胃癌P-耐药糖蛋白和P53、mdm2蛋白表达关系的研究

目的：探讨P－耐药糖蛋白（P－gp)和P53、mdm2蛋白在胃癌组织中的表达关系。方法：应用免疫组化SABC法对79例胃癌进行P－gp、P53、mdm2蛋白表达的检测。结果：P－gp、P53及mdm2蛋白在胃癌组织中的阳性率分别为40．5％（32／79）、58．2％（46／79）、15．2％（12／79）；P－gp表达与淋巴结转移有关（P＜0．01），与胃癌的组织学类型和浸润深度无关（P＞0．05）；P53表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0．05）；mdm2与胃癌的组织学类型、浸润深度及淋巴结转移无关（P＞0．05）。P－gp过表达与P53过表达呈正相关（P＜0．01），与mdm2过表达呈正相关（P＜0．05）。结论：P－gp、P53及mdm2蛋白多并存于胃癌组织中，可为临床判断病人耐药程度、预后提供依据。     

P53和P21蛋白在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的：探讨P53和P21蛋白在鼻咽癌（NPC）、癌旁组织和鼻咽慢性炎症中表达的差异，及其与肿瘤生物学行为的关系。材料与方法：首程放疗前的NPC病人100例，癌旁组织和鼻咽慢性炎症对照组各20例，用SP法进行P53和P21蛋白免疫组化染色，P53阳性细胞的标准为：癌巢内肿瘤细胞核有棕色沉着的细胞；P21阳性细胞的标准为：癌巢内肿瘤细胞浆有棕色沉着的细胞。结果：在鼻咽癌、癌旁组织和鼻咽慢性炎症组织中，P53蛋白的阳性率分别为：78．0％、35．0％和0．0％，P＝0．001；P21蛋白的阳性率分别为：83．0％、75．0％和65．0％，P＝0．170。在鼻咽癌原发灶早期（T1＋2）和晚期（T3＋4），颈结阴性和阳性及临床早期（Ⅰ Ⅱ）和临床晚期（Ⅲ Ⅳ）各组中，P53蛋白和P21蛋白的阳性率均无差异（P＞0．05）。结论：P53基因的突变与鼻咽癌的发生有一定的关系。P53蛋白可能是鼻咽癌癌病变的指标；P21的突变可能与鼻咽癌的发生无明显的关系，P53蛋白和P21蛋白的阳性率与鼻咽癌原发灶的早晚，颈结转移，和临床分期无关。     

胃癌P185C—erbB—2和P53表达与其生物学行为关系研究

目的：研究胃癌P185C－erbB-2和P53表达与其生物学行为关系。方法：采用免疫组化 s-p法检测58例进展期胃癌,30例癌旁不典型增生,27例癌旁肠上皮化生,20例正常胃粘膜中P185C-erbB-2和P53的表达,结果：a.P185C-erB-2的表达主要见于肠型胃癌（42．42％）,癌旁组织,正常胃粘膜及弥漫胃癌均为阴性,P185C－erbB-2的阳性表达与胃癌的浸润深度,分化程度及有无淋巴结转移无明显关系（P＞05）,b.P53蛋白阳性表达可见于胃癌（55．17％）,癌旁不典型增生（30％）,癌旁肠上皮化生（22．22％）,正常胃粘膜阴性,P53蛋白阳性表达与胃癌组织学分型,分化程度无关,而与胃癌的浸润深度,有无淋巴结转移有关（P＜0．05）,c,胃癌P185C－erbB-2和P53表达无相关关系（P＞0．05）,结论：P185C－erbB-2的阳性表达有可能作为胃粘膜上皮细胞恶性变的标记,P53蛋白阳性表达的检测在胃癌预防和早期诊断以及预后判断上有重要意义。     

妊娠滋养细胞疾病P16和P53蛋白表达及意义

目的 探讨P16、P53基因产物在正常绒毛细胞，葡萄胎，恶性葡萄胎（恶葡），绒毛膜上皮癌（绒癌）中的表达与恶性程度及预后的关系。方法 采用SP免疫组织化学技术对正常绒毛组织，葡萄胎，恶葡，绒癌组织中肿瘤抑制基因P16、P53蛋白表达进行检测。结果 正常绒毛组织，葡萄胎，恶葡，绒癌组织中P16蛋白阳性率分别为100％（10／10），75％（30／40），41．7％（5／12），22．2％（2／9）呈递减趋势。正常绒毛组织与葡萄胎之间以及葡萄胎，恶葡，绒癌之间差异有显著性（P＜0．05）；正常绒毛细胞P53蛋白不表达，葡萄胎表达呈弱阳性30％（12／40），恶葡为83．3％（10／20）,绒癌为88．9％（8／9），显著高于正常绒毛组织和葡萄胎（P＜0．05）。正常绒毛，葡萄胎，恶葡和绒癌中P16和P53蛋白表达之间未见明显相关。结论 恶葡及绒癌组织中P16蛋白低表达和P53蛋白过表达均有促进肿瘤细胞增殖作用，与滋养叶细胞肿瘤恶性程度及预后有关。     

胃癌、癌旁病变中p53与Bcl—2的作用及其相互关系

目的：探讨p53和Bcl-2基因在胃癌和癌旁病变中的作用及其相互关系。方法：应用SP免疫组化法,检测33例胃癌、17例癌旁变和13例正常胃粘膜中p53和Bcl-2蛋白表达。结果：p53蛋白在正常胃粘膜未见表达,胃癌p53阳性表达率和阳性细胞密度均高于癌旁病变,两组间存在显著性差异（P＜0．05）。正常胃粘膜中Bcl-2仅1例表达,癌和癌旁病变中Bcl-2蛋白表达分别高于正常胃粘膜（P＜0．05－0．01）,胃癌与癌旁病变间Bcl-2表达无显著性差异（P＞0．05）。p53和Bcl-2蛋白表达与胃癌的分化程度、病理分期和淋巴转移无明显相关性。虽p53阳性组Bcl-2表达高于p53阴性组,但无统计学意义。结论：p53和Bcl-2蛋白在癌旁病变中均有表达,表明两基因异常是胃癌发生的早期分子生物学事件。p53与Bcl-2基因在胃癌和癌旁病变中有协同作用,但未见二者之间的负性调控作用。     

P53表达异常的肝细胞癌与PCNA的关系

采用免疫组织化学方法检测了30例肝细胞癌（HCC）组织P53基因蛋白产物及癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。肝癌组织P53基因蛋白的异常表达率为46．7％；在分化程度为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌组织的表达率分别为14．3％、40．0％、87．5％（P＜0．05）。PCNA阳性细胞的分布在HCC中呈4种类型：散在型、边缘型、镶嵌型及弥漫型；其标记指数（LI）与癌细胞的分级相关．P53基因蛋白表达异常的癌组织中PC．NALI（53．8±24．3）明显高于无异常者（33．1±15．7）（P＜0．05）．上述结果揭示P53基因的突变在部分HCC的发生发展过程中起一定的作用，PCNA的表达与HCC的分化程度相关，伴P53基因蛋白的HCC癌细胞增生活跃，恶性程度高．     

细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和K i67在肝癌中的表达及意义

目的：探讨细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和Ki67在肝癌中的表达水平及其意义。方法收集正常肝组织标本21例,肝细胞肝癌标本48例及对应的癌旁组织标本48例为研究对象,通过免疫组织化学和Western blot分析P16INK4、P57kip2和Ki67的表达水平。结果 P16INK4及 P57kip2蛋白肝癌组织中的表达与癌旁组织及正常肝脏组织比较显著降低,阳性率分别为49．3％和34．2％,K i67蛋白肝癌组织中的表达水平显著升高,其阳性率为91．7％,与癌旁组织及正常肝脏组织比较差异均有统计学意义（P＜0．05）,结果与Western blot结果一致;高、低分化组P57kip2、Ki67及P16INK4的表达水平比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 P16INK4、P57kip2表达降低及Ki67的高表达在肝细胞癌的发生、发展过程中可能有重要的作用。     

胃癌组织中P53及P21蛋白的表达及意义

目的：探讨P53和P21蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化技术检测38例胃癌及相应癌旁组织中P53和P21蛋白的表达。结果：胃癌组织P53蛋白表达率84．21％（32／38）,癌旁组织P53蛋白表达均为阴性。胃癌组织P53蛋白表达率明显高于癌旁组织,差别具有显著性（χ^2=55．27,P〈0．05）。胃癌组织P21蛋白阳性表达率52．63％（20／38）,癌旁组织P21蛋白阳性表达率89．73％（34／38）,胃癌组织P21蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织,差别有显著性（χ^2=12．546,P〈0．05）。胃癌组织中P21与P53蛋白共同阳性表达率为47．36％,但两者无相关性（P〉0．05）。结论：P53和P21蛋白表达异常与胃癌发生有着密切关系。     

甲状腺乳头状癌C—erbB—2,P53和PCNA的表达及其临床意义

目的：探讨甲状腺乳头状癌组织学分型、淋巴结转移与C-erbB-2蛋白、P53蛋白、PCNA表达的关系,为临床判断其恶性程度和预后提供参考。方法：参照1988年WHO分类方法,对40例甲状腺乳头状癌（其中包括已发生颈淋巴结转移各20例）进行组织学分型和C-erbB-2蛋白、P53蛋白及PCNA免疫组化染色。结果：已发生颈淋巴结转移组C-erbB-2蛋白、P53蛋白和PCNA表达的阳性率均高于未发生颈淋巴结转移组,且差异有显著性（P＜0．01）,组织学分型中微小型C-erbB-2蛋白、P53蛋白及PCNA表达阳性率均低于包膜型、滤泡型,且统计学差异有显著性（P＜0．01）,而包膜型与滤泡型之间差异无显著性（P＞0．05）。结论：将组织学分型与C-erbB-2蛋白、P53蛋白及PCNA免疫组化相结合是判断甲状腺头状癌恶性程度及预后可靠指标。     

P53、Bcl—2在大肠癌中的表达及意义

目的：研究P53、Bcl-2在大肠癌中的表达情况并探讨其与大肠癌生物学行为的关系及其临床和病理意义。方法：采用免疫组织化学方法SABC法检测具有完整临床资料的78例新鲜大肠癌手术标本的癌,癌旁及其中的26例正常黏膜组织中P53、Bcl-2的表达情况,同时取29例大肠腺瘤进行P53、Bcl-2的测定,结合临床病理指标,进行统计学分析。结果：大肠癌、癌旁和正常组织中P53阳性表达率分别为66．67％、29．49％和0,癌、癌旁和正常组织P53表达有显著性差异（P＜0．05）,癌表达明显高于癌旁表达（P＜0．05）。轻、中、重度不典型增生腺瘤中P53阳性表达率分别为25．00％,66．67％和83．33％,随着不典型增生程度增加而渐升高。大肠癌、癌旁和正常组织中Bcl-2阳性表达率分别为57．69％,85．90％和15．39％,癌、癌旁表达明显高于正常组织（P＜0．05）,癌旁表达明显高于癌表达（P＜0．05）。在不典型增生腺瘤中,随着不典型增生程度增加,Bcl-2阳性表达率升高,但在癌变时又有所下降。重度不典型增生腺瘤中表达为75．00％,在癌变时为57．69％。Bcl-2阳性表达与大肠癌分化、分期及淋巴结转移无关（P＞0．05）。在腺瘤中,P53和Bcl-2表达呈负相关（r=-0.61）。结论：P53和Bcl-2协同作用参与了大肠癌的发生发展,P53与肿瘤分化、分期有关。P53在大肠腺瘤向腺癌演变中起极为重要的作用。Bcl-2和大肠癌分化、分期及淋巴结转移无关。因此,P53和Bcl-2等相关基因的多基因联合检测具有早期诊断的价值,特别是在大肠腺瘤重度不典型增生和恶变的鉴别诊断方面更具重要的临床意义。     

老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原表达的研究

目的：研究老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃癌的发生发展中表达并讨论其临床意义,方法：应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁黏膜组织、19例胃正常组织中P16,P53蛋白表达产物和PCNA进行检测,并结合临床进行讨论和分析．结果：老年患者胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21％（12／57）,明显低于癌旁黏膜组织60％（34／57）和胃正常组织89％（17／19,P〈0．05）;P53蛋白与PCNA在胃癌组织中的阳性率为81％（46／57）和93％（53／57）,明显高于癌旁黏膜组织42％（24／57）,61％（35／57）和胃正常组织0％（0／19,P〈0．05）．P16,P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著差异（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（P〉0．05）．结论：老年胃患者P16,P53蛋白和PCNA的异常表达在胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后中起一定作用,研究他们的动态变化有重要的临床意义．     

P53，rasP21及C—met癌基因蛋白在胃癌中的表达及分布特征

应用免疫组化SP方法检测了60例胃癌标本P53，rasP21及C－met癌基因蛋白，其阳性结果分别为51．7％、40．0％、70．0％；胃癌旁正常粘膜上皮的阳性率分别为1．6％、13．3％、16．7％，与肿瘤区相比较有显著差异（P＜0．01），P53阳性细胞的染色部位在细胞核内，P21及C－met阳性细胞的染色部位在胞浆及／或胞膜，P21在肿瘤区与肿瘤移行区，癌旁正常粘膜区染色强度比较有差异（P＜0．05），C-met表达有显著性差异（P＜0．01）。P53阳性表达与肿瘤的分化程度有关，即分化越差，其阳性表达越高。     

HSP27和P53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：分析热休克蛋白27（ HSP27）及P53蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系,探讨其作为预后指标的意义。方法建立组织芯片,通过免疫组化SP法检测75例无术前放化疗史的胃癌手术标本和52例癌旁组织中HSP27及P53蛋白的表达情况,并对随访患者进行生存分析。结果 HSP27阳性表达率在胃癌组织中为64．0％,在癌旁组织中为30．8％,2组差异有统计学意义（ P＜0．01）;HSP27表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关（ P＜0．05）。 P53蛋白阳性表达率在胃癌组织中为68．0％,在癌旁组织中为7．7％,2组差异有统计学意义（P＜0．01）;P53蛋白表达与肿瘤TNM分期和分化程度有关（P＜0．05）。 Pearson相关分析显示,在胃癌中,HSP27与P53表达呈正相关（r＝0．319,P＜0．01）。 Kaplan -Meier生存分析结果显示,HSP27高表达与胃癌预后不良有关（χ2＝13．109,P＝0．000）。经Cox比例风险回归模型分析显示,肿瘤的分期、大小、有无淋巴结转移以及HSP27的表达与患者预后有关（ P＜0．05）。结论 HSP27高表达与胃癌有关,提示HSP27可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。 HSP27与P53表达呈正相关,提示两者在肿瘤的发生、发展中可能具有协同作用。     

P16、Cyclin D1蛋白表达与胰腺癌生物学行为

目的 探讨P16、CyclinD1蛋白表达水平与胰腺癌发生、发展及预后的关系。方法 应用免疫组织化学SP法结合微波抗原修复法对53例原发性胰腺癌和42例胰腺良性病变及正常组织中P16蛋白及CyclinD1蛋白进行检测。结果 胰腺癌组织、胰腺良性病变和正常组织中P16蛋白的阳性率分别为66．04％和87．71％（P＜0．05）；CyclinD1表达的阳性率分别为52．83％和23．81％（P＜0．05），P16及CyclinD1蛋白表达与胰腺癌的组织分化、病理分期及术后生存期密切相关。结论 P16及CyclinD1蛋白在胰腺癌中的表达可判断胰腺癌的预后。     

喉癌及癌旁组织中P53蛋白的表达

应用枸橼酸－LSAB－微波免疫组化技术，用P53单克隆抗体检测了30例喉鳞癌、癌旁交界处及癌旁0．5、1．0、1．5、2．0cm处粘膜和4例正常喉粘膜中P53蛋白的表达。结果显示：①P53在喉癌组织中的阳性表达率为63．3％（19／30）；在癌旁交界处、癌旁0．5、1．0、1．5、2．0cm处的阳性表达率分别为60％（18／30）、36．7％（11／30）、10％（3／30）、0．0％（0／30）、0．0％（0／30）；4例正常喉粘膜中无阳性表达，其间差异显著（P＜0．01）。②P53蛋白阳性表达强度以喉癌组织中最强，随着远离肿瘤距离的增加，表达强度逐渐减弱。③P53蛋白的表达与喉癌部位、临床分期及肿瘤分级无关。结果提示：P53基因突变参与了喉癌的发生，P53过度表达是喉癌发生中的早期事件；距肿离0．5cm以内的癌旁组织，应视为危险区域。     

原发性胰腺癌中p16基因突变及其蛋白表达的研究

目的：探讨p16基因与胰腺癌发生的关系。方法：采用PCR基础缺失分析，PCR－SSCP及免疫组织化学方法检测28例胰腺癌组织，相应癌旁组织和4例正常胰腺组织中p16基因缺失，突变及其蛋白表达状况，并结合临床病理资料进行分析，结果：28例原发性胰腺癌组织中4例发生p16基因纯合缺失。5例发生p16基因突变，p16基因变异频率为32．1％，28例癌旁组织和4例正常胰腺组织中未发现纯合缺失及突变。p16基因变异频率与淋巴结转移（P＜0．025），转移淋巴结个数（P＜0．01）及临床分期（P＜0．05）密切相关。28例原发性胰腺癌的癌组织，癌旁组织和4例正常胰腺组织p16蛋白阳性表达率分别为57．1％（16／28），85．7％（24．28）和100％（4／4），癌组织中p16蛋白阳性表达率与组织学分化（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05），转移淋巴结个数（P＜0．05）及临床病理分期（P＜0．05）密切相关。结论：p16基因变异及其蛋白失表达可能是胰腺癌发生发展过程中重要因素之一，而且二者均可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的有用指标，存在p16基因变异及蛋白失表达的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能。     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

P16蛋白表达与肺癌的关系

为了探索P16蛋白表达与肺癌的关系,应用免疫组织化学技术检测了65例肺癌组织中P16蛋白的表达。结果显示：肺癌组织中P16蛋白表达平均丢失率为36．92％±18．45％,其中腺癌组为28．47％±16．33％,鳞状细胞癌组为35．95％±17．36％,腺鳞癌组为57．88％±10．18％。其中60岁以下鳞状细胞癌与60岁以上的鳞状细胞癌、低分化癌与中分化癌,腺癌与腺鳞癌、鳞状细胞癌与腺鳞癌的P16蛋白表达的平均丢失率比较,其差异有显著性（P＜0．05）。男性肺癌与女性肺癌,左肺的肺癌与右肺的肺癌、淋巴结转移性癌与原发性肺癌的P16蛋白表达的平均丢失率比较,其差异无显著性（P＞0.05）。提示P16蛋白可能是肺癌预后判定的重要指标之一。     

NF-κB和P27蛋白在原发性胆囊癌的表达及意义

目的：探讨NF-κB和P27蛋白在原发性胆囊癌中的表达及意义。方法：采用SP免疫组化法对47例原发性胆囊癌和20例慢性胆囊炎石蜡包埋组织切片进行NF-κB和P27染色，检测NF-κB和P27蛋白表达。结果：原发性胆囊癌与慢性胆囊炎组织中NF-κB和P27蛋白表达的阳性率有显著差异(P＜0．01)。NF-κB在胆囊癌组织中明显高表达(P＜0.05)，P27蛋白明显低表达(P＜0.05)；NF-κB，P27蛋白在细胞分化程度、组织学分级间存在显著差异(P＜0.05)。NF-κB随细胞分化程度的降低、组织学分级的增高明显增高(P＜0．05)，P27蛋白则明显降低(P＜0．05)。结论：NF-κB的高表达与P27蛋白的低表达在原发性胆囊癌的发展过程中起重要作用，二者可部分反映原发性胆囊癌的恶性程度及预后。     

甲状腺癌E-cad、P53、BcI-2蛋白表达的意义及临床应用研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌、甲状腺低分化癌中E-cad、P53、Bcl-2蛋白表达情况与它们的病理分级、转移、预后的关系。方法 用HE和组织化学方法对23例甲状腺乳头状癌、17例甲状腺低分化癌进行诊断，用SP免疫组织化学方法检测E-cad、P53、Bcl-2蛋白表达情况。结果 甲状腺乳头状癌、甲状腺低分化癌中E-cad蛋白阳性表达率分别为78．3％（18／23）和23．5％（4／17），2组阳性表达率有显著性差异（呈负相关），P〈0．05；P53蛋白阳性表达率分别为21．7％（5／23）和76．5％（13／17），2组阳性表达率有显著性差异（呈正相关），P〈0．05；Bcl-2蛋白阳性表达率分别为17．4％（4／23）和70．6％（12／17）．2组阳性表达率有显著性差异（呈正相关），P〈0．05。甲状腺乳头状癌组肺转移2例，甲状腺低分化癌组肺转移8倒。原发灶E-cad蛋白均为失表达。结论 E-cad、P53、Bcl-2蛋白表达与甲状腺癌病理分级有显著相关性，E-cad与甲状腺癌远隔脏器（肺）转移明显相关。它们可作为判断预后、指导临床治疗的检测指标联合应用。