肿瘤特异性凋亡基因对荷瘤小鼠基因治疗的实验研究

随着分子生物学研究的不断深入和人类基因组计划的完成，人类正在进入基因诊断和基因治疗的时代，特别是恶性肿瘤的基因诊断和基因治疗日益受到人们的重视。肿瘤的基因治疗虽然不能替代手术、化疗和放疗，但其可能对提高化疗、放疗的敏感性，减少肿瘤术后复发和转移具有一定的作用。近年研究发现，鸡贫血病毒(chicken anemia virus，CAV)VP3基因编码的一种蛋白质，     

细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡 (apoptosis)是 1972年 kerr等首先提出的一种不同于细胞坏死的细胞死亡方式 ,又称程序性细胞死亡(programm ed cell death,PCD)是指在一定生理和病理情况下 ,机体为维护内外环境的稳定 ,细胞对内外信号刺激做出应答反应。通过基因调控 ,包括诱导 ,启动 ,实施细胞凋亡 ,是细胞主动消亡的过程 〔1、2、3〕。它对肿瘤的发生、发展和治疗有重要影响 ,本文对细胞凋亡与癌变及细胞凋亡与肿瘤治疗的研究综述如下。1　细胞凋亡与坏死的区别细胞凋亡与坏死是细胞死亡的二种不同形式 ,二者死亡原因形态学、生化特征及生理意义上均不同。凋…     

细胞凋亡与肿瘤转移

肿瘤转移是一高度复杂有序的过程 ,细胞凋亡作为一种重要的位点控制机制参与肿瘤转移过程中的瘤细胞脱离原发瘤、逃避免疫细胞杀伤及在远隔脏器的细胞积累等步骤 ,且与转移抑制有关。     

细胞凋亡与消化系肿瘤

1细胞凋亡概述 细胞凋亡是指细胞在一定条件下,受自身基因调控, 自行结束生命活动的过程,也是细胞衰老死亡的一种主动 过程,因其发生受基因的调控并按一定的程序进行,故又 称为细胞程序性死亡(programmed cell death, PCD)。     

细胞凋亡的基因调控及应用展望

细胞凋亡的基因调控及应用展望１苏长青综述２龚西马俞审校作者单位：１南京八一医院电镜室，南京２１０００２２安徽医科大学病理学教研室，合肥２３００３２目前，虽然对细胞凋亡的激发与抑制的详细机制还不十分清楚，但已有许多研究资料证实，有多种基因参与了细胞凋亡...     

细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡是机体细胞衰老与死亡过程的一种主要形式。许多癌基因与抑癌基参与细胞凋亡过程，许多研究表明肿瘤的发生与细胞凋亡有关，对细胞凋亡的深入研究将为肿瘤的防治开辟新的途径     

细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡是一种细胞主动性死亡，与组织自稳机制有关。近年来，细胞凋亡在肿瘤发生发展过程中的生物学作用得到普遍重视。研究表明，不仅肿瘤细胞凋亡可受抗癌化疗、放疗等多种因素和途径诱导产生，而且某些肿瘤基因或肿瘤抑制基因，如ｂｃｌ┐２，ｐ５３等对细胞凋亡起重要调控作用     

肿瘤坏死因子与细胞凋亡

肿瘤坏死因子具有多种生物学活性，其与细胞膜上特异性受体结合后，能诱导某些非肿瘤细胞和大多数肿瘤细胞凋亡，对清除病理状态下机体受损的细胞及杀灭肿瘤细胞，起着重要的作用。ＤＮＡ? 转录和蛋白合成抑制剂可增强其诱导的凋亡效应，其他协同因素也得到进一步的研究     

凋亡抑制蛋白Livin、细胞凋亡与肿瘤治疗

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,主要通过抑制Caspases蛋白发挥抑制细胞凋亡的作用,主要在胎盘组织中表达,同时在一些肿瘤组织中呈高表达,尤其是在黑色素瘤细胞系表达水平最高.研究表明,Livin与肿瘤的发生、发展关系密切,是一个有潜在价值的肿瘤标志物,此外,反义Livin以及Livin活性抑制物的研究有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

肿瘤抑制基因与细胞凋亡

肿瘤抑制基因ｐ５３，Ｒｂ，ｐ１６，ｎｍ２３等参与调控肿瘤细胞等多种细胞的凋亡。它们既具有单一的调节作用，又具有复杂的协同效应。研究这些基因在细胞凋亡中的调控机制，对利用基因治疗技术治疗恶性肿瘤具有重要意义     

IL—6转基因表达诱导大肠癌细胞凋亡

通过分子克隆技术将ＩＬ－６基因导入大肠癌细胞ＨＴ－２９，建立了目的基因转导株ＨＴ－２９ＩＬ－６细胞，该转导株接种子裸鼠皮下后，与非转导株相比，长出肿瘤的时间延后，最终瘤径明显较小，而且移植瘤标本镜下可见大量的核固缩，核染色质加深，核断裂等凋亡细胞，用携带ＩＬ－６基因的重组逆转病毒液感染大肠癌细胞Ｌｏｖｏ后，仅以１．２５μｍｏｌ／Ｌ的ＶＵＭＯＮ－２６（简称ＶＭ－２６）即可诱导该转染株发生明显凋亡，而     

肿瘤基因治疗的新进展

本文对近年来免疫基因治疗。病毒导向的酶解药物前体治疗，修正肿瘤相关基因等肿瘤基因治疗的研究进展和人类肿瘤基因治疗的现状作一综述。     

肿瘤基因治疗的策略

肿瘤的基因治疗是将目的基因导入靶细胞,使其在体内表达并发挥特定的功能,杀伤或抑制肿瘤细胞从而达到治疗的目的。近年来关于基因治疗肿瘤的研究报道很多,该文就肿瘤的基因治疗策略作一概述。     

细胞色素P450与肿瘤的基因治疗

利用细胞色素P450治疗肿瘤是一种新的基因治疗方法,对提高肿瘤化疗的安全性和有效性有非常大的潜力。这种方法的首要目标就是选择性地使细胞色素P450在肿瘤细胞内超量表达。P450酶系降解的前药大部分在肿瘤内活化,提高了肿瘤细胞内药物的相对浓度,减小药物对其它组织的细胞毒性。本文概述了可被细胞色素P450降解的用于肿瘤治疗的前药以及重组细胞色素P450在基因治疗中的应用。     

肿瘤基因治疗的最新途径

肿瘤基因治疗的最新途径张敏磊，方福德，左瑾，徐晓石（中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学北京１００００５）长期以来肿瘤研究的一个重要目标就是刺激机体对肿瘤产生免疫排斥作用。由于在对肿瘤的排斥作用中细胞免疫起关键性作用，所以研究使Ｔ细胞活化的途...     

基因转移及其诱导的肿瘤细胞凋亡

凋亡是一种特殊类型的细胞死亡，受某些基因及分子的调控。基因转移可导肿瘤细胞凋亡，根据不同肿瘤基因变异或基因表达的特点，采用不同的目的基因对肿效率细胞进行基因修饰以诱导细胞凋亡的发生可能成为肿瘤免疫基因治疗的有效手段。     

细胞凋亡抑制蛋白:肿瘤治疗的障碍与靶点

细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)主要通过结合并抑制细胞凋亡执行分子caspase蛋白家族而抑制细胞凋亡。肿瘤细胞高表达IAP是其获得抗凋亡特性的原因之一,成为肿瘤传统治疗(放疗,化疗等)的障碍。但特异的在肿瘤细胞内高表达而在正常细胞特别是高分化细胞中低表达或无表达也为肿瘤治疗提供了新靶点。干涉IAP分子在肿瘤细胞内的表达或功能已被作为肿瘤传统治疗方法的辅助治疗方法来研究。     

细胞凋亡与肺癌

<正>凋亡（apoptosis）,也即程序性细胞死亡,是由基因控制的细胞的自我消亡。细胞凋亡的基本过程是细胞表面分子接到诱导因子刺激并将信号传入细胞内部,触发细胞内部的死亡程序,导致细胞死亡。此过程发生紊乱将导致发育异常和肿瘤发生。同样,在肿瘤中也存在凋亡,癌细胞中仍然保持着这种自杀程序。不过是存活细胞的数量和存活时间超过了死亡细胞。本文将就近年来有关肺癌与细胞凋亡的关系予以综述。1 细胞凋亡的特征 凋亡的概念由Wyllie在1972年首先提出,apoptosis的本意为秋天的树叶从树上凋落,在此形容凋亡细胞形成凋亡小体从细胞上脱落,继而被吞噬细胞吞噬。细胞凋亡的一个最直观的指标就是DNA的片断化,DNA在核小体之间被切断,成为180bp及其倍数大小的一系列DNA,经核酸电泳后就能得到一个DNA阶梯。目前了解较多的可介导DNA片段化的酶有三种:NUC-18、DNase Ⅰ和DNase Ⅱ。而内切酶活性依赖于钙和镁离子,并受到锌离子的抑制。 Darzynkiewicz等用流式细胞仪观察到细胞凋亡具有以下特征:1.由于细胞核酸内切酶激活,使得DNA特异性荧光染色减少;2.细胞浆膜完整;3.线粒体仍有跨膜电位;4.保留了ATP依赖的溶酶体质子泵;5.蛋白含量明显减少,原因是内源性内切酶被激活;6.凋亡发生于G_0期胸腺细胞;7.前向散射减少     

肿瘤特异性凋亡基因诱导人淋巴瘤细胞凋亡的机制

目的:研究肿瘤特异性凋亡基因(apoptingene)在诱导人淋巴瘤细胞U937凋亡时,cJun氨基末端激酶(JNK)信号通路的作用。方法:用含有apoptin基因的真核表达载体,瞬时转染体外培养的人淋巴瘤细胞U937。采用流式细胞仪、Westernblot、台盼蓝染色及RTPCR等研究其在不同时间条件下诱导U937细胞凋亡的作用。结果:Apopin基因瞬时转染U937细胞48h,可出现明显的凋亡;而且凋亡细胞的数量与apoptin基因的转染时间有关。诱导后24h,U937细胞中出现磷酸化的JNK蛋白的表达,诱导后48h达高峰;而非磷酸化的JNK蛋白表达无明显变化。结论:Apoptin基因具有诱导U937细胞凋亡的作用。JNK信号通路的激活,可能在apoptin基因诱导肿瘤细胞凋亡过程中发挥着重要作用。     

细胞凋亡与人类疾病

多细胞生物的体内平衡不决定于细胞分裂，而且受细胞死亡的影响。通过一个进化上保守的细胞自杀程序发生的生理性细胞死亡叫凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）。许多因素能影响细胞凋亡的发生。最后发现，细胞凋亡与很多人类疾病有关，包括癌症，病毒感染，自身免疫疾病，神经退化性失调，获得性免疫缺陷症（ＡＩＤＳ）等。本文讨论了细胞凋亡与这些疾病的关系，并对这些疾病的治疗策略提出一些算法。