全反式维A酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床研究

目的 研究全反式维A酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病可产生的协同作用. 方法 我们对我院2006～2008年共9例急性早幼粒细胞性白血病采用两药联合化疗,予ATRA 10mg口服3-4次/天、As2O310mg静脉滴注3-4h每天1次,于第3天加用蒽环类抗肿瘤抗生素药物+阿糖胞苷化疗. 结果 联合治疗患者6例初发全部一疗程达到完全缓解(cR),复发病例中2例CR,中位时间30.12±4.89天. 结论 联合应用ATRA+As2O3和蒽环类抗肿瘤抗生素药物的化疗取代以往的单药治疗,取得较好的疗效,达到完全缓解的时间缩短,血小板计数恢复快,无病生存期延长.     

全反式维A酸?三氧化二砷?HA方案联合诱导12例成人急性早幼粒细胞白血病

南京医科大学附属南京第一医院血液科2003年9月～2007年9月,使用全反式维A酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)、高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)方案联合诱导成人急性早幼粒细胞白血病(APL)12例,取得了较好疗效,现将治疗情况报告如下.     

全反式维A酸配合小剂量化疗治疗急性早幼粒细胞白血病近期疗效分析

目的 探讨全反式维A酸（ATRA）配合小剂量化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效.方法 回顾2007年10月至2012年12月我院收治的初治APL 21例,采用ATRA配合小剂量化疗的方法.结果 21例中18例达到血液学完全缓解,占85.7％,2例早期死亡,1例中途放弃治疗.结论 ATRA配合小剂量化疗治疗初发APL,减少毒副反应的发生,可缩短缓解时间并降低早期死亡率.     

全反式维A酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

198 5年 ,我所于体外研究证明 ,全反式维Ａ酸(ＡＴＲＡ)可以诱导ＨＬ - 6 0及新鲜ＡＰＬ细胞向终末成熟细胞分化。 1986年我所在国际上首先应用ＡＴＲＡ治疗ＡＰＬ 2 4例 ,2 3例取得完全缓解 (ＣＲ)。该结果发表在Ｂｌｏｏｄ(1988,72 :5 6 7) ,并在以后的年代里 ,得到国内外广泛的证实。进一步的临床研究结果指出 ,ＡＰＬ用ＡＴＲＡ与化疗合理组合治疗 ,ＣＲ率可提高到90 %～ 95 % [1] 。我所已在 1999年总结了临床应用的十年经验[2 ] 。ＡＴＲＡ虽可明显提高ＡＰＬ的ＣＲ率 ,但容易产生耐药和复发 ,1994年我所与哈医大合作 ,研究了氧化砷治…     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法18例患者使用ATRA As2O3诱导缓解,再用常规化疗,6-MP、ATRA、As2O3巩固治疗.观察持续缓解时间及药物不良反应.结果18例患者完全缓解率(CR)88.9%,12例长期存活.结论三氧化二砷联合ATRA治疗APL患者,疗效良好.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:18例患者使用ATRA As2O3诱导缓解,再用常规化疗,6-MP、ATRA、As2O3巩固治疗。观察持续缓解时间及药物不良反应。结果:18例患者完全缓解率(CR)88.9%,12例长期存活。结论:三氧化二砷联合ATRA治疗APL患者,疗效良好。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病

目的探讨应用全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和毒副作用。方法初治APL57例,均接受ATRA联合ATO方案治疗。观察疗效和毒副作用。结果57例患者完全缓解(CR)54例,部分缓解(PR)2例,未缓解(NR)1例。CR率94.74%,达到CR时间22~41 d,平均29.2 d。结论应用ATRA联合ATO治疗初治APL有效且安全。     

白血康治疗急性早幼粒细胞白血病12例分析

目的 白血康治疗急性早幼粒细胞白血病。方法 开始5天，每次5粒每日3次，以后一次10粒，每日三次，连用一月为一疗程。结果 12例全部获完全缓解，缓解率100％。结论 白血康作基层农村较为适合，发挥作用白血康片中硫化砷。     

三氧化二砷与化疗分别联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效研究

目的：观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸（ATRA）与以阿糖胞苷（Ara‐C）为主联合ATRA的化疗方案诱导缓解治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法将2002年1月至2008年8月该科收治65例初治 APL 患者分为治疗组和对照组,治疗组（ATRA 联合 ATO 治疗,27例）和对照组[ATRA 联合 DA（柔红霉素＋ Ara‐C）、HA（高三尖酯碱＋ Ara‐C）、NA （米托蒽醌＋ Ara‐C）等以 Ara‐C 为主联合化疗组,38例]。观察两组患者在完全缓解率（CR）、到达完全缓解时间、总生存率（OS）、无事件发生率（EFS）、5年无病生存率（DFS）及不良反应的差异。结果治疗组 CR 为81．48％,获得完全缓解平均时间（28．50±3．97）d ;对照组完全缓解为68．42％,获得完全缓解平均时间为（30．56±2．39）d ,两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。两组完全缓解患者继续序贯治疗5年 OS 分别为51．9％和50．0％,差异无统计学意义（P＞0．05）。两组完全缓解患者的5年 EFS 分别为48．1％和39．5％,二者差异无统计学意义（P＞0．05）。两组患者5年 DFS 分别是55．6％和67．6％,差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗组不良反应中骨髓抑制明显低于对照组（P＜0．05）。结论 ATRA 联合 ATO 治疗初治 APL 患者可以获得较高的完全缓解、OS 、EFS 及5年 DFS ,ATRA 联合化疗方案与之疗效相似。但 ATRA ＋ ATO 骨髓抑制较 ATRA 联合治疗低,可能降低早期死亡风险。     

急性早幼粒细胞白血病维甲酸及砷剂治疗期间止、凝血改变的初步研究

目的 观察急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者发病时、全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗期间的止、凝血改变。方法 运用ＥＬＩＳＡ或发色底物法对２３例ＡＰＬ患者血浆一系列止、凝血指标进行动态检测。结果 治疗前血浆血栓调节蛋白（ＴＭ）、血小板α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ－１４０）、可溶性纤维蛋白单位复合物、组织历子途径抑制物、组织纤溶酶原激活物活性（ｔ－ＰＡ）和Ｄ－二聚体较正常组显著升高;纤     

全仅式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)对APL细胞组织因子表达的影响

目的　探讨全反式维甲酸 (ATRA)和三氧化二砷 (As2 O3)在体内外对急性早幼粒细胞性白血病 (APL)细胞组织因子 (TF)表达的影响。方法　利用复钙时间测定、ELISA和RT PCR等方法 ,分别检测了ATRA和As2 O3 治疗前后APL患者骨髓单个核细胞的促凝活性、TF抗原及其mRNA的转录水平 ,同时还检测了使用ATRA和As2 O3 处理APL细胞株NB4细胞和NB4 R1细胞以及转染PML RARa融合基因的U937细胞的促凝活性、TF抗原及其mRNA的转录水平。结果　ATRA和As2 O3 在体内和体外均可以时间依赖的方式下调NB4细胞的促凝活性、TF抗原水平以及TFmRNA的转录。转染PML RARa融合基因的U937细胞与仅转染逆病毒载体的U937细胞相比 ,其TF表达水平显著升高 ;使用ATRA或As2 O3 分别处理转染PML RARa和转染逆病毒载体的U937细胞 ,其TF抗原水平均显著降低。结论　ATRA和As2 O3均可下调APL细胞TF的表达并降低其PCA ,As2 O3在诱导APL细胞凋亡的同时有可能通过下调APL细胞TF的表达而改善APL患者与DIC相关的出血症状。结果还提示APL细胞染色体易位产生的融合蛋白PML RARa可能对TF的异常表达有一定的影响 ,而ATRA和As2 O3对TF的下调作用可能不依赖于对融合蛋白PML RARa的降解。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病患者疗效的影响因素分析

目的：观察三氧化二砷（ATO）联合全反式维甲酸(ATRA)诱导治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效,分析联合诱导治疗下影响初治APL疗效的预后因素。方法：将联合应用ATO和ATRA治疗的107例初治APL患者,根据危险因素分层、形态学差异、融合基因和染色体的不同分别分为高危组、中危组、低危组,粗颗粒组(M3a)、细颗粒组(M3b),融合基因长型组（L+）组、融合基因短型（S +）组,典型核型组、附加核型组,比较治疗过程中各组早期死亡率及治疗后各组患者血液学完全缓解(CR)率及达CR时间,确定影响疗效的预后因素。结果：①107例患者,10例早期死亡,早期病死率为9.35%,最常见不良反应为凝血功能异常及白细胞增多。②高危组达CR时间、CR率和早期病死率与中危和低危组比较差异有显著性（P＜0.05）,而低危与中危组比较差异无显著性（P>0.05）;M3b组较M3a组达CR时间明显延长,但两者CR率差异无显著性（P>0.05）;融合基因（L＋） 组CR率高于融合基因（S＋）组,达CR时间短于后者（P＜0.05）;典型核型组和附加核型组CR率、达CR时间差异均无显著性（P>0.05）。结论： ATO和ATRA联合诱导治疗,初诊APL患者白细胞计数、形态学分型和分子生物学分型可能是影响CR的因素,而附加染色体异常对短期CR无明显影响。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的探讨急性早幼粒细胞白血病患者采用三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗的效果。方法选取本院2012年10月～2014年10月收治的急性早幼粒细胞白血病患者60例,根据随机数表法分为两组,各30例。对照组患者单纯接受化疗治疗,并将化疗治疗与全反式维甲酸交替实施;观察组患者则在对照组基础上联合使用三氧化二砷。对比两组患者治疗完全缓解率、早期死亡率、复发率及第1年、第2年、第3年的总生存率,同时记录两组患者在接受药物治疗期间发生的头痛、轻度皮肤黏膜干燥、消化道症状、心肌缺血等不良反应。结果两组患者早期死亡率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组完全缓解率高于对照组,复发率低于对照组,平均完全缓解时间较对照组短,差异有统计学意义(P0.05);两组患者第1年、第2年、第3年总生存率比较,差异均无统计学意义(P0.05);两组患者药物治疗期间头痛、轻度皮肤黏膜干燥、消化道症状、心肌缺血等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论急性早幼粒细胞白血病患者在接受常规化疗及全反式维甲酸药物治疗基础上联合使用三氧化二砷疗效确切,患者治疗后各临床症状及体征得到更好更快缓解,完全缓解率高,复发风险明显降低,且不会增加患者消化道症状、心肌缺血等不良反应的发生,安全性理想。     

全反式维甲酸、三氧化二砷联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察以全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)双诱导,联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法对初治APL患者35例以ATRA和ATO进行双诱导,联合DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案化疗,达完全缓解(CR)后,采用DA、MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)、HA(高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)、MDAra-c(中剂量阿糖胞苷)、ATO序贯治疗,于每疗程化疗结束后连服ATRA 15 d,总治疗时间3年。结果35例初治APL患者中,1例早期死亡,未纳入评价,其余34例中,33例(97.1%)获得CR,1例(2.9%)未缓解(死于重症肺部感染)。2例(5.9%)发生维甲酸综合征(RAS)。随访至2009年5月,复发2例。3年总生存率、无病生存率分别为94.12%、91.18%。结论双诱导联合化疗治疗初治APL疗效可靠,患者可耐受治疗。     

Inhibition factors of arsenic trioxide therapeutic effects in patients with acute promyelocytic leukemia

Objective To summarize limitations involved in arsenic trioxide therapeutic effects in acute promyelocytic leukemia, because current studies show that some individuals of acute promyelocytic leukemia have relatively poor outcomes during treatment with arsenic trioxide. Data sources Most relevant articles were included in the PubMed database between 2000 and 2013 with the keywords ＂acute promyelocytic leukemia＂, ＂arsenic trioxide＂, ＂thiol＂ or ＂methylation＂. In addition, a few older articles were also reviewed. Study selection Data and articles related to arsenic trioxide effect in acute promyelocytic leukemia treatment were selected and reviewed. We developed an overview of limitations associated with arsenic trioxide therapeutic effect. Results This review focuses on the researches about the arsenic trioxide therapeutic effect in acute promyelocytic leukemia and summarizes three mainly limitations which can influence the arsenic trioxide therapeutic effect to different degrees. First, with the combination of arsenic and glutathione the therapeutic effect and cytotoxicity decrease when glutathione concentration increases; second, arsenic methylation, stable arsenic methylation products weaken the apoptosis effect of arsenic trioxide in leukemia cells; third, gene mutations affect the sensitivity of tumor cells to arsenic trioxide and increase the resistance of leukemia cells to arsenic trioxide. Conclusions The chief limitations are listed in the review. If we can exclude all of them, we can obtain a better therapeutic effect of arsenic trioxide in patients with acute promyelocytic leukemia.     

三氧化二砷与全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较的系统评价

目的 比较三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyeloeytic leukemua,APL)的疗效与安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆及其临床对照试验数据库、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI和CMAC,并辅以手工检索,检索时间截至2009年3月.获取比较ATO和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、治疗开始到获得缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman 5.0软件进行Meta分析.结果 共鉴定并纳入4项随机对照试验研究(RCT),共包括243例APL患者,研究的偏倚风险评估全部为中等程度偏倚,研究目的均为比较ATO与ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况.Meta分析结果显示,ATO与ATRA治疗初治APL比较,针对CR、复发率、病死率等结局指标差异尤统计学意义(P>0.05),以上各结局指标的比值比(OR)及其95%C1分别为0.96(0.50～1.86)、0.86(0.45～1.63)和1.15(0.45～2.95);开始治疗到获得CR的时间结局指标差异无统计学意义(P>0.05),均数差值及其95%CI为0.60 d(-12.34～13.53);无病生存率的比较差异也无统计学意义(P>0.05),风险比率(HR)及其95%CI为2.76(0.71～10.66).针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为3.03(1.25～7.37),差异有统计学意义(P=0.01).结论 Meta分析结果提示,采用ATO治疗初治APL患者与ATRA疗效相当,但ATO可能导致肝功能异常的发生率增加.     

三氧化二砷治疗急性甲幼粒细胞白血病临床观察

目的：观察As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效，作用特点及毒副作用。方法：As2O3注射液10mg/d静脉滴注初治APL41例，复发APL21例。治疗过程中每周检查血象、骨髓象，随机检查凝血纤溶指标和肝、肾功、心电图。达完全缓解者49例进行随访。结果：As2O3治疗初治APL41例，达完全缓解35例（85.4%)，应用ATRA治疗或化疗复发者21例，再次缓解者14例（67％），49例全部随访，随访时间1－5年，初治缓解35例中3例存活＞3年，27例生存期＞5年，复治缓解者14例，生存期＞3年者6例，生存期＞5年者4例。用药过程中以出现胃肠道反应者居多，无骨髓，造血功能抑制，不诱发DIC。结论：Ss2O3治疗APL为有效和相对安全的药物，与ATRA无交叉耐药性，对于ATRA化疗复发APL仍有效。