婴儿乙型肝炎疫苗全程免疫后抗-HBs低应答者再免疫方法的研究

为了探索新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗全程免疫后,乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)低应答者的再免疫方法,于2000年10月～2002年11月,将乙肝疫苗全程免疫(10μg×3)后抗-HBs和乙肝病毒表面抗原(HBsAg)均阴性的171名婴儿随机分成6组,除设立1组对照外,其余5组分别采用不同的再免疫方法A组,增加接种次数,再接种3针;B组,接种剂量加倍,再接种3针;C组,改变接种途径,改为皮内接种3针;D组,接种疫苗与A组相同,但同时联合应用免疫调节剂1个疗程;E组,更换疫苗种类,改用重组(CHO细胞)乙肝疫苗.5组均按0、1、2个月程序接种.结果显示抗-HBs总阳转率为89.04%,抗-HBs几何平均滴度(GMT)为590.38mIU/ml.A、B、C、D、E组抗-HBs阳转率分别为87.50%、90.91%、60.00%、100.00%、96.77%;各组GMT分别为604.82mIU/ml、770.46mIU/ml、372.45mIU/ml、651.70mIU/ml、508.66mIU/ml.第1、2、3针再免疫后的抗-HBs阳转率分别为59.79%、84.71%、89.04%;GMT分别为122.71mIU/ml、354.70mIU/ml、590.38mIU/ml.表明乙肝疫苗初次免疫失败的婴儿,再免疫的效果是肯定的.相对而言,以联合应用免疫调节剂或更换乙肝疫苗种类更为理想,再免疫的针次以2～3针为宜,免疫程序0、1、2个月即可.     

成人接种重组酵母乙肝疫苗后抗-HBs动态观察

目的观察酵母10μg重组乙肝疫苗接种于成人后不同时间乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)的动态变化。方法按照0、1、6个月免疫程序对成人开展酵母10μg重组乙肝疫苗接种。全程免疫后1个月、3个月、6个月、1年、2年及5年分别采集血清检测抗-HBs。结果全程免疫后1个月,酵母10ug抗体阳转率为89.41%,GMT为67.91mIU/ml。随着时间的推移,抗体阳性率和GMT逐渐下降,6个月,抗体阳性率分别为70.27%、39.97 mIU/ml;1年后,酵母10ug疫苗抗体阳性率下降至65.8%,GMT下降至30.74mIU/ml;2年后为63.6%,GMT为22.02mIU/ml。5年,酵母10μg疫苗的抗-HBs阳性率和GMT分别为52.94%、20.67mIU/ml。结论酵母10μg重组乙肝疫苗应用于成人,全程免疫后5年抗体阳性率仍达50%,说明该剂量疫苗的免疫原性良好。     

不同种类国产乙肝疫苗的免疫效果及安全性评价

目的了解2种重组乙肝疫苗免疫效果,为成人免疫接种提供参考。方法将152名成人随机分为2组,按0、1和6个月免疫程序分别接种重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗,全程免疫后1个月检测血清抗-HBs阳转率和抗-HBs平均几何滴度(GMT),同时观察所有接种对象的不良反应。结果重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗的抗-HBs阳转率为89.04%和91.14%;抗-HBs平均几何滴度分别为202.99 mIU/ml和201.98 mIU/ml,两者差异均无有统计学意义。不同性别、不同年龄人群对两种疫苗的免疫效果也无显著差异,但肥胖者抗-HBs阳转率要明显低于其他人群。所有接种对象未发现明显的异常反应。结论重组酵母和重组CHO乙肝疫苗均有较好的免疫原性和安全性。     

不同剂量和种类基因工程乙型肝炎疫苗免疫效果研究

为探讨不同剂量和种类基因工程乙型肝炎 (乙肝 )疫苗的免疫效果 ,在北京市大兴县、顺义区抽取健康新生儿 193名 ,随机分为 3组 :Ⅰ组接种重组酵母乙肝疫苗 10 μg -5 μg -5 μg ,Ⅱ组接种重组酵母乙肝疫苗 5 μg -5 μg -5 μg ,Ⅲ组接种中国仓鼠卵巢(CHO)细胞乙肝基因工程疫苗 10 μg -10 μg -10 μg ,3组均按 0、1、6月程序接种。结果 :全程免疫后 1年 ,抗 -HBs阳转率分别为85 5 1%、86 44%、10 0 .0 0 % ,几何平均滴度 (GMT)分别为 5 0 5 0mIU/ml、5 2 34mIU/ml、14 3 19mIU/ml;全程免疫后 2年 ,抗 -HBs阳性率分别为 79 6 6 %、70 2 1%、95 5 6 % ,GMT分别为 2 5 98mIU/ml、30 48mIU/ml、6 9 5 8mIU/ml。表明 :对HBsAg阴性母亲所生的新生儿采用重组酵母乙肝疫苗 10 μg -5 μg -5 μg与 5 μg -5 μg -5 μg接种 ,其抗 -HBs阳转率及GMT差异无显著的统计学意义 ,但免疫后第 2年 ,采用 5 μg -5 μg -5 μg免疫组的抗体下降速度较 10 μg -5 μg -5 μg组为快 ;两个重组酵母乙肝疫苗接种组与CHO乙肝基因工程疫苗接种组比较抗 -HBs阳性率和GMT的差异均有显著的统计学意义 ,CHO乙肝基因工程疫苗接种组免疫效果最好     

成人20微克重组(CHO细胞)乙肝疫苗免疫效果分析

目的探讨20μg/ml重组（CHO细胞）乙型肝炎疫苗对成人的免疫效果。方法在绍兴市城区随机抽取乙肝表面抗原（HBsAg）阴性、一般健康状况良好的20-50岁的职工145名,按0、1、6个月程序接种20μg/ml国产重组（CHO细胞）乙肝疫苗。结果145人中完成全程免疫125人,全程接种率86.2%。免疫前、后抗-HBs阳性率各为50.4%和98.4%;抗-HBs几何均数平均滴度（GMT）为12.6mIU/ml和430.95 mIU/ml。免疫前-抗HBs GMT=0组和〈10mIU/ml组全程免疫后1个月抗-HBs阳性率为97.5%和95.5%;GMT为282.84mIU/ml和282.18mIU/ml。免后1年抗-HBs阳性率在80.0%和88.2%,GMT为60.48mIU/ml和75.71mIU/ml。不同年龄组的抗-HBs GMT值随年龄的增长而递减。结论成人接种20μg/ml重组（CHO细胞）乙肝疫苗可获得良好的免疫效果,提示应开展成人乙肝疫苗接种,进一步建立有效的全人群防御乙肝的免疫屏障,加快我国控制乙肝的进程。     

不同剂量重组乙型肝炎疫苗(酵母)阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究

目的了解国产不同剂量重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酵母)阻断乙肝病毒(HBV)母婴传播的效果。方法用5μg/0.5ml和10μg/0.5ml重组乙肝疫苗(酵母)免疫乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒膜抗原(HBeAg)双阳性母亲的新生儿68例,采用0、1、6个月接种程序,用固相放射免疫(SPRIA)法定量检测乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)滴度及HBsAg。结果全程免疫后1个月,10μg剂量组新生婴儿HBsAg阳性率为2.86%,保护率为96.43%;5μg剂量组的HBsAg阳性率为3.45%,保护率为95.69%。10μg、5μg剂量组的抗-HBs阳转率分别为97.14%、82.76%,产生的抗-HBs几何平均浓度分别为237.44毫国际单位/毫升(mIU/ml)、150.06mIU/ml。10μg组的抗体阳转率明显高于5μg组。结论重组乙肝疫苗(酵母)母婴阻断效果良好,10μg组的免疫原性高于5μg组。     

不同剂量国产重组酵母乙型肝炎疫苗成年人免疫效果及影响因素研究

目的 通过随机双盲对照试验,评价10μg和20μg国产重组酵母(CHO)乙型肝炎(乙肝)疫苗应用于成年人的免疫效果,以及影响免疫效果的个体因素.方法 在北京市4个区县范围内选择18～45岁未接种乙肝疫苗、乙肝五项指标均为阴性的642名成年人作为研究对象,随机分为两组,按照"0-1-6"程序分别接种10μg和20μg CHO乙肝疫苗,通过问卷方法调查每个对象可能影响乙肝疫苗免疫效果的个体因素.于接种第三针1个月后采血,以雅培化学发光的方法检测抗-HBs滴度值,抗-HBs阴性者采用荧光定量PCR方法进一步检测HBV DNA,利用logistic回归分析方法分析影响抗-HBs阳转的个体因素.结果 10μg和20μg两个剂量组抗-HBs阳转率分别为88.8%(95%CI:85.4%～92.2%)和95.3%(95%CI:93.0%～97.6%).按照抗-HBs＜100 mIU/ml为低无应答标准,低无应答率分别为34.3%和17.4%;抗体几何平均滴度(GMT)分别为173.42 mIU/ml和588.51 mIU/ml.多因素分析表明:患糖尿病、配偶为乙肝病毒感染者以及大年龄组人群是抗体阳转不利因素,而20μg疫苗剂量有利于抗体阳转.结论 CHO乙肝疫苗20μg免疫效果优于10μg,乙肝疫苗免疫效果评价应考虑多因素的影响.     

抗-HBs衰减青少年乙肝疫苗加强免疫效果研究

目的研究乙肝疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)基础免疫后12～15年乙肝病毒表面抗原抗体(抗-HBs)衰减者加强免疫前后抗体水平间的关系,比较不同剂次的加强免疫效果。方法选择婴儿期完成HepB基础免疫的1993—1997年出生的儿童,采集静脉血,使用化学发光法检测后,HBsAg及抗-HBc阴性而抗-HBs降至保护性水平(10mIU/ml)以下作为研究对象。按抗-HBs滴度水平分为3组:Ⅰ组(﹤0.1 mIU/ml)、Ⅱ组(0.1～1 mIU/ml)和Ⅲ组(﹥1 mIU/ml);按0、1、6免疫程序加强免疫3剂10μg的重组乙肝疫苗(汉逊酵母)(HepB-HPY),分别于免疫1剂和3剂后1个月采集静脉血,检测抗-HBs。结果 453名研究对象加强免疫1剂后各组抗-HBs阳转率分别为67.96%、85.61%和97.60%,抗体滴度分布差异有统计学意义(χ2=132.88,P﹤0.05),几何平均浓度(GMC)分别为37.31、152.77和1310.27 mIU/ml(F=86.11,P﹤0.05);加强免疫3剂后各组抗-HBs阳转率分别为99.00%、99.21%和99.49%(Fisher确切概率法,P﹤0.05),GMC分别为1714.67、1502.32和3383.68 mIU/ml(F=16.59,P﹤0.05)。全程采血的425名儿童在免疫1剂和3剂后抗体阳转率分别为87.76%和99.29%(χ2=46.68,P﹤0.05)。结论对于完成HepB基础免疫后抗体衰减至10 mIU/ml以下的12～15岁儿童有必要进行加强免疫,加强免疫前抗体滴度较高者加强免疫效果较好;加强免疫3剂比1剂效果好。     

两种国产重组乙肝疫苗的免疫效果观察

目的了解两种重组乙肝疫苗免疫效果,为成人免疫接种提供参考。方法将152名成人随机分为2组,按0、1、6个月免疫程序分别接种重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗,全程免疫后1个月检测血清抗-HBs阳转率和抗-HBs平均几何滴度（GMT）,同时观察所有接种对象的不良反应。结果重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗的抗-HBs阳转率为89.04%和91.14%,抗-HBs几何平均滴度分别为202.99mIU/mL和201.98mIU/mL,两者均无明显差别。不同性别、不同年龄人群对两种疫苗的免疫效果也无明显差别,但肥胖者抗-HBs阳转率要明显低于其他人群。所有接种对象未发现明显的异常反应。结论重组酵母和重组CHO乙肝疫苗均有较好的免疫原性和安全性。     

不同种类乙肝疫苗免疫效果评价

目的评价不同厂家生产的乙肝疫苗对抗-HBs阴性学龄前儿童的免疫应答效果,为卫生机构选择疫苗提供参考依据。方法对入托前乙肝病毒感染指标阴性儿童加强接种不同厂家生产的乙肝疫苗,检测免疫后4~5周血清中HBsAg、抗-HBs、抗-HBc的滴度。结果128名3~4岁儿童分别接种不同厂家生产的乙肝疫苗,抗-HBs阳转率为100%,几何平均滴度(GMT)为114.14mIU/mL。不同厂家乙肝疫苗在GMT方面差异有统计学意义,康泰酵母乙肝疫苗接种后GMT高于天坛酵母和华北CHO乙肝疫苗。结论3~4岁儿童乙肝疫苗全程免疫后有很好的回忆反应。对有高危暴露因素的抗-HBs阴性儿童,使用与初免相同或不同厂家的乙肝疫苗加强免疫,同样有良好的免疫效果。     

重组酵母乙型肝炎疫苗免疫4年的持久性研究

目的 观察研究国产重组酵母乙型肝炎疫苗的中、长期免疫效果,为控制乙型肝炎制定科学的免疫策略提供依据。方法 选择太原和阳泉市1995、1996、1997和1998年出生、筛查HBsAg阴性的儿童,用北京生物制品研究所生产的重组酵母乙型肝炎疫苗,严格按程序完成3针免疫,分别检测其免疫后1、2、3和4年的抗-HBs和GMT持久性水平。结果 免疫后1年的抗-HBs和达保护水平率均在92.31％,嗣后逐年下降。抗-HBs的下降速率不大,年平均下降1.44％,免疫后4年还保持在88.00％水平,各年下降水平比较差异无显著性;而达保护水平率的下降速率较快,每年平均达8.77％,免疫后4年的达保护水平率降至66.00％,免疫后1年与3、4年的保护水平比较,差异有显著性。结论 据本研究结果与疫苗本身的免疫学考虑,免疫后3～5年可不考虑加强问题,5年以后应考虑加强免疫。     

Ten-year follow-up study of hepatitis B virus infection and vaccination status in hospital employees

We sought to determine the incidence of infection with hepatitis B virus (HBV) amongst hospital employees over a 10-year period and to assess the extent and efficacy of vaccination against HBV in this population. In 1984 a cohort of 301 hospital employees was tested for hepatitis B surface antibody (anti HBs), hepatitis B core antibody (anti HBc), and hepatitis B surface antigen (HBsAg). Ten years later, 160 (53%) of these workers remained at the hospital and were re-tested. In addition, they were tested for hepatitis C virus antibody (anti HCV). Records of the hospital vaccination program were inspected to determine the rate and effectiveness of vaccination in these workers. Over the ten year period two of the 160 retested workers (1.25%) had sero-converted to anti HBc positive, yielding an incidence density of 0.27 cases per 100 person-years exposed in unvaccinated workers. While the overall seroprevalence of anti HBc did not change significantly between 1984 (81/301, 27%) and 1994 (39/160, 24%), it was much greater than that of the general population (10%). A significantly greater percentage of Jews of Sephardi ancestry (22/65, 34%) were positive for anti HBc than those of Ashkenazi ancestry (15/90, 17%, P < 0.05). In addition, doctors were found to be less likely to be anti HBc positive than nurses (4% vs. 25%, respectively, P < 0.01). Two cases of anti HCV positivity were discovered yielding a prevalence of 1.25% in the 1994 cohort as compared to 0.15% in the population of healthy blood donors. Of the 93 employees of the 1994 cohort eligible for vaccination (i.e., anti HBc-negative and employed in an occupation involving potential exposure to HBV), 53 (57%) had received vaccination and showed protective antibody titers (anti HBs > or = 10 i.u./ml). 17/52 workers with documented vaccinations (33%) did not have detectable antibody levels one to eight years after vaccination. In conclusion, the seroprevalence of anti HBc and anti HCV is significantly higher in this cohort of hospital employees than in the general population. The relatively low vaccination rate among at-risk personnel emphasizes the need for more effective vaccination programs.     

酵母重组乙型肝炎疫苗在中小学生中接种效果评价

[目的]评价中小学生大规模乙型肝疫苗中效果。[方法]随机选取未实行乙型肝炎疫苗计划免疫管理的6－18岁中小学生1829名,采用血清流行病学方法观察大规模酵母重组乙型肝炎疫苗接种效果。[结果]对HBsAg,抗－HBs和抗－HBc全阴性者,接种疫苗1a后,抗－HBs阳性率为70．55％,HBsAg和抗－HBc阳性率分别为0．56％和1．96％,该人群接种前HBVM（乙肝病毒标志物）阳性率为63．31％,接种后为85．51％,抗－HBs阳性率在接种后1a无明显变化.[结论]酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种后,在中小学生中形成了乙型肝炎高保护性,低感染状态。酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种的影响因素值得进一步探讨。     

广东省乙型肝炎血清流行病学调查研究

目的了解广东省人群乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）感染现状,评价乙肝疫苗免疫策略的效果。方法采取多阶段随机抽样方法,对全省6县区3 927名1-59岁人群进行乙肝血清流行病学研究,用ELISA方法检测乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗-HBs）和乙肝核心抗体（抗-HBc）,并调查1-14岁儿童乙肝疫苗接种情况。结果广东省1-59岁人群HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率、抗-HBc阳性率和HBV感染率经标化后分别为15.46%、61.51%、49.46%和66.20%。1-14岁人群HBsAg阳性率和HBV感染率明显低于15-59岁人群。1-4岁人群HBsAg阳性率和HBV感染率低于5-14岁人群,而抗-HBs阳性率高于5-14岁人群。HBsAg阳性率和HBV感染率：男性高于女性,农村高于城市,城市人群抗-HBs阳性率高于农村。1-4岁儿童乙肝疫苗接种率为91.90%,全程接种率89.01%,首针及时接种率为58.38%,明显高于5-14岁人群。结论广东省仍是乙肝高流行区;乙肝疫苗纳入儿童免疫策略效果显著,1-14岁人群HBsAg携带率和HBV感染有不同程度下降,1-4岁下降尤为明显。     

遂宁市乙肝疫苗接种控制儿童乙肝感染效果分析

目的了解乙肝疫苗纳入免疫规划接种后儿童乙肝免疫与感染发病状况,评价现阶段预防控制儿童乙肝效果。方法单纯随机抽样采集新生儿全程接种乙肝疫苗的3～7岁儿童血清1677份,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测乙肝表面抗原（HBsAg）,固相放射免疫法（RIA）检测乙肝表面抗体（抗-HBs）,利用报告乙肝发病和疫苗接种率数据进行综合分析评价。结果1677名儿童HBsAg阳性率为1.8%,其中城市、农村分别是1.58%、2.1%,男、女分别是1.62%、1.97%;3～7岁分别为1.23%、1.5%、2.02%、1.74%和2.43%。抗-HBs阳性保护率为55.1%,其中城市、农村分别是60.4%、47.08%,男、女分别是55.44%、54.74%,3～7岁分别为66.67%、59.76%、59.25%、44.34%和45.9%。对应1～7岁出生队列,2000-2006年乙肝疫苗接种率的逐年增高与乙肝发病率、HBsAg阳性率呈负相关（rs=-0.821,P〈0.05;rs=-0.866,P〈0.05）,而与抗-HBs保护率呈正相关（rs=0.920,P〈0.05）。结论实施新生儿乙肝疫苗免疫规划接种有效降低了乙肝感染率与发病率,新生儿接种疫苗后随年龄增长其保护率有所下降。     

981名婴儿接种乙肝疫苗免疫效果监测分析

目的了解东莞市婴儿接种乙肝疫苗的免疫效果，评价防治效果，为制定防治对策提供科学依据。方法采用分阶段随机抽样方法，抽取东莞市五个镇981名一周岁内按国家免疫规划程序接种完3针5μg乙肝疫苗的婴儿作为监测对象，进行乙肝标志物血清学监测。结果981名监测对象中，抗-HBs阳转率达97．04％（952／981）；HBsAg携带率为0．41％（4／981）；母婴传播阻断保护率为93．83％；母亲HBsAg阴性婴儿的抗-HBs阳转率和GMT均高于母亲HBsAg阳性的婴儿，两者差异有显著性意义；而第1针及时接种与否、性别和出生体重间抗HBs阳转率差异无统计学意义。结论东莞市婴儿按国家免疫规划程序接种完3针5Mg乙肝疫苗抗-HBs阳转率达到较高水平，母亲HBsAg携带状况是婴儿乙肝疫苗抗-HBs阳转率和抗体滴度的主要影响因素之一。     

乙型肝炎疫苗免疫人群效果观察

为评价乙型肝炎 (乙肝 )疫苗在人群中应用的效果 ,采用多阶段整群系统随机抽样的方法 ,对河南省 13个县市中的 1890个家庭 ,5890人进行乙肝疫苗接种情况的调查。发现接种疫苗者HBsAg阳性率明显降低 ,抗 HBs阳性率明显升高。只接种 1针者无免疫保护作用 ;2岁内接种疫苗效果最好 ;5岁以下儿童中接种率达到 70 %时可使HBsAg阳性率降低到 1%以下。结果说明乙肝疫苗在人群中应用效果明显 ,小年龄接种和全程接种对效果影响显著 ,维持高的接种率才会使相应人群带毒率明显下降。     

新生儿乙型肝炎疫苗诱导抗体阴转者对HBsAg的免疫记忆

观察乙型肝炎(乙肝)血源疫苗新生儿期接种9～10年后,疫苗诱导抗体转阴者是否仍对乙肝表面抗原(HBsAg)保持免疫记忆.采用RIA方法测定并比较乙肝疫苗加强免疫(加免)前后受试对象的抗HBs水平.结果48名受试儿童加免后1个月,抗HBs阳性率与滴度均明显高于免前(p<001),709%(34/48)的加免儿童保持免疫记忆,持续时间至少已3年.提示3针10μg乙肝血源疫苗新生儿期接种9～10年后,大部分诱导免疫抗体阴转的免疫儿童保持着免疫记忆.初免后10年仍未见有加强免疫的必要.     

Prevalence of hepatitis B markers in the population of catalonia (Spain). Rationale for universal vaccination of adolescents

The prevalence of hepatitis B markers was determined in a representative sample of the general population of Catalonia (Spain). HBsAg was found in 0.5% of children (less than 15 years of age) and in 1.7% of adults (more than 15 years of age), and anti HBs in 1.6% and 18%, respecitvely. Age-specific prevalence for both markers showed a low risk for hepatitis B before puberty, and a progressive rise since adolescence, suggesting that perinatal transmission and horizontal transmission in children are relatively uncommon in Spain. Prevalence of hepatitis B markers was significantly higher among subjects with low education level, residing in an urban area and born outside Catalonia, but in the stratified analysis, a statistical significant difference was only maintained in the prevalence of HBV markers between those who live in urban and rural areas, and between those who were born outside Catalonia and in Catalonia. These data may be used as a basis for a strategy of hepatitis B prevention in Spain which include universal vaccination of adolescents, passive-active immunization of newborns to HBsAg positive mothers and vaccination of susceptible adults subjects from high-risk groups.Preventive Medicine Unit.Liver Unit.Corresponding author.     

宝鸡铁路职工乙肝血清学标志物分析

目的探讨7318名宝鸡铁路职工乙肝血清学标志物模式。方法采用ELISA试剂对7318名宝鸡铁路职工的静脉血进行HBV5项血清学标志物检测。结果宝鸡铁路职工乙肝标志物表达模式共14种,人群单独抗．HBs阳性47．73％。乙肝HBsAg、抗-HBs、抗-HBc阳性率以及HBV感染率分别为3．80％、62．53％、17．82％和20．62％。乙肝疫苗以集体接种为主。结论建议继续扩大乙肝疫苗接种范围,加强职工劳动保护。