阿司达莫缓释胶囊在健康志愿者的生物等效性研究

目的研究国产阿司达莫缓释胶囊与进口制剂的生物等效性.方法20名健康志愿者单剂量及多剂量交叉口服受试制剂和参比制剂后,采用高效液相-质谱法分别测定血浆中水杨酸和双嘧达莫的浓度,计算两者的药动学参数,并进行生物等效性评价.结果单剂量试验水杨酸的相对生物利用度为(99.5±15.4)%,双嘧达莫为(104.9±11.0)%;多剂量试验双嘧达莫的相对生物利用度为(101.7±6.2)%.多剂量口服后,受试制剂中的缓释成分双嘧达莫与单剂量口服比较,Cmax降低,Tmax延长,波动度(DF)较小.结论两成分测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性.     

阿司匹林缓释胶囊的释放度与生物利用度研究

目的 :制备阿司匹林缓释胶囊 (A -SRC) ,并对其释放度与生物利用度进行研究。方法 :通过测定A -SRC的释放度 ,进行释放机制的研究 ;测定家兔体内血药浓度 ,研究A -SRC的相对生物利用度。结果 :A -SRC体外释放符合零级动力学过程。该制剂相对于其普通片剂释药稳定、生物利用度高。结论 :A -SRC缓释效果明显 ,给药后血药浓度较为平缓 ,持续作用时间长 ,可减少给药次数 ;由于A -SRC采用轻质辅料具漂浮性能 ,缓慢释药 ,因而有利于降低其对胃肠道的刺激性及其他不良反应。     

胸腺肽粉针剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:对国产胸腺肽α1粉针剂的生物利用度、药代动力学特性及其与对照进口胸腺肽α1粉针剂的生物等效性进行研究。方法:20名健康男性志愿者按双周期交叉sc单剂量1.6mg国产试验组胸腺肽α1粉针剂和进口对照品胸腺肽α1粉针剂(日达仙)两种制剂,分别于给药前后0.17,0.33,0.67,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8和12h采集血样。用酶免疫法测定血清中胸腺肽α1的浓度,并对试验数据进行统计处理。结果:单剂量国产待测及对照胸腺肽α1粉针剂的C_(max)分别为101.11±35.82μg·L~(-1)和95.15±31.14μg·L~(-1);t_(max)分别为1.98±0.57h和2.06±0.56h;AUC_(0-12)分别为473.29±162.21μg·L~(-1)和491.93±143.29μg·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为525.55±203.70μg·L~(-1)·h和537.56±153.97μg·L~(-1)·h;国产胸腺肽α1粉针剂的相对生物利用度为(95.85±2.46)％。利用3P97处理数据对国产待测及参比胸腺肽α1粉针剂的生物等效性进行评价。结论:国产试验组胸腺肽α1粉针剂与进口对照组参比胸腺肽α1粉针剂具有生物等效性。     

氨糖美辛肠溶片在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究po氨糖美辛肠溶片在20名健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按双周期、随机交叉口服单剂量含吲哚美辛75 mg的试验和对照氨糖美辛肠溶片两种制剂,用HPLC法测定血清中吲哚美辛的浓度,并用3P97对试验数据进行统计处理。结果:单剂量口服试验及对照氨糖美辛肠溶片的C_(max)分别为4.685±1.168mg·L~(-1)和4.888±1.414 mg·L~(-1);t_(max)分别为2.9±1.2 h和3.4±0.9 h;AUC_(0-24)分别为20.468±3.461 mg·h·L~(-1)和20.415±4.777 mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为22.908±3.884 mg·h·L~(-1)和23.151±5.509 mg·h·L~(-1);试验氨糖美辛肠溶片的相对生物利用度为(102.24±2.98)％。结论:两种氨糖美辛肠溶片具有生物等效性。     

烟酸缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性

目的 6只Beagle犬双周期双交叉单剂量口服烟酸受试制剂和参比制剂。方法用LC-MS/MS法检测血浆中药物浓度,计算两种制剂的药动学参数并进行等效性评价。结果受试胶囊和参比片剂的主要药动学参数为:Tmax(3.00±0.80)和(3.08±0.90)h,Cmax(5.13±0.52)和(4.85±0.64)mg·L-1,AUC0-t(43.85±7.41)和(51.30±6.50)mg·L-1.h-1,AUC0-∞(47.25±5.35)和(49.19±4.21)mg·L-1.h-1。受试制剂的相对生物利用度F为(96.0±6.7)%。结论表明两种制剂生物等效。     

秋水仙碱片在健康志愿者体内的生物等效性

目的研究秋水仙碱片(痛风性关节炎药)在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者18名,用随机双交叉试验方法,单剂量po受试及参比制剂1mg,剂间隔为2周。用液质联用法测定血浆中秋水仙碱浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果单剂量po试验及参比制剂的Cmax分别为(6.38±2.75),(6.63±3.12)μg.L-1;tmax分别为(1.7±1.3),(1.5±0.7)h;t1/2分别为(17.28±5.59),(15.78±2.58)h;AUC0-48分别为(50.19±14.93),(48.22±16.23)μg.h.L-1,AUC0-inf分别为(57.70±15.91),(54.24±18.12)μg.h.L-1;以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(110.3±39.1)%。结论2制剂在单剂量下具有生物等效性。     

盐酸雷尼替丁片在健康志愿者的人体药代动力学和生物等效性

目的:研究国产盐酸雷尼替丁片和葛兰素威康生产的雷尼替丁片(商品名:善卫得)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这两种制剂的生物等效性。方法:20例健康男性受试者随机分组、自身对照单次po盐酸雷尼替丁片300 mg后,用反相HPLC法测定血浆中雷尼替丁的浓度,依据血药浓度一时间数据进行有关参数计算及生物等效性评价。结果:对照制剂与试验制剂主要药代动力学参数C_(max)分别为1278.3±449.5 μg·L~(-1)及1200.5±433.1 μg·L~(-1);t_(max)分别为2.73±0.80 h及2.95±0.83 h;t_(1/2)分别为2.97±0.43 h及2.98±0.49 h;AUC_(0→t)分别为5582.2±1428.7 μg·h·L~(-1)及5199.0±1275.0μg·h·L~(-1); AUC_(0→∞)分别为5928.2±1389.3μg·h·L~(-1)及5413.3±1318.0 μg·h·L~(-1);试验制剂相对于对照制剂的生物利用度F为(94.6±16.1)％。结论:试验制剂与对照制剂生物等效。     

硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性

采用随机双周期交叉试验设计,分别单剂量和多剂量口服给药,考察2种硝苯地平缓释胶囊在19名健康男性志愿者体内的药动学,并评价其生物等效性.用LC-MS/MS法测定血浆中的药物浓度.单剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.00±0.82)和(2.08±0.61)h,c<,max>(52.6±17.6)和(49.1±14.0)ng/ml,AUC<,0-1>(300±102)和(298±80.3)ng·h·ml<'-1>,相对生物利用度(99.5±16.7)%.多剂量给药时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:t<,max>(2.114±0.66)和(2.03+0.49)h,c<,max>(49.8±17.3)和(49.3±18.9)ng/ml,AUC<,ss>(277±142)和(278±120)ng·h·ml<,-1>,相对生物利用度(99.5±15.8)%.     

磷酸苯丙哌林缓释片人体生物利用度试验

目的 :比较磷酸苯丙哌林缓释片与咳快好普通片单剂与多剂双交叉试验的生物等效性、缓释片特殊释放特点以及体外释放与体内吸收间的相关性。方法 :采用高效液相色谱法测定磷酸苯丙哌林血药浓度 ,计算药代动力学参数和磷酸苯丙哌林的相对生物利用度。结果 :单剂口服磷酸苯丙哌林和咳快好T1/2( β) 分别为 (11 99±1 15)h、(11 91±1 41)h ,Tpeak分别为 (3 80±0 42)h、(2 25±0 26)h ,Cmax 分别为 (0 2787±0 03) μg/ml、(0 4507±0 07) μg/ml,AUC0～48 分别为 (4 1445±0 48) μg/(ml·h)、(3 8981±0 54) μg/(ml·h) ,AUC0～∞分别为 (4 7908±0 42) μg/(ml·h)、(4 3278±0 55) μg/(ml·h) ,磷酸苯丙哌林相对生物利用度为(112 40±0 06) %。多剂口服磷酸苯丙哌林和咳快好T1/2( β) 分别为 (11 68±1 24)h、(10 83±1 01)h ,Tpeak分别为 (3 10±0 32)h、(1 95±0 16)h ,Cmax 分别为 (0 4737±0 32) μg/ml、(0 6163±0 42) μg/ml ,AUC0～48 分别为 (9 3954±0 80) μg/(ml·h)、(8 5223±0 76) μg/(ml·h) ,AUC0～∞分别为 (10 1336±0 87) μg/(ml·h)、(8 8821±0 77) μg/(ml·h) ,波动系数分别为(48 32±16 80) %、(83 10±11 24) %。磷酸苯丙哌林体外释放度和体内吸收分数间相关吸收为0 992     

氟康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的：研究两种氟康唑胶囊的相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱法测定。结果：受试制剂及参比制剂氟康唑胶囊实测平均血药峰浓度Cmax分别为（7．13±1．34）,（6．72±1．13）mg·L^-1;实测平均达峰时间tmax分别为（0．84±0．76）,（1．04±0．91）h;受试制剂及参比制剂t1/2（ke）分别为（25．93±4．33）,（25．93±5．70）h;AUC0-t平均值分别为（212．47±29．54）,（208．80±31．56）mg·h·L^-1;AUC0-∞平均值分别为（224．74±30．99）,（221．79±32．46）mg·h·L^-1;试验制剂氟康唑胶囊的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为（102．53±11．04）％,（102．03±10．95）％。结论：试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:建立测定人体血浆中格列齐特浓度的高效液相色谱法,研究格列齐特缓释片的人体药动学及生物等效性方法:20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特血药浓度,用DAS2.1.1计算药动学参数,并评价两制剂的生物等效性。结果:在选定的色谱条件下格列齐特与内标及血浆杂质分离良好,在0.063～5μg·ml^-1范围内线性关系良好,提取回收率>77%,日内和日间精密度RSD均<15%。单剂量时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_1/2分别为（15.30±3.84）和（14.11±3.12）h、C_max分别为（2.34±0.72）和（2.19±0.80）μg·ml^-1、t_max分别为（5.60±1.23）和（6.45±1.54）h、AUC_0～60分别为（47.05±12.52）和（47.86±13.11）μg·h·ml^-1。受试制剂的相对生物利用度为（100.20±20.70）%,多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的体内药动学参数如下:t_1/2分别为（14.40±2.96）和（13.93±3.47）h、C_max分别为（2.86±0.93）和（2.85±1.45）μg·ml^-1、t_mxa分别为（4.85±1.63）和（4.30±1.72）h、AUC_SS分别为（42.44±12.97）和（44.18±19.99）μg·h·ml^-1、Cav分别为（1.77±0.54）和（1.84±0.83）μg·ml^-1、DF分别为（104.83±40.05）和（97.75±27.03）%。受试制剂的相对生物利用度为（104.00±33.40）%。结论:用HPLC法测定血浆中格列齐特浓度操作简单,结果准确,重复性好。两制剂在健康人体中具有生物等效性。     

格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究格列齐特缓释片的药动学及相对生物利用度,验证国产与进口格列齐特缓释片的生物等效性。方法:采用拉丁方试验设计,研究受试者在空腹条件下分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,采用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果:单剂量口服格列齐特缓释片受试制剂(国产)和参比制剂(进口)的主要药动学参数分别为:tma(x6.71±1.43)、(7.38±1.50)h,Cma(x0.813±0.178)、(0.782±0.129)μg.mL-1,AUC0～7(221.29±5.86)、(21.09±5.34)μg.h.mL-1,AUC0～∞(23.19±7.49)、(23.15±5.64)μg.h.mL-1,t1/2k(e18.79±5.24)、(20.03±5.67)h;多剂量口服格列齐特缓释片达稳态后2制剂主要药动学参数分别为:AUCs(s27.85±9.77)、(27.63±10.84)μg.h.mL-1,Cssmax(1.892±0.503)、(1.829±0.521)μg.mL-1,tssma(x5.33±1.24)、(6.13±1.42)h,Cssmi(n0.771±0.379)、(0.830±0.478)μg.mL-1,血药浓度波动度DF(103.8±40.0)%、(97.6±52.9)%。结论:2制剂具有生物等效性。     

单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性

20名健康受试者随机交叉单剂量(单硝酸异山梨酯60mg和阿司匹林75mg)和多剂量口服单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片(受试制剂)、单硝酸异山梨酯缓释片及阿司匹林肠溶片(参比制剂)后,分别采用HPLC-MS法和HPLC-UV法测定人血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸浓度。药动学参数见文中表1和表2。经双单侧t检验结果表明,以单硝酸异山梨酯为研究对象,两制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象,两制剂的吸收程度相当,但受试制剂吸收速度较快。     

口服单剂量地尔硫卓缓释胶囊的人体相对生物利用度研究

１２ 名男性健康志愿受试者,随机交叉一次口服法国进口的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（ 参比品） 和国产的盐酸地尔硫卓缓释胶囊（ 试验品） 各１８０ ｍｇ,进行人体生物利用度研究,血药浓度用ＨＰＬＣ 法测定．２ 种盐酸地尔硫卓缓释胶囊,其药时曲线和药代动力学特征十分相似．参比品和试验品从胃肠吸收均有较短的滞后时间．其Ｃｍａｘ 分别为（６８－８５ ±１９－００）ｎｇ／ｍＬ 和（６９－０１ ±２２－４５）ｎｇ／ｍＬ,Ｔｍａｘ 分别为（４－５８ ±１－３７）ｈ 和（４－６９ ±２－１０）ｈ ,ＡＵＣ（０ ～３６） 分别为（１５４１－６ ±５３５－９）ｎｇ／ｍＬ·ｈ 和（１ ５６２ ±６４９－２）ｎｇ／ｍＬ·ｈ ,试验品盐酸地尔硫卓缓释胶囊的相对生物利用度（９８－５９ ±１６－９８） ％ ,试验品与参比品的ＡＵＣ（０ ～３６） ,经方差分析,２ 者的吸收程度具有生物等效性．     

盐酸文拉法辛胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的文拉法辛,研究了24例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服盐酸文拉法辛胶囊50 mg后的药动学和相对生物利用度.受试与参比制剂的主要药动学参数分别为:c_(max)(71.1±29.9)和(71.2±26.6)ng/m1.t_(max)(2.31±0.67)和(2.31±0.75)h:t_(1/2)(4.68±1.30)和(4.83±1.39)h;AUC_(0→24)(534.7±334.6)和(543.9±370.3)h·ng·ml~(-1),相对生物利用度为(101.8±18.3)%,两种制剂具有生物等效性.     

盐酸舍曲林胶囊人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的:研究盐酸舍曲林胶囊人体相对生物利用度和生物等效性.方法:健康志愿者18名,随机单剂量口服国产盐酸舍曲林胶囊和进口盐酸舍曲林片,剂量均为100 mg,剂间间隔为2周.用高效液相色谱法(HPLC法)测定血浆中盐酸舍曲林的浓度,并计算相对生物利用度,同时评价两者的生物等效性.结果:试验制剂和参比制剂的峰浓度(Cmax)分别为(47.60±7.71)ng/mL和(46.12±8.54)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(4.72±1.27)h和(5.06±1.30)h,AUC(0→120)分别为(1 372.35±425.93)ng·h/mL和(1 449.77±370.52)ng·h/mL,AUC(0→inf)分别为(1 485.88±440.92)ng·h/mL和(1 572.67±391.39)ng·h/mL.结论:试验制剂的人体相对生物利用度为(94.80±17.70)%,两者具有生物学等效性.     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的:研究两厂家产奥美拉唑肠溶胶囊在正常人体的药代动力学与生物等效性。方法:将18名健康男性志愿受试者随机交叉口服 40mg奥美拉唑肠溶胶囊受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱法,以卡马西平为内标,测定奥美拉唑的血浆药物浓度。结果:受试和参比制剂均符合一级吸收开放性一室模型,主要药代动力学参数0-12 h药-时曲线下面积(AUC0→12)分别为(2 719．9±1 551．7),(2 820．8± 1 668．1)ng·h/mL,峰浓度(Cmax)分别为(820．1±420．1),(760．0±415．4)ng/mL,达峰时间(Tmax)分别为(2．4±0．6),(2．5±0．6)h,血浆半衰期(t1/2)分别为(2．2±0．8),(2．4±0．9)h。相对生物利用度为(99．69±13．51)％。结论:两种奥美拉唑肠溶胶囊为生物等效制剂。