乙型肝炎肝硬化患者血清GP73和相关指标的检测及其临床应用价值分析

目的：探讨乙型肝炎肝硬化患者血清中高尔基体蛋白-73（GP73）的水平与相关肝纤维化指标的关系及其临床应用价值。方法选择11例急性乙型肝炎（AHB）患者、31例慢性乙型肝炎（CHB）患者、71例乙型肝炎肝硬化（LC）患者、23例肝癌（PHC）患者和34例健康体检者作为研究对象,采用 ELISA定量检测其血清中 GP73水平,采用放射免疫法检测血清中Ⅳ型前胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）水平,同时观察 GP73与相关肝纤维化指标的关系及临床动态变化。结果 CHB组、LC组和PHC组血清GP73水平（μg／L）分别为118.0±82.2,154.4±87.7和196.5±89.6,与正常对照组比较,差异有统计学意义（t值分别为－7.284,－7.909,－9.609,P均＜0.01）;随着肝硬化的进展,血清 GP73,Ⅳ-C和 HA水平逐渐升高,且 GP73与Ⅳ-C和 HA呈明显正相关（r值分别为－0.212,0.487,P＜0.01）。结论 GP73在慢性肝病尤其是乙肝肝硬化中表达明显升高,GP73可能与乙肝肝纤维化的发生有明显的相关性,可作为判断肝纤维化程度的一个较好监测指标。     

AFP和GP73检测对肝硬化患者癌变的预警价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP73)对肝硬化患者肝癌发生风险的预警价值。方法采用化学发光法和酶联免疫吸附法分别检测AFP和GP73水平,对50例肝硬化患者进行跟踪随访24个月,了解肝癌发生情况,分析比较AFP、GP73预测肝硬化患者发生肝癌风险的价值。结果肝硬化患者随访18、24个月GP73(+)的癌变率显著高于AFP(+),差异有统计学意义(P0.05)。结论 AFP、GP73对肝硬化癌变均有预测价值,且GP73更具有预警价值。     

慢性乙型肝炎患者血清GP73、HA水平与HBV DNA载量及肝功能的相关性研究

目的分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者血清高尔基体蛋白73(golgi protein73,GP73)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) DNA载量及肝功能的相关性。方法选取我院2016年7月—2017年9月收治的96例CHB作为观察组,选取同期肝功能相关指标正常且乙型肝炎表面抗体阳性的健康人45例作为对照组,检测血清GP73、HA水平,分析GP73、HA与CHB患者病情严重程度、HBV DNA载量和肝功能相关指标的关系。结果与对照组比较,观察组血清GP73、HA水平显著升高,差异有统计学有意义(P 0. 01);病情不同严重程度的CHB患者血清GP73、HA比较差异具有统计学意义(P 0. 01);不同HBV DNA载量组血清GP73、HA水平比较差异具有统计学意义(P 0. 01);不同白蛋白、总胆红素、丙氨酸转氨酶水平血清GP73、HA表达比较差异有统计学意义(P 0. 01),且不同天冬氨酸转氨酶水平血清GP73表达比较差异亦有统计学意义(P 0. 01)。Spearman相关性分析显示,血清GP73、HA水平与CHB病情严重程度、HBV DNA载量、总胆红素、ALT、AST呈正相关,与白蛋白呈负相关。结论血清GP73、HA水平与CHB患者的病情严重程度、HBV DNA载量及肝功能指标密切相关,临床应高度重视。     

新型血清标志物高尔基体蛋白73在慢性乙型肝炎临床诊治中的研究进展

血清标志物高尔基体蛋白73(Golgi protein 73, GP73)是一种位于细胞高尔基体的Ⅱ型整合膜蛋白,GP73不仅能加工蛋白,还能参与细胞分化、细胞间信号传导和细胞凋亡。随着蛋白组学技术的发展,GP73已被作为检测肝脏疾病的一种新型血清标志物。该文就近年来GP73在慢性乙型肝炎临床诊断和预后预测方面的研究进展进行综述,以期为慢性乙型肝炎患者的诊治提供新思路。     

肝癌及肝硬化患者血清中GP73的表达及临床意义

目的:本研究拟探讨肝癌及肝硬化惠者血清中GP73的表达及早期诊断价值.方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测75例肝癌患者、32例肝硬化患者及30例健康对照组血清GP73的浓度,分析肝癌患者血清GP73表达与有无乙肝感染、肿块大小、门脉癌栓及远处转移等临床指标的关系.结果:肝癌患者血清GP73浓度显著高于肝硬化组(P<0.001)及正常对照组(P<0.001),肝硬化患者血清GP73浓度与正常对照组差异无统计学意义(P=0.508).进一步研究发现,血清中AFP与GP73不存在相关性(spearman相关分析,P=0.667),在所有入组HCC患者中,有41.3%上述两个指标中仅有一个升高,54.7%两者皆升高,而仅有4%两个指标均不升高.使用非条件Logistic回归分析GP73水平的影响因素(包括性别、年龄、CHILD分级、肿块大小、门脉癌栓、肝内转移、远处转移、TNM分期).结果提示只有肿块大小具有统计学意义(P=0.03).ROC分析发现GP73和AFP联合检测后敏感性提高,曲线下面积增加.结论:血清GP73有可能成为肝癌的一个血清标志物,有一定早期诊断的价值.     

血清GP73检测在原发性肝癌诊断中的价值

目的探讨血清中高尔基体蛋白73(GP73)对原发性肝癌(PHC)诊断的临床意义。方法应用ELISA法和化学发光免疫分析法分别对85例肝细胞癌、57例慢性肝炎、48例肝硬化和30例健康对照者血清中GP73及AFP进行定量检测。结果 GP73和AFP检测在肝癌组对PHC诊断的敏感度分别78.83%和64.71%;两者联合检测敏感度可提高至92.94%。结论 GP73对PHC诊断具有较好的敏感度,GP73和AFP联合诊断更有利于提高PHC的临床诊断。     

血清GP73及AFP-L3检测在原发性肝癌诊断中的意义

目的探讨高尔基体蛋白73(GP73)及甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在原发性肝癌(PHC)诊断中的应用价值。方法分别采用酶联免疫吸附试验和亲和吸附法法检测68例PHC患者、42例肝硬化患者以及40例健康体检者血清GP73以及AFP-L3的含量,计算AFP-L3占总AFP的比率。结果检测血清GP73诊断PHC的临界值为123.8μg/L,曲线下面积为0.909,95%可信区间为0.835～0.957,诊断灵敏度为72.1%,特异度为91.4%;血清AFP-L3诊断PHC临界值为10.53%,曲线下面积0.885,95%可信区间为0.826～0.940,诊断灵敏度为70.6%,特异度为93.9%;PHC组血清GP73及AFP-L3含量明显高于肝硬化组及对照组(P<0.05)。与GP73及AFP-L3单项检测比较,二者联合检测可明显提高PHC诊断的灵敏度、阴性预测值以及总有效率(P<0.05),而特异度和阳性预测值无显著性差异(P>0.05)。结论 GP73及AFP-L3含量在PHC患者血清中明显增高,且二者联合检测可提高PHC诊断效率,可作为PHC诊断的血清标志物。     

高尔基体蛋白GP73在肝癌诊断中的临床意义

目的 定量检测样本血清中高尔基体蛋白73(GP73)的水平,同时对比GP73与甲胎蛋白(AFP)的检出,探讨GP73用于肝癌诊断的临床意义.方法 收集肝癌患者、肝炎及肝硬化、其他癌症以及健康人员样本,分别检测GP73和AFP,GP73检测采用酶联免疫定量测定,AFP检测用电化学发光法.结果 在186例肝癌标本中,GP73阳性率76.34%,AFP阳性率41.94%,经过χ2检验,两者差异有统计学意义(χ2=22.78,P<0.01);在肝炎及肝硬化患者和其他肿瘤患者中的GP73阳性检出率分别为10.66%和6.41%;AFP的阳性检出率分别为26.23%和26.92%,经过χ2检验,两者的检出率差异具有统计学意义(P<0.05);在健康人员中,GP73和AFP的检测特异性均为100%;ROC曲线分析显示,GP73和AFP的曲线下面积分别为0.932和0.770.结论 GP73用于诊断肝癌效果明显优于AFP,可以显著提高对肝癌诊断的灵敏度和特异性,而且GP73相比AFP更不容易受到肝部炎性反应和其他部位肿瘤的影响.     

乙型肝炎肝硬化与肝癌患者HBV DNA、AFP-L3、GP73的差异及HBV DNA与AFP-L3、GP73相关性分析

目的探讨乙型肝炎肝硬化与肝癌患者乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)、血清甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)、高尔基蛋白73(GP73)的差异及HBV DNA与AFP-L3、GP73相关性。方法回顾该院2015年10月至2017年10月收治的乙型肝炎肝硬化患者和肝癌患者的临床资料,其中80例乙型肝炎肝硬化患者设为对照组,68例肝癌患者设为观察组。所有患者均采用PCR法检测血清HBV DNA,采用酶联免疫吸附法检测血清AFP-L3、GP73水平。比较两组患者血清HBV DNA、AFP-L3、GP73表达水平及阳性率的差异,采用Pearson相关对HBV DNA、AFP-L3、GP73相关性进行分析,并采用ROC曲线分析HBV DNA与AFP-L3、GP73在肝癌诊断中的价值。结果观察组患者HBV DNA、GP73表达阳性率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者AFP-L3表达阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=55.01,P<0.001)。观察组患者血清HBV DNA、AFP-L3、GP73水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。分别将患者HBV DNA水平与AFP-L3、GP73水平作Pearson相关性分析,结果显示,HBV DNA与AFP-L3无相关性(r=0.214,P=0.079);HBV DNA与GP73表达无相关性(r=0.155,P=0.208)。采用ROC曲线对两组患者3种指标的鉴别诊断价值进行分析,3种指标均有一定的临床诊断价值(AUC>0.5),且AFP-L3在鉴别诊断中的应用价值最高(AUC=0.971,95%CI:0.943~0.999)。结论乙型肝炎肝硬化与肝癌患者HBV DNA、AFP-L3、GP73的水平存在明显差异,且肝癌患者血清HBV DNA与AFP-L3、GP73水平无明显相关性,AFP-L3在乙型肝炎肝硬化与肝癌的鉴别诊断中价值最高,值得在临床推广应用。     

肝癌患者血清高尔基体蛋白73检测及其意义

目的 探讨高尔基体蛋白73(GP73)在原发性肝癌(PHC)诊断中的临床应用价值.方法 分别采用ELISA法和化学发光法定量检测51例PHC患者、35例肝硬化患者以及40例健康体检者血清GP73以及甲胎蛋白(AFP)的水平.结果 血清GP73诊断PHC的临界值为127.5 μg/L,诊断灵敏度为66.7%,特异度为93.3%.PHC组中血清GP73水平[(185.1±62.9)μg/L]显著高于肝硬化组[(69.8±28.2)μg/L]及健康对照组[(36.7±13.3)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05).与GP73及AFP单项检测比较,二者联合检测可提高PHC诊断的灵敏度以及总有效率(P<0.05),而特异度差异无统计学意义(P>0.05).结论 GP73水平在PHC患者血清中明显增高,可作为PHC诊断的血清标志物,且与AFP联合检测可提高PHC诊断效率.     

GP73, a new marker for diagnosing HBV-ACLF in population with chronic HBV infections

Although Golgi protein 73 (GP73) has been widely evaluated for diagnosing hepatocellular carcinoma (HCC) and other liver diseases in recent decade, its serum profile of patients with hepatitis B virus (HBV)–associated acute-on-chronic liver failure (HBV-ACLF) is still unknown. This study was designed to evaluate the serum levels of GP73 in patients with HBV-ACLF. The participants included 200 apparently healthy controls; 200 patients with chronic hepatitis B (CHB); 200 patients with HCC; 210 patients with HBV-ACLF, in which 29 HBV-ACLF patients were followed up for 3 months. All patients were Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) positive. The concentrations of GP73 in patients with HBV-ACLF (285.3 ± 128.5 ng/mL) were markedly higher than those HCC patients (159.1 ± 105.8 ng/mL), CHB patients (64.65 ± 44.99 ng/mL), and healthy controls (35.37 ± 12.41 ng/mL). When the cut-off value was set at 182.1 ng/mL, the sensitivity and specificity of HBV-ACLF diagnosis were 77.62% (95% confidence interval [CI]: 71.37%–83.07%) and 95.50% (95% CI: 92.27%–98.26%), respectively. If serum GP73 concentration was still above 361.6 ng/mL after 14 days of follow-up, the patient's prognosis may be depressed. Serum GP73 may be used to diagnosis HBV-ACLF in population with chronic HBV infections.     

苦参素对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标及细胞因子的影响

目的 观察苦参素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响.方法 68例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗+苦参素)和对照组(一般保肝治疗),治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ),应用ELISA法检测血清TGF-β1、PAF、sICAM-1.结果 治疗组治疗前后HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ、TGF-β1及PAF水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 苦参素通过影响慢性乙型肝炎患者血清细胞因子TGF-β1、PAF发挥抗肝纤维化作用.     

肝细胞癌患者血清 GP73检测的临床价值

目的：探讨血清 GP73检测在肝细胞癌（HCC）诊断中的临床应用价值。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定52例健康者、45例非肝性疾病患者、43例乙型病毒性肝炎患者、20例肝硬化患者和30例 HCC 患者血清标本中 GP73蛋白的表达水平;采用电化学发光法（ECL）检测 HCC 患者血清 AFP 水平,计算 ROC 曲线下面积及 GP73和 AFP 对 HCC 诊断的敏感度和特异性。结果非肝性疾病组（58．57±35．64）ng/mL、乙型肝炎组（70．36±49．88）ng/mL 和肝硬化组（114．47±51．27）ng/mL 以及 HCC 组（251．37±95．6）ng/mL 患者血清中的 GP73水平显著高于健康对照组（34．03±15．20）ng/mL,差异均有统计学意义（P ＜0．05）;HCC 组血清 GP73水平非常显著高于其他各组,差异均有统计学意义（P ＜0．01）;HCC 组血清 GP73的阳性检测率（76．7％）显著高于非 HCC 组（3．12％）,差异有统计学意义（χ2＝108,P ＜0．05）;GP73诊断 HCC 敏感度（75．1％）和特异性（94．9％）均高于 AFP 的敏感度（52．3％）和特异性（86．6％）。结论 GP73可能成为 HCC 诊断的一个更好的血清标志物。     

IL-33和ST2在慢加急性乙型肝炎肝衰竭和慢性乙型肝炎患者中水平差异及应用研究

目的探讨白细胞介素-33(IL-33)和ST-2蛋白(ST2)在慢加急性乙型肝炎肝衰竭(ACHBLF)和慢性乙型肝炎患者中水平差异及应用价值。方法选取该院42例ACHBLF患者作为研究组A组,45例慢性乙型肝炎患者作为研究B组,另选取45例同期于该院行健康体检的健康志愿者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验对血清IL-33和ST2水平进行检测,并对比检测结果。分别采用赖氏法、酶联免疫吸附试验、溴甲酚绿法对3组研究对象丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、清蛋白(ALB)水平进行检测,并分析在研究A组和研究B组中血清IL-33和ST2分别与ALT、AST和ALB的临床关系。结果研究A组血清IL-33和ST2、ALT和AST水平较研究B组和健康对照组显著升高,差异均有统计学意义(P0.05),且研究B组IL-33和ST2、ALT和AST水平也较健康对照组显著升高,差异有统计学意义(P0.05);研究A组血清ALB水平较研究B组和健康对照组显著降低,差异有统计学意义(P0.05),且研究B组ALB水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究A组血清IL-33和ST2与ALT、AST水平呈显著正相关,与血清ALB呈显著负相关;研究B组血清IL-33和ST2与ALT、AST水平呈显著正相关,与血清ALB无明显相关性。结论 ACHBLF患者血清IL-33和ST2水平较慢性乙型肝炎患者显著升高,推测可能与加重炎性反应和肝损伤有关。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化与慢性乙型肝炎96周的疗效

目的观察比较恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化与慢性乙型肝炎患者96周的疗效。方法收集初治的乙型肝炎肝硬化患者71例(肝硬化组),慢性乙型肝炎患者89例(乙型肝炎组),均给予恩替卡韦0.5mg,每日1次,口服治疗,持续抗病毒治疗96周,观察两组患者在治疗前、治疗第12、24、48、96周时病毒学、血清学、生物化学指标、出凝血时间、Child-Pugh积分及肾功能等变化情况。结果①恩替卡韦治疗后,两组患者乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV DNA)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平均较治疗前明显下降,发生乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转及血清学转换的例数逐渐增加,但两组各时间点比较,差异均无统计学意义。②肝储备功能方面,恩替卡韦治疗后,两组患者白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间均有不同程度改善,随着治疗的延长,白蛋白不断升高,总胆红素持续下降,凝血酶原时间减小,两组患者治疗48及96周白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间及Child-Pugh积分与基线值比较,差异均有统计学意义(P0.05或0.01)。组间比较显示,白蛋白升高水平、总胆红素及凝血酶原时间下降水平在肝硬化失代偿组最高,肝硬化代偿组次之,慢性乙型肝炎组最低,差异均具有统计学意义。③两组患者治疗过程中,均未出现血清肌酐增高超过正常参考值范围情况。结论应用恩替卡韦抗病毒治疗,乙型肝炎肝硬化患者的病毒学、血清学及生化学应答均与慢性乙型肝炎患者相似,同时抗病毒治疗能明显改善各阶段乙型肝炎患者肝储备功能,其中乙型肝炎肝硬化失代偿期患者最为显著。     

高尔基体蛋白73对中国人群肝癌诊价值的Meta分析

目的 评价高尔基体蛋白73（golgi protein 73,GP73）检测在肝癌诊断中的价值.方法 检索万方、中国知网、NCBI PubmMed,EMBSASE数据库中2000-2013年符合纳入标准的国内外公开发表的有关以血清GP73诊断中国人肝癌的文献8篇,采用meta-disc1.4软件进行统计软件分析.结果 GP73诊断肝癌敏感度为78％,95％可信区间为0.74-0.81;特异度为75％,95％可信区间为0.73-0.78;阳性预测值为5.07,95％可信区间为2.95-8.72;阴性预测值为0.29,95％可信区间为0.23-0.37;诊断优势比为18.98,95％可信区间为8.46-42.54;综合SROC曲线下面积（AUC）为0.86,Q值为0.79.结论 GP73作为肝癌肿瘤标志物在肝癌的诊断中有一定价值.