地塞米松预处理人乳腺癌MCF-7细胞对多西他赛抗肿瘤活性的影响

目的 探讨地塞米松预处理人乳腺癌MCF-7细胞后,对化疗药物多西他赛(艾素)抗肿瘤活性的影响.方法 以不同浓度(1×10-8～1×10-6 mol·L-1)的地塞米松预先作用于人乳腺癌MCF-7细胞后,再以艾素(5×10-6 mol·L-1)处理,在以上药物作用的相应时间段,通过流式细胞仪技术测定细胞凋亡,采用细胞计数观察细胞生长密度、形态.结果 地塞米松对MCF-7细胞增殖有抑制作用(P＜0.01),艾素能够明显抑制MCF-7细胞增殖,促进其凋亡(P＜0.01),地塞米松预处理后艾素干预MCF-7细胞的增殖抑制作用较单用艾素减弱(P＜0.01),且随地塞米松浓度的增加,其对化疗药艾素的凋亡抑制作用的影响增强.结论 地塞米松预处理对艾素诱导的人乳腺癌MCF-7细胞的凋亡具有明显的阻抑作用,抑制了多西他赛的抗肿瘤活性.     

多西他赛联合化疗治疗晚期乳腺癌

目的观察多西他赛联合化疗对晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法对23例晚期乳腺癌采用多西他赛联合化疗。结果23例患者中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)9例,总有效率47.8%。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等。结论多西他赛联合化疗对晚期乳腺癌有较好疗效,不良反应可以耐受。     

多西他赛联合化疗治疗晚期乳腺癌

目的：观察多西他赛联合化疗对晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法：对23例晚期乳腺癌采用多西他赛联合化疗。结果：23例患者中完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）9例，总有效率：47．8％。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等。结论：多西他赛联合化疗对晚期乳腺癌有较好疗效，不良反应可以耐受。     

多西他赛治疗晚期浸润性转移乳腺癌的临床研究

目的探讨多西他赛治疗晚期浸润性转移乳腺癌的抗癌机制与特性。方法用多西他赛联合环磷酰胺和氟尿嘧啶化疗方案(治疗组)治疗浸润转移乳腺癌25例,并与25例同期同型晚期浸润性转移乳腺癌用多柔比星联合环磷酰胺和氟尿嘧啶化疗方案(对照组)比较。结果治疗组治疗前平均瘤体和平均血管密度分别为(855±347)mm3和(23.63±3.68)条,治疗后为(315±86)mm3和(9.98±2.83)条,较治疗前下降(P<0.01);对照组治疗前平均瘤体和平均血管密度分别为(848±332)mm3和(22.76±4.67)条,治疗后为(512±113)mm3和(13.47±3.39)条,较治疗前下降(P<0.01);治疗组治疗前其平均瘤体和平均血管密度与对照组比较差别无显著性意义(P>0.05),治疗后其平均瘤体和平均血管密度均较对照组低(P<0.01);治疗组副作用和不良反应率与对照组比较差别无显著性意义(P>0.05)。结论多西他赛通过抑制癌细胞内的有丝分裂,抑制微血管的过度增长而达到抗癌作用,用多西他赛联合化疗方案治疗晚期浸润性转移乳腺癌,可有效缩小肿瘤的瘤体,抑制瘤体内的微血管的过度生长,控制肿瘤的再度转移,从而达到有效控制癌症进一步恶化的作用,其抗癌效果较多柔比星联合化疗方案好。     

多西他赛与下肢水肿相关

1名61岁男性胃癌晚期患者，术后化疗给予多西他赛40mg／m^2静脉滴注，亚叶酸钙120mg／m^2静脉滴注，氟尿嘧啶800mg／m^2 24h中心静脉持续滴注，配合羟基喜树碱15mg腹灌和热疗2个周期。用药结束后第5天患者出现双下肢进行性可凹性水肿。给予甲泼尼龙、呋塞米治疗4d后，水肿消退。     

多西他赛抑制小鼠肺癌血管生成分析

目的探讨常用化疗药物多西他赛化疗抑制肿瘤血管生成的作用。方法选择Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠50只,随机分成多西他赛不同剂量治疗3组、生理盐水组和对照组,观察4周后5组最终肿瘤体积、质量以及移植瘤血管生成抑制情况。结果多西他赛组小鼠皮下移植瘤质量与体积明显小于其他组,其微血管数（MVD）亦明显低于其他组。结论多西他赛能明显抑制小鼠肺癌血管生成。     

多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的:探讨多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床疗效。方法:选取2017年5月～2019年11月在某院接受治疗的晚期乳腺癌患者112例,分为研究组和对照组各56例,对照组采取常规治疗模式,研究组在此基础上结合多西他赛进行治疗,观察比较两组患者疗效和不良反应发生率。结果:治疗后,研究组有效率为92.6%,显著高于对照组有效率79.6%(P0.05);治疗后,研究组不良反应发生率明显低于对照组(P0.05)。结论:对晚期乳腺癌患者应用多西他赛进行治疗,可显著提高患者的身心健康,减轻社会及其个人的直接和间接经济负担,提高患者的成本效益比,可进一步在临床治疗上进行推广。     

多西他赛注射液细菌内毒素的检测

目的:建立多西他赛注射液细菌内毒素的检测方法.方法:参照《中国药典》2010年版(二部)附录收载的细菌内毒素检查方法中凝胶法及原则进行试验.结果:多西他赛注射液稀释160倍时对细菌内毒素检查无干扰作用.结论:多西他赛注射液细菌内毒素检查可用鲎试验法,此法灵敏可靠,方便经济.     

多西他赛联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的观察多西他赛联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效及毒副作用,并对其安全性进行评估。方法用多西他赛联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌患者102例,其中初治患者58例,复治患者44例。用WHO实体瘤近期客观疗效标准及抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性。用卡氏评价身体状况变化。结果在102例患者中,8例达到完全缓解．52例部分缓解．22例病情稳定,20例出现进展,其中有效率达58．82％,临床获益率达80．39％。初治和复治患者的有效率差异无统计学意义。毒副反应以胃肠道反应和骨髓抑制为主,大多为Ⅰ～Ⅱ度。结论多西他赛联合吡柔比星对晚期乳腺癌具有较好的疗效和耐受性．可作为晚期乳腺癌的治疗方法。     

Downregulation of MDM2 by small interference RNA induces apoptosis and sensitizes MCF-7 breast cells to resveratrol

Recent studies have demonstrated the mouse double minute gene (MDM2), a main oncogene, as a novel and interesting therapeutic target for cancer therapy. The aim of this study was to investigate the involvement of MDM2 in antiproliferative and antimetastatic effects of resveratrol in breast cancer cells. MCF-7 cells were transfected with siRNA against MDM2 and resveratrol. Proliferation and apoptosis were evaluated by MTT assay and cell death ELISA assay, respectively. MDM2, p53, Bax, Bcl-2, caspase-3, MMP-2, and MMP9 expressions were determined by qRT-PCR and Western blotting. Transfection with si-MDM2 significantly suppressed the expression of MDM2 expression, resulting in MCF-7 cell growth inhibition and spontaneous apoptosis. Pretreatment with Si-MDM2 synergically increased antiproliferation and antimetatstatic effects of resveratrol. No significant anticancer effects were detected with negative control siRNA treatment. Our findings suggest that silencing of MDM2 by specific siRNA effectively induce apoptosis and also enhanced anticancer effects of resveratrol. Therefore, siMDM2 may be a potent combination in breast therapy.     

Paclitaxel and docetaxel in the treatment of breast cancer

Background: Paclitaxel and docetaxel are considered fundamental drugs in the treatment of breast cancer. Objectives: To review the current role of taxanes in the treatment breast cancer, with emphasis on data from randomized trials comparing the two taxanes. Methods: We have reviewed the available evidence in the literature to gauge the results of therapy of early and advanced breast cancer with taxanes. Results: Clinically benefits were first shown in metastatic setting. More recently, benefits have also been seen in the therapy of early-stage disease. It seems reasonable to consider either drug as standard treatment for node-positive early stage or metastatic breast cancer. Future studies should explore the optimal way of combining taxanes with novel biological and cytotoxic drugs. Conclusion: Based on existing evidence, clinicians should choose a taxane-based regimen for their patients, according to clinical activity, toxicity profile, pharmacokinetics, and a dosing schedule that best meets the therapeutic needs and convenience.     

Survivin和bax在人乳腺癌MCF-7细胞中表达及中药干预作用

目的:探讨survivin和bax基因在白毛藤总苷诱导人乳腺癌系MCF-7细胞凋亡中的作用。方法:不同浓度白毛藤总苷作用于MCF-7细胞48 h后,荧光显微镜和流式细胞术法检测MCF-7细胞凋亡情况,Western印迹法及RT-PCR法检测survivin和bax基因表达量的变化。结果:白毛藤总苷能诱导MCF-7细胞凋亡,并且上调bax和降低survivin表达。结论:白毛藤总苷能促进MCF-7细胞凋亡,其机制可能与激活bax和抑制survivin表达有关。     

国产多西他赛联合顺铂治疗复发乳癌多中心Ⅱ期临床试验

目的:评价国产多西他赛治疗蕙环类药治疗后复发乳癌的疗效及安全性。方法:采用多中心随机阳性药物对照方法,213例复发乳癌患者随机分为试验组105例和对照组108例。试验组d1给予注射用多西他赛60～70 mg·m～(-2),加5%葡萄糖溶液250mL静脉滴注;d3～d5给予顺铂25～30 mg·m～(-2),加生理氯化钠溶液500 mL静脉滴注。21～28d为1个周期,共2～3个周期。对照组:以已上市的国产注射用多西他赛作为阳性对照药取代试验用药进入上述方案。治疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果:入组213例患者,200例完成试验,13例脱落。试验组99例,对照组101例。有效率(CR+PR)试验组42．42%(42/99),对照组37．62%(38/101),两组差异无显著性(P＞0．05)。主要Ⅲ～Ⅳ度不良反应为白细胞降低(试验组和对照组分别为20．95%和12．15%,P＞0．05)、恶心呕吐(分别为12．38%和7．48%,P＞0．05)、中性粒细胞降低(分别为11．43%和5．61%,P＞0．05)、腹泻(分别为7．62%和1．87%,P＞0．05)、脱发(分别为1．90%和0%,P＞0．05)、口腔溃疡(分别为1．90%和0%, P＞0．05)和血小板下降(分别为0．95%和0%,P＞0．05)。结论:多西他赛联合顺铂治疗复发乳腺癌疗效确切、且与已上市的国产多西他赛联合顺铂方案疗效相近,不良反应可耐受,有临床应用价值。     

多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的:观察国产多烯紫杉醇(艾素)联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副反应。方法:21例患者均有病理学诊断及可评价的客观指标。采用多烯紫杉醇35mg/m2,静脉滴注1h,第1天、第8天及第15天,顺铂(DDP)为30mg/m2静脉滴注,第2天、第3天及第4天,28d为1个周期,所有患者均至少接受2个周期的化疗。结果:完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)11例,总有效率57.14%。主要毒副反应为骨髓抑制和脱发。结论:多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌有效率较高,毒副反应较小,值得临床进一步研究。     

shRNA对A549细胞survivin基因表达及紫杉醇敏感性的影响

目的观察靶向survivin基因的短发夹RNA(shorthairpin RNA,shRNA)对人肺腺癌细胞A549生物学行为及紫杉醇敏感性的影响。方法将靶向survivin的基因片段插入载体后构建重组质粒,用转染试剂FuGENE(HD将其导入A549细胞,RT-PCR及Western blot分析转染前后survivin基因的表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况,MTT法检测转染后A549细胞对紫杉醇的敏感性变化。结果成功构建重组质粒。与对照组相比,转染重组质粒后,survivin基因的表达明显降低,细胞凋亡率增加。转染前紫杉醇抑制A549细胞的IC50为转染后的11.9倍,两者比较,差异有显著性(P<0.05)。结论靶向survivin的shRNA能下调survivin基因表达,诱导细胞凋亡,增强A549细胞对紫杉醇的敏感性。     

RNA干扰对5637膀胱癌细胞生存素基因表达的影响

目的 研究RNA干扰（RNAi）对膀胱癌5637细胞生存素（survivin）基因表达的干扰效应。方法 化学合成生存素序列特异性双链RNA（dsRNA）,用Lipofectamine 2000转染5637细胞,采用荧光定量PCR检测生存素基因的表达,用流式细胞仪检测Annexinv标记的凋亡细胞。结果 序列特异性dsRNA-生存素可显著抑制生存素基因在转录水平上的表达,和阴性对照组相比,浓度为40nmol／L的dsRNA-生存素在转染5637细胞24、48h后生存素mRNA表达的抑制率分别为29％和53％,浓度为100nmol／L时抑制率为46％和86％。生存素基因表达的抑制与5637细胞的凋亡呈正相关。结论 转染dsRNA-生存素可明显抑制膀胱癌5637细胞株生存素基因的表达,并伴有细胞凋亡。     

绞股蓝次级皂苷H诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用研究

目的 探讨绞股蓝次级皂苷H （Gypensapogenin H,GH）对人乳腺癌MCF-7细胞的诱导凋亡作用。方法 采用5、10、20、40、60、80 μmol/L的GH处理人乳腺癌MCF-7细胞48 h后,MTT法测定GH对细胞增殖的影响;20 μmol/L的GH作用细胞24 h后,相差显微镜下观察细胞的形态学变化,DAPI染色,荧光显微镜下观察凋亡小体的形成;GH作用细胞6、12、24 h后,流式细胞仪测定细胞凋亡率;免疫印迹法检测GH对Bcl-2、Bax、Cytochrome C、Caspase 3等蛋白表达的影响。结果 GH抑制细胞增殖作用呈明显的浓度相关性,半数抑制浓度（IC₅₀）为（8.67±1.22）μmol/L;GH组细胞形态与对照组比较发生显著变化,主要表现为细胞皱缩、染色质浓缩、细胞核变形;细胞经DAPI染色后在荧光显微镜下可观察到有凋亡小体形成;随GH作用时间延长,细胞凋亡率明显上升,与对照组比较,GH作用12、24 h细胞早期凋亡率显著升高（P<0.05、0.01）;蛋白免疫印迹显示,与对照组比较,GH作用6、24 h Bax,6、12、24 h Cleaved Caspase 3和Cytochrome C蛋白水平显著增加（P<0.05、0.01）;6、12、24 h Bcl-2和12、24 h Caspase 3蛋白表达量显著减少（P<0.05、0.01）。结论 GH通过线粒体通路诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡。     

保护性自噬对顺铂诱导人乳腺癌 MCF-7细胞凋亡的抑制作用探讨

目的：探讨顺铂对乳腺癌 MCF-7细胞自噬的影响及自噬在顺铂诱导凋亡中的作用。方法顺铂处理乳腺癌 MCF-7细胞,MTT 检测细胞增殖的能力,Hoechst 33342染分析细胞的凋亡,吖啶橙染色分析细胞的自噬,Western blot 分析自噬蛋白 LC3Ⅰ／Ⅱ和 p62的表达和凋亡蛋白多聚 ADP-核糖聚合酶 PARP 表达。结果顺铂呈时间和剂量依赖性抑制乳腺癌 MCF-7细胞的增殖,并且凋亡细胞数量随顺铂浓度的递增而增加;同时顺铂能诱导微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（LC3Ⅱ）蛋白的增加,p62蛋白的减少以及酸性自噬溶酶体的增加,顺铂联合氯喹明显增加了 LC3Ⅱ和 p62的蛋白的表达;与单药顺铂相比,自噬抑制剂氯喹明显降低细胞存活率（89．17％±2．56％）vs （74．63％±1．51％）,（P ＜0．05）,而且 PARP 蛋白发生了明显的裂解（P ＜0．05）。结论顺铂诱导乳腺癌 MCF-7细胞保护性自噬,抑制自噬可以增加顺铂诱导乳腺癌 MCF-7细胞凋亡,自噬抑制剂联合顺铂为乳腺癌提供了新的治疗策略。