microRNA在脓毒症患儿线粒体功能障碍的研究进展

脓毒症是各种病原微生物及免疫原性物质引起的全身炎性反应和宿主自身免疫性损伤,进一步发展可致多器官功能障碍综合征.线粒体是细胞中重要的细胞器,通过氧化磷酸化反应为机体提供ATP,对机体生长、代谢、疾病的发生发展等多方面都有重要意义.关于脓毒症的研究在过去的几十年取得了巨大进展.大量研究表明,线粒体功能障碍程度与脓毒症的预后密切相关.microRNA是一类内源性非编码小分子RNA,在基因转录后水平调控基因和生物蛋白表达,进而调节线粒体的生物功能和氧化应激作用,对脓毒症的进程和预后有重要影响.现对microRNA在脓毒症线粒体功能障碍的相关研究作一综述.     

脂肪组织线粒体自噬研究进展

线粒体自噬是通过自噬机制选择性清除受损伤或不必需的线粒体的过程,是保持细胞内线粒体数量和质量平衡的一种调控机制.脂肪是维持体内能量平衡的重要的内分泌组织,普遍被分为3种类型:白色脂肪组织、棕色脂肪组织和米色脂肪组织.线粒体自噬在不同种类、不同分化阶段的脂肪组织中具有不同的功能状态,通过研究其在肥胖发生发展中的作用,特异性增强或抑制细胞内的线粒体自噬,可能为肥胖、糖尿病等代谢性疾病提供新的治疗思路和方向.该文就线粒体自噬的机制、调控及其与肥胖的研究进展进行综述.     

脓毒症与线粒体功能障碍研究进展

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症，世界范围内大约10%的死亡是由脓毒症引起的。复杂的细胞及生物化学事件的相互作用使得脓毒症的病理生理表现多种多样，这些细胞及生物化学事件包括：炎症因子的释放、微循环和线粒体功能障碍等。由于线粒体作为细胞能量代谢的特殊细胞器，在调控细胞生命活动和死亡中发挥了重要作用，并且不断增加的证据表明线粒体在脓毒症诱导的多器官功能障碍的发病机制中起了十分重要的作用，而后者又是导致脓毒症患者死亡的重要原因，因此，脓毒症与线粒体功能障碍的关系越来越受到关注。     

脓毒症与线粒体呼吸链酶复合物Ⅴ研究进展

脓毒症是一种复杂的病理生理功能紊乱性疾病,是由病原微生物感染机体导致的全身性炎性反应,是ICU重症患者的主要死因之一.脓毒症患者发病过程中存在线粒体功能失调以及氧化磷酸化功能受损.线粒体呼吸链酶复合物Ⅴ是线粒体氧化磷酸化的关键酶,在脓毒症前期主要促进ATP合成且酶活性降低;在脓毒症后期即局部缺血的条件下,主要发挥水解功能且活性上调.该文就脓毒症患者复合物Ⅴ活性变化、变化机制以及治疗的研究进展进行阐述.     

线粒体融合-分裂在脓毒症发病机制中的作用

脓毒症是感染导致的全身炎症反应综合征,进一步发展可导致感染性休克和多器官功能障碍综合征.脓毒症具有高发病率及病死率,是危重症领域的研究热点.近年来,亚细胞相关研究提示线粒体损害在脓毒症患者(尤其是脓毒症休克患者)的病情发展中起着非常重要的作用.线粒体是细胞内高度动态变化的细胞器,在细胞内不断融合与分裂,形成动态平衡的网状结构.脓毒症时,线粒体融合与分裂失衡,导致细胞内分子、细胞以及器官均发生功能障碍.该文就线粒体融合-分裂改变在脓毒症发病机制中作用的研究进展作一综述.     

脓毒症线粒体损伤的氧化应激机制及靶向抗氧化剂的研究

线粒体是细胞氧化的重要部位,在脓毒症时氧化应激作为炎症反应最终的结果,可引起线粒体的改变,从而可能导致器官功能损伤。在正常情况下,抗氧化防御系统通过相互作用可以对抗氧化应激,预防对线粒体的损伤。氧化应激在器官功能损伤的过程中起着重要的作用,目前已有研究发现针对线粒体的抗氧化剂靶向治疗可能是脓毒症引起的多器官功能衰竭治疗的一种新策略。该文就氧化应激在脓毒症线粒体损伤机制及靶向抗氧化剂的研究作一综述。     

脓毒症中细胞自噬的研究现状

脓毒症是感染所致的全身炎症反应综合征,是PICU的常见病,病死率高。有研究表明,在一定情况下,自噬可通过抑制细胞凋亡起到细胞保护作用。本文仅从自噬的发生及自噬在脓毒症中的作用及机制进行综述。     

脓毒症大鼠肾脏线粒体膜电位变化和超微结构损伤的研究

目的 探讨脓毒症时大鼠肾脏线粒体的损伤情况.方法 采用腹腔注射内毒素(LPS)建立脓毒症大鼠模型.30只SD大鼠随机分为对照组、6 h脓毒症组和24 h脓毒症组.分别检测各组大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;电镜观察肾脏线粒体形态学变化;运用流式细胞术检测分离肾脏线粒体的肿胀程度和线粒体膜电位,用前向角与侧向角的平均荧光强度比值(FSC/SSC)反映线粒体肿胀程度,用二通道和一通道平均荧光强度比值(FL2/FL1)确定线粒体膜电位.结果 脓毒症大鼠的血清Cr、BUN上升明显高于对照组(P<0.05);肾脏线粒体肿胀程度(FSC/SSC)在24 h脓毒症组中明显增加(对照组:0.55±0.10;6 h脓毒症组:0.58±0.10;24 h脓毒症组:0.66±0.12,P<0.05);肾脏线粒体膜电位(FL2/FL1)在6 h脓毒症和24h脓毒症组中均明显下降(对照组:0.77±0.26;6 h脓毒症组:0.32±0.19;24 h脓毒症组:0.30±0.17,P<0.01),其下降趋势与大鼠血清Cr变化呈负相关(r=-0.510,P=0.004);肾脏线粒体超微结构在24h脓毒症组中损伤明显.结论 脓毒症早期肾脏功能和线粒体膜电位存在损伤;但线粒体超微结构损伤在脓毒症早期表现轻微,晚期损伤明显.     

脂多糖诱导脓毒症大鼠远期脑线粒体损伤的初步研究

目的 初步探讨脓毒症大鼠远期脑线粒体结构和功能损伤。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组和脓毒症组,通过腹腔注射革兰阴性菌脂多糖(LPS,10 mg/kg)建立脓毒症大鼠模型并进行生存率实验。脓毒症组大鼠分别在腹腔注射革兰阴性菌LPS后12、24、48和72 h各处死8只,对照组大鼠(n=8)在给予等量生理盐水腹腔注射后处死,取脑组织提取线粒体。通过流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP)及线粒体肿胀度,使用试剂盒检测呼吸链复合物酶(Ⅰ~Ⅴ)活性。通过苏木精-伊红(HE)染色及电镜观察脑组织和线粒体形态学变化。结果 脓毒症组较对照组生存率明显下降(P< 0.01)。脓毒症组MMP和呼吸链复合物酶(Ⅰ~Ⅴ)活性较对照组明显下降(P< 0.05),48 h降至最低,72 h部分恢复;脓毒症组线粒体肿胀度较对照组明显升高(P< 0.05),48 h达到峰值,72 h部分恢复;HE染色可见脑组织结构明显破坏,同时电镜结果观察到线粒体肿胀,少量线粒体出现“空泡样变”。结论 在LPS诱导脓毒症大鼠模型中,脑线粒体结构和功能均受损,损伤高峰可能发生在48 h左右。     

线粒体自噬与神经系统疾病

线粒体自噬(mitophagy)是指细胞通过自噬的机制选择性地清除线粒体的过程,对于整个线粒体网络的功能完整性十分关键,决定细胞的生存和死亡。一方面损伤的线粒体释放促凋亡因子,诱导细胞进入凋亡;另一方面,损伤的线粒体通过自噬自我清除,维持细胞的存活。线粒体自噬对于神经系统的发育和功能都十分重要。神经细胞依赖自噬控制蛋白质量,移除损伤的线粒体,正常情况下线粒体自噬起到保护神经细胞的作用。线粒体自噬相关基因的突变可能导致神经退行性疾病以及一些小儿神经系统疾病的发生和发展。了解神经系统疾病中线粒体自噬的作用,可望为临床治疗提供新的理论依据。该文就近年来线粒体自噬与各类神经系统疾病的关系作一综述。     

线粒体偶联因子6、细胞色素C在新生儿败血症中的变化及临床意义

目的 检测新生儿败血症时血浆线粒体偶联因子6(coupling factor 6,CF6)、细胞色素C水平的变化,探讨其在新生儿败血症中的临床意义.方法 以2015年1月至2015年4月湖南省儿童医院新生儿科收治的日龄3~28d内的足月新生儿88例为研究对象,根据感染情况将患儿分为非败血症组(42例)和败血症组(46例);根据感染严重程度,进一步将非败血症组分为无感染组(20例)、感染致炎症反应组(22例),败血症组分为普通败血症组(31例,无器官功能衰竭)和重症败血症组(15例,有多器官功能衰竭).所有患儿均在入院后未用抗生素前采集股静脉血,用ELISA法检测入院后血浆CF6、细胞色素C的活性水平,同时检测C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT),比较血浆CF6、细胞色素C的变化情况;与传统临床诊断新生儿败血症的非特异性指标(CRP、PCT)进行比较,探讨其敏感度及特异度;对CF6、细胞色素C的活性水平与新生儿危重症评分进行相关性分析.结果 (1)入院时败血症组CF6、细胞色素C水平分别为(109.7±8.9)pg/ml和(44.5±4.9)ng/ml,显著高于非败血症组[(46.3±6.0)pg/ml、(31.8±6.7)ng/ml,P均<0.01];(2)无感染组、感染致炎症反应组、普通败血症组、重症败血症组CF6水平分别为(32.1±8.9)pg/ml、(59.3±7.2)pg/ml、(79.3±5.9)pg/ml、(172.6±6.1)pg/ml;细胞色素C水平分别为(29.3±8.6)ng/ml、(35.4±4.1)ng/ml、(43.1±5.9)ng/ml、(44.5±5.9)ng/ml;各组间比较差异有统计学意义(P<0.01);(3)受试者工作特征曲线分析显示,CF6、细胞色素C的敏感度和特异度分别为0.761、0.732,0.739、0.714;(4)血浆CF6、细胞色素C与新生儿危重症评分呈负相关(r=-0.599,P<0.001;r=-0.337,P<0.01).CF6、细胞色素C随着病情严重程度的加重而升高.结论 新生儿败血症时血浆CF6、细胞色素C水平有升高趋势,其可能与线粒体受损有关.血浆CF6、细胞色素C水平与新生儿败血症病情严重程度具有相关性,对临床有一定指导意义.     

实验性缺氧缺血新生猪脑线粒体DNA损伤的研究

目的：观察实验性缺氧缺血后新生猪不同时段脑线粒体DNA8003bp损伤,探讨缺氧缺血性脑损伤(hypoxicischemicbraindamage,HIBD)能量代谢障碍的分子生物学基础。方法：将3日龄新生猪(n=50)随机分为对照组和HIBD实验0,24,48,72h组。实验组结扎左侧颈总动脉并置于8%氧气2h制作HIBD动物模型,对照组行假手术。取各组动物左侧大脑海马区皮质提取脑线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA),LXPCR方法扩增检测200bp及8003bpmtDNA片段。PCR产物行琼脂糖凝胶电泳,结果以积分光密度(IOD)值表示。结果：8003bp片段缺氧缺血后0hIOD值22.616±2.276较对照组56.995±0.317显著降低(P<0.05),24h时IOD值为27.719±0.309和48h为49.491±3.233,有所恢复,仍低于对照组(P<0.05),72h时IOD值为55.972±2.236与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论：缺氧缺血后新生猪脑海马区神经元mtDNA发生断裂性损伤,72h恢复至正常水平。缺氧缺血性mtDNA损伤可能与缺氧缺血情况下线粒体呼吸链复合物活性下降及迟发性神经元死亡有关。     

Sepsis in the newborn

Systemic infection in the newborn is the commonest cause of neonatal mortality. Data from National Neonatal Perinatal Database 2000 suggest thatKlebsiella pneumoniae andStaphylococcus aureus are the commonest causes of neonatal sepsis in India. Two forms of clinical presentations have been identified. Early onset sepsis, probably related to perinatal risk factors, usually presents with respiratory distress and pneumonia whthin 72 hours of age. Late onset sepsis, related to hospital acquired infections, usually presents with septicemia and pneumonia after 72 hours of age. Clinical features of sepsis are non-specific in neonates and a high index of suspicion is required for the timely diagnosis of sepsis. Although blood culture is the gold standard for the diagnosis of sepsis, reports are available after 48–72 hours. A practical septic screen for the diagnosis of sepsis has been described and some suggestions for antibiotic use have been included in the protocols.     

Sepsis in the newborn

Infections are the single largest cause of neonatal deaths globally. According to National Neonatal Perinatal Database (2002–03), the incidence of neonatal sepsis in India was 30 per 1000 live-births; klebsiella pneumoniae and staphylococcus aureus were the two most common organisms isolated. Based on the onset, neonatal sepsis is classified into two major categories: early onset sepsis, which usually presents with respiratory distress and pneumonia within 72 hours of age and late onset sepsis, that usually presents with septicemia and pneumonia after 72 hours of age. Clinical features of sepsis are non-specific in neonates and a high index of suspicion is required for the timely diagnosis of sepsis. Although blood culture is the gold standard for the diagnosis of sepsis, culture reports would be available only after 48–72 hours. A practical septic screen for the diagnosis of sepsis has been described and some suggestions for antibiotic use have been included in the protocol.     

线粒体疾病研究进展

线粒体疾病主要是指由于遗传缺陷引起线粒体结构及功能异常,导致的多系统异质性疾病,以中枢神经系统与肌肉组织受到侵犯为主.线粒体疾病研究在人类的遗传学中占有重要地位.迄今为止,线粒体疾病及相关基因突变的研究已成为目前遗传学研究的重点.该文重点介绍线粒体疾病流行病学、分子生物学及遗传学、临床表现和诊断要点.     

血浆N端B型脑钠肽水平在脓毒症合并心肌损伤患儿中的临床诊断价值

目的 本研究旨在探讨N端B型脑钠肽（N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP）在脓毒症合并心肌损伤患儿中的临床诊断价值.方法 将2013年1月1日至6月30日入住我院PICU的162例确诊脓毒症的患儿按照是否发生心肌损伤分为非心肌损伤组和心肌损伤组,其中心肌损伤组61例（37.65％）,非心肌损伤组101例（62.35％）,入院24 h内对162例脓毒症患儿进行NT-proBNP、乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌红蛋白（MB）等检测,比较心肌损伤组与非心肌损伤组间NT-proBNP值,分析NT-proBNP与CK-MB、cTnⅠ、MB的相关性.结果 心肌损伤组NT-proBNP水平[M（Q）,3 632（668.5,15 453.5） pg/ml]高于非心肌损伤组[349（169,1 500） pg/ml],差异有统计学意义（Z=91.881,P=0.000）.NT-proBNP、CK-MB、cTnⅠ、MB为非正态分布资料,经对数转换后进行相关分析,logNT-proBNP与logCK-MB（r=0.367,P=0.000）、logcTnⅠ（r =0.304,P=0.001）、logMB（r=0.302,P=0.000）均呈正相关.以NT-proBNP≥1 163 pg/ml为截断点诊断心肌损伤,敏感性76％,特异性74％.结论 NT-proBNP可用来帮助诊断脓毒症合并心肌损伤.     

新生儿败血症血清降钙素原的动态改变

目的：探讨新生儿败血症患儿血中降钙素原(procalcitonin PCT)的改变。方法：以放免方法检测24例新生儿败血症患儿血中PCT的改变,同时检测20例缺血缺氧性脑病(HIE)以及16例正常足月儿作为正常对照。结果：新生儿败血症患儿在急性期PCT较正常对照组明显升高［(112.23±10.13) μg/L vs (8.65±2.14) μg/L］, (P0.05);而HIE组患儿PCT与正常对照组比较无明显的差别。结论：新生儿败血症患儿在急性期血中PCT明显增高,对败血症的早期诊断有一定的价值。     

Sepsis and septic shock: Progress and future considerations

Objective  To define sepsis and septic shock in children, to outline an approach to treatment in the emergency, critical care units and to outline a global sepsis initiative. Methods  A synopsis of the literature and adaptation of current treatment guidelines for sepsis in children. Results  Sepsis in children can be recognized early using clinical parameters. Prompt, aggressive treatment using ACCM guidelines has resulted in improved outcomes. Conclusion  A collaborative approach to the diagnosis and treatment of sepsis by the Emergency Department and Pediatric Intensive Care Unit can lead to improved outcomes of children with sepsis. Treatment based on a model of escalating levels of care and organ support which takes into consideration the resources available in different settings is likely to improve sepsis outcomes globally. The World Federation Sepsis Initiative () is intended to promote treatment based on this model.