3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇合并用药后大鼠附睾组织化学的改变

本实验应用成年纯系(Sprague Dawley)雄性大鼠12只,其中9只灌喂3-氯丙二醇5mg/kg和2,3-氧丙醇75mg/kg连续2天,于给药后1、3、7天将动物处死,取附睾组织进行组织化学观察,另3只不给药作为对照,按同样方法制作标本。实验结果表明,给药1天及3天ACP及LDH活性增高,SDH活性降低,PAS反应及RNA含量降低。     

3-氯丙二醇对大白鼠附睾超微结构作用的动力学研究

以20mg/kg 3-氯丙二醇灌服大白鼠,每日一次,连续五日,引起大白鼠附睾各部主细胞显著的超微结构变化,这种变化从起始部至尾部依次出现;在损伤的深度和广度上则因离睾丸距离的加大而递减;随着停药时间的延长,这种变化逐渐消失;复原过程亦始于起始部,逐渐向尾部进行,其周期自上而下逐渐缩短,提示:导致上述诸过程的因子可能主要来源于睾丸,存在于生殖管通腔液中,沿附睾各部,造成相应的粘膜上皮细胞损伤,而自身浓度亦渐变小。本文尚对3-氯丙二醇的抗生育作用与附睾超散结构变化的相互关系以及剂量依赖双重效应的机理进行了讨论。     

3-氯丙二醇对大白鼠附睾形态学影响的动态观察

以20mg/kg 3-氯丙二醇给大白鼠灌服,每日1次,连续5日,之后取材作组织学观察,结果发现:首先诱起附睾管起始部管腔扩大,粘膜上皮变薄,静纤毛减少、变短;间质内血管数量增加,炎性细胞浸润。继而附睾管头部、体部和尾部由近及远,顺次出现上述相似形态学改变,但在其深度和累及面的广度上亦依次逐渐降低。提示:导致此种变化的因子可能主要来源于睾丸,存在于生殖管道腔液中,并沿其输出管道,作用于流经附睾管各部所接触的组织和细胞,破坏其形态结构的完整性,从而严重干扰其功能活动的进行。本文尚时3-氯丙二醇对大白鼠附睾作用的机理及其与抗生育作用的关系进行了讨论.     

3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇合并用药对恒河猴毒性观察

<正> Kirton曾就3-氯丙二醇对雄性猴子的可逆抗生育作用进行了报道。以30mg/kg/天口服6周,避孕率达到96％,但对3/6的猴子有明显副作用,包括对骨髓的抑制(贫血、白血细胞及血小板减少)等,其中2例死亡。为了减少用     

3-氯丙二醇与2,3-氧丙醇合并应用连续三个疗程对大鼠生育力的影响

<正> 关于3-氯丙二醇及2,3-氧丙醇的抗生育作用曾多次被证实,它们主要作用于副睾,影响精子受精能力,具有避孕起效快、恢复快的特点,但由于副作用还存在,未能运用于临床。据本文作者的报道,二者合并用药有减少单独用药量及副作用,并保持其原有避孕效果的作用。并提出3-氯丙二醇5 mg/kg/天×2加2,3-氧丙醇75mg/kg/天×2有较满意的抗生育效果,有效避孕天数多在14天左右,最少的避孕天数是10天。     

3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇合并用药对雄性大鼠生育力的影响

<正> 近年来,人口控制已成为世界各国关注的中心问题,对人口无控制的增长所引起的各种严重问题已逐渐被人们所认识,促进了人们对人类生殖的研究。关于男用避孕药物虽然有很多动物实验资料,但目前尚无一种能在临床推广应用。过去有关研究所用药物多作用于睾丸的精原细胞或精母细胞,故起效时间长,给用药带来了很大困难。曾有不少人希望能有适当药物直接作用于副睾,既干扰精子的受精能力,起效时间快,又无其他副作用。据此有许多研究在于寻求作用于副睾的药物。     

3-氯丙二醇及2、3-氧丙醇合并用药对大白鼠附睾超微结构的影响

<正> 3-氯丙二醇(3-chloro-1、2-propane-diol,别名α-氯代甘油,α-chlorohydrin,缩写α-ch),系主要作用于附睾及其内精子的抗生育药物,能引起多种雄性动物如大白鼠、豚鼠、猴等的不育。该药物的抗生育作用,与抑制精子发生类药物相比,有起效怏、不妨碍性功能和停药后生育力恢复较快的优点。但由于它的有效安全范围较窄,在高剂量使用时易引起大白鼠附睾管阻塞及猴的骨髓抑制,因此,目前尚不能作为避孕药物在临床运用。     

3-氯丙二醇和2,3氧丙醇合并应用对雄性大白鼠体内和体外骨髓细胞姊妹染色单体交换频率的比较研究

<正> 3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇均具有抗生育的性能,二者都能选择地作用于副睾,干扰精子的受精能力,可很快地产生可逆性的不育。但前者用量过大时,可导致副睾阻塞和睾丸生精上皮的生精抑制。后者虽无此副作用,但对副睾的作用较弱,作用时间较短。为了寻求更理想的男用避孕药,我室曾选用了3-氯丙二醇5毫克/公斤体重/日×2加2,3-氧丙醇75毫克/公斤体重/日×2合并(以下称避孕合剂)应用。其结果既保持了其原有的避孕作用,又降低了其副作     

3-氯丙二醇和2,3-氧丙醇合并灌喂对恒河猴睾丸、副睾RNA/DNA比率和核酸含量的变化以及肝、肾功能的观察

<正> Cooper报导3-氯丙二醇或2,3-氧丙醇单独灌喂都可引起雄性大白鼠暂时不育。前者的优点是用量小,起效快、不影响性功能,是当前较为理想的功能性抗生育的药物。因为有一定毒性,易引起大鼠副睾头潴留性精液囊肿,因而在灵长类应用受到限制。后者,虽具有相似的效力,不致有副睾头的损伤,但用量大,功能比较弱。 Dixit长期给狗灌喂低剂量3-氯丙二醇(8mg/kg×30天),不仅引起副睾组     

3-氯丙二醇与2,3-氧丙醇合并用药对恒河猴副睾起始部超微结构的影响

<正> 本室以前一系列研究证明低剂量的3-氯丙二醇与2,3-氧丙醇合并用药对雄性大白鼠有抗生育作用;每10天为一疗程(前2天给药),在连续三疗程的给药(30天)中,可持续避孕。最近证明间断给药9疗程可使雄性大白鼠连续避孕,停药后在一定期限可恢复生育。     

雄性抗生育剂α-氯丙二醇对大鼠附睾作用的组织化学研究

通过给雄性 Sprague Dawley 成年大鼠(体重280～320g)α-氯丙二醇(20mg/kg/日)使其不孕的同时进行了附睾的组织化学研究,结果发现于停药后1～21天,附睾头、体部的 ACP 活性增高,而 PAS 反应减弱,RNA 含量减少;附睾尾及附睾精子未见此种变化。停药21天后上述变化都逐渐恢复正常,结果提示,α-氯丙二醇干扰大鼠附睾头及体部的上皮细胞的生理代谢。α-氯丙二醇引起的抗生育作用,可能由于精子在附睾进一步成熟的适宜微环境受到破坏,从而使精子丧失受精能力。     

促性腺激素释放激素类似物对大鼠睾丸间质细胞膜联蛋白5和3β-羟类固醇脱氢酶mRNA表达的影响

目的:观察促性腺激素释放激素(GnRH)类似物对大鼠睾丸间质细胞annexin 5和3β-HSD mRNA表达的影响. 方法:原代培养大鼠睾丸间质细胞48h后,分别用不同终浓度的GnRH激动剂(GnRH-agonist, GnRHa)(10-5mol/L、10-6 mol/L、10-7 mol/L)和GnRH 拮抗剂(GnRH-antagonists, GnRHant)(10-6 mol/L、10-7 mol/L、10-8 mol/L)处理细胞,提取细胞总RNA,反转录,设计特异性引物和Tagman探针,荧光定量PCR检测膜联蛋白5(annexin 5)和3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD) mRNA表达的改变. 结果:荧光定量PCR结果显示,与未加GnRH类似物的对照组相比,当GnRHa的终浓度为10-5mol/L、10-6mol/L时,实验组大鼠睾丸间质细胞annexin 5 mRNA 分别升高了38.89%和35.29%,均具有统计学意义(P<0.05);当GnRHa的浓度为10-5mol/L时,3β-HSD mRNA也显著升高了46.43%(P<0.01).同样,与对照组相比,当GnRHant的浓度为10-6mol/L时,实验组大鼠睾丸间质细胞annexin 5 mRNA下降了45.45% (p<0.05),当GnRHant的浓度为10-6mol/L,10-7mol/L时,实验组大鼠睾丸间质细胞3β-HSD mRNA也分别显著地降低了63.64%(P<0.01)和50%(P<0.05),其余各组与对照组相比,差异无统计学意义. 结论:GnRH类似物能够调控大鼠睾丸间质细胞annexin5和3β-HSD mRNA表达,GnRH类似物可能与睾丸间质细胞上GnRH受体结合后,通过特定的生理机制,进而影响annexin5和3β-HSD mRNA表达,为揭示GnRH类似物调控间质细胞分泌睾酮的作用机制提供了一定的依据,其内在的机制还有待进一步研究.