脓毒症与线粒体功能障碍研究进展

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症，世界范围内大约10%的死亡是由脓毒症引起的。复杂的细胞及生物化学事件的相互作用使得脓毒症的病理生理表现多种多样，这些细胞及生物化学事件包括：炎症因子的释放、微循环和线粒体功能障碍等。由于线粒体作为细胞能量代谢的特殊细胞器，在调控细胞生命活动和死亡中发挥了重要作用，并且不断增加的证据表明线粒体在脓毒症诱导的多器官功能障碍的发病机制中起了十分重要的作用，而后者又是导致脓毒症患者死亡的重要原因，因此，脓毒症与线粒体功能障碍的关系越来越受到关注。     

microRNA在脓毒症患儿线粒体功能障碍的研究进展

脓毒症是各种病原微生物及免疫原性物质引起的全身炎性反应和宿主自身免疫性损伤,进一步发展可致多器官功能障碍综合征.线粒体是细胞中重要的细胞器,通过氧化磷酸化反应为机体提供ATP,对机体生长、代谢、疾病的发生发展等多方面都有重要意义.关于脓毒症的研究在过去的几十年取得了巨大进展.大量研究表明,线粒体功能障碍程度与脓毒症的预后密切相关.microRNA是一类内源性非编码小分子RNA,在基因转录后水平调控基因和生物蛋白表达,进而调节线粒体的生物功能和氧化应激作用,对脓毒症的进程和预后有重要影响.现对microRNA在脓毒症线粒体功能障碍的相关研究作一综述.     

脓毒症线粒体损伤的氧化应激机制及靶向抗氧化剂的研究

线粒体是细胞氧化的重要部位,在脓毒症时氧化应激作为炎症反应最终的结果,可引起线粒体的改变,从而可能导致器官功能损伤。在正常情况下,抗氧化防御系统通过相互作用可以对抗氧化应激,预防对线粒体的损伤。氧化应激在器官功能损伤的过程中起着重要的作用,目前已有研究发现针对线粒体的抗氧化剂靶向治疗可能是脓毒症引起的多器官功能衰竭治疗的一种新策略。该文就氧化应激在脓毒症线粒体损伤机制及靶向抗氧化剂的研究作一综述。     

线粒体融合-分裂在脓毒症发病机制中的作用

脓毒症是感染导致的全身炎症反应综合征,进一步发展可导致感染性休克和多器官功能障碍综合征.脓毒症具有高发病率及病死率,是危重症领域的研究热点.近年来,亚细胞相关研究提示线粒体损害在脓毒症患者(尤其是脓毒症休克患者)的病情发展中起着非常重要的作用.线粒体是细胞内高度动态变化的细胞器,在细胞内不断融合与分裂,形成动态平衡的网状结构.脓毒症时,线粒体融合与分裂失衡,导致细胞内分子、细胞以及器官均发生功能障碍.该文就线粒体融合-分裂改变在脓毒症发病机制中作用的研究进展作一综述.     

严重脓毒症血管致内皮细胞损伤与临床对策研究

脓毒症是一全身炎症反应,其症状由机体防御系统、而非由侵入病原体产生.严重脓毒症是在由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)的基础上,并发器官功能障碍、组织灌注不足或低血压[1],其特征性的病理生理变化包括过度的全身炎症反应、凝血功能激活和微血管功能障碍,三者相互促进,从而导致脓毒症的失控性进展[2].越来越多的研究证实,内皮细胞的激活和功能紊乱在其发生发展过程中发挥重要作用.现就近年来有关严重脓毒症内皮细胞功能状态的研究综述如下.     

脓毒症与线粒体呼吸链酶复合物Ⅴ研究进展

脓毒症是一种复杂的病理生理功能紊乱性疾病,是由病原微生物感染机体导致的全身性炎性反应,是ICU重症患者的主要死因之一.脓毒症患者发病过程中存在线粒体功能失调以及氧化磷酸化功能受损.线粒体呼吸链酶复合物Ⅴ是线粒体氧化磷酸化的关键酶,在脓毒症前期主要促进ATP合成且酶活性降低;在脓毒症后期即局部缺血的条件下,主要发挥水解功能且活性上调.该文就脓毒症患者复合物Ⅴ活性变化、变化机制以及治疗的研究进展进行阐述.     

病毒感染所致的心肌线粒体损伤

心肌线粒体是心肌细胞的能量供应站、Ca2 浓度调节器、细胞死亡执行者。病毒感染过程中病毒直接损害、免疫损害、氧自由基损伤使心肌线粒体的结构和功能发生改变，进而引起线粒体的钙超载、呼吸链功能障碍、凋亡、DNA损伤，最终使ATP合成受阻，心肌能量供应不足；膜离子运输系统紊乱，心肌异常电位产生；凋亡调控系统激活，心肌细胞发生凋亡。     

凝血障碍在重症脓毒症发病机制中的作用与治疗对策

1对凝血障碍在脓毒症发病机制中作用认识观念的转变脓毒症尤其是重症脓毒症是危重症抢救中的临床难点问题,仍有较高的发病率及病死率。目前认为脓毒症是由于机体过度的炎症反应所致,这其中包括大量炎症介质的释放、补体系统及凝血纤溶系统的激活等。脓毒症时的多脏器功能障碍(MODS)是不良预后的重要原因之一。过去认为,凝血机制障碍或弥散性血管内凝血(DIC)是脓毒症晚期的并发症,而近来大量的动物及临床研究证实凝血障碍贯穿于脓毒症整个病理过程,是脓毒症发生发展及预后的关键环节之一。许多研究证实血管内凝血可以导致器官缺血性损害,…     

线粒体tRNA变异致儿童罕见线粒体心肌病合并癫痫1例报告

目的探讨线粒体心肌病的临床特点及诊治。方法回顾分析1例罕见的线粒体tRNA变异致心肌病合并癫痫患儿的临床资料,并进行文献复习。结果患儿,男,15月龄,因反复抽搐入院,临床表现为发育迟缓,左心房室扩大、心肌肥厚、左心室收缩功能减低,血乳酸增高,视频脑电图异常;基因检测发现患儿携带tRNA基因4300AG变异。诊断为线粒体心肌病,予强心、利尿、辅酶Q_(10)和左卡尼汀改善代谢及抗癫痫治疗。目前随访3月余,患儿左心房室较前缩小,心功能明显好转。结论儿童心肌病合并神经系统功能障碍、高乳酸血症等多系统官功能障碍时,需注意线粒体心肌病可能。     

脂多糖诱导脓毒症大鼠远期脑线粒体损伤的初步研究

目的 初步探讨脓毒症大鼠远期脑线粒体结构和功能损伤。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组和脓毒症组,通过腹腔注射革兰阴性菌脂多糖(LPS,10 mg/kg)建立脓毒症大鼠模型并进行生存率实验。脓毒症组大鼠分别在腹腔注射革兰阴性菌LPS后12、24、48和72 h各处死8只,对照组大鼠(n=8)在给予等量生理盐水腹腔注射后处死,取脑组织提取线粒体。通过流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP)及线粒体肿胀度,使用试剂盒检测呼吸链复合物酶(Ⅰ~Ⅴ)活性。通过苏木精-伊红(HE)染色及电镜观察脑组织和线粒体形态学变化。结果 脓毒症组较对照组生存率明显下降(P< 0.01)。脓毒症组MMP和呼吸链复合物酶(Ⅰ~Ⅴ)活性较对照组明显下降(P< 0.05),48 h降至最低,72 h部分恢复;脓毒症组线粒体肿胀度较对照组明显升高(P< 0.05),48 h达到峰值,72 h部分恢复;HE染色可见脑组织结构明显破坏,同时电镜结果观察到线粒体肿胀,少量线粒体出现“空泡样变”。结论 在LPS诱导脓毒症大鼠模型中,脑线粒体结构和功能均受损,损伤高峰可能发生在48 h左右。     

脓毒症心功能障碍机制的研究进展

脓毒症心功能障碍是脓毒症多器官功能障碍的表现之一.脓毒症心功能障碍的临床和基础研究已超过50年,但其具体病理生理机制还不完全明确.现阶段的研究认为:线粒体功能障碍、循环中各种心肌抑制物、心肌细胞内钙稳态失调等共同作用促进了脓毒症时心功能障碍的发生.     

脓毒症的血液净化治疗

脓毒症是机体对感染反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍。目前临床上尚无针对脓毒症炎性反应的确切对症治疗方法。血液净化治疗通过非特异性清除内毒素和（或）炎症介质而发挥免疫调理作用,显示出良好的应用前景。然而目前多数有关血液净化治疗脓毒症的研究结果并未显示其可以明显改善患者预后。该文就脓毒症血液净化免疫调节机制及不同血液净化方法利弊的研究进展进行介绍。     

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??Sepsis is a major problem in the field of critical illness. One of the important reasons for the death of sepsis is the disorder of coagulation function??especially in the case of DIC. Coagulation dysfunction is always in the pathological process of sepsis??and its occurrence and prognosis is an important and independent prognostic factor. The activation of coagulation system and inflammatory response promote each other??and the inhibition of physiological anticoagulant system and fibrinolysis system are the pathophysiological basises of coagulation dysfunction in sepsis. Therefore??the anticoagulant therapy of sepsis has sufficient theoretical basis. However??there is no consistent conclusion about the treatment of sepsis at present. This article will discuss the mechanism of coagulation dysfunction and the research progress of anticoagulation therapy.     

线粒体呼吸链复合物Ⅱ缺陷与疾病

本文就近年关于线粒体呼吸链复合物Ⅱ的结构、功能及其缺陷的临床表型、诊断、治疗及分子遗传学研究方面的进展进行文献综述。线粒体呼吸链复合物Ⅱ亦称琥珀酸泛醌氧化还原酶,是线粒体呼吸链的重要组分之一,对细胞的氧化磷酸化起着关键作用。呼吸链复合物Ⅱ与氧化性应激密切相关,是细胞内毒性物质以及异常代谢产物的敏感靶标。复合物Ⅱ缺陷导致的线粒体病临床表现多样,以神经肌肉进行性损害为主要表现,少数表现为心肌病、发作性呕吐、溶血尿毒综合征等。诊断有赖于线粒体呼吸链酶复合物活性测定和基因分析。患者受累组织的呼吸链复合物Ⅱ活性降低。已发现SDHA基因与编码复合物Ⅱ组装因子的SDHAF1基因的突变可导致复合物Ⅱ缺陷。目前线粒体呼吸链复合物Ⅱ缺陷的治疗主要是以改善线粒体功能为主。     

兰尼碱受体磷酸化在脓毒性心肌病中的作用

脓毒症是指是感染引起的全身性炎症反应,是感染、烧伤、严重创伤、大手术、病理产科、中毒及心肺复苏术后常见的并发症,也是诱发脓毒症性休克、多器官功能障碍综合征的重要原因.心脏作为脓毒症所致的多器官功能障碍的主要靶器官之一,脓毒症时常诱发不同程度功能障碍,而心功能障碍可导致脓毒症进一步恶化.兰尼碱受体是一种大分子复杂蛋白组成的受体,是Ca2+通道的成分之一,对于肌肉收缩和心脏节律的调节是必不可少的,参与调节肌浆网释放Ca2+.该文对脓毒症心功能衰竭时,钙离子通道中兰尼碱受体作一综述.     

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??Sepsis is the leading cause of death among critically ill patients. The long-term immunosuppression after recovery of an acute sepsis event is a major reason for the high mortality rate in long term outcomes. Understanding immunodynamics of sepsis and its immunosuppression is very important to prevent and reduce the immunosuppression??decrease mortality. Hyperinflammation is in the early stage of the immunodynamics of sepsis. The exorbitant release of inflammatory mediator and cytokines impairs tissue cells in inflammatory reaction??and at the same time??also causes immune cells damage and immune suppression consequently??which is the basis of sepsis immunosuppression. Middle stage of sepsis is mixed immune status. During this period??inflammatory and anti-inflammatory mechanism compete with each other??while the inflammatory lesions continue and immune function is further restrained??in the later stage of sepsis??further deterioration and severer immunosuppression leads to immune dysfunction??and immunoparalysis in the end. There is no specific therapy for immunosuppression according to immunodynamics??and further researche is needed.