阿仑膦酸钠通过调控NF-κB和MAPK信号通路改善大鼠骨质疏松的发展

目的探讨阿仑膦酸钠(ALN)对骨质疏松症的作用及相关分子机制。方法将50只雌性SD大鼠分为假手术组,模型组,阿仑膦酸钠组(25、50、100μg/kg),共计5组;采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松大鼠模型,术后8周开始灌胃给予阿仑膦酸钠,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水;连续给药8周后,腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,使用双能X线吸收测量仪测量全身骨密度值;眼球取血,脱颈椎处死,解剖分离大鼠股骨组织;采用ELISA法检测大鼠血清中钙、磷、E2、IL-6及IL-1β的含量;采用HE染色和Micro-CT检测大鼠股骨结构的变化;采用Western blot检测大鼠股骨组织中NF-κB和MAPK信号通路相关分子的表达水平。结果骨密度检测结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠的骨密度值显著减小,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠的骨密度值。ELISA结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血清中钙、磷、E2的含量显著减少,IL-6和IL-1β的含量显著增加,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠血清中钙、磷、E2的含量,并且降低IL-6和IL-1β的含量。HE染色和Micro-CT结果表明,与对照组相比,模型组大鼠的股骨结构出现骨丢失及骨小梁缺失,灌胃给予阿仑膦酸钠能够改善骨质疏松大鼠的股骨结构变化。Western blot结果表明,与对照组相比,模型组大鼠股骨组织中p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平显著升高,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性显著降低p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平。结论阿仑膦酸钠可能通过调控NF-κB和MAPK信号通路产生抗骨质疏松症的作用,为阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用机制研究提供了一定的参考方向。     

阿仑膦酸钠在老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折中的应用

目的探讨阿仑膦酸钠片治疗老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床疗效。方法采用阿仑膦酸钠片治疗60例老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折行经皮椎体成形术后患者。术后予以口服阿仑膦酸钠片,每周1片(70 mg/片)。对比观察研究9个月,测定骨密度及生化指标等。结果治疗组疼痛症状明显改善,治疗前后骨密度平均值的差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后血钙、血磷、碱性磷酸酶、骨钙素等指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后尿钙/肌酐比值显著下降(P<0.05)。结论老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折行经皮椎体成形术后应用阿仑膦酸钠有助于改善患者的疼痛症状及骨质量,增强骨强度,提高手术疗效。     

阿仑膦酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松症疗效观察

目的观察阿仑膦酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松症的临床效果。方法采用阿仑膦酸钠10mg／d口服,降钙素第一周50IU,1次／d,以后每周肌内注射50Iu2次,连续治疗1年。对照组36例,降钙素,50IU／支,第1周50IU,1次／d,以后每周肌内注射50IU2次,连续治疗1年,用药前后所有病例均测定骨密度。结果阿仑膦酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松,疼痛减轻总有效率90．0％,治疗组的骨密度改善情况明显优于对照组P〈0．05（t=2．047）。结论阿仑膦酸钠与降钙素联合治疗骨质疏松是一种值得推荐的治疗方法。     

阿仑膦酸钠治疗男性糖皮质激素性骨质疏松症的疗效观察

目的观察阿仑膦酸钠治疗男性糖皮质激素性骨质疏松症的疗效。方法32例男性糖皮质激素性骨质疏松症患者口服阿仑膦酸钠10mg·d1,每天同时服用钙制剂(相当于钙元素500mg),疗程50周,治疗前后分别测定骨密度(BMD)及化验血、尿常规、肝肾功能及血钙、磷、碱性磷酸酶、尿钙/肌酐比值。结果治疗前后BMD有显著性差异(P<005),尿钙/肌酐比值有显著性差异(P<005)。结论阿仑膦酸钠是治疗男性糖皮质激素性骨质疏松症的有效药物。     

阿仑膦酸钠联合鲑降钙素治疗骨质疏松性股骨转子间骨折的疗效观察

目的观察阿仑膦酸钠联合鲑降钙素治疗骨质疏松性股骨转子间骨折的临床疗效。方法选取衡水市第五人民医院骨科2011年2月—2013年10月收治的老年骨质疏松性股骨转子间骨折患者106例,随机分为对照组与治疗组,每组53例。两组患者均给予内固定术。对照组术后第1天开始皮下注射鲑降钙素注射液50 U/次,1次/d,2~4周后隔日50 U/次。治疗组术后1周内开始口服阿仑膦酸钠片,每日早餐前至少30 min空腹用200 m L温开水送服1片/次,1次/d。其他治疗同对照组。两组均连续治疗36周。比较两组患者治疗前后视觉模拟评级法(VAS)、Harris评分、髋部骨密度、愈合时间以及生化指标的变化。结果治疗后,两组患者VAS评分和Harris评分均较治疗前有所改善,髋部骨密度均显著提高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05)。且治疗后治疗组髋部骨密度高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组骨钙素、血鳞、尿钙/尿肌酐均较治疗前显著升高,血钙、羟脯氨酸/尿肌酐较治疗前降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05)。且治疗组骨钙素、血鳞、碱性磷酸酶、羟脯氨酸/尿肌酐的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论阿仑膦酸钠联合鲑降钙素治疗骨质疏松性股骨转子间骨折虽对骨折的愈合以及功能恢复无明显影响,但对骨密度的提升有明显增强作用,可促进血钙的吸收。     

激素替代疗法联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的临床研究

目的观察激素替代疗法(HRT)联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松患者的疗效。方法采用随机、对照研究。69例绝经后骨质疏松症患者,随机分为联合用药组(联合组)、雌激素替代治疗组(雌激素组)和阿仑膦酸钠治疗组(阿仑膦酸钠组),每组23例。联合组每2周服尼尔雌醇片1mg,每3个月末10d加服安宫黄体酮6mg/d,同时给予阿仑膦酸钠70mg,每周1次口服。雌激素组为安慰剂+尼尔雌醇片和安宫黄体酮,阿仑膦酸钠组为安慰剂+阿仑膦酸钠。所有受试者均加服钙尔奇D600mg/d(每片含元素钙600mg和VitD125IU)。观察各组治疗后患者腰椎骨密度、血钙、血磷等骨代谢指标的变化及疼痛症状改善情况。结果通过1年治疗,3组患者的L1～4骨密度均有显著上升,其中联合组骨密度的上升更为明显(P<0.01),骨痛症状明显缓解,总有效率为100%,联合组的显效率高于其他两组。结论HRT联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症,较单独用药更能有效地改善骨痛,提高骨密度值。     

阿仑膦酸钠对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨张力的影响

目的观察阿仑膦酸钠(ALN)去卵巢骨质疏松大鼠的防治效果,为临床治疗骨质疏松用药方案的选择提供依据。方法 3个月龄雌性SD大鼠,随机分组后去卵巢后造成骨质疏松模型,大鼠分为5组,正常组、假手术组、模型组、钙剂组(对照组)、阿仑膦酸钠片组(治疗组),分别灌胃给药90d。取右股骨测其骨密度(BMD),取左股骨观察其骨张力的。结果 ALN和钙剂治疗均可提高骨质疏松大鼠的骨密度,改善股骨的骨张力。ALN较钙剂更能明显提高骨质疏松大鼠的骨密度和增强其骨张力。结论 ALN有明确的治疗骨质疏松的作用。     

利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用治疗绝经后骨质疏松症的实验研究

目的观察和分析利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用对绝经后骨质疏松家兔的治疗作用。方法观测利塞膦酸钠及利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用对实验性绝经后骨质疏松家兔血清碱性磷酸酶活性、血钙、血磷、股骨骨密度及骨小梁宽度的影响。结果与单独使用利塞膦酸钠组相比,利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用可明显增加绝经后骨质疏松家兔血钙值(P<0.01),血磷值(P<0.05),股骨骨密度及骨小梁宽度的测定与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),血清ALP无明显差异(P>0.05)。结论利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用对绝经后骨质疏松家兔有明显的治疗作用。     

阿仑膦酸钠对骨-螺钉界面骨吸收的影响

目的：从影像学和组织学方面评价阿仑膦酸钠对正常及骨质疏松大鼠骨-螺钉界面骨吸收的影响。方法：取平均体重为332g（287-351g）成年Wister雌鼠32只,随机分为4组,C组和D组行去势手术。8周后各组于左侧后肢胫骨近端1/3处置入皮质螺钉,术后分别给予阿仑膦酸钠（A组和C组）及生理盐水（B组和D组）5周,安乐处死。通过影像学观察、组织涂片、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色,对其骨-螺钉界面的纤维吸收膜宽度与TRAP（＋）破骨细胞数量进行统计学分析。结果：影像上可见,术后当时,螺钉周围并没有明显的溶骨区域。术后5周时,生理盐水组螺钉钉孔处相对阿仑膦酸钠组会呈现比较明显的宽低密度区;组织学方面,阿仑膦酸钠组的纤维吸收膜膜宽及TRAP染色阳性细胞数量均比生理盐水对照组明显减少,差异有统计学意义。结论：大鼠实验中,无论是去势还是未去势,阿仑膦酸钠均有效抑制了螺钉周围的骨溶解及纤维吸收膜的形成。     

阿仑膦酸钠对 骨质疏松股骨转子间骨折中OPG/RANKL/RANK体系的调控作用研究

【摘要】目的：研究阿仑膦酸钠治疗骨质疏松股骨转子间骨折中OPG/RANKL/RANK体系的调控作用。方法：选取我院的骨质疏松股骨转子间骨折患者185例作为实验组;另外选取体检健康老人92例作为对照组 。实验组患者采用手术 口服阿仑膦酸钠70mg/次/周,钙尔奇D600mg/次/d治疗,疗程1年。检测并分析其骨代谢指标骨保护蛋白( OPG) 、核因子kB受体活体因子配体( RANKL)及相关细胞因子的表达。结果：治疗前,实验组OPG、RANKL、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、骨钙素(OST)、骨型碱性磷酸酶(BAP ）的表达水平明显升高（P<0.05）,白细胞介素-10（IL-10）水平降低,差异具统计学意义（P<0.05）。治疗后1、2、3个月实验组的OPG、RANKL、RANK、IFN-γ、TNF-α、OST、BAP表达显著下降（P<0.05）,IL-10显著升高,差异具统计学意义（P<0.05）。治疗12个月后实验组和对照组OPG、RANKL、RANK、IFN-γ、TNF-α、IL-10、BAP、OST的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在阿仑膦酸钠治疗骨质疏松股骨转子间骨折患者的过程中OPG、RANKL、RANK、IFN-γ、TNF-α、BAP、OST表达显著下降和IL-10的水平明显提高,可能是OPG/RANKL/RANK体系在骨质疏松股骨转子间骨折中的作用机制。     

槲皮素对去卵巢大鼠生殖系统及骨密度的影响

目的探讨槲皮素在体内的雌激素样作用。方法健康雌性SD大鼠48只按体重随机分为6组：假手术组（SHAM）、单纯去卵巢组（OVX）、17β-雌二醇组[ERT，0．1mg／（kg·d）]、高剂量槲皮素组[QH，300mg／（kg·d）]、中剂量槲皮素组[QM，150mg／（kg·d）]、低剂量槲皮素组[QL，75mg／（kg·d）]。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢，术后1周开始给药，连续16周。给药期间每天观察阴道脱落细胞涂片。处死大鼠后，测量子宫重量计算子宫系数，病理切片观察子宫内膜及腺体，测量腰椎和股骨骨密度。结果槲皮素能使去卵巢大鼠阴道上皮细胞角化、子宫系数增加、腺体及内膜增生，骨密度增加（P〈0．05）。结论槲皮素在去卵巢大鼠体内具有弱雌激素样作用，能减轻雌激素缺乏导致的生殖系统萎缩，且能防止骨量丢失。     

氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的作用研究

目的探讨氟伐他汀对卵巢切除大鼠股骨干骨折愈合的作用。方法 6个月龄雌性SD大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分为假手术组、双侧卵巢切除术组、假手术＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋氟伐他汀组。骨折组的大鼠均采用右股骨中断横形骨折,髓内针固定,氟伐他汀给药组采用大鼠灌胃10mg/（kg.d）。实施药物灌胃3个月后,处死大鼠,取样分析血清生化指标、骨密度以及骨形态,CR摄片观察各组骨折愈合情况,放射免疫分析法测血清BMP-2含量。结果与假手术组相比,卵巢切除使大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量降低,并且降低了骨密度,使骨形态恶化。两组间BMP-2表达量差异无统计学意义（P〉0.05）;与生理盐水灌胃组相比,氟伐他汀可以增加大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量,阻止骨密度的降低,并显著提高血清BMP-2表达水平。结论骨质疏松降低大鼠血清钙和碱性磷酸酶含量,降低骨折愈合质量,骨质疏松对骨折愈合过程的影响与BMP-2的表达无明显相关性;氟伐他汀对骨质疏松大鼠具有明显的促骨折愈合作用,而且与BMP-2的表达有显著相关性。     

辛伐他丁对骨形成的影响

目的本实验通过从骨组织形态计量学观察辛伐他丁是否具有促进骨的形成作用。方法24只雌性SD大鼠被随机分成试验组和对照组（每组12只）：实验组给予辛伐他丁20mg·kg^-1,每天一次灌胃,对照组给予相同剂量的生理盐水。于4周时间将大鼠处死,抽取右侧股骨用于骨组织计量学检测。所得数据经过SAS（V8.1）处理。结果辛伐他丁组的骨小梁面积百分率（BV/TV）、骨形成率（BFR/BS）与对照组没有明显差别;结论辛伐他丁不能促进骨的形成。     

不同剂量阿伦磷酸钠对去势大鼠股骨区域骨密度和力学性能的影响

目的探讨不同剂量阿伦磷酸钠对去势骨质疏松大鼠区域性骨密度（BMD）和力学性能的影响。方法 40只6.5个月龄SD雌性大鼠随机分成对照组、模型组、阿伦磷酸钠A组7mg/（kg·2周）、阿伦磷酸钠B组7mg/（kg·1周）。每周记录大鼠体重变化。治疗12周后,收集左侧股骨检测BMD和力学性能。结果各组大鼠治疗前后体重变化无统计学差异。模型组的总BMD低于对照组（P〈0.01）;对照组、阿伦磷酸钠A组与B组总BMD之间无统计学差异。股骨近端BMD,阿伦磷酸钠A组与B组相比无统计学差异。股骨干和股骨远端BMD,阿伦磷酸钠B组高于A组（均为P〈0.05）。模型组的皮质骨厚度、最大载荷、屈服载荷、刚度均低于对照组（均为P〈0.01）。阿伦磷酸钠A组和B组皮质骨厚度（均为P〈0.05）、最大载荷（均为P〈0.05）、屈服载荷（均为P〈0.01）、刚度（均为P〈0.05）高于模型组。阿伦磷酸钠A组和B组无统计学差异。结论去势大鼠均存在股骨不同区域BMD和力学性能下降,阿伦磷酸钠A组和B组均可提高股骨BMD和力学性能,阿伦磷酸钠B组对提高股骨干和股骨远端BMD优于A组。     

联合应用特乐定与固邦对去卵巢大鼠骨骼作用研究

目的　观察特乐定与固邦联合用药是否对大鼠骨骼产生增强疗效的作用。方法　 3mon龄♀SD大鼠 4 2只 ,体重 (2 6 6± 2 2 ) g ,随机分为 6组 ,除了第 1组实行Sham手术外 ,其余 5组均实行去卵巢 (Ovx)手术。Sham大鼠给予蒸馏水 ,各Ovx大鼠分别给予蒸馏水、1mg·kg-1·d-1固邦、2 70mg·kg-1·d-1的葡萄糖酸钙、5 6mg·kg-1·d-1的特乐定及结合 1mg·kg-1·d-1固邦与 5 6mg·kg-1·d-1的特乐定。实验期限为 3mon ,处死前注射荧光标记。实验结束后取左侧胫骨近心端 ,行骨组织形态计量学分析。结果　固邦增加大鼠骨量 ,抑制去卵巢大鼠的骨形成指标 (%L .Pm ,BFR/BS)和骨吸收指标 (N .Oc/Tb .Pm)。单独补充葡萄糖酸钙未能缓解Ovx大鼠的骨量丢失。特乐定亦未能有效恢复Ovx大鼠丢失的骨量。固邦与特乐定联合用药虽然增加去卵巢大鼠的骨量 ,但其骨量不比单用固邦的骨量高。结论　固邦与特乐定的联合应用 ,不能发生疗效增强的效果 ,不推荐两药同时使用     

骨生长肽羧基端5肽衍生物H13D联合阿仑膦酸钠对去卵巢模型大鼠骨代谢的影响

目的:探讨骨生长肽羧基端5肽衍生物H13D联合阿仑膦酸钠(Alen)对去卵巢模型大鼠骨代谢的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、H13D(10nmol/100g)组、Alen(10μg/100g)组及其联用组,每组8只,皮下注射相应药物,12周后检测各组大鼠腰椎骨(L1～L4)和股骨的骨密度(BMD)、血清生化指标[Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)]、骨形态学变化。结果:各组大鼠血清中Ca、P水平比较均无明显变化。与假手术组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均升高,仅模型组和联用组有统计学差异(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,其余各组大鼠ALP、BGP水平均降低,仅H13D组和Alen组有统计学差异(P<0.05);骨密度和骨形态学比较表明,联用组优于假手术组(P<0.05),假手术组优于Alen组(P<0.05),Alen组优于H13D组,H13D组优于模型组(P<0.05)。结论:H13D联合Alen治疗可明显增加去卵巢模型大鼠骨密度,改善骨微结构,具有明显的协同作用。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB受体活化子配体表达的影响

目的：观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素（OPG）及核因子κB受体活化子配体（RANKL）表达的影响。方法：健康3月龄雌性SD大鼠48只，按体重随机分为6组：假手术组（SHAM）、单纯卵巢切除组（OVX）、17β-雌二醇组（ERT，0．1mg·kg^-1·d^-1）。低、中、高剂量白藜芦醇组（RL、RM、RH，每天分别给予10、20、40mg／kg白藜芦醇）。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药，给药8周后处死所有大鼠，测定股骨骨密度（BMD）及骨生物力学性能：弹性模量（ELASTIC）、刚度（STIFFNESS）、最大应力（M-STRESS）最大承载力（M-LORD）。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG、RANKL的表达。结果：与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG表达（P〈0．05）。与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均下调RANKL的表达，改善股骨骨密度及生物力学性能（P〈0．05）。结论：白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG的表达，下调RANKL的表达，这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。     

8-异戊烯基柑橘素和柑橘素对体外培养大鼠股骨组织代谢活性的影响

目的：比较研究8一异戊烯基柑橘素和柑橘素对体外培养大鼠股骨组织代谢活性的影响。方法：体外分离培养大鼠股骨组织,然后随机分为4组,其中3组分别给予雌二醇（终浓度为1×10^-8mol·L^-1）、8-异戊烯基柑橘素（终浓度为1×10^-8mol·L^-1）和柑橘素（终浓度为1×10^-5mol·L^-1）,另外1组加生理盐水作为对照。分别在培养的第3、6、9、12、15和18d测定大鼠股骨组织中碱性磷酸酶活性和钙含量,并采用RT—PCR检测骨保护素、I-型胶原、Runx-2和骨形态发生蛋白基因的mRNA表达水平。结果：8-异戊烯基柑橘素、柑橘素和雌二醇均可提高股骨组织中碱性磷酸酶的活性,增加钙含量,并上调opg、bmp-2、collagen-1,和runx-2mRNA的表达水平;8-异戊烯基柑橘素活性强于柑橘素。结论：8-异戊烯基柑橘素和柑橘素均能改善体外培养大鼠股骨组织的代谢活性。     

木糖醇对糖尿病模型大鼠骨形态计量学的影响

目的:评价木糖醇(Xy)对糖尿病(DM)模型大鼠骨组织形态计量学的影响。方法:48只♂Wistar大鼠随机分为糖尿病对照(DC)组、DM+10%Xy组、DM+20%Xy组、正常对照(NC)组、NC+10%Xy组、NC+20%Xy组,前3组用四氧嘧啶制作糖尿病大鼠模型且造模成功。各组喂养相应药物12周后处死,留取血及骨标本进行血清总钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)及骨形态计量学指标平均骨小梁板密度(MTPD)、平均骨小梁板间隙(MTPS)、四环素双标记线间的平均距离(DDL)、骨矿化沉积率(MiAR)、骨组织水平的形成率(Svf)测定。结果:与DC组比较,DM+20%Xy、DM+10%Xy组血糖水平显著更低;与NC组比较,DC组血清中ALP和BGP更低;与DC及DM+10%Xy组比较,DM+20%Xy组MTPD水平更高(P<0.05);与NC组比较,DC组MTPS水平更高(P<0.05);与DC组比较,DM+20%Xy和NC组DDL、MiAR、Svf水平更高(P<0.01)。结论:DM大鼠出现骨矿化减少,骨小梁稀疏等骨形态计量学异常;Xy能改善骨组织形态计量学特性,可能对预防和治疗骨质疏松有一定作用。