HBeAg阳性患者血清中Pre-S1抗原与C基因启动子变异的检测

目的 研究HBV C基因启动子(Basic Core Promoter，BCP)与前S1(Pre-S1)抗原基因变异的关系，以及BCP基因变异与HBV DNA含量的关系。方法 分别对94例HBeAg阳性乙肝患者进行酶联免疫吸附法(ELISA)检测Pre—S1抗原，PCR荧光定量技术检测HBV DNA，PCR—微板核酸杂交ELISA技术检测BCP中nt1762A—T和nt 1764G—A的基因突变。结果 在94例HBeAg阳性乙肝患者血清检测中，Pre—S1抗原阳性有65例，其中BCP阳性51例，BCP变异率为78．5％；Pre—S1抗原阴性有29例，其中BCP阳性23例，BCP变异率为79．3％。74例BCP基因突变血清中，55例(74．3％)的HBV DNA拷贝数超过了10^5 CPS／ml；而在20例非BCP基因突变血清中，只有6例(30％)的HBV DNA拷贝数超过了10^5CPS／ml。结论 e抗原阳性乙肝患者中，Pre—S1抗原的存在与BCP的变异并无相关性，但BCP基因变异与HBV DNA拷贝数则成正相关，它们都可反映乙肝病情的严重程度及其愈后、转归。     

乙肝患者血清中HBV C基因启动子变异与病毒含量及前S1抗原的关系

目的研究HBVc基因启动子(Basic Core Promoter，BCP)基因变异与前S1(Pre—S1)抗原的关系，以及BCP基因变异与HBV DNA含量的关系。方法94例HBeAg阳性乙肝患者，用PCR-微板核酸杂交ELISA技术检测BCP中nt1762A—T和nt 1764G—A的基因突变，酶联免疫吸附分析(ELISA)检测Pre—S1抗原，PCR荧光定量技术检测HBVDNA。结果在94例HBeAg阳性乙肝患者血清检测中，Pre—S1抗原阳性者65例，其中BCP阳性51例，BCP变异率为78．5％；Pre—S1抗原阴性者29例，其中BCP阳性23例，BCP变异率为79．3％。BCP基因突变血清中HBV DNA拷贝数明显高于非BCP基因突变血清中HBV含量。结论在e抗原阳性乙肝患者中，Pre—S1抗原的存在与BCP的变异无相关性，但BCP基因变异与HBV DNA拷贝数明显相关，可反映乙肝病情的严重程度及其愈后、转归。     

乙型肝炎病毒前S1抗原与病毒DNA检测及相关性研究

目的了解乙型肝炎病毒（HBV）前S1（Pre-S1）抗原在乙肝患者血清中的表达及评判其与HBV复制的关系。方法采用ELISA法检测858例各型乙肝患者血清标志物,以荧光定量PCR法检测HBV DNA,并比较分析Pre-S1抗原、HBeAg与HBV复制的相互关系和临床意义。结果858例各型乙肝患者中,Pre-S1抗原阳性总检出率为30．1％（258／858）,HBeAg阳性总检出率为20．7％（178／858）,HBV DNA阳性总检出率为43．2％（371／858）。在258例Pre-S1抗原阳性患者中,HBV-DNA阳性检出率为94．1％（243／258）,而在371例HBV DNA阳性乙肝患者中,Pre-S1抗原和HBeAg阳性率分别为65．5％（243／371）和45．6％（169／371）,两者差异有显著性（P〈0．01）。结论Pre-S1抗原能够比HBeAg更灵敏地反映HBV复制,临床上可作为乙肝患者体内HBV复制的重要标志,但其敏感性不如HBV DNA强。     

乙型肝炎患者血清病毒前S1抗原的检测及其临床应用

目的 探讨乙型肝炎病毒前S1抗原(Pre-S1Ag)与乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)、e抗原(HBeAg)、抗HBe(anti-HBe)的相关性及临床价值.方法 对848例乙肝患者血清用酶联免疫吸附法(ELISA)检测乙肝病毒血清标志物(HBV-M)、Pre-S1Ag,用荧光定量PCR测定HBV DNA、用速率法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT).同时对乙肝HBV-M全阴性的305例健康人检测血清Pre-S1Ag.结果 848例乙肝患者中HBeAg阳性率为76.2%,Pre-S1Ag总阳性率为62.5%.其中,646例HBeAg阳性患者组中检出Pre-S1Ag阳性率62.2%;202例HBeAg阴性患者中检出 Pre-S1Ag阳性率63.4%,两组的Pre-S1Ag阳性率无明显差异(P＞0.05).Pre-S1Ag阳性患者比Pre-S1Ag阴性患者的ALT异常率显著增高(P＜0.01).结论 无论HBeAg阴性还是阳性,Pre-S1Ag同HBV的复制指标HBV DNA都有较好的一致性,是判断乙型病毒活动性的指标,是无条件开展HBV DNA检测时的最佳选择.     

肝癌患者血清中HBV含量及C基因启动子基因变异的关系

目的了解肝癌患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量及其与C基因启动子(BCP)基因变异的关系.方法采用PCR荧光实时定量技术检测114例肝癌患者及100例非肝癌乙肝患者HBV-DNA含量.采用PCR-微板核酸分子杂交ELISA技术对肝癌及乙肝患者进行BCP基因变异检测.结果肝癌患者48%HBV-DNA阳性,平均拷贝量为4.7×106拷贝/ml.BCP区域1 762、1 764位突变率为27%,且BCP变异的患者HBV拷贝量明显大于非变异患者.100例非肝癌乙肝患者HBV-DNA阳性率41%,平均拷贝量3.8×105拷贝/ml,BCP基因突变率为8%,肝癌患者的BCP基因突变率明显高于乙肝患者.结论HBV感染可能是导致肝癌发生的重要原因,HBV BCP变异可能与病变程度有关.     

乙型肝炎病毒核心基因启动子变异与血清HBeAg及病毒载量关系的探讨

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）核心基因启动子（BCP）变异与e抗原（HBeAg）及病毒载量的关系。方法（1）研究对象为176例HBV慢性感染者（轻、中、重度慢性乙型病毒性肝炎,肝炎肝硬化,慢性重型肝炎和原发性肝癌）。（2）研究方法：①采用PCR微板核酸杂交结合ELISA检测显示技术,对患者血清进行检测HBVBCP区核苷酸（nt）1762碱基A→T和1764G→A联合突变。②采用PCR结合荧光探针检测技术,检测患者血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）含量.③采用ELISA检测技术,检测患者血清HBV标志物（HBsAg、HBeAg、抗-HBs、抗-HBe及抗-HBc）。结果（1）在176例HBV慢性感染者中检出HBVBCP区T1762A1764变异者73例,HBVBCP变异的阳性率为41．5％。HBV BCP变异在HBeAg阴性病例的阳性率为49．4％（44／89）,显著高于HBeAg阳性病例的阳性率33．3％（29／87）（P=0．03）。（2）HBV BCP变异阳性组的HBV DNA含量显著高于HBV BCP变异阴性组的含量（P=0．000）。BCP阳性组HBV DNA含量在HBeAg阳性病例及HBeAg阴性病例中均较BCP阴性组高（P=0．000）。结论（1）HBV BCP变异可引起HBV感染者的HBeAg阴转。（2）HBV BCP变异可使HBV致病力增强,病毒复制水平提高。（3）对HBsAg 阳性／HBeAg阴性患者需要进一步检测HBV DNA,以免由于基因变异导致将HBeAg阴性者误认为病毒的免疫清除或静息而延误抗病毒治疗时机。     

持续感染乙肝病毒e抗原血清转换与基因变异的关系

目的：了解乙肝病毒慢性持续感染e抗原血清转换中前C基因及C基因启动子变异的关系。方法：HBV－DNA阳性且e抗原／或e抗体阳性的慢性乙型肝炎患者各30例，以PCR结合微板核酸杂交－ELISA方法检测乙肝病毒前C基因（nt1896,nt1899)及其基本核心启动子（BCP，nt1762,nt1764)变异。结果：不论前C基因还是BCP变异，均与e抗原血清转换相关（P＜0．05）；不论e抗体阳性组还是e抗原阳性组，BCP变异均高于前C基因变异（P＜0．05），但二者均不相关（P＞0．05）。结论：乙肝病毒C基因启动子与前C基因的变异是随机的，都可下调HBeAg的表达，前者更易于发生变异。     

乙型肝炎病毒前S1抗原与e抗原、乙型肝炎病毒DNA的相关性分析

目的:探讨乙肝病毒(HBV)前S1(Pre-S1)抗原与e抗原(HBeAg)、HBV DNA含量的相关性,以评价Pre-S1抗原检测HBV复制的临床应用价值.方法:临床采集乙肝表面抗原阳性标本363例,以ELISA法检测Pre-S1抗原,时间分辨免疫荧光法检测HBeAg,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测HBV DNA含量,并对Pre-S1抗原、HBeAg和HBV DNA检测结果进行相关性分析.结果:Pre-S1抗原与HBeAg值之间存在关联性(χ2=94.4,P＜0.01),关联系数为0.45;Pre-S1抗原与HBV DNA亦有关联(χ2=198.58,P＜0.01),关联系数为0.59.Pre-S1抗原阳性率随HBV DNA含量的增加而增加.当HBV DNA拷贝数的对数值＞3时,Pre-S1抗原的诊断敏感度84.5%,特异性91.2% ,准确性87.0%,阳性预测值94.1%,阳性似然比9.6,优势比56.8;HBeAg诊断敏感度50.4%,特异性94.9%,准确性67.2%,阳性预测值94.2%,阳性似然比9.8,优势比18.9.结论:Pre-S1抗原与HBV DNA具有相关性,Pre-S1抗原较HBeAg能更敏感、更准确地反映HBV复制情况,三者联合检测互相补充,更有助于临床疾病的诊治.     

荧光定量PCR检测HBV DNA及其与Pre-S1和HBeAg关系探讨

目的探讨慢性乙肝患者HBVDNA与血清标志物前S1抗原(Pre-S1)和HBeAg的相互关系。方法采用荧光定量聚合酶链反应技术(FluorescencequantitativePCR,FQ-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)对931份HBV-M不同阳性模式及35份HBV-M全阴模式血清进行HBVDNA及其标志物检测。结果在931例不同阳性模式乙肝患者中,HBeAg阳性总检出率为20.7%,Pre-S1抗原阳性总检出率为30.2%,HBVDNA阳性总检出率为45.3%。在422例HBVDNA(+)乙肝患者中,Pre-S1抗原阳性检出率为57.3%,HBeAg阳性检出率为44.1%。在281例Pre-S1(+)乙肝患者中,HBVDNA阳性符合率达86.1%,在Pre-S1(-)组HBVDNA阳性率仅为27.7%。结论HBVDNA检测是反映HBV复制最直接的分子生物学指标;Pre-S1抗原和HBeAg是反映HBV复制的血清学指标,Pre-S1抗原甚至比HBeAg更灵敏地反映HBV复制。     

肝癌患者乙型肝炎病毒含量及C基因启动子基因变异的检测

目的　了解肝癌患者乙型肝炎病毒 (HBV)DNA含量及其与C基因启动子 (BCP)基因变异的关系。方法　采用PCR荧光实时定量技术检测 114例肝癌患者及 10 0例非肝癌乙肝患者HBVDNA含量。采用PCR -微板核酸分子杂交ELISA技术对肝癌及乙肝患者进行BCP基因变异检测。结果　肝癌患者 4 8%HBVDNA阳性 ,平均拷贝量为 4 .7× 10 6拷贝 /ml。BCP区域 176 2、176 4位突变率为 2 7% ,且BCP变异的患者HBV拷贝量明显大于非变异患者。 10 0例非肝癌乙肝患者HBVDNA阳性率 4 1% ,平均拷贝量 3.8× 10 5拷贝 /ml,BCP基因突变率为 8% ,肝癌患者的BCP基因突变率明显高于乙肝患者。结论　HBV感染可能是导致肝癌发生的重要原因 ,HBVBCP变异可能与病变程度有关。     

探讨Pre-S1与PCR-HBV-DNA拷贝数的关系

目的进一步探讨Pre-S1抗原与HBV-DNA拷贝数在临床上的应用。方法2007年10月至2008年3月所有住院和门诊的HBV感染者共680人,其中同时检测PCR-HBV-DNA检查的共200人。Pre-S1抗原用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）,HBV-DNA拷贝数用实时荧光监测。结果HBe Ag阳性的．HBV-DNA几乎全阳性。HBeAb阳性的．HBV-DNA拷贝数阳性率比较低。大三阳患者（1．3．5阳性）,Pre-S1抗原和HBV-DNA同时阳性的比率为97．8％。小三阳患者（1．4．5阳性）Pre-S1抗原和HBV-DNA同时阳性的比率为32．0％,1．5阳性Pre-S1抗原和HBV-DNA同时阳性的比率为35．0％。结论虽然Pre-S1抗原与HBV-DNA的复制相关,可作为早期诊断．疗效．评估等的指标,但在临床上和HBV-DNA同时监测是很有必要的。     

乙型肝炎病毒前S1抗原与HBVDNA定量检测相关性分析及临床应用价值

目的探讨乙型肝炎（乙肝）患者前S1（Pre S1）抗原检测和乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测以及乙肝病毒血清标志物（＂乙肝五项＂）之间的关系,同时研究Pre S1抗原和HBV DNA在乙型肝炎诊断中的重要性。方法对537例乙肝患者血清用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定Pre S1抗原和HBV血清学标志物,用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法进行HBV DNA检测,并对检测数据采用χ2检验进行比较分析。结果 537例乙肝患者血清中,HBV DNA总阳性率为52.70%;前S1抗原总阳性率为49.35%,两者间比较差异无统计学意义（χ2=1.21,P〉0.05）,而且Pre S1抗原和HBV DNA检测的符合率为93.62%。在HBV DNA阳性乙肝患者中Pre S1抗原检测阳性率为89.05%,HBeAg检测阳性率为37.46%,两者间差异有统计学意义（χ2=30.79,P〈0.01）。结论 Pre S1抗原与HBV DNA具有高度相关性,并且能够比HBeAg更敏感地反映乙肝病毒的复制情况,Pre S1抗原可作为血清标志物检测的重要补充,更适合在无条件进行HBV DNA检测的基层医院开展。     

HBV慢性感染者PC/BCP区变异特点及血清检测指标临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者前核心区(precore,PC)和基本核心启动子(basalcore promoter,BCP)变异特点以及变异株血清乙肝病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)、乙肝病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙肝病毒脱氧核酸(HBV-DNA)检测的临床意义。方法采集138例慢性HBV感染者清晨空腹血,以免疫化学发光法检测血清HBeAg、HBsAg,并同时采用磁珠法检测HBV-DNA,应用半巢式聚合酶链反应检测PC/BCP区基因突变。结果 101例未经抗病毒治疗的慢性HBV感染者中,HBeAg阴性组PC、BCP、PC+BCP变异率高于HBeAg阳性组,差异有统计学意义(P0.05)。37例服用核苷类药物一年以上组PC、BCP、PC+BCP检出率要高于未经抗病毒治疗的HBeAg阳性HBV感染者组(P0.05)。HBeAg阴性HBV感染患者其PC、BCP和PC+BCP的变异率随着病程的增加而增加(P0.01)。PC、BCP和PC+BCP变异株组与野生株比较,慢性HBV感染者HBeAg含量减少(P0.05),DNA复制活跃、HBsAg含量增加(P0.01)。结论变异的发生使HBeAg阴性的慢性HBV感染患者越来越多,服用核苷类抗病毒药物和长的疾病病程可能是变异相关因素。对于HBeAg阴转的慢性HBV感染患者观察DNA、HBsAg含量,可了解体内病毒是否确实已被免疫清除。     

Pre-S_2、抗Pre-S_2和HBV DNA在乙型肝炎患者中的相关性分析

目的 :探讨Pre_S2 、抗Pre_S2 二对半和HBVDNA对乙型肝炎患者血清学的诊断意义。方法 :用ELISA法和PCR法分别检测 93例乙型肝炎患者和 2 8例健康人血清中的Pre_S2 ,抗Pre_S2 ,二对半和HBVDNA水平。结果 :93例乙肝患者HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性 32例 ,HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性 39例 ,HBsAg、HBcAb阳性 18例 ,HBcAb阳性 4例。Pre_S2 结果阳性率 6 6 .7% (6 2 / 93) ,Pre_S2 抗体结果阳性率 1.1% (1/ 93) ,HBVDNA结果阳性率40 .9% (38/ 93)。 2 8例健康人二对半 ,五项全阴 16例 ,HBsAb阳性 12例 ,Pre_S2 阳性 1例 ,HBVDNA阳性 1例 ,Pre_S2 抗体阳性 5例占HBsAb阳性 41.7% (5 / 12 ) ,Pre_S2 和HBVDNA相比有明显差异 (P <0 .0 1) ,非HBeAg阳性组中HBVDNA阳性率约低于Pre_S2 。结论 :Pre_S2 ,抗Pre_S2 ,HBVDNA和二对半在乙型肝炎血清学诊断中显示 ,Pre_S2 优于HBVDNA和二对半。Pre_S2 抗体出现早于抗HBs和抗HBe ,抗Pre_S2 阳性检出率较低 ,可能同乙型肝炎疫苗中抗Pre_S2 含量低有关。     

HBV—Pre—C区段变异患者血清HBVDNA和前S1抗原的检测

目的探讨HBVDNA和前S1抗原(Pre-S1)在HBV-Pre-C区段变异株感染者中的临床应用价值。方法102份乙型肝炎患者血清标本,按HBeAg阳性、HBeAg阴性且HBV-Pre-C区段(nt1896)变异阳性和HBeAg阴性且HBV-Pre-C区段(nt1896)变异阴性分为三组,分别对Pre-S1和HBVDNA进行检测分析。结果HBV-Pre-C区段变异阳性组Pre-S1和HBVDNA检测结果与HBeAg阳性组比较无统计学意义(P>0.05);HBV-Pre-C区段变异阴性组Pre-S1和HBVDNA与HBeAg阳性组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论Pre-S1与HBVDNA在评价HBV复制上有高度的一致性,在检测HBV-Pre-C区段变异患者时有相似的应用价值。