NKT细胞及其功能

近年来发现存在一类与传统的αβT细胞（CD4^ CD8^ )不同的T细胞，其αβTCR结构单一，既有T细胞抗原受体又有NK受体且显示T细胞与NK细胞两方面性质，因而称为NKT细胞。NKT细胞通过识别由非经典的MHCI类分子－CD1d分子递呈的糖脂类抗原（α－半乳糖酰基鞘氨醇，α－Gal-Cer)或寄生虫的糖磷脂酰肌醇（GPI），在Th1和Th2的细胞因子的产生及穿孔素介导的细胞毒作用中发挥了重要的作用。     

NKT细胞在肝癌组织中的分布状况与肝癌局部免疫的研究

目的 :通过双重免疫组织化学的方法来研究NKT细胞在肝癌组织、正常肝脏组织以及其它肝脏病变组织中的分布情况 ,探讨NKT细胞的数量分布变化与肝癌组织局部微环境免疫状态的关系。方法 :采用双重免疫组化方法对上述组织石蜡切片染色 ,随机选取视野计数NKT细胞 ,然后统计分析。结果 :①侵袭性高或有转移 (有癌栓 )的HCC组NKT细胞数低于侵袭性低或无转移 (无癌栓 )的HCC组 :P <0 .0 5 (P =0 .0 38) ;②正常肝组织组NKT细胞数与肝癌癌周组织组NKT细胞数则无统计学差异 :P >0 .0 5 (P =0 .731) ;③在肝癌组中 ,有包膜组和无包膜组两组数据在统计学上没有明显差异 :P >0 .0 5 (P =0 .6 2 0 ) ;④小肝癌组和大 (巨大 )肝癌组两组数据在统计学上有显著差异 :P <0 .0 5 (P =0 .0 2 6 ) ;⑤以术前AFP阴、阳性 (2 0 μg /L为标准 ) ,术前AFP阴性组和术前AFP阳性组两组数据在统计学上没有明显差异 :P >0 .0 5 (P =0 .6 18)。结论 :①NKT细胞数与肝癌侵袭、转移性呈负相关 ,提示NKT细胞对肝癌的侵袭、转移有抑制作用 ;②正常肝组织 (供体肝组织 )及肝脏良性病变周围肝组织中NKT细胞的数量分布与原发性肝癌癌周组织中NKT细胞的数量分布没有明显的统计学差异 ,说明肝组织中NKT细胞的数量可能与原发性肝癌的易感性无关 ;     

免疫耐受性树突状细胞在移植免疫中的作用及其分子机制

新的研究发现一种半成熟树突状细胞亚群,其高表达主要组织相容性复合体II、中等表达CD40、CD80和CD86等分子,在自身免疫性疾病中表现出诱导免疫耐受的潜能,其与未成熟树突状细胞一道被认为是致耐受细胞.这使过去将树突状细胞分为未成熟和成熟两种类型的概念受到挑战.但是,它们在移植免疫中的具体作用和机制仍未完全明了.文章对致耐受树突状细胞的体内迁移过程、在移植免疫中分子机制和体外获得等方面的最新进展进行综合分析和热点追踪,为进一步理解和研究致耐受树突状细胞在移植免疫反应中的作用拓宽视野.     

肿瘤浸润淋巴细胞及其亚群在肿瘤免疫中的作用

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在宿主抗原特异性肿瘤免疫应答中具有关键的作用,可通过直接的细胞毒性T淋巴细胞和分泌细胞因子产生高效、特异性强的抗肿瘤杀伤效应。TILs包括T细胞,少量的B细胞、NK细胞、巨噬细胞和树突状细胞等,其中效应细胞包括细胞毒性T淋巴细胞,如CD8~+T细胞、部分CD4~+T细胞;多种调节型淋巴细胞,如巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和Tregs等。多种细胞在肿瘤微环境中共同发挥作用。该文就TILs及其亚群的作用机制、研究进展等作一综述。     

未成熟树突状细胞表面CD1d分子在体外移植免疫中的作用

背景:树突状细胞具有双向免疫调节作用,成熟树突状细胞激活免疫应答,而未成熟树突状细胞则倾向诱导免疫耐受。目的:探讨鼠CD1d分子在未成熟树突状细胞诱导移植免疫耐受中的作用,以及在此过程中细胞因子的参与机制。方法:利用vIL-10转染的BALB/c小鼠未成熟树突状细胞在体外用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子基因、脂多糖刺激成熟,经抗CD1d(anti-CD1d)干预。观察培养后的细胞表型、细胞因子表达。为探明CD1d分子在异体T细胞存在下的免疫作用,进行不同实验条件的初次、再次混合淋巴细胞培养(1stMLC、2ndMLC),观察T细胞增殖、细胞因子表达。结果与结论:Anti-CD1d的干预降低了未成熟树突状细胞增殖异体T细胞的能力,anti-CD1d干预的未成熟树突状细胞致敏异体T细胞后其免疫功能低下;anti-CD1d干预在异体T细胞存在时影响未成熟树突状细胞在功能上的成熟,主要表现在抑制白细胞介素12的分泌,加强白细胞介素10的分泌。     

未成熟树突状细胞表面CD1d分子在体外移植免疫中的作用

背景：树突状细胞具有双向免疫调节作用,成熟树突状细胞激活免疫应答,而未成熟树突状细胞则倾向诱导免疫耐受。目的：探讨鼠CD1d分子在未成熟树突状细胞诱导移植免疫耐受中的作用,以及在此过程中细胞因子的参与机制。方法：利用vIL-10转染的BALB/c小鼠未成熟树突状细胞在体外用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子基因、脂多糖刺激成熟,经抗CD1d（anti-CD1d）干预。观察培养后的细胞表型、细胞因子表达。为探明CD1d分子在异体T细胞存在下的免疫作用,进行不同实验条件的初次、再次混合淋巴细胞培养（1stMLC、2ndMLC）,观察T细胞增殖、细胞因子表达。结果与结论：Anti-CD1d的干预降低了未成熟树突状细胞增殖异体T细胞的能力,anti-CD1d干预的未成熟树突状细胞致敏异体T细胞后其免疫功能低下;anti-CD1d干预在异体T细胞存在时影响未成熟树突状细胞在功能上的成熟,主要表现在抑制白细胞介素12的分泌,加强白细胞介素10的分泌。     

γδT细胞在移植免疫中的作用研究

正1986年Brenner等~([1])在应用TCR基因序列编码的肽段所制备的抗体实验中发现γδT细胞。1988年有学者验证了γδT细胞表面分子的存在,1990年验证了γδT细胞的成熟途径。随着科学技术的发展,人们对γδT细胞的来源、分布及生物学特点有了一个较清晰的认识。γδT细胞是T细胞群的一个特殊的亚群,与αβT细胞在免疫反应中互相补充。γδT细胞不仅可作为免疫应答效应细胞,而且还可作为免疫应答调节细胞,     

NKT细胞的研究进展

NKT细胞是一类具有NK细胞受体和T细胞受体且显示NK细胞和T细胞两方面性质的T细胞亚群。NKT细胞于1987年由Fowlker等首先在小鼠中发现，到20世纪90年代后期才在人类中发现，由于其表型和功能与传统T、B、NK细胞的不同，立即受到学者们高度重视。NKT细胞表达保守的限制性的TCR谱，其αβTCR结构单一。人NKT细胞由恒定的Vtr24 Jα18TCRα链和Vβ11TCRβ链组成，鼠NKT细胞由恒定的Vα14 Jα18TCRα链和多克隆的Vβ8.2、Vβ7和VB2TCRβ链组成。NKT细胞同时共表达NK细胞特有标志CD161（NK1．1抗原，鼠；NKR-P1抗原，人）。对NKT细胞的研究表明，简单把它理解成T淋巴细胞同时表达NK细胞受体是不准确的。许多传统的T淋巴细胞在活化后可上调NK细胞受体（包括CD161），而对于Vα24^＋NKT细胞则无这种表现。对人类淋巴细胞的研究发现，很大比例的T淋巴细胞都表达CD161，Vα24^＋Vβ11^＋细胞只是其中一个少数的亚群。     

NKT细胞在严重创伤和脓毒症后免疫抑制中的作用机制

NKT细胞是一类特殊的T淋巴细胞亚群,同时表达NK细胞和T淋巴细胞标记,它能限制性识别CD1d分子递呈的糖脂抗原、活化后迅速分泌大量细胞因子从而调节机体的免疫应答.本文简要综述了NKT细胞的分类、特征及其在严重创伤和脓毒症中的免疫调节作用.     

NKT细胞与自身免疫病

新近发现存在第四种淋巴细胞-NKT细胞，简要介绍人类NKT细胞的生物学特征、检测方法及其与自身免疫性疾病的关系。     

HCV对NKT细胞作用的研究

目的 研究HCV对NKT细胞的作用，探讨NKT细胞在HCV患者体内的免疫学功能。方法 选择丙型肝炎患者25例，健康志愿者25例，应用流式细胞仪检测外周血中NKT细胞的含量。分离出外周血中单个核细胞并在不同刺激物作用下培养，用流式细胞仪检测NTK细胞的含量，将培养前结果和培养后结果进行对比分析，同时检测健康人群组和丙型肝炎患者组外周血中IL-4的含量。结果 丙型肝炎患者组外周血中NKT细胞的含量明显低于健康人组外周血中NKT细胞的含量，两者结果比较有显著差异（P〈0．01）。健康人群外周血单个核细胞经HCV抗原、丙型肝炎病人血清培养后NKT细胞的含量明显低于未培养前的含量，两组结果比较有显著差异（P〈0．05）。丙型肝炎患者组IL-4的含量低于健康人群组，两者结果有显著差异（P〈0．05）。结论 HCV是使丙型肝炎患者体内NKT细胞下降的一个重要因素，丙型肝炎患者体内NKT细胞下降可能是导致丙型肝炎慢性化的原因之一。     

CD4+CD25+调控T细胞及其在移植耐受中的作用

CD4^ CD25^ 调控T细胞是一群表型和功能特异的T细胞亚群,能抑制CD4^ CD25^-和CD8^ T细胞的活化和增殖,以及IL-2和IFN-γ的产生,在移植免疫耐受中发挥着重要的作用,其免疫调控机理仍不明确。CD4^ CD25^ 在体外能有效地被分离、活化和扩增,并能保持其免疫调控能力,其活化后的免疫抑制功能是抗原非特异性的。体外活化和扩增的CD4^ CD25^ 调控T细胞有广阔的应用前景。     

树突状细胞的发育、亚群及在肿瘤免疫中的作用

树突状细胞(dendritic ce lls,DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),DC的发育可分为未成熟和成熟两个阶段,未成熟DC在捕捉抗原后向外周淋巴组织的T细胞区迁移并成熟,成熟DC能表达丰富的MHC分子和协同刺激分子[1]。DC至少可分为三个亚群,不同亚群的DC在激活T h1/T h2、CTL应答方面存在差异。人们发现,多种途径能在体内外扩增、激活DC,使其诱导更强有效的抗肿瘤免疫,这为肿瘤免疫治疗开辟了新的前景。     

D40—CD40L在移植免疫中的研究进展

CD40－CD40L交联在体液免疫和细胞免疫中是一条重要的细胞信号传导途径,参与了体液免疫和细胞免疫的调节。近年在骨髓移植和器官移植中应用anti-CD40/CD40L单克隆抗体或基因敲除等手段来干预CD40－CD40L的异常表达,发现阻断CD40－CD40L共刺激信号可诱导免疫耐受和抑制移植物抗宿主反应等。因此阻断CD40－CD40L共刺激途径将成为临床移植领域中防治排斥反应的新途径。本文就CD40／CD40L及其交联作用在移植免疫中的研究进展作一综述。     

NKT细胞通过IL-10参与诱导小鼠心脏移植免疫耐受

目的探讨NKT细胞在诱导小鼠心脏移植免疫耐受中的作用机制。方法 BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立小鼠腹部异位心脏移植模型。排斥组:单纯行心脏移植,无其他处理;耐受组:受鼠于术前7天接受BALB/c来源脾细胞(1×107个/只)尾静脉注射,并分别于术前7天、5天、3天,接受抗CD40L抗体腹腔注射(250μg/只/次)。术后通过腹部移植心触诊,观察移植心存活情况;分别取排斥组术后10天及耐受组术后50天的受鼠脾脏,分离NKT细胞,通过混合淋巴细胞反应(Mixed lymphocyte reaction,MLR)检测NKT细胞的免疫抑制功能;通过ELISA法检测NKT细胞的细胞因子分泌情况。结果 NKT细胞可以抑制供体抗原特异性淋巴细胞增殖,并可通过IL-10参与诱导免疫耐受。结论 NKT在诱导小鼠心脏移植免疫耐受过程中起重要作用。     

NKT细胞及其功能

近年来发现存在一类与传统的αβT细胞(CD4~+CD8~+)不同的T细胞,其αβTCR结构单一,既有T细胞抗原受体又有NK受体且显示T细胞与NK细胞两方面性质,因而称为NKT细胞。NKT细胞通过识别由非经典的MHCI类分子——CD1d分子递呈的糖脂类抗原(a-半乳糖酰基鞘氨醇,α-Gal-Cer)或寄生虫的糖磷脂酰肌醇(GPI),在Th1和Th2的细胞因子的产生及穿孔素介导的细胞毒作用中发挥了重要的作用。     

异基因造血干细胞移植后早期和成熟T细胞亚群的恢复

对21例异基因造血干细胞移植病人移植后3个月内外周血T细胞CD3 CD5+和CD3+CD5+亚群的百分比进行了测定.CD3 CD5+细胞作为早期胸腺细胞的标志,在移植后3个月内均低于正常对照,CD3+CD5+细胞作为成熟T细胞的标志,在移植后2-3个月开始恢复,说明移植后早期(3个月内)T细胞数量的恢复主要依靠成熟T细胞的扩增.CD3+CD5+细胞在发生急性移植物抗宿主病的病人中明显升高.     

异基因外周血干细胞移植供者CD34细胞及亚群的测定

目的　探讨流式细胞技术测定异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)中供者细胞表面分化抗原 34 (CD34 )细胞及其亚群变化和意义。方法　应用流式细胞多色分析技术 ,测定 15 1份allo PBSCT供者 ,经细胞因子动员后外周血标本CD34 及其亚群变化及影响因素。结果　在检测的15 1份标本中 ,CD34 细胞占外周血单个核细胞的 (0 .95 4± 0 .46 6 ) % ,含量为 (3.5 5± 2 .41)× 10 9/L ;其中CD34 CD38-亚群含量为 (0 .2 5 3± 0 .2 40 )× 10 9/L ,占CD34 细胞的 6 .78% ;CD34 HLA DR 亚群含量为 (0 .2 73± 0 .310 )× 10 9/L ,占CD34 细胞的 6 .82 % ,两者差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;随着采集次数的增加 ,CD34 细胞及其亚群数量逐渐减少 (P <0 .0 5 ) ;随着供者年龄增加 ,其外周血CD34 细胞数逐渐减少 ,≥ 40岁供者CD34 细胞百分比和含量比 <2 0岁供者分别降低了 47%和 5 0 % ;动员后外周血CD34 细胞数存在性别差异 ,男性供者外周血CD34 细胞数较女性高 2 3%。结论　应用流式细胞多色技术测定外周血造血干祖细胞 ,不仅能确定造血细胞数量 ,而且对造血干祖细胞的质量进行评价 ,为临床干细胞移植治疗提供重要数据。     

Fas／FasL在移植免疫中的作用

Ｆａｓ／ＦａｓＬ是介导细胞凋亡的关键必效应分子,在参与器官和组织的移植免疫过程中起着十分重要的作用,表现为发生急性排斥时Ｆａｓ或ＦａｓＬ表达水平明显升高;介导造血干细胞移植的移植物抗宿主病的免疫损伤,某些表达ＦａｓＬ的组织对移植物产生的免疫免的保护。     

肺癌患者外周血T细胞亚群与NK、NKT细胞检测的临床意义

肺癌是严重威胁人类生命健康的常见恶性肿瘤,它的发生、进展和转移等与机体的细胞免疫机能密切相关。细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的重要机制,细胞免疫应答主要是T细胞介导的特异性细胞免疫。T淋巴细胞是机体免疫系统内功能最重要的一大细胞群,同时又是一个复杂的细胞群体。T细胞和NK细胞在免疫监视、杀伤靶细胞及免疫调节方面具有极其重要的作用。