重度子痫前期患者血清作用下自然杀伤细胞对血管内皮细胞功能的影响

目的 研究在重度子痫前期患者血清作用下,自然杀伤(natural killer,NK)细胞对血管内皮细胞功能的影响.方法 2006年1月1日至2008年12月31日中国医科大学附属盛京医院产科重度子痫前期患者、正常妊娠妇女各15例,采用1∶1配比的病例一对照研究.20%重度子痫前期及正常妊娠者(对照组)血清孵育NK细胞20 h,加入人脐静脉血管内皮细胞培养体系中培养24 h.采用流式细胞仪进行凋亡检测,透射电镜下观察细胞形态,放射免疫方法检测NK细胞与人脐静脉血管内皮细胞培养上清液中内皮素-1水平.结果 重度子痫前期组早期凋亡细胞(Annexin V-FITC+/PI-)为(23.81±4.79)%,晚期凋亡细胞(Annexin V-FITC+/PI+)为(3.29±1.04)%,对照组分别为(16.59±5.13)%和(2.24±0.72)%,差异均有统计学意义(P＜0.01);组间坏死细胞(Annexin V-FITC-/PI+)差异无统计学意义.透射电镜重度子痫前期组可见核膜溶解、核碎裂等细胞凋亡表现,上清液中内皮素-1水平为(39.08±9.04) μg/ml,较正常妊娠组[(29.98±7.04) μg/ml]明显升高,差异有统计学意义(t=3.439,P=0.004).结论 重度子痫前期患者血清可活化NK细胞,导致血管内皮细胞凋亡增多,分泌缩血管活性物质——内皮素-1增多,进而导致高血压等临床症状.

Abstract：

Objective To investigate the effect of natural killer (NK) cells treated by serum of severe preeclampsia patient on the function of endothelial cells.Methods Fifteen patients with severe preeclampsia and 15 normal pregnant women from the Obstetrics department,Shengjing Hospital,China Medical University were admitted into this case-control study from January 1,2006 to December 31,2008.NK cells from healthy non-pregnant woman were incubated with 20% serum from severe preeclampsia patients or normal pregnant women for 20 hours.Then,human umbilical vein endothelial cells ( HUVEC) and serum-treated NK cells were co-incubated for 24 hours.Apoptosis of HUVEC was checked by flow cytometry and electronic microscope.Endothelin-1 (ET-1) levels in the supernatants of HUVEC and NK cells were examined by radioimmunologic method.Results In severe preeclampsia group,the percentage of early apoptosis cell (Annexin V-FITC+ /PI+ ) was (23.81±4.79)%,that of late apoptosis cell (AnnexinV-FITC+/PI+ ) was (3.29±1.04) %,while those were (16.59±5.13)% and (2.24±0.72)% respectively in normal pregnant group (P＜0.01).There was no significant difference in dead cells (Annexin V-FITC- /PI+ ).Under electronic microscope,typical morphologic changes of apoptosis were shown in severe preeclampsia group.Level of ET-1 in     

重度子痫前期患者血清作用下自然杀伤细胞对血管内皮细胞功能的影响

Objective To investigate the effect of natural killer (NK) cells treated by serum of severe preeclampsia patient on the function of endothelial cells.Methods Fifteen patients with severe preeclampsia and 15 normal pregnant women from the Obstetrics department,Shengjing Hospital,China Medical University were admitted into this case-control study from January 1,2006 to December 31,2008.NK cells from healthy non-pregnant woman were incubated with 20% serum from severe preeclampsia patients or normal pregnant women for 20 hours.Then,human umbilical vein endothelial cells ( HUVEC) and serum-treated NK cells were co-incubated for 24 hours.Apoptosis of HUVEC was checked by flow cytometry and electronic microscope.Endothelin-1 (ET-1) levels in the supernatants of HUVEC and NK cells were examined by radioimmunologic method.Results In severe preeclampsia group,the percentage of early apoptosis cell (Annexin V-FITC+ /PI+ ) was (23.81±4.79)%,that of late apoptosis cell (AnnexinV-FITC+/PI+ ) was (3.29±1.04) %,while those were (16.59±5.13)% and (2.24±0.72)% respectively in normal pregnant group (P＜0.01).There was no significant difference in dead cells (Annexin V-FITC- /PI+ ).Under electronic microscope,typical morphologic changes of apoptosis were shown in severe preeclampsia group.Level of ET-1 in     

重度子痫前期患者血清作用下自然杀伤细胞对血管内皮细胞功能的影响

Objective To investigate the effect of natural killer (NK) cells treated by serum of severe preeclampsia patient on the function of endothelial cells.Methods Fifteen patients with severe preeclampsia and 15 normal pregnant women from the Obstetrics department,Shengjing Hospital,China Medical University were admitted into this case-control study from January 1,2006 to December 31,2008.NK cells from healthy non-pregnant woman were incubated with 20% serum from severe preeclampsia patients or normal pregnant women for 20 hours.Then,human umbilical vein endothelial cells ( HUVEC) and serum-treated NK cells were co-incubated for 24 hours.Apoptosis of HUVEC was checked by flow cytometry and electronic microscope.Endothelin-1 (ET-1) levels in the supernatants of HUVEC and NK cells were examined by radioimmunologic method.Results In severe preeclampsia group,the percentage of early apoptosis cell (Annexin V-FITC+ /PI+ ) was (23.81±4.79)%,that of late apoptosis cell (AnnexinV-FITC+/PI+ ) was (3.29±1.04) %,while those were (16.59±5.13)% and (2.24±0.72)% respectively in normal pregnant group (P＜0.01).There was no significant difference in dead cells (Annexin V-FITC- /PI+ ).Under electronic microscope,typical morphologic changes of apoptosis were shown in severe preeclampsia group.Level of ET-1 in     

血管损伤因子与子痫前期发病机制的研究

子痫前期是妊娠妇女和围生儿死亡的主要原因之一,迄今病因仍未明了。目前研究认为,内皮细胞损伤、血管生成抑制和血管间炎症在其发病中起重要作用。一些胎盘及血管源性循环因子的释放,包括血管内皮生长因子、可溶性血管内皮生长因子-1、血管紧张素Ⅱ受体1的自身抗体及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1(IL-1)和IL-6、正五聚蛋白3等通过不同途径引起母体血管内皮广泛损伤及全身性炎症反应;血管舒缩因子失衡,例如一氧化氮(NO)、前列环素及肾上腺髓质素等血管舒张因子表达减少,而内皮素、血管紧张素Ⅱ等血管收缩因子表达增加也可导致血管功能紊乱。其中某些标记物还可作为子痫前期发病的预测指标。     

血浆可溶性血管内皮生长因子受体1水平变化对子痫前期发病的早期预测价值

目的 探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值.方法 采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20～26周最初血压正常孕妇的血浆中sFlt-1水平进行测定,并随访观察孕妇血压变化和妊娠结局.结果 (1)146例孕妇中,发展为子痫前期患者12例(子痫前期组),余134例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组).(2)子痫前期组孕妇血浆sFlt-1水平为(4135±699)ng/L,正常妊娠组为(1490±1033)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).子痫前期组患者临床诊断前10周即出现sFlt-1水平升高.(3)sFlt-1水平预测子痫前期,受试者工作曲线的曲线下面积为0.981.以sFlt-1≥3344 ng/L为切点,预测子痫前期的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、96%、67%、100%.结论 子痫前期患者血浆sFlt-1水平升高的变化早于临床诊断子痫前期10周以上,因此,血浆sFlt-1水平变化可作为子痫前期发病的早期预测指标.     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

早发型重度子痫前期患者分娩孕周对母儿结局的影响

目的 分析早发型重度子痫前期患者分娩孕周对母儿结局的影响,探讨终止妊娠的适宜时机.方法 回顾性分析于1999年7月1日至2009年6月30日的10年间在北京大学第一医院住院治疗并分娩的、终止妊娠孕周＞28周的单胎妊娠早发型重度子痫前期(发病孕周＜34周)患者221例的临床资料,按终止妊娠孕周分为3组,Ⅰ组为孕28～31周+6分娩,81例,Ⅱ组为孕32～33周+6分娩,78例,Ⅲ组为孕≥34周分娩,62例;比较3组患者的临床特点及母儿结局.结果 (1)围产儿结局:221例围产儿中共有13例失访,Ⅰ组9例,Ⅱ组3例,Ⅲ组1例.新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发生率Ⅰ组为26%(19/72),Ⅱ组为7%(5/75),Ⅲ组为10%(6/61),Ⅰ组明显高于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.05);围产儿死亡率Ⅰ组为43%(31/72),Ⅱ组为28%(21/75),Ⅲ组为3%(2/61),Ⅰ组明显高于其他两组,差异也有统计学意义(P＜0.05);3组孕产妇并发症发生情况比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)围产儿死亡原因:因社会因素(家属放弃治疗)导致的围产儿死亡,Ⅰ组为26%(8/31),Ⅱ组为67%(14/21),Ⅲ组为1/2,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 早发型重度子痫前期孕妇孕32周后分娩,早产儿RDS发病率明显下降,孕34周后分娩,围产儿死亡率明显下降.尽量减少社会因素的影响,有可能进一步提高早发型重度子痫前期围产儿的存活率.     

HtrA1生物学功能及与早发型重度子痫前期的相关性

HtrA1是HtrA家族蛋白的重要成员,近年研究发现其在调控滋养细胞分化、侵袭等胎盘形成过程中起到一定作用,尤其可能与早发型重度子痫前期有一定的相关性。现将近年有关HtrA1及其家族蛋白的表达、功能研究进展作一综述,并阐述HtrA1丝氨酸蛋白酶与早发型重度子痫前期的相关性。     

早发型重度子痫前期对母婴预后的影响

目的:探讨早发型重度子痫前期对妊娠结局的影响.方法:回顾性分析我院收治的218例重度子痫前期患者(其中早发型组72例,晚发型组146例,围生儿235例)的母婴结局.结果:①早发型重度子痫前期患者收缩压为168.4±20.5 mmHg,舒张压为106.8±16.5 mmHg,高于晚发组159.4±15.9 mmHg和101.5±11.2 mmHg(P均＜0.05);早发型组治疗时间为4.0±3.7天,长于晚发型组(1.3±2.4)天(P＜0.01);早发型组分娩孕周为33.6±2.6周,早于晚发型组38.4±1.8周(P＜0.01);②早发型组母亲低蛋白血症的发生率55.6%,高于晚发型组34.3%(P＜0.01);早发型组母亲心功能不全、子痫、HELLP综合征、胎盘早剥、视网膜剥离、肾功能损害等严重并发症总发生率为26.4%,高于晚发型组14.3%(p＜0.05);③早发型纽围生儿体重低于晚发型组(P＜0.01),且早发型组围生儿中早产、FGR、新生儿窒息、转入NICU及围生儿死亡率均分别高于晚发型组(P均＜0.01);④早发型组中发病孕周越早,围生儿体重越低(P＜0.01),入住NICU率越高(P＜0.01),围生儿死亡率、FGR及早产发生率逐渐增加.结论:早发型重度子痫前期孕妇病情严重,围生儿预后不佳,且发病越早,围生儿预后越差.严格选择病例行短期的期待治疗是安全有效的.     

低分子肝素和丹参抗凝治疗早发型重度子痫前期病例的临床疗效研究

目的:了解丹参、低分子肝素等抗凝药物对早发型重度子痫前期的治疗作用。方法:2006年1月～2010年3月将我院产科病房子痫前期患者65例前瞻性随机分为丹参组23例,低分子肝素组11例,丹参+低分子肝素组15例,对照组16例,收集各组患者的一般情况、分娩情况,对比分析治疗前后的尿蛋白、血常规、出凝血系列、肝肾功能、血脂等指标,了解治疗效果。结果:(1)丹参+低分子肝素组的治疗时间为11.13天,丹参组为9.05天,显著长于(SNK值不同)其他组;(2)新生儿分娩孕周平均为32.45±2.74周,新生儿体重为1533.19±489.71g,围产儿死亡率215.4‰。孕产妇死亡率0%;剖宫产率84.61%,顺产率1.54%,引产率13.85%。各组间分娩孕周、新生儿体重、围产儿和孕产妇死亡率均无显著差异(SNK均为A)。分娩的手术指征以胎儿窘迫、疾病加重为主要因素;(3)各组间治疗前后血常规、肝肾功能、凝血指标中的PT、FIB对比差值无显著差异(SNK均为A),而低分子肝素组TT增加1.35s,APTT增加3.33s,显著长于其他组(SNK值不同)。24h尿蛋白丹参组增加0.6g,增加值少于其他组。结论:应用丹参或丹参+低分子肝素治疗子痫前期患者可延长孕周,丹参缓解尿蛋白明显,低分子肝素缓解高凝状态明显,药物的有效性尚需进一步大样本研究。     

肿瘤坏死因子 α、白介素 6和红细胞生成素与小儿慢性病贫血的相关性分析

目的探讨小儿慢性病贫血(ACD)时外周血肿瘤坏死因子(TNF) α、白介素(IL) 6与红细胞生成素(EPO)的变化及其在发病机制中的作用。 方法2002年4月至2004年12月常州市儿童医院收治ACD患儿19例(ACD组)，采用放射免疫分析方法测定患儿外周血清中TNF α、IL 6、EPO水平；对照组为17例上呼吸道感染恢复期患儿。 结果与对照组比较，ACD组患儿血清中TNF α、IL 6均显著增高(P<0.05)。血清TNF α、IL 6与血清铁蛋白质量浓度呈正相关。 结论免疫及炎症反应所产生的细胞因子TNF α、IL 6可能通过干扰铁代谢和抑制EPO生成、钝化对EPO的反应等途径介导了ACD的发生和发展过程。     

沙眼衣原体感染输卵管性不孕患者输卵管液中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的测定

目的　探讨沙眼衣原体 (CT)感染所致输卵管性不孕患者输卵管液中肿瘤坏死因子α(TNF α)和白细胞介素 6 (IL 6 )的水平及其意义。方法　用酶联免疫吸附试验法测定 2 2例CT感染输卵管性不孕 (A组 )、2 3例非CT感染输卵管性不孕 (B组 )及 19例已生育输卵管正常妇女 (对照组 )输卵管液中TNF α和IL 6的水平。结果　A组TNF α的水平为 178ng/L ,高于对照组的 12 4ng/L(P<0 .0 1) ;A组中输卵管阻塞者TNF α为 199ng/L ,高于粘连者的 142ng/L(P <0 .0 1)。A组IL 6的水平为 6 81ng/L ,高于B组的 2 6 4ng/L及对照组的 2 2 9ng/L(P均 <0 .0 1) ,B组与对照组之间比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　无症状输卵管CT感染可使输卵管液中TNF α和IL 6升高 ,其中TNF α与输卵管损伤程度有关。TNF α越高 ,损伤越重     

溶脲脲原体对小鼠巨噬细胞产生TNF－a的影响

溶脲脲原体（ＵｒｅａｐｌａｓｍａＵｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ，Ｕ．Ｕ．）是泌尿生殖道常见的病原体，在Ｕ．Ｕ．上行性感染的动物模型中，已证明睾儿发生明显的病理损伤。本文以对数生长期的Ｕ．Ｕ．及热天活Ｕ．Ｕ．加入培养中的小鼠腹腔Ｍφ（ＰＥＣ－Ｍφ）中，并检测Ｍφ产生ＴＮＦ－α的活性。实验证明对数生长期的活Ｕ．Ｕ．及热灭活Ｕ．Ｕ．可使ＰＥＣ—Ｍφ产生ＴＮＦ—ａ的活性明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），且与感染剂量相关．提示Ｕ．Ｕ．感染的动物模型中睾丸的病理损伤可能与局部微环境中细胞因子网络改变有关。     

Effect of danefukang on symptoms and biomarkers in women with endometriosis

Objective

The purpose of this study was to observe the efficacy of Danefukang (DEFK) soft extract for the treatment of symptoms associated with endometriosis, and its effect on quality of life, the Self-rating Anxiety Scale (SAS) and Self-rating Depression Scale (SDS) scores, and on levels of carbohydrate antigen (CA)-125, tumor necrosis factor (TNF)-α, and interleukin (IL)-6.

子宫内膜异位症患者腹腔液肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的？…

子解子宫内膜内异症患者腹腔液肿瘤坏死因子α和白细胞介素６（ＩＬ－６）水平的变化及对人精子活动力和鼠胚胎发育的影响。方法将行诊断性腹腔镜检查的不孕患者２５例,根据术后诊断分为内异症组（１４例）和对照组（１１例,盆腔正常）,利用双抗体夹心法检测其腹腔液和腹腔巨噬细胞培养上清液中ＴＮＦ－α和ＩＬ－６和水平。并将两组的腹腔液分别与人精子和鼠２细胞期胚进行体外培养,观察萁 上人精子活动力鼠２细胞期胚胎发育的     

妊高征患者血清对内皮细胞分泌NO与ET-1的影响

目的探讨妊高征患者血清中是否存在引起内皮细胞功能改变的因素以及与妊高征发生的关系.方法无菌收集妊高征及正常孕妇产前静脉血制备血清.传代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),当其融合为单层时,分别加入收集的产前血清,置37℃,5%CO2培养箱中孵育24 h,收集培养液,采用Griess法和放免法测定NO及ET-1含量变化.结果①中、重度妊高征组HUVEC培养液中NO量明显降低,而轻度妊高征与正常妊高征组无差异.②中、重度妊高征HU-VEC培养液中ET-1量明显增高,而轻度妊高征与正常妊高征组无差异.结论中、重度妊高征患者产前血清可能含有某些因素,可引起血管内皮细胞功能改变,使NO、ET-1的分泌失衡,从而出现妊高征的系列表现.     

绞股蓝总甙复合国产1号避孕片对健康妇女脂类代谢及血压的影响

本研究将180名已婚、一孩、年龄33±5岁,需要使用避孕措施的健康妇女随机分成6组,即IUD组、绞股蓝总甙加IUD组、1号OC片组、40mg、60mg、80mg绞股蓝总甙分别与1号OC片复合的3个试验组.用双盲法给药,连续服用6个月观察脂类代谢和血压的变化.结果显示:以IUD组和1号OC片组的数据为参比值.服用不同剂量绞股蓝总甙复合口服避孕药后无升高TG和TC的趋势,有显著升高HDL-C作用和使APOA_1水平上升的趋势;亦存在降低收缩压的趋势,对舒张压无明显影响,但在服药后3个月时HDL-C水平曾发生暂时性下降.     

宫腔灌注自体外周血单个核细胞治疗对反复种植失败患者妊娠结局的影响及相关机制

目的探讨宫腔灌注自体外周血单个核细胞(PBMCs)治疗对反复种植失败(RIF)患者妊娠结局的影响及相关机制。方法 36名RIF患者于冻融胚胎移植(FET)前24 h行自体PBMCs宫腔灌注,随访妊娠结局;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测宫腔灌注前、后外周血及宫颈分泌物中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 RIF患者经宫腔灌注自体PBMCs治疗后得到了较高的临床妊娠率(47.22%);宫颈分泌物中IL-6、IL-6/TNF-α均显著升高(P0.05),TNF-α水平无统计学差异(P0.05),外周血中IL-6、TNF-α水平均无统计学差异(P0.05)。结论宫腔灌注自体PBMCs治疗能提高RIF患者宫腔局部IL-6水平及IL-6/TNF-α比值,有效改善RIF患者临床妊娠率。     

腹腔镜手术对卵巢良性肿瘤及瘤样病变患者红细胞和淋巴细胞免疫功能的影响

目的:观察卵巢良性肿瘤及瘤样病变患者腹腔镜手术前后红细胞免疫和T淋巴细胞亚群的变化。方法:以红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)、肿瘤红细胞花环率(RBC-TRR)及CD3、CD4、CD8细胞作为观测指标,测定47例卵巢良性肿瘤及瘤样病变患者术前、术后第1天和第3天免疫指标的变化。结果:卵巢良性肿瘤及瘤样病变患者腹腔镜术后第1天上述免疫指标虽有轻度障碍,但没有显著性意义,术后第3天恢复。结论:卵巢良性肿瘤及瘤样病变患者手术前后红细胞免疫功能和T淋巴细胞亚群免疫功能无明显变化,是患者手术后恢复快的免疫依据。