重组白细胞介素—2治疗晚期肺癌和肺转移癌

观察了应用小剂量重组白细胞介素－２（ＩＬ－２）静脉点滴治疗晚期肺癌，胸腔内注射治疗肺转移癌。在治疗前后分别测定其自然杀伤细胞（ＮＫ）和淋巴因子活化杀伤细胞（ＬＡＫ）活性。结果显示小剂量ＩＬ－２静脉点滴治疗晚期肺癌有一定疗效，治疗后ＮＫ活性和ＬＡＫ活性显著升高。     

瘤体内注射OK－432和白细胞介素2治疗原发性肝癌的实验研究

本实验分组观测了不同给药方法时，ＯＫ－４３２和白细胞介素２（１Ｌ－２）对荷瘤鼠外周血ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果表明：ＯＫ－４３２和ＩＬ－２单独瘤体内注射对ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性均有明显增强作用；联合给药时，ＯＫ－４３２和ＩＬ－２可产生明显的协同作用，这种协同作用以先注射ＯＫ－４３２接着注射ＩＬ－２或ＯＫ－４３２、ＩＬ－２同时注射时最强。     

瘤体内注射OK—432和白细胞介素2治疗原发性肝癌的实验研究

本实验分组观察了不同给药方法时，ＯＫ－４３２和白细胞介素２（ＩＬ－２）对荷瘤鼠外周血ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果表明：ＯＫ－４３２和ＩＬ－２单独瘤体内注射对ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性均有明显增强作用；联合给药时，ＯＫ－４３２和ＩＬ－２可产生明显的协同作用，这种协同作用以先注射ＯＫ－４３２接着注射ＩＬ－２或ＯＫ－４３２、ＩＬ－２同时注射时最强。     

成纤维细胞介导的白细胞介素2基因疗法的免疫增强作用及其抗肿瘤效果

为了使白细胞介素２（ＩＬ－２）在体内持续有效地发挥生物学效应，作者探讨了成纤维细胞为介导途径的ＩＬ－２基因疗法以及该疗法在小鼠体内的抗肿瘤作用。将基因转染后、高分泌ＩＬ－２的成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋）包裹入胶原后移植入小鼠腹腔内，可使小鼠血清中持续性地存在一定水平的ＩＬ－２，并能非常显著地增强小鼠脾细胞的增殖反应、天然杀伤细胞（ＮＫ）活性和淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性、分泌细胞因子（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＩＬ－２）的水平，尤其有意义的是诱导出内源性的ＬＡＫ活性。ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋腹腔内移植后对腹水型肝癌小鼠有较显著的治疗效果，当与ＬＡＫ细胞腹腔内注射联合应用后，治疗效果更佳，表明成纤维细胞介导的ＩＬ－２基因疗法能通过增强机体的免疫功能发挥显著的抗肿瘤作用，而且当其与ＬＡＫ细胞过继回输合用后抗肿瘤作用更强。     

支气管动脉灌注LAK／rIL－2及化疗药物联合治疗原发性肺癌疗效及病理

本组５４例原发性肺癌均在支气管动脉灌注（ＢＡＩ）化疗１次后，经３～４周开始用ＬＡＫ／ＩＬ－２（ＢＡＩ）治疗。我们采用肿瘤缩小、疗后免疫指标、疗后病人的生活质量、肿瘤经ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗后病理变化四项指标。ＬＡＫ细胞围绕在癌灶周围，与癌细胞密切接触，癌细胞有变性、坏死，证实经ＢＡＩ给予ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗肺癌方法可行、疗效确实。经ＢＡＩ联合化疗治疗总有效率可达８７％，明显高于单纯ＢＡＩ化疗组的７０％（Ｐ＜０．０５），同时也讨论了影响ＬＡＫ／ＩＬ－２疗效的因素及ＬＡＫ／ＩＬ－２的副作用和防治。     

白细胞介素—Ⅱ和LAK细胞对放疗后鼻咽癌患者细胞免疫功能的影响

目的 探讨白细胞介素－Ⅱ（ＩＬ－２）和ＬＡＫ细胞对鼻咽癌（ＮＰＣ）放疗后患者免疫功能的影响。方法 ２７例放疗后获ＣＲ的患者分成２组;Ａ组（治疗组）,１７例接受ＣＲ的患者分成２组;Ａ组（治疗组）,１７例接受ＩＬ－２和ＬＡＫ细胞治疗;Ｂ组（对照组）,１０例仅予一般治疗。检测两组治疗前后ＮＫ活性和ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值均明显提高（Ｐ〈０．０５）,Ｂ组则无明显变化。结论 ＩＬ－２和ＬＡＫ细胞治疗可增加     

逆转录病毒介导癌基因疗法体外安全实验

从逆转录病毒ｐＬＸＳＮ与人ＩＬ－２ｃＤＮＡ基因进行重组，包括ＰＡ３１７细胞，建立逆转录病毒包装体系细胞ＰＡ３１７／ｐＬＩＬ－２ＳＮ。用病毒上清液转导人淋巴细胞（ＴＩＬ，ＰＢＬ）和３株人腺癌细胞株（ＳＰＣ－Ａ１，ＭＫＮ－ＨｅｐＧ２）对转ＩＬ－２基因的淋巴细胞（ＴＩＬ／ＩＬ－２，ＰＢＬ／ＩＬ－２）和转ＩＬ－２基因的人癌细胞（ＳＰＣ－Ａ２／ＩＬ－２，ＭＫＮ－４５／ＩＬ－２，ＨｅｐＧ２／ＩＬ２）进行体外安     

肺癌常用化疗药物对IL－2诱导LAK细胞活性的影响

选用３Ｈ－ＴｄＲ释放法及掺入法分别检测ＬＡＫ细胞活性、ＬＡＫ细胞增殖功能及９种临床常用肺癌化疗药物对ＬＡＫ细胞抗肿瘤活性的影响。结果显示，不同化疗药物对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性的影响不同，同种化疗药物不同浓度间的影响也有差异。卡铂（Ｃａｒｂｏ）、足叶乙甙（ＶＰ１６）、５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）有增强作用；环磷酰胺（ＣＴＸ）、顺铂（ＣＤＤＰ）、长春新碱（ＶＣＲ）、甲氨喋呤（ＭＴＸ）对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性无明显影响；阿霉素（ＡＤＭ）、丝裂霉素（ＭＭＣ）在较高浓度时，抑制ＬＡＫ细胞活性产生。除ＣＴＸ外的８种药物均显著抑制ＬＡＫ细胞增殖功能。实验表明：常规剂量的化疗不会抑制ＬＡＫ细胞活性的产生，５－Ｆｕ、Ｃａｒｂｏ、ＶＰ１６与ＩＬ－２结合抗癌可望产生协同疗效．ＩＬ－２先于化疗给药并维持至化疗后一定时间，其联合抗癌效果可能更佳。     

LAK细胞治疗慢性活动型乙型肝炎的疗效与机理研究

目的观察淋巴因子激活杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）治疗慢性活动型乙型肝炎（ＣＡＨ）的疗效，探讨治疗机理。方法ＬＡＫ细胞治疗４０例患者，治疗前、疗程结束时，分别检测ＨＢＶＭ，ＡＬＴ，Ｔ细胞亚群，Ｂ细胞，ＩＬ－２，ｍＩＬ－２Ｒ，ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性。疗程结束１ａ复查ＨＢＶＭ。对照组４０例。结果ＬＡＫ治疗组疗程结束时，ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别为２２．５％和４０．０％，与对照组相比差异显著（Ｐ均＜０．００１）。疗程结束１ａ复查ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别达４０．０％和６８．６％。治疗后患者ＣＤ＋４细胞数及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值，ＩＬ－２水平及ｍＩＬ－２Ｒ表达，ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞活性均较治疗前明显升高（Ｐ均＜０．０１）。尤以ＨＢｅＡｇ转阴者，ＩＬ－２升高更显著（Ｐ均＜０．００５）。结论ＬＡＫ细胞疗法有增强免疫功能、调节免疫紊乱和清除乙肝病毒的效用，但主要不是ＬＡＫ细胞的溶细胞作用。     

肿瘤化疗药物对人LAK细胞活性的影响

用四氮唑（ＭＴＴ）法分别检测顺氨氯铂（ＰＤＤ），丝裂霉素－Ｃ（ＭＭＣ）、阿霉素（ＡＭＤ）、氟尿嘧啶（５－Ｆｕ），阿糖胞苷（Ａｒａ－ｃ），长春新碱（ＶＣＲ）对ＩＬ－２诱导人外周血ＬＡＫ细胞活性的影响，及其与ＬＡＫ细胞对胃癌细胞的相加杀伤作用。①ＭＭＣ、ＡＤＭ、５－Ｆｕ、ＶＣＲ对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性稍有下降，Ａｒａ－Ｃ能抑制ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性，ＰＤＤ对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性明显提高。     

防风多糖和IL-2体外对小鼠NK、LAK细胞活性的影响及体内抗移植瘤生长的实验研究

观察了防风多糖、IL－2体外对NK及LAK细胞杀瘤活性的影响及体内对S180移植瘤生长的抑制作用。结果显示：防风多糖在一定浓度范围内能提高NK、LAK的杀瘤活性，且防风多糖与IL－2联合应用时效果更佳；防风多糖与IL－2体内应用均能抑制S180移植瘤的生长，且防风多糖与IL－2联合应用时，抑瘤率显著提高。     

IL-2/LAK cell treatment for advanced cancers with emphasis on a novel administration

Interleukin-2 (IL-2) is a substance produced by activated blood cells called helper T-lymphocytes and has been shown to stimulate the body's immune system. IL-2 may cause certain tumors to regress when administered intravenously to laboratory animals and humans. Lymphokine activated killer (LAK) cells are white blood cells that have been stimulated with IL-2 in vitro. LAK cells are capable of killing tumor cells both in vitro and in vivo, especially when given along with IL-2. Although this form of treatment has been found to be effective in patients with certain cancers who no longer benefit from standard forms of therapy, the anti-cancer effects of IL-2/LAK cell treatment are limited by the serious, life-threatening side effects of high-dose intravenous administration, and by the high cost. A treatment program with low-dose, intralymphatically-administered LAK/IL-2 in patients with advanced cancer is a promising alternative which circumvents these major problems and concerns, while maintaining high response rates.     

Effect of Shenmai Injection（参麦注射液）on sIL－2R NK and LAK Cells of Patiente with Advanced Carcinoma

ＥｆｆｅｃｔｏｆＳｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（参麦注射液）ｏｎｓＩＬ－２ＥＮＫａｎｄＬＡＫＣｅｌｌｓｏｆＰａｔｉｅｎｔｅｗｉｔｈＡｄｖａｎｃｅｄＣａｒｃｉｎｏｍａＥｆｆｅｃｔｏｆＳｈｅｎｍａｉｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（参麦注射液）ｏｎｓＩＬ－２ＥＮＫａ...     

肿瘤坏死因子对淋巴激活素活化的杀伤细胞抗肿瘤活性的影响

用B_(16)W_(10)黑色素瘤作靶瘤,C_(57)BL/6小鼠为荷瘤动物,小鼠脾细胞经白细胞间介质-2培养3d为效应细胞即LAK细胞,观察了肿瘤坏死因子对LAK细胞抗肿瘤活性的影响。体外实验结果表明:单独肿瘤坏死因子(500U/ml)或低剂量白细胞间介质-2(10U/ml)均不影响LAK细胞的杀瘤活性;肿瘤坏死因子能增强亚适剂量白细胞间介质-2(100U/ml)诱导的LAK细胞活性。而不增强最适剂量白细胞间介质-2(1000U/ml)诱导的LAK细胞活性。体内实验结果表明:对局部肿瘤,瘤内同时注射肿瘤坏死因子和白细胞间介质-2和LAK细胞时,6只荷瘤鼠4只瘤块消失。其中2只存活期超过60d。对全身肺转移癌、肿瘤坏死因子、白细胞间介质-2和LAK细胞联合静脉注射亦显抗瘤作用增强,该组小鼠肺表面瘤结节数和肺结节发生率减少。     

同种异体LAK细胞联合IL－2治疗慢性乙型肝炎的临床研究

５５例慢性活动性乙型肝炎患者随机分为３组．分别为异体ＬＡＫ细胞联合ＩＬ－２治疗组，单纯ＩＬ－２治疗组；一般药物对照组。在治疗前后检测周围血Ｔ细胞亚群、ＮＫ细胞活性、乙型肝炎病毒ＤＮＡ，两对半血清ＨＢＶ标志物、肝功等项目。结果表明，单纯ＩＬ－２治疗组较对照组疗效明显，免疫功能得到一定的改善（Ｐ＜０．０５），而与异体ＬＡＫ细胞联合治疗组，效果更佳，免疫功能改善有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。     

转导白细胞介素2基因的B16细胞对机体免疫反应的影响

应用XM6逆转录病毒载体将人IL-2cDNA转入小鼠B16黑色素瘤细胞。丝裂霉素C处理的转染前后B16细胞作为瘤苗对小鼠进行免疫接种。结果显示，接种B16-IL-2细胞可明显排斥再移植黑色素瘤的生长。对脾淋巴细胞检测的结果表明，MLTR引起的淋巴细胞增殖与特异性CTL杀伤活性，以及NK、LAK活性与诱生的IL-2水平几项指标，B16-IL-2细胞免疫组均明显高于B16免疫组及对照组。提示转基因肿瘤细胞在体内分泌IL-2增强了机体的特异性与非特异性免疫功能。     

IL—2／LAK与放,化疗联合治疗晚期恶性肿瘤

目的：探讨ＩＬ－／ＬＡＫ细胞与放疗和／或化疗联合治疗晚期恶性肿瘤的价值。方法：本组共３０例,其中单纯ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗５例（包括２例ＴＩＬ细胞胸腹腔灌注）,ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞联合放疗１８例（包括１例动脉灌注）,ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞联合化疗４例）包括１例动态灌注）,ＩＫ－２／ＬＡＫ细胞联合放疗和化疗３例。结果：完全缓解率２０．０％（６／３０）,总有效率５０．０％（１５／３９）,其中单纯ＩＬ－     

人淋巴因子激活的杀伤细胞对肝癌细胞株凋谢作用的观察

用重组白细胞介素2从健康人未稍血中诱导出 LAK 细胞,此 LAK 细胞与 H_(7402)细胞共同培养后,用细胞涂片,盖片培养及透射电镜观察,可见 LAK 细胞能主动接近 H_(7402)细胞,两者以胞质突互相交错结合,然后 H_(7402)细胞则以典型谢方式死亡。这表明在引起靶细胞的死亡方式方面,LAK细胞与 NK 细胞和 CTL 细胞相同。结果还提示,细胞凋谢是细胞内的自动过程。     

N K 细胞、 L A K 细胞抗弓形虫作用机理的研究

目的：观察 Ｉ Ｌ ２在小鼠抗弓形虫机理中的作用。方法：应用３ Ｈ 尿嘧啶（３ Ｈ Ｕ）特异性标记弓形虫在小鼠腹腔巨噬细胞（ Ｍ ｏｕｓｅ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍ ａｃｒｏｐｈａｇｅ, Ｍ Ｐ Ｍ ）内的增殖实验及１２５ Ⅰ 尿嘧啶核苷（１２５Ⅰ Ｕｄ Ｒ）标记的细胞毒实验,观察 Ｉ Ｌ ２的抗弓形虫作用。结果： Ｉ Ｌ ２对 Ｍ Ｐ Ｍ 的抗弓形虫作用及对 Ｉ Ｆ Ｎ γ诱导的 Ｍ Ｐ Ｍ 抗弓形虫作用无明显影响;正常小鼠 Ｎ Ｋ 细胞杀伤弓形虫感染靶细胞的能力,显著低于杀伤肿瘤细胞的能力（ Ｐ＜ ０００１）;而经 Ｉ Ｌ ２诱导的 Ｌ Ａ Ｋ 细胞杀伤自身感染弓形虫靶细 胞的能力, 明显高于 Ｎ Ｋ 细胞（ Ｐ＜ ０００１）, 并与 Ｌ Ａ Ｋ 杀伤肿瘤细胞的能力无明显差别（ Ｐ＞ ００５）。结论：提示 Ｉ Ｌ ２体内应用提高弓形虫小鼠的生存能力的机理可能与提高体内 Ｌ Ａ Ｋ 细胞杀伤自身感染弓形虫细胞的能力有关。