玉竹提取物B对肿瘤的抑制作用

目的：玉竹提取物Ｂ（Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｂ ｏｆ ｐｏｌｙ－ｇｏｎａｔｕｍ ｏｄｏｒａｔｕｍ,ＥＢ－ＰＡＯＡ）对肿瘤的抑制作用。方法：检测肿瘤细胞株ＣＥＭ增殖和表面分子表达以及观察对小鼠Ｓ－１８０移植瘤的抑制作用。结果：玉竹提取物Ｂ１０＾－３ｍｌ＾－１（Ｖ／Ｖ,以下同）浓度对ＣＥＭ的增殖有显著的抑制作用,并捉进ＣＥＭ表面分子ＨＬＡ－Ｉ分子、ＣＤ２和ＣＤ３的表达,尤其对ＣＤ２分子的表达作用更为显著     

抗肿瘤中药的研究现状

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病。临床治疗肿瘤,西医一般采用手术、放疗、化疗三大疗法,疗效快捷,对肿瘤有一定的治疗效果,但存在明显的损伤和毒副作用。因此,寻找有效且无损伤和毒副作用的抗癌药物,是医学界重要的研究课题。中药在肿瘤治疗研究方面取得了令人瞩目的成就。现将国内抗肿瘤中药的研究进展作一综述。     

中药牛膝提取物抗肿瘤活性的初步研究

目的　探讨中药牛膝提取物的抗肿瘤活性及其作用机制。方法　MTT法检测细胞抑制率;流式细胞仪分析细胞周期及凋亡情况;分别用生物化学法和ELISA法检测巨噬细胞因子TNF α和IL- 6的表达;用RT -PCR法检测巨噬细胞因子IL 6mRNA表达。结果　牛膝提取物在体外对两种肿瘤细胞株的增殖具有明显抑制作用,量效、时效关系显著(P <0 .0 1) ,细胞周期停滞于G0 G1 期,诱导细胞凋亡可能是其发生作用的机制之一;牛膝提取物虽然在体外不能促进小鼠脾细胞的生长增殖,但对巨噬细胞的吞噬功能却有较强的刺激作用(P <0 .0 1) ,并可促进细胞因子TNF -α和IL- 6的产生以及IL- 6mRNA的表达。结论　该提取物具有抗肿瘤作用,不仅对免疫功能没有抑制作用,而且可以通过延缓肿瘤细胞周期、诱导凋亡、增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用及分泌细胞因子如TNF- α、IL -6等参与其抗肿瘤机制。     

中药抗肿瘤机制研究近况

目的:肿瘤的发生、发展是一个多阶段、多步骤的过程,中药可能是通过多重机制达到抗肿瘤的效应,中药可与化疗药合用达到减毒增效的作用,具有广阔的发展前景。     

中药抗肿瘤的免疫学调节作用和作用机制研究进展

目前，中草药及其活性成分的抗肿瘤作用研究已成为肿瘤研究领域的一大热点，国内外学者分别从基础理论、实验研究与临床治疗效果等方面，对中药作用机制包括直接抗肿瘤，通过免疫途径或作为抗肿瘤药物的增效剂而发挥间接抗肿瘤作用进行了多层面、多靶点的广泛研究。本文就近年来中药抗肿瘤的免疫学调节机制的研究进展作如下综述。     

病毒致细胞程序性死亡分子机制的研究

细胞凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称为细胞程序性死亡 ,是细胞自主死亡的过程 ,在组织发生、免疫系统克隆选择、机体内环境稳定等诸多方面有着广泛的生物学意义[1] ,在某些疾病 ,如肿瘤、艾滋病等发病机制中也具有重要意义。参与细胞凋亡基因很多 ,主要有ｂｃ1 2、ｃ ｍｙｃ、ｐ5 3、ｃｅｄ 3、Ｆａｓ/Ａｐｏ 1等。近年研究发现 ,病毒感染是调节细胞凋亡的重要因素 ,病毒感染后不仅可通过自身基因的表达激活或抑制细胞凋亡的发生 ,也可与细胞凋亡调节基因一起共同参与凋亡的调控[2 ] 。下面拟就细胞凋亡的主要相关基因、病毒诱导或抑制细胞…     

槲寄生（mistletoe）提取物——植物凝血素抗肿瘤作用的遗传学机制及其应用的研究概况

在欧洲，人们广泛使用槲寄生的提取物对肿瘤患者进行辅助性治疗。而近十几年研究发现其中的植物凝血素是其抗肿瘤作用的主要成分。本文就槲寄生中提取植物凝血素的应用及其作用的遗传学机制等方面作一综述。     

参杞合剂抗肿瘤的实验研究

传统中药复方“参杞片”具有健脾益气、滋阴补血之功效。本实验在此基础上 ,遵循中药“方从法出”原则 ,重新组方 ,研制出参杞合剂并对其抑瘤作用及相关机制进行初步探讨。1　材料与方法1.1　材料　参杞合剂 (Shenqicompound ,SQ)由党参、枸杞、黄芪、当归、莪术和白花蛇舌草按一定的比例常规水煎制而成。MTT试剂为Fluka产品 ,小鼠IL 12 TNF αELISA试剂盒为深圳晶美生物工程有限公司提供。纯系Balb c小鼠 ,由大连医科大学动物中心提供。小鼠腹水型肝癌细胞株 (Hca F2 5 CL 16A3,简称HcaF1 6 A3、H2 2 )由本教研室提供。1.2　动…     

大黄素抗肿瘤作用及相关机制

大黄素(emodin)分子式C15H10O5,化学名为:1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌。临床上用作抗菌、抗肿瘤以及治疗便秘等。文献报道大黄素能够抑制肿瘤细胞增生、诱导凋亡、防止肿瘤细胞向远处转移,而且还能有效地抑制肿瘤细胞摄取葡萄糖,导致细胞膜相关功能的改变,最终导致细胞死亡。其抗肿瘤机制的研究受到众多学者的重视,本综述旨在综述最新的研究报道,重点放在大黄素作用的分子机制上。1体外研究1.1抑制肿瘤细胞的生长和增殖大量的研究表明,大黄素可以抑制多种肿瘤细胞的生长与增殖,研究发现大黄素的C1和C3位点是抗肿瘤的重要功能位置[1]。而大黄…     

异鼠李素对肺癌的影响及其抗肿瘤机制的初步探讨

目的：探讨异鼠李素体外对人肺癌细胞A549、体内Lewis肺癌增殖的影响及初步研究其抗肿瘤机制。方法：以不同浓度异鼠李素；UUA体外培养的A549细胞中。用MTT比色法，细胞计数法。细胞生长曲线的测定、细胞形态学变化、克隆形成,^3H-TdR掺入实验等观察测定体外抗肿瘤活性，用流式细胞仪、基因组DNA片段分析，彗星电泳、免疫组化等观察其对肿瘤细胞凋亡的诱导作用；     

IL-18BP对急性移植物抗宿主病的影响及机制研究

目的：探讨白细胞介素18结合蛋白（IL-18BP）对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响及作用机制.方法：C57BL/6小鼠随机分为A、B 2组,经致死量^60Coγ射线照射后,经尾静脉移植入BALB/c小鼠骨髓细胞和脾脏细胞.移植后,A组注射NS;B组注射IL-18BP.比较A、B 2组小鼠aGVHD的程度,酶联免疫法（ELISA）测定血清中Th1类细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）及Th2类细胞因子白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素4（IL-4）的浓度.结果：移植后,B组小鼠较A组小鼠的aGVHD程度轻,血清IFN-γ、IL-2的浓度低,血清IL-10、IL-4的浓度高.结论：①IL-18BP可以减轻异基因骨髓移植后aGVHD反应;②IL-18BP促进Th1/Th2平衡向Th2漂移,可能是IL-18BP减轻aGVHD反应的机制之一.     

Surface immunoglobulin ligands and cytokines differentially affect proliferation and antibody production by human CD5+ and CD5- B lymphocytes.

Normal human peripheral blood B lymphocytes were separated into CD19+ CD5+ and CD19+ CD5- subsets by dual-color FACS sorting. In most experiments the cells were activated with Staphylococcus aureus Cowan I (SAC) and cultured in the absence or presence of recombinant human IL-1 alpha, IL-2, or IL-6, or combinations of these cytokines. Unstimulated CD5+ and CD5- B cells showed a comparable, low level of incorporation of [3H]thymidine into DNA. SAC stimulated proliferation of CD5+ and CD5- B cells, and this proliferation was augmented by IL-2 in the case of CD5- B cells. Anti-mu beads stimulated some proliferation of the CD5- subset and augmented SAC-induced proliferation of these cells. In contrast, anti-mu beads did not stimulate proliferation of the CD5+ subset and had no effect on SAC-induced proliferation of these cells. CD5+ B cells activated by anti-mu beads were stimulated to proliferate in the presence of IL-4, but not in the presence of IL-2. These observations support the interpretation that two signals are required for proliferation of CD5+ B cells. Using a two-step culture system, SAC activation itself did not induce Ig production by either subset of purified B cells. However, it primed the cells for antibody production in the presence of IL-2. IL-1 and IL-6 by themselves augmented antibody formation by these cells slightly, if at all. However, IL-6, and to a lesser extent IL-1, augmented antibody production in the presence of IL-2. Under the culture conditions used CD5- B cells produced IgM, IgG, and IgA whereas the CD5+ B cells produced almost exclusively IgM. The expression on B cells of surface activation markers was analyzed after culture for 2 days with SAC or anti-mu beads. In both subsets expression of Leu-23 and Leu-21 was increased, with some differences in intensity (Leu-23 greater in CD5+ cells, Leu-21 greater in CD5- cells). SAC increased IL-2R expression to a greater extent than anti-mu beads. In neither subset was expression of CD23 increased. These observations are discussed in the context of the possible role of the CD5+ subset of B lymphocytes as components of a system of natural immunity.     

Vav1在吲哚胺2,3双加氧酶抑制T细胞中的作用初探

目的:探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)抑制T细胞中信号传导分子Vav1的分子机制.方法:应用稳定表达IDO的CHO细胞株,与纯化的外周血T细胞共孵育,检测IDO抑制T细胞增殖,诱导凋亡的情况,通过semi-quantitative RT-PCR检测T细胞中Vav1、IL-2 mRNA表达变化;Western blot及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及活化情况.结果:IDO可抑制T细胞的增殖.T细胞中Vav1和IL-2 mRNA水平明显下降(P<0.05).而且,IDO还能使Vav1蛋白的表达和磷酸化水平降低.结论:研究证实在肿瘤局部产生于抗原呈递细胞或肿瘤细胞的IDO,可能通过抑制细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达和磷酸化过程,使肿瘤浸润淋巴细胞的主动免疫受损,有利于肿瘤发生免疫逃逸.     

CTLA4-Ig在小鼠病毒性心肌炎中作用机制的研究

目的 探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4-Ig)对柯萨舒B3(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)小鼠死亡率、心肌病理改变与病毒滴度、CTLA4蛋白表达及Th1/Th2平衡的影响.方法 将106只BALB/c小鼠随机分为CTLA4-Ig组16只、病毒组40只、IgG组40只及正常对照组10只,于接种病毒后第7天处死所有小鼠,采用光镜检查心肌病理变化和实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA的表达,免疫组化法检测CTLA4蛋白的表达,取外周血应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、IL-4及IFN-γ的含最.结果 CTLA4-Ig组小鼠死亡率、心肌病理积分、心肌CVB3 mRNA均低于病毒对照组(P均<0.05);CTLA4-Ig组小鼠心肌组织中CTLA4表达较病毒组明显增加(P<0.05);病毒组小鼠血清IFN-γ水平明显高于正常对照组小鼠(P<0.01),IL-4水平明显低于正常对照组小鼠(P<0.01),两组小鼠间IL-2的水平差异无统计学意义(P>0.05).CTLA4-Ig组小鼠血清IL-4水平明显高于病毒组及IgG组(P均<0.01),IFN-γ水平低于病毒组及IgG组(P均<0.01),三组小鼠血清IL-2水平的差异无统计学意义(P均>0.05).结论 CTLA4-Ig可减轻VMC小鼠心肌炎症,降低心肌病毒滴度及死亡率,其机制可能与阻断T细胞活化的共刺激信号,使Th2反应增强有关.     

逆转录病毒介导IL-27基因对胰腺癌细胞在裸鼠体内的成瘤抑制作用及其机制

目的:探讨IL-27基因在人胰腺癌Aspc1细胞中的抗肿瘤作用及免疫机制。方法:以逆转录病毒为载体,采用基因转染的方法用G418梯度筛选法建立转染IL-27基因的Aspc1细胞,用RT-PCR检测其基因导入,ELISA法检测IL-27的分泌。将Aspc1/IL-27、Aspc1/LXSN和Aspc1细胞接种于裸鼠皮下,观察成瘤性、移植瘤的生长情况。10天时取3组裸鼠脾脏,用ELISA法检测3组小鼠脾细胞在Aspc1诱导下IFN-γ、TNF-α和IL-12的产生情况,乳酸脱氢酶法检测脾细胞杀伤活性。结果:成功建立稳定转染的Aspc1/IL-27细胞株,ELISA检测Aspc1/IL-27细胞培养上清中IL-27的分泌量为(121.56±6.29)pg/ml,而在Aspc1/LXSN细胞和Aspc1细胞的培养上清中未检出IL-27。IL-27基因转染组裸鼠皮下结节生长速度明显慢于接种空载体转染组及未转染组;接种Aspc1/IL-27细胞的裸鼠脾细胞可产生较水平的IFN-γ、TNF-α和IL-12等细胞因子,与接种Aspc1/LXSN细胞和Aspc1细胞组裸鼠的脾细胞相比明显增高(P0.01),接种Aspc1/IL-27细胞的裸鼠脾细胞杀伤活性显著性升高(P0.01)。结论:转染IL-27基因的裸鼠胰腺癌细胞所分泌的IL-27具有生物学活性,通过增强细胞免疫功能在裸鼠体内发挥抗肿瘤作用。     

Foxp3 调控机制研究进展

调节性T细胞(Tr)对于预防自身免疫疾病及保持自身免疫耐受有着极其重要的作用.转录因子Foxp3有着调控Tr的发育及功能的重要作用.了解foxp3的调控机制对于研究Tr有着极其重要的意义.T细胞受体(TCR)、共刺激分子、IL-2受体、转化生长因子-β(TGF-β)及其他一些相关因素涉及影响细胞内Foxp3表达.     

广州市PM2.5的污染状况及其有机提取物对BEAS-2B细胞IL-8、IL-1β表达的影响

目的调查广州市交通干道附近PM2.5的污染状况,并探讨PM2.5有机提取物对BEAS-2B细胞的炎性损伤效应。方法使用PM2.5采样器采集广州市交通干道附近的PM2.5,分析天平称重计算日平均浓度;索氏提取器提取PM2.5吸附的有机物作用于BEAS-2B细胞,ELISA检测IL-8、IL-1β的表达水平。结果广州市PM2.5日平均浓度为0.057～0.194mg/m3,其超标倍数为0.88～2.98;BEAS-2B细胞受到PM2.5有机提取物作用后,随着PM2.5有机提取物染毒剂量的增加,IL-8、IL-1β的分泌也明显增加;且随着各剂量作用时间的延长,IL-8、IL-1β的表达也增高。结论广州市交通干道旁PM2.5污染相当严重;PM2.5有机提取物能够刺激BEAS-2B细胞释放IL-8、IL-1β等炎性因子,吸引大量的炎性细胞释放炎性介质,从而形成气道的炎症损伤。     

小鼠巨细胞病毒播散性感染急性期脾脏损伤的免疫病理机制

目的:观察小鼠巨细胞病毒(MCMV)播散性感染急性期脾组织病理损伤程度与病毒量、caspase-1和下游促炎因子IL-1β、IL-18表达的关系,探讨MCMV感染后脾脏的免疫病理损伤机制。方法:建立MCMV全身播散性感染模型,MCMV Sminth株接种后第3、7、14和第28天各处死3只小鼠;同时设模拟感染小鼠作为对照。标准空斑试验检测脾组织病毒滴度;Western blot法检测脾脏中caspase-1表达强度;免疫组化法检测脾组织中IL-1β和IL-18表达状况,HE染色后用半定量法评估脾脏组织病理损伤程度;分析病毒滴度及caspase-1、IL-1β和IL-18表达与组织病理损伤的关系。结果:MCMV感染后,脾组织病毒滴度在感染后3 d升高,7 d明显下降,14 d时用标准空斑试验已检测不到病毒;与模拟感染对照组比较,MCMV感染组感染后第3天脾组织中caspase-1表达明显升高后逐渐下降(P<0.01);脾组织中IL-1β和IL-18表达呈进行性升高,于感染后7 d达峰值,14 d减少,28 d基本接近正常;脾组织病理损伤呈进行性加重,至感染后14 d达高峰,28 d明显减轻;IL-1β和IL-18在脾组织中的高表达早于其组织病理损伤,随着IL-1β和IL-18表达水平的下降,病理损害也逐渐恢复。结论:巨细胞病毒感染引起caspase-1表达增加,促进炎性因子(IL-1β、IL-18)合成和释放增加。IL-1β、IL-18不仅有抗病毒作用,同时也可能参与MC-MV播散性感染后脾组织的免疫病理损伤。     

Studies on the mechanism whereby cyclosporin A inhibits T-lymphocyte activation

The immunosuppressive drug Cyclosporin A (CyA) inhibited the ConA-induced DNA synthesis in C57B1/6 spleen cells at a concentration of 40 ng/ml totally; this inhibition could not be overcome by the addition of highly purified interleukin-1. ConA-induced RNA synthesis was also inhibited by concentrations of 40 or 200 ng/ml CyA, although total inhibition could not be achieved. In contrast, lipopolysaccharide-induced proliferation could not be inhibited. CyA at a concentration of 40 ng/ml also inhibited the ConA-induced production of interleukin-2 by mouse spleen cells, this inhibition was not due to a toxic mechanism. On the contrary, the proliferative response of T cell blasts from a long-term T cell line (M2) to interleukin-2 containing supernatants was not inhibited by concentrations of 40 or 200 ng/ml CyA; only at 20-100-fold higher concentrations partial inhibition could be observed. One of the earliest events in the course of lymphocyte activation, the enhanced incorporation of unsaturated fatty acids into the lymphocyte plasma membranes; was also inhibited by concentrations of CyA, which abrogated the ConA-induced DNA synthesis. The inhibition of the enhanced incorporation of 14C-oleic acid and 14C-linoleic acid, which are incorporated by the membrane-bound lysolecithin-acyltransferase, thus suggests a molecular site of action for CyA.     

The family of the interleukin-1 receptors

The extracellular forms of the IL-1 cytokines are active through binding to specific receptors on the surface of target cells. IL-1 ligands bind to the extracellular portion of their ligand-binding receptor chain. For signaling to take place, a non-binding accessory chain is recruited into a heterotrimeric complex. The intracellular approximation of the Toll-IL-1-receptor (TIR) domains of the 2 receptor chains is the event that initiates signaling. The family of IL-1 receptors (IL-1R) includes 10 structurally related members, and the distantly related soluble protein IL-18BP that acts as inhibitor of the cytokine IL-18. Over the years the receptors of the IL-1 family have been known with many different names, with significant confusion. Thus, we will use here a recently proposed unifying nomenclature. The family includes several ligand-binding chains (IL-1R1, IL-1R2, IL-1R4, IL-1R5, and IL-1R6), 2 types of accessory chains (IL-1R3, IL-1R7), molecules that act as inhibitors of signaling (IL-1R2, IL-1R8, IL-18BP), and 2 orphan receptors (IL-1R9, IL-1R10). In this review, we will examine how the receptors of the IL-1 family regulate the inflammatory and anti-inflammatory functions of the IL-1 cytokines and are, more at large, involved in modulating defensive and pathological innate immunity and inflammation. Regulation of the IL-1/IL-1R system in the brain will be also described, as an example of the peculiarities of organ-specific modulation of inflammation.