药用微乳伪三元相图的几种制备方法比较研究

目的评价目前常用的几种微乳伪三元相图制备方法的优劣。方法选择吐温-80、聚氧乙烯辛基苯基醚(OP)和大豆卵磷脂为乳化剂,乙醇为助乳化剂,肉豆蔻酸异丙酯或油酸乙酯为油相,制备伪三元相图,以相图中数据点的准确性和可靠性等为指标,评价不同方法所得微乳相图的差异。结果不同方法制备的水包油型乳化剂的伪三元相图微乳区面积差异不大,但图中不同区域数据点的准确性和可靠性差异较大;不同方法制备的油包水型乳化剂伪三元相图的各相以及相区的面积差异均较大。结论制备准确可靠的伪三元相图,应根据组分的性质及所制备的微乳类型来选择方法,并综合利用某几种方法来判断滴定终点。     

自微乳制剂的研究进展

目的通过查阅文献,对自微乳的制法、处方的优化及代表性研究实例三个方面,作一客观的综述。     

伪三元相图结合CCD响应面法优化辛夷油微乳处方

目的 优选辛夷油微乳处方.方法 以辛夷油为油相、蒸馏水为水相,借助伪三元相图,选择合适的乳化剂和助乳化剂及其配比范围;以油相质量分数、固定乳化剂与助乳化剂比例(Km值)为考察因素,以乳滴粒径及聚合物分散性指数(PDI)为评价指标,采用中心复合设计响应面法优选上述两因素的最佳比例.结果 优选的辛夷油微乳处方为以辛夷油为油...     

伪三元相图法研究芦丁自微乳化释药系统的制备工艺

摘 要 目的：应用伪三元相图法优化芦丁自微乳化释药体系的处方构成。 方法: 对油相、乳化剂、助乳化剂通过溶解度试验进行初步筛选,应用水滴定法绘制伪三元相图,考察不同配方的相图行为,确定芦丁的最佳自微乳处方构成。 结果: 优化的芦丁自微乳化释药系统的处方组成为油酸 聚氧乙烯40氢化蓖麻油 无水乙醇,质量比为23∶36∶12,制备的自微乳和载药微乳澄清透明。 结论:由伪三元相图法筛选的处方制备而成的自微乳化释药系统能显著提高芦丁的溶解度。     

依托泊苷微乳相图的研究

目的确定o／w型依托泊苷微乳处方。方法选用油酸、十四酸异丙酯和十六酸异丙酯作为油相，Tween80、Cremophor EL和Cremophor RH40作为表面活性剂，乙醇、1，2-丙二醇、异丙醇、甘油和PEG400为助表面活性剂，通过滴定法绘制伪三元相图，以o／w型微乳区大小为指标筛选处方。结果确定了最终空白微乳处方为Cremophor RH40：乙醇：PEG 400：水：十四酸异丙酯=19．0：19．0：19．0：38．2：4．8（w／w）。结论所选择的微乳处方可以满足依托泊苷载药量的要求。     

微乳的制备与应用

微乳是一种制备简单、热力学及动力学稳定的、液滴粒径小于100nm的特殊乳状液,作为药物载体,能够提高药物贮存稳定性和生物利用度,并且增加疗效。本文从微乳的制备方法和在药剂学中的应用情况进行综述。     

环磷酰胺微乳制剂的研制

目的 :研究环磷酰胺微乳的制备、稳定性及微乳中药物含量的测定方法。方法 :选用油酸正丁酯和肉豆蔻酸异丙酯作为油相 ,聚山梨醇酯作为表面活性剂 ,正丁醇和正戊醇作为助表面活性剂 ,在制备三元相图的基础上 ,考察微乳的组分对微乳形成的影响 ;用HPLC法测定微乳中环磷酰胺的含量。结果 :以聚山梨醇酯为乳化剂形成的微乳系统所需表面活性剂的量为 13.6 2 %～ 40 .5 2 % ;用HPLC法测定两种破乳剂对环磷酰胺微乳破乳后 ,环磷酰胺的含量分别为 (10 .6± 1.1)mg·L-1和(10 .4± 1.1)mg·L-1,两结果差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :采用微乳作为药物载体制备口服环磷酰胺微乳 ,为开发环磷酰胺新型口服制剂提供了依据。     

氟苯尼考自微乳制剂的研制

目的 制备了氟苯尼考自微乳.方法 通过测定氟苯尼考溶解度及绘制伪三相图,以成乳后的粒径、自乳化时间和色泽为指标,筛选处方中的油相、乳化剂和助乳化剂.结果 结果表明,氟苯尼考、油相Labrafil、乳化剂Cremophor EL、助乳化剂乙醇,四者比例为0.1:4:5:1时可获得较好的自乳化效果.制品平均粒径25nm,自微乳化可在3min内完全,在0.1mol/L盐酸中10～15min完全溶出.     

葛根素自微乳制剂的制备工艺研究

目的:研究制备葛根素自微乳制剂。方法:根据葛根素的饱和溶解度选取油相、乳化剂和助乳化剂,通过伪三元相图,以自乳化效率及成乳后粒径为指标,确定最佳处方。结果:最佳处方为油酸乙酯∶吐温80/蓖麻油聚氧乙烯醚40(1∶2)∶聚乙二醇400∶葛根素∶三七总皂苷=15∶35∶35∶6∶9;微乳的平均粒径为32.9nm。结论:加入三七总皂苷的葛根素自微乳粒径小,稳定性好,这为自微乳制剂的增效减毒提供了新的思路和途径。     

绘制伪三元相图制备卵磷脂液晶的研究

目的：绘制伪三元相图，对不同纯度卵磷脂及卵磷脂与无水乙醇以不同比例Km形成的液晶区域进行研究。方法：使用不同纯度的卵磷脂作为表面活性剂，无水乙醇为助表面活性剂，十四酸异丙酯为油相制备液晶。使用自制偏光显微镜对液晶结构进行考察，绘制伪三元相图。结果：偏光显微镜下可观察到发亮区域为液晶形成区域。卵磷脂与无水乙醇的比例Km值较低时（1：4），系统没有液晶出现；在25℃及相同Km条件下，使用高纯度卵磷脂作为表面活性剂所形成的液晶区域明显大于使用低纯度卵磷脂所形成的液晶区域；Km值越大，液晶产生的区域越大；同时随着Km值的加大，系统中水的比例范围也随之增大。结论：通过绘制伪三元相图，可以清楚直观地反映出卵磷脂的各组成成分对于液晶形成的影响。     

三元相图法研究更昔洛韦自微乳化释药系统处方

目的采用自微乳化技术,研究更昔洛韦自微乳化释药系统,探究其最佳处方配比。方法通过溶解度实验对油相、表面活性剂、助表面活性剂进行选择,找到最佳组份;通过三元相图实验并结合乳液粒径的测定寻找出更昔洛韦最佳的处方配比。结果更昔洛韦自微乳化处方油相为IPM,乳化剂为cremophor RH40,助乳化剂为PEG 400(1∶1.5∶1.5)。结论初步成功地制备了更昔洛韦自微乳化释药系统。     

水飞蓟素自微乳的制备

制备了水飞蓟素自微乳.通过测定水飞蓟素溶解度及绘制伪三相图,以成乳后的粒径、自乳化时间和色泽为指标,筛选处方中油相、乳化剂、助乳化剂.结果表明,含5%水飞蓟素、油相为MCT、乳化剂为CremophorRH40、助乳化剂为1,2-丙二醇,四者比例为0.5:5:3.6:0.9时可获得较好的自乳化效果.制品平均粒径为68.6nm,自微乳化可在3min内完全,在0.1mol/L盐酸中10～15min完全溶出.     

不同方法制备枸杞籽油微乳的比较研究

目的:优选枸杞籽油微乳的处方组成,比较枸杞籽油微乳的3种制备方法。方法:以枸杞籽油自身作为油相,利用外观、乳滴粒径、三元相图和伪三元相图等评价指标,优选枸杞籽油微乳的制剂处方;以乳滴粒径和粒度分布为指标,比较超声乳化法、高压乳匀法和自乳化法制备枸杞籽油微乳的不同特点。结果:优选的处方为1%枸杞籽油、1%吐温80、2%甘油;超声乳化法的工艺参数为超声功率480W,工作-间歇时间为10s-5s,超声时间25min,制得微乳的平均粒径为(74.6±45.3)nm(多分散系数(P.I)=0.368);高压乳匀法的工艺参数为均质压力500bar循环3次,制得微乳平均粒径为(69.0±31.5)nm(P.I=0.378);在相同处方比例下,自乳化法无法自发形成微乳,而当枸杞籽油:吐温80:甘油=1:7:2时,可自发形成微乳。结论:不同方法均能制得粒径小而均匀、外观透明有乳光的枸杞籽油微乳,但各法适用范围和特点不同。     

葛根素微乳的制备及质量评价

利用伪三元相图，得到空白微乳的优化处方为吐温80一甘油．油酸乙酯．水（重量比20：20：1．6：58．4）。进而制得葛根素含量约20mg／ml的载药微乳。结果表明，载药微乳和空白微乳的黏度、电导率、折光率、粒径无显著差异；载药微乳的平均粒径23．4nm。稳定性初步试验表明，制品在60℃和45001x光照条件下放置10d，含量无显著变化。     

青藤碱微乳的相图研究及质量控制

目的:研究青藤碱微乳的处方、制备,并建立其含量测定方法。方法:通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,并初步考察青藤碱微乳的稳定性、粒径分布和理化性质。用HPLC法测定微乳中青藤碱的含量。结果:青藤碱微乳稳定,平均粒径为35.67nm,多分散指数0.237。HPLC线性关系良好,平均回收率为99.33%,RSD为0.91%(n=9)。结论:该处方设计合理,制剂稳定,易于制备。含量测定方法可靠,重复性好。     

萘普生微乳的制备及其对小鼠的抗炎镇痛作用

利用伪三元相图,得到空白微乳的优化处方为Cremophor EL-中链甘油三酸酯—聚乙二醇400-注射用水(3.0∶1.5∶3.0∶12.5,w/w).在此基础上制备的o/w型萘普生微乳外观澄清,平均粒径为(52.5±-3.2) nm,载药量为1.02％.进一步考察了萘普生微乳对小鼠的抗炎镇痛效果及其连续给药后对大鼠胃黏膜组织形态学的改变.结果表明,萘普生微乳中(60 mg/kg)、高(120 mg/kg)剂量组与阳性对照(阿司匹林肠溶片,100 mg/kg)组和萘普生片剂(120 mg/kg)组相比,具有相近或更强的抗炎镇痛作用,且微乳能减轻萘普生对大鼠胃黏膜的损伤作用.     

薄荷素油纳米乳的制备

目的：研究探索制备薄荷素油纳米乳的处方。方法：采用转向法制备薄荷素油纳米乳,通过滴定法绘制伪三元相图,以纳米乳区域的面积、稳定性为考察指标,筛选薄荷素油纳米乳最佳处方。通过稀释法鉴定薄荷素油纳米乳类型、透射电子显微镜观察其外观形态、激光粒度测定仪测定其粒径分布、电位。结果：薄荷素油纳米乳优选处方结果为：表面活性剂为蓖麻油聚氧乙烯醚（EL-40）、助表面活性剂为聚乙二醇400（PEG-400）,K_m为3：1,薄荷素油、复表面活性剂、蒸馏水含量为56.62%：23.67%：19.72%;所制得薄荷素油纳米乳为澄清透明,平均粒径为19.55 nm,PDI为0.183,呈正态分布,Zeta电位为3.10 mV。结论：薄荷素油纳米乳制备工艺简单,采用优选处方制备的薄荷素油纳米乳粒径小、大小均匀。     

光学异构20（R）-人参皂苷Rg3微乳的相图研究

目的:筛选人参皂苷Rg3空白微乳处方组成.方法:通过滴定法绘制伪三元相图,以微乳区面积大小为指标,考察各系统的相图行为及各因素对微乳区形成的影响.结果:不同的表面活性剂、助表面活性剂、Km值、油相物质的种类、温度等对微乳形成均有较大影响.结论:Km=2,25℃时形成的曲拉通X-100/异丙醇/油酸乙酯/水微乳体系为最优的微乳体系.     

气相色谱法测定丁香油中丁香酚含量

目的建立气相色谱法测定丁香油中丁香酚含量的方法。方法以PEG-20M弹性石英毛细管柱（25m×0．20mm×0．33μm）为固定相,FID检测器,柱温175℃,载气为氮气,流速lml·rain～。结果丁香酚进样量在0．2054μg-2．054μg范围内,其峰面积对其进样量呈良好线性关系。Y=0．9107X-0．625·10-1,r=0．9998,加样回收率为99．62％,RSD为1．23％（n=9）。结论该方法灵敏、简便,结果准确可靠,可作为控制丁香油质量的方法。     

水包油型微乳形成因素的考察

目的考察影响O/W型微乳形成的主要因素。方法选用丁酸乙酯、油酸乙酯和豆油作为油相 ,Tween 80、Tween 2 0和Labrasol作为表面活性剂 ,乙醇、1,2 -丙二醇和正丁醇为助表面活性剂 ,通过滴加法绘制假三元相图 ,以O/W型微乳区大小为指标考察各因素对微乳形成的影响。结果油相、表面活性剂、助表面活性剂、表面活性剂与助表面活性剂的质量比、离子强度、添加剂和温度对微乳的形成均有一定影响。结论O/W型微乳能够作为药用载体。