58)ms、动作电位持续时间(9.55±1.82)ms,P<0.05或0.01]。结论:①腮腺良性肿瘤手术对面神经的损伤可恢复。面神经的损伤在术后10d表现最明显,20～40d为神经修复的活跃期,60d后为神经修复的缓慢期或静止期。②神经损伤程度随腮腺切除范围增加而增高,面神经解剖前提下的腮腺浅叶局限性切除最有利于保护面神经功能,面神经损伤与术中暴露时间、面神经牵拉程度等因素有直接关系。③动作电位持续时间、潜伏时的变化对反映早期严重的神经结构损害较敏感,神经损伤的变性率、波幅值主要显示原发性损伤后的神经失用水平以及变性与修复的转变过程。     

Peripheral nerve repair with collagen conduits

This paper describes the repair of peripheral nerves with a tubular conduit fabricated from collagen. The tubular collagen matrix was made semipermeable to permit nutrient exchange and accessibility of neurotrophic factors to the axonal growth zone during regeneration. In-vitro studies showed that the semipermeable collagen conduit allowed rapid diffusion of molecules the size of bovine serum albumin and was adequately cross-linked for controlled resorption in vivo. Studies on primates suggest that collagen conduits worked as effectively as nerve autografts in terms of physiological recovery of motor and sensory responses. The results of in-vitro and in-vivo studies of the collagen conduit represent a significant step towards our specific aim of developing suitable off-the-shelf prostheses for clinical repair of damaged peripheral nerves.     

间质干细胞在神经损伤后组织修复与功能重建中的作用

间质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)来源广泛,可取自骨髓、脐带血、外周血、肌肉、骨骼、软骨、腱、脂肪、血管利用MSC在体外具有贴壁生长的特性将MSC从中分离出来,这种分离出来的细胞具有干细胞持续增殖和多向分化的特性,可跨胚层分化,能够分化成为神经元和胶质细胞、造骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞,而且移植免疫排斥反应弱。动物实验表明MSC移植对神经损伤的治疗有潜在优势。国内外众多研究已取得可喜的进展,并对其治疗机制做出初步的阐述,主要有以下两方面:①MSC在诱导剂、细胞因子和微环境等因素作用下,能直接分化为神经细胞,重建神经环路移植。②MSC的营养支持在治疗中起重要作用。     

运动训练对周围神经损伤大白鼠神经功能恢复的影响

目的:研究在周围神经损伤的动物模型上,运动训练对神经功能恢复的影响。方法:实验在延边医学院附属医院中心实验室完成。用60只Wistar雄性大白鼠,分离出坐骨神经,在胫神经和腓神经分支前的部位用止血钳压迫制造坐骨神经损伤模型,实验动物分为3组,利用动物用电动跑步机调节运动负荷量进行运动训练,第1实验组(n=20)在15°倾斜度和12m/min的速度下运动,第2实验组(n=20)在30°倾斜度和24m/min的运动速度下运动,另一组(n=20)为对照组。两实验组在神经损伤后第2周开始行25min/d,共3周的运动训练,分别测定倾斜台上维持姿势的最大角度,坐骨神经功能指数(SFI)行动学检查及神经传导速度。结果:在倾斜台上能保持原有姿势的最大角度,两实验组(85.0±1.0)°,(85.1±1.3)°均比对照组(75.8±2.2)°增高(P<0.05),但两实验组之间差异无显著性意义(P>0.05)。第2实验组的SFI值(-14.1±1.3)%比第1实验组的SFI值(-19.1±1.0)%减少(P<0.05)。两实验组的潜伏期(119.6±8.1)%,(118.7±3.6)%均比对照组(167.2±5.8)%缩短(P<0.05),但两组间无差异,损伤后的第4周第2实验组的波幅(50.6±1.9)%比另一实验组(45.7±2.2)%增高(P<0.01)。结论:坐骨神经受损伤大白鼠进行运动训练能促进其运动功能的恢复。在神经再生时期,随着运动负荷量的     

被动运动对家兔周围神经挤压伤后功能恢复的影响

目的：探讨被动运动对周围神经挤压伤后神经功能恢复的影响。方法：用电生理学的方法观察被动运动对周围神经挤压伤后早期再生和运动功能恢复的影响,并与夹板固定组进行比较。结果：康复训练组神经传导速度比夹板固定组快,比较差异有显著性意义（P〈0.05）,康复训练组的波幅比夹板固定组低,差异无显著性意义（P〉0.05）,康复训练组的潜伏期比夹板固定组短,差异有显著性意义（P〈0.05）。康复训练组的髓鞘厚度、单位面积的有髓纤维数目、再生轴突直径均比康复训练组大,差异有显著性意义（P〈0.05）。康复训练组小腿三头肌湿重和肌细胞直径比夹板固定组大,前者差异有显著性意义（P〈0.05）,后者差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：被动运动能促进胫神经挤压伤后早期再生和运动功能的恢复。