乳腺癌中c—erbB-2与HIF-1基因表达相关性研究

目的探讨c-erbB-2与HIF1基因过表达在乳腺癌进程中的内在相关性,寻找检测癌浸润转移的联合分子指标。方法乳腺癌组织芯片中200例样品经原位杂交检测c-erhB-2和HIF-1mRNA表达,87例样本经荧光原位杂交检测c—erbB-2基因扩增。结果①185例乳腺癌样本中c-erbB-2和HIF1基因有不同程度的共表达,浸润型的非特殊导管癌Ⅰ级中c-erbB-2与HIF-1的表达2级以上的样本比率都超过70％。非特殊导管癌Ⅰ、Ⅱ级中e-erbB-2表达的样本比率高于HIF-1。c-erbB-2和HIF1基因在非特殊导管癌Ⅰ、Ⅱ级中两者表达存在显著差异（P=0．003,P=0．036）,小叶癌中两者表达无显著差异（P=0．607）。②浸润型的非特殊性导管癌Ⅰ级中c-erbB-2基因扩增与表达存在显著差异（P=0．046）,非特殊性导管癌Ⅱ级与小叶癌中差异不显著（P=0．496m,P=0．878）。结论在乳腺癌浸润转移程度高时,c-erbB-2与HIF-1 mRNA的过表达一致,c-erbB-2扩增与其过表达一致,两者可成为乳腺癌浸润转移的联合分子指标。     

用非放射性原位杂交技术检测胃癌组织c-erbB-2和c-myc癌基因扩增的研究

目的研究c-erbB-2和c-m yc癌基因在胃癌组织中扩增的意义。方法应用非放射性原位杂交技术检测81例胃癌标本中c-erbB-2和c-m yc的扩增情况。结果c-erbB-2和c-m yc在胃癌中的扩增率分别为50.6%和67.9%。c-erbB-2基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),分化程度越差、浸润深度越深、淋巴结有转移,c-erbB-2基因表达率越高,而c-m yc癌基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关。两基因的扩增具有显著的相关性(χ2=7.26,P<0.01)。结论c-erbB-2和c-m yc扩增是胃癌发生过程中的一个重要的生物学因素,且两者具有协同作用。     

GCDFP-15在乳腺浸润性癌、导管原位癌和周围正常小叶中的表达

目的　探讨GCDFP 15在乳腺癌中表达的鉴别诊断价值及其临床意义。方法　用免疫组化SP法对 2 39例浸润性乳腺癌、2 1例导管原位癌、10例腋窝淋巴结转移癌和 15 5例周围正常乳腺组织进行单克隆抗体GCDFP 15染色。结果　浸润性癌总的阳性率为 4 8 5 %。其中浸润性导管癌 (非特殊类型 )为 4 1 3% ,包括Ⅰ级 5 0 %、Ⅱ级5 1 6 %、Ⅲ级 2 4 3% ,Ⅰ级和Ⅱ级的阳性率明显高于Ⅲ级 (P <0 0 5 )。浸润性小叶癌表达率为 76 5 % ,阳性率明显高于浸润性导管癌 (P <0 0 1)。浸润性乳头状癌有 3 6例表达 ;黏液癌 2 4例表达 ;化生癌 1 4例表达 ;浸润性筛状癌和浸润性微乳头状癌各有 1例均为阳性。导管原位癌表达率 81% ,明显高于浸润性癌 (P <0 0 1)。周围正常乳腺小叶表达率为 71 6 % ,明显高于浸润性癌 (P <0 0 1)。腋窝淋巴结内转移性癌有 4 10例表达 (40 % )。结论　①正常乳腺小叶似乎在功能上和蛋白水平上与大汗腺有相同之处 ;②大汗腺分化程度与乳腺癌的进展和组织学分级成反比 ;③GCDFP 15是小叶癌非常实用的鉴别诊断抗体。     

乳腺癌细胞TopoⅡ与C-erbB-2表达的相关性

目的探讨乳腺癌细胞中DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）与c-erbB-2表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测TopoⅡ和c-erbB-2在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果近一半乳腺浸润性导管癌病例不表达TopoⅡ蛋白,TopoⅡ和c-erbB-2的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）,TopoⅡ阳性率在c-erbB-2阴性病例中显著高于c-erbB-2阳性病例（P〈0.01）,在乳腺浸润性导管癌中TopoⅡ与c-erbB-2表达呈负相关。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ介导的耐药机制有关。检测乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、c-erbB-2的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

乳腺癌ER、PR、c-erbB-2和nm23表达的相关性及临床病理意义

目的研究乳腺癌癌基因c-erbB-2、抑癌基因nm23和雌激素(ER)、孕激素受体(PR)的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测126例浸润性乳腺癌c-erbB-2、nm23及雌、孕激素受体的表达。结果①ER的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期及肿瘤大小呈负相关,小叶癌ER阳性率高于导管癌,而与患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。②PR的表达与癌组织分化、肿瘤TNM分期呈负相关,与肿瘤大小、肿瘤类型、患者年龄及淋巴结转移无显著相关性。③c-erbB-2表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关,与患者年龄、肿瘤类型无显著相关性。④乳腺癌Ⅰ期nm23表达的阳性率及阳性强度明显高于Ⅱ、Ⅲ期癌,nm23表达与组织学分级、淋巴结转移呈负相关,而与肿瘤大小及类型无显著相关性。⑤ER与PR表达呈正相关;nm23表达与ER、PR表达呈正相关,与c-erbB-2表达呈负相关;癌组织c-erbB-2与ER表达呈负相关,与PR表达无显著相关性。结论ER、PR、c-erbB-2及nm23的联合检测能够较好地反映乳腺癌病理生物学特征。     

Livin在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2和激素受体的关系

目的 探讨Livin基因在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2基因和激素受体之间的表达关系.方法 采用免疫组化S-P法及原位杂交技术检测Livin mRNA和其蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌中表达及ER/PR和c-erbB-2的表达.结果 Livin蛋白和mRNA在正常乳腺组织、乳腺增生性病变、乳腺非浸润性癌和乳腺浸润性癌的表达阳性率之间差异显著(P<0.01),Livin蛋白与mRNA表达之间差异不显著(P>0.05).Livin表达与临床分期、淋巴结转移和患者年龄有关(P<0.05),与肿瘤大小和组织学分级无关;Livin蛋白与c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达无相关性(P>0.05).Livin表达阳性的乳腺癌ER标记指数(32.25±34.90)%明显低于Livin表达阴性的乳腺癌(59.29±34.04)%(P<0.01),而PR的标记指数在两者之间差异不显著(P>0.05).结论 Livin基因及蛋白在乳腺癌中表达上调,提示在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿瘤标记物,可作为判断乳腺癌预后的新分子标记物和乳腺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

335例乳腺癌HER-2基因扩增及17号染色体多体的临床病理学分析

目的 探讨乳腺癌HER-2基因扩增及17号染色体多体异常的临床病理学意义.方法 回顾性分析335例乳腺癌荧光原位杂交结果,并分析HER-2基因扩增和17号染色体多体与年龄、组织学分级、淋巴结转移及HER-2蛋白表达的关系.结果 335例乳腺癌患者中HER-2基因扩增156例(44.6%),17号染色体多体异常73例(21.8%),均为浸润性导管癌,占浸润性导管癌的53.4%和25%.HER-2基因扩增和HER-2蛋白表达及17号染色体多体与HER-2基因扩增和HER-2蛋白均密切相关(P<0.01).本文结果提示,HER-2基因扩增或17号染色体多体与乳腺癌癌细胞的组织学分级(P=0.002或P=0.002)以及淋巴结转移有关(P=0.002或P=0.021),进而提示与患者的预后差有关,但与乳腺癌患者的年龄无关(P=0.222或P=0.502).结论 HER-2基因扩增和17号染色体多体可能与乳腺癌患者的预后不良有关.     

胃癌组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2蛋白的表达及其与肿瘤浸润转移的相关性

目的探讨胃癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α、Bax和Bcl-2蛋白的表达及其与胃癌浸润程度的相关性。方法选择2012年12月至2013年11月期间确诊为胃癌的患者122例,其中局部溃疡型22例,浸润溃疡型26例,局部浸润型29例,弥漫浸润型24例,多发癌21例。采用免疫组化检测不同类型胃癌患者病灶组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2表达量。结果随着浸润程度增加,HIF-1α阳性率显著增加(F=9.312,P=0.001),Bax阳性率显著降低(F=12.115,P=0.003),Bcl-2阳性率显著增加(F=9.354,P=0.006)。结论病灶组织中HIF-1α、Bax和Bcl-2表达量具有预测胃癌浸润程度的潜在价值。     

男性乳腺癌的临床病理特征和分子基因表型分析

目的探讨男性乳腺癌（MBC）临床病理特征和分子基因表型。方法回顾性分析我院近15年住院的男性乳腺癌患者40例,随机选取同期的女性乳腺癌患者100例作为对照组,总结分析男性乳腺癌（MBC）临床病理特征和分子基因表型。结果40例男性乳腺癌患者年龄分布15～88岁,中位年龄62岁;肿瘤大小为1.5～12cm,≤2cm仅5例;病理类型以浸润性导管癌为主,共34例,浸润性小叶癌0例,其他类型6例;乳腺癌组织学Ⅰ级2例,Ⅱ级24例,Ⅲ级14例,其中Ⅱ＋Ⅲ级的比例占95%（38/40）;有腋窝淋巴结转移27例,占67.5%（27/40）;基因分子亚型包括LuminalA型32例,LuminalB亚型7例,HER-2＋亚型0例,Basal-like亚型1例;LuminalA组较LuminalB＋组乳腺癌患者组织学Ⅲ级的比例低,差异有统计学意义（P〈0.05）,发病年龄、淋巴结转移及平均转移淋巴结数差异无统计学意义。结论男性乳腺癌患者发病年龄偏晚,病理类型以浸润性导管癌为主,更少见小叶型乳腺癌,组织学分级可能更高,预后相对更差;男性乳腺癌患者多见LuminalA型和Lu-minalB型,LuminalA型较LuminalB＋乳腺癌患者组织学Ⅲ级的比例低。     

p53和c-erbB-2的表达与胃癌浸润的多因素分析

目的探讨p53和c-erbB-2的表达与胃癌浸润的关系。方法收集139例胃癌手术切除标本,包括黏膜内癌23例、浸润至黏膜下层31例、浸润至肌层47例、浸润至浆膜或浆膜外38例,切片采用免疫组化SP法染色。采用多分类有序反应变量logistic回归进行统计分析。结果不同浸润深度的胃癌中p53的阳性率比较,黏膜内癌组和浸润至黏膜下层组与浸润至浆膜层或浆膜外组存在显著差异。而各组c-erbB-2的表达阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.01)。p53的表达强度在不同的浸润深度无统计学意义(P=0.149>0.05)。c-erbB-2差别明显,在胃癌浸润至浆膜或浆膜外时,其表达强度最高(P=0.002<0.01)。p53和c-erbB-2的阳性表达对胃癌的浸润均有促进作用(P值分别为0.036、0.000)。p53和c-erbB-2的不同表达强度中,p53Ⅲ、c-erbB-2Ⅰ、c-erbB-2Ⅱ和c-erbB-2Ⅲ对胃癌浸润深度均有影响(P值分别为0.001、0.01、0.000、0.000)。结论抑癌基因p53突变可能与胃癌的起源有关;胃癌的浸润主要与癌基因c-erbB-2的激活有关。     

MCM4与c-erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的检测MCM4、C—erbB-2蛋白在乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中表达的改变及其在癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测80例IDC、20例乳腺不典型增生和30例乳腺腺病等非癌病变旁正常乳腺组织中MCM4、c-erbB-2蛋白的表达情况。结果80例IDC、20例不典型增生组织中MCM4蛋白的阳性率分别为86．25％、70％,与正常对照组比较差异极显著（P〈0．01）。IDC组织中c—erbB-2蛋白的阳性率为65％,与不典型增生组及正常对照组比较差异显著（P〈0．05）。乳腺癌组中MCM4蛋白的阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关（P〈0．05）,与年龄无关。c-erbB-2蛋白的阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与组织学分级、TNM分期、肿瘤大小及年龄无关。MCM4蛋白的阳性表达与c—erbB-2的表达呈正相关（r=O．240,P〈0．05）。结论MCM4蛋白阳性表达可作为乳腺癌发生、发展的生物学指标,联合c-erbB-2检测有助于乳腺癌预后的判断及I临床治疗的指导。     

Maspin蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨Maspin蛋白在不同病理类型的乳腺癌中的表达特点和意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测不同类型乳腺癌Maspin蛋白表达状况，同时分析乳腺导管癌、浸润性小叶癌中Maspin蛋白表达与ER、PR、CerbB-2、VEGF、MVD及淋巴结转移的关系。结果：Maspin在导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌及浸润性小叶癌中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。小管癌与髓样癌中未发现Maspin蛋白表达。在乳腺导管癌中，Maspin阴性组CerbB-2表达、MVD值明显比Maspin阳性组高（P〈0．05）。结论；Maspin蛋白可能通过抑制微血管生成来发挥抑癌作用。     

miRNA-155表达水平对乳腺浸润性导管癌患者预后的影响

目的：探讨miRNA-155基因表达水平与乳腺浸润性导管癌患者预后的关系。方法：应用实时逆转录聚合酶链反应（real time RT-PCR）法检测69例乳腺浸润性导管癌组织和相应正常组织中miRNA-155基因的表达量,分析miRNA-155表达与乳腺浸润性导管癌患者预后的关系。结果：69例乳腺癌组织中,乳腺癌组织miRNA-155的表达量在I、II、III期乳腺浸润性导管癌中表达量递增;多因素Cox回归分析显示,乳腺浸润性导管癌患者的无进展生存时间（PFS）与患者年龄、肿瘤大小、T分期、分化程度无关（均P＞0.05）,而与miRNA-155表达水平（P=0.01）,淋巴结转移有关（P=0.02）。结论： miRNA-155基因在乳腺浸润性导管癌组织中高表达,具有促癌作用的功能,可作为生物标记评估乳腺浸润性导管癌患者的预后。     

乳腺浸润性导管癌组织中fascin的表达及预后意义

目的 探讨fascin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化法检测88例乳腺浸润性导管癌组织中fascin的表达情况,分析其与ER、PR和HER2表达及乳腺浸润性导管癌预后的关系.结果 乳腺正常导管上皮和浸润性导管癌组织中fascin的阳性率分别为9.1%(1/11)和48.86%(43/88),乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率明显高于乳腺正常导管上皮组织(P<0.05),其阳性率与腋淋巴结转移状况、组织学分级和TNM分期呈正相关(P<0.05),并且在ER和PR阴性组中明显高于阳性组(均P＜0.05),而在HER2阳性组中明显高于阴性组(P<0.05).fascin阳性表达患者的术后生存时间明显短于阴性患者(P<0.05).结论 fascin可能在乳腺浸润性导管癌的浸润转移过程中发挥重要作用,其阳性表达提示预后较差.     

乳腺浸润性导管癌c-erbB-2的表达与淋巴结转移和肿瘤细胞分裂能力的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌中c-erbB-2与肿瘤生物学特性的关系。方法应用免疫组化SP方法对检测乳腺浸润性导管癌c-erbB-2的表达情况极其淋巴结转移和癌细胞分裂能力的相关性。结果c-erbB-2阳性表达主要分布在肿瘤细胞的胞膜上;随着c-erbB-2表达强度的降低,肿瘤淋巴结转移率呈减少的趋势;肿瘤组织中细胞的核分裂数目随着c-erbB-2的表达强度增加而增多。结论c-erbB-2是乳腺癌细胞增殖、转移能力和预后判定的参考指标。     

乳腺浸润性小叶癌的声像图特征与病理及Id1mRNA、Id2mRNA表达的研究

目的立足超声检查,分析乳腺浸润性小叶癌（ILC）的病理表现,进一步认识其超声特征;探讨ILC的超声表现与Id1mRNA及Id2mRNA表达之间的关系。方法应用实时荧光定量FIT—PCR检测42例ILC样本中Id1mRNA及Id2mRNA的表达,并与ILC的超声表现进行对照分析。结果Id1mRNA在乳腺正常组织中表达低于癌组织（P〈0．05）,ILC WHOⅢ级表达高于WHOⅠ级（P〈0．01）。Id2mRNA在正常组织中表达高于癌组织（P〈0．05）,WHOⅢ级表达低于WHOⅠ级（P〈0．05）;具有毛刺征及周边高回声晕特征的组别,Id1mRNA均呈高表达（P均〈0．01）,Id2mRNA的表达与ILC超声征象之间均无统计学差异（P〉0．05）。结论ILC声像图表现与其病理改变密切相关;ILC的超声征象可在一定程度上反应Id1mRNA的表达水平。     

乳腺结构扭曲征象的X线分析

目的描述乳腺结构扭曲征象的钼靶X线表现,提高诊断准确性。方法分析33例经组织病理学诊断乳腺结构扭曲病变的钼靶X线表现,包括密度、边缘、病变区结构及触诊检查特点。33例中,良性病变18例,恶性病变15例,其中术后改变5例,脂肪坏死伴有间质纤维化1例,囊性增生症6例,炎症4例,硬化性乳腺病2例,导管原位癌2例,浸润性导管癌6例,浸润性小叶癌3例,黏液癌2例,Paget病2例。结果33例乳腺结构不良,钼靶X线摄片表现为高密度17例,等密度16例。边缘有浸润10例,模糊12例,星芒状改变11例。结构消失17例,可分辨16例。触诊质硬14例,柔韧11例,斑片状增厚8例。边缘浸润及结构消失倾向恶性病变,差别有统计学意义（P值分别为0.01和0.025）,而其他征象及触诊在良、恶性病变间的差别无统计学意义。结论乳腺结构不良钼靶X线表现多样,分析其边界及结构有助于良恶性病变的鉴别诊断。     

CD105标记微血管密度及HIF-1α在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的研究CD105标记的微血管密度（MVD）及HIF-1α在乳腺癌和癌前驱病变中的表达及其与生物学行为的关系。方法应用免疫组化UltraSensitive^TMS-P法检测57例乳腺非典型导管增生（ADH）、89例乳腺导管原位癌（DCLS）和128例乳腺浸润性导管癌非特殊类型（IDC-NST）组织中HIF-1α、CD105-MVD的表达,并与其临床病理因素对照,以53例乳腺普通导管增生（UDH）标本作对照。结果（1）HIF-1α在NST中的阳性表达为68．75％,明显高于DCIS（43．8％）、ADH（31．6％）、UDH（9．40／0）,差异均有统计学意义（χ^2=13．442,22．272,52．789,P〈0．01）;DCIS与ADH比较差异无统计学意义（χ^2=2．1878,P=0．139）。（2）NST中CD105-MVD（31.691±8．621）与DCIS（27．633±6．879）、ADH（21．436±5．112）和UDH（10．038±3．976）比较,IDC-NST与DCIS（t=3．696）、ADH（t=10．056）与UDH（t=22．105）比较,DCIS与ADH比较（t=4．873）,差异有统计学意义（P〈0．05）;病变周围区域CD105-MVD明显高于病变中央区域（P〈0．01）。（3）在IDC-NST中,HIF-1α、CD105-MVD的表达与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,而与激素ER（PR）表达、组织学分级、淋巴结及远处转移相关（P〈0．05）。（4）在IDC-NST中,HIF-1α阳性组CD105-MVD表达（35．120±5．541）高于阴性组（22．040±2．082）,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HIF-1α和CD105-MVD高表达与乳腺癌发生、侵袭转移行为有关,HIF-1α可能发生在癌变早期阶段（UDH和DCIS）,HIF-1α和CD105-MVD联合检测有望作为判断乳腺癌预后的指标及分子靶向治疗的靶点。