安徽人亨廷顿病CAG三核苷酸重复的分子分析

为在分子水平了解安徽人亨廷顿病（HD）的发病机制，为该病的基因诊断和遗传咨询提供科学依据。应用巢式PCR，变性聚丙烯酰胺凝胶电泳以及DNA测序等方法。对6例正常安徽人以及6例HD家系的研究结果表明：中国人正常IT15基因（CAG）n重复序列的拷贝数为13-26，而所有被分析的HD患者都携带一个CAG序列高度重复的IT15基因克勤克俭 （CAG）n的拷贝数为40-94；且CAG重复序列的拷贝数与发病年龄瓿现一定的相关性。     

安徽入亨廷顿病CAG三核苷酸重复的分子分析

为在分子水平了解安徽人亨廷顿病(HD)的发病机制,为该病的基因诊断和遗传咨询提供科学依据.应用巢式PCR,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳以及DNA测序等方法,对6例正常安徽人以及6例HD家系的研究结果表明中国人正常IT15基因(CAG)n重复序列的拷贝数为13-26,而所有被分析的HD患者都携带一个CAG序列高度重复的IT15基因,其(CAG)n的拷贝数为40-94;且CAG重复序列的拷贝数与发病年龄呈现一定的相关性.     

一个回族家系亨廷顿舞蹈病的临床特征与基因突变分析

目的 分析1个回族家系亨廷顿舞蹈病的临床表现与基因突变特点.方法 应用降落聚合酶链反应( touchdown PCR)、分子克隆及基因测序等技术对1个临床诊断为亨廷顿舞蹈病的回族家系成员进行IT15基因检测.结果 先证者首发症状为双下肢疼痛,逐渐发展为舞蹈样不自主运动、情绪异常、记忆力、智力减弱等,其染色体4p16.3的IT15基因异常片段CAG重复次数为46次;其子为症状前患者CAG重复次数为44次.结论 该家系存在母系传递过程中IT15基因上CAG重复次数减少的现象,并发现1例CAA插入.     

应用重组DNA技术检测MJD1基因CAG三核苷酸重复

有的SCA3/MJD患者和大部分正常人MJD1基因CAG三核苷酸重复序列包含两个CAA和一个AAG变异,在CAG三核苷酸重复序列末尾靠近3'端方向存在GGG/CGG的多态变化,GGG一般存在于CAG重复次数较少的正常人群,而CGG多存在于SCA3/MJD患者.结论 重组DNA技术可以稳定准确、直观的检测MJD1基因的CAG三核苷酸重复次数,是诊断SCA3/MJD和分析CAG三核苷酸多态性主要的技术方法.     

三核苷酸重复疾病与植入前遗传学诊断

三核苷酸重复疾病(TRD)是指由于致病基因三核苷酸重复序列拷贝数目的不稳定而异常扩增导致的一类常见的遗传性疾病。它包括多种神经系统变性性疾病，尤其是脊髓小脑性共济失调(SCA)。采用PCR或FISH技术的植入前遗传学诊断(PGD)通过对遭受多种单基因遗传病威胁的早期胚胎的检查而从根本上避免患病后代的产生，具有广阔的临床应用前景。     

脊髓小脑共济失调患者CAG病理重复次数检测

目的 研究中国汉族人群脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)1、2、3、6、7、12、17亚型致病基因的CAG三核苷酸病理重复次数范围.方法 应用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳、T载体克隆重组DNA技术并结合直接测序等技术对559例临床诊断为SCA的患者(363例常染色体显性遗传先证者,196例散发患者)进行SCA1、SCA2、SCA3/马查多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease,MJD)、SCA6、SCA7、SCA12和SCA17致病基因CAG三核苷酸病理重复次数突变分析.结果 在559例SCA患者中,共检测出SCA1患者23例,CAG病理重复次数范围39～60次,平均(51.09±4.88)次;SCA2患者32例,CAG病理重复次数范围36～51次,平均(40.34±4.40)次;SCA3/MJD患者305例,CAG病理重复次数范围49～86次,平均(73.84±5.07)次;SCA6患者9例,CAG病理重复次数范围23～29次,平均(25.56±1.94)次;SCA7患者27例,CAG病理重复次数范围38～71次,平均(58.22±10.90)次;SCA12患者3例,CAG病理重复次数范围51～52次,平均(51.33±0.58)次;SCA17患者2例,CAG病理重复次数范围53～55次,平均(54.00±1.41)次.结论 SCA1的39次CAG病理重复、SCA3/MJD的49次CAG病理重复和SCA12的51次CAG病理重复为国内或国外报道的最小CAG病理重复次数;SCA3/MJD的86次CAG病理重复为国内外报道的最大CAG病理重复次数;SCA17为国内首次发现的SCA亚型;首次建立中国汉族人群不同SCA亚型CAG三核苷酸病理重复次数范围标准.     

三核苷酸重复序列扩增与精神系统疾病

三核苷酸重复序列扩增是三核苷酸重复序列的拷贝数在世代传递中逐渐增加的一种基因动态突变,现已发现近20种疾病的发生与这一突变相关。本文就近年来国际上关于三核苷酸重复序列扩增与精神系统疾病研究的一些成果进行综述,主要内容包括：①三核苷酸重复序列扩增相关疾病的分类;②三核苷酸重复序列扩增与疾病的早现遗传现象;③三核苷酸重复序列扩增与精神系统疾病的发病机制研究;④精神系统疾病相关基因内三核苷酸重复序列的研究。     

非编码区三核苷酸重复序列动态突变及相关疾病机制的研究进展

三核苷酸重复序列普遍存在于真核生物基因组。三核苷酸重复序列的动态突变与多种人类遗传疾病密切相关。这种动态突变可发生在基因的编码区和非编码区。非编码区三核苷酸动态突变引起的疾病有脆性X综合症 (FragileXsyndrome)、强直性肌营养不良症 (DM )、Friedreich共济失调 (FRDA) ,其遣传不稳定机制为发夹模式和重组修复 (基因转变 )模式     

家族性亨廷顿病临床和(CAG)n多态性分析

亨廷顿病 (Huntington’sdisease,HD)是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮层变性疾病 ,临床特征为慢性进行性的舞蹈样动作和痴呆。 1993年 ,分离获得HD相关基因IT15 ,并确定其开放阅读框架 5’端多态性CAG三核苷酸重复序列的过度扩展为致病的突变[1] ,正常人群 (CAG)n拷贝数为 11- 34个。通过检测CAG拷贝数 ,可从基因水平确诊HD。基于此 ,我们对一个家族性HD家系两个病例进行了基因分析。资料与方法1 临床资料 :先证者男性 ,6 6岁。以“四肢不自主运动14年 ,饮水呛咳 1个月”为主诉入院。来诊 14年前曾诊为“HD”。 4年前出现…     

遗传性脊髓小脑型共济失调的CAG三核苷酸突变检测

目的 评价ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭｊＤ、ＳＣＡ６、ＳＣＡ７和ＤＲＰＬＡ的ＣＡＧ三核苷酸异常扩增突变「（ＣＡＧ）ｎ」,在中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ ａｔａｘｉａ,ＳＣＡ）患者的分布频率。方法 经聚合酶链反应、变性聚丙烯酰按凝胶电泳和银染显带技术,检测分析了８５个中国人常染色体显性遗传ＳＣＡ家系（其中患者１６７例）和３７例散发ＳＣＡ患者的ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、     

GSTM_1基因内三核苷酸重复序列长度多态与肝癌遗传易感性的研究

为探讨谷胱甘肽－Ｓ－转移酶Ｍ１基因５＇端非编码区ＣＧＧ三核苷酸重复序列长度多态与肝癌遗传易感性的关系，采用ＰＣＲ－ＰＡＵＧＥ－ＤＮＡ银染方法，对６５例肝癌患者和１０６例健康对照的研究表明，病例组和对照组ＣＧＧ拷贝数小于６者，分别占４９．２３％和７．５５％，两组差异显著（Ｐ＜０．０００１）。ＯＲ值为１１．８８，ＥＦ值为０．４５０９．提示ＣＧＧ拷贝数小于６者，患肝癌的危险性增加１０．８８倍，由ＣＧＧ拷贝数小于６所致的肝癌病例占人群中全部肝癌病例的４５．０９％。     

用RT-PCR技术分析脆性X男性患者的FMR-1基因的表达

目的为探讨脆性Ｘ男性患者与ＦＭＲ－１基因表达之间的关系，从而建立一种快速、简单且适合于筛查群体中男性患者的方法。方法采用ＲＴ－ＰＣＲ技术，对两个经细胞遗传学方法证实的脆性Ｘ家系进行检测。结果两个脆性Ｘ家系中的男性患者均无ＦＭＲ－１基因的表达，其父母均有ＦＭＲ－１基因表达，所有被检个体均有内对照基因ＨＰＲＴ的表达。结论ＦＭＲ－１基因表达缺失与脆性Ｘ男性患者的发病有一定关系。这一方法的进一步研究，将使脆性Ｘ男性患者的诊断方法更加简单、快速，有可能用于大规模群体筛查。     

肺心病合并冠心病的QT离散度分析

目的:探讨68例肺心病合并冠心病患者中QT离散度(QTd)的临床意义.方法:观察了肺心病合并冠心病患者中高危组(Ⅰ组)20例和低危组(Ⅱ组)48例及100例正常成人(对照组)的QTd变化.结果:Ⅰ组与Ⅱ组及对照组比较,QTd差异均有显著性(分别为P＜0.01).结论:QTd可作为肺心病合并冠心病室性心律失常或猝死发生的预测指标之一.     

帕金森氏病脑电图96例分析

本文对近年来我院确诊的96例PD患者的脑电图(EEG)进行了分析,结果表明:PD各型中,震颤型患者EEG异常率(61.9％)。高于混合型(46％)和强直好动型(45％)(P<0.05);CT证实有脑萎缩患者EEG异常率(67.9％),显著高于无脑萎缩者(43.9％)(P<0.01)。BAEP检查有异常者,EEG异常率(68.4％)显著高于BAEP检查正常者(41.7％)(P<0.01),而脑电阻图检查正常与异常者,EEG异常率无显著差异(P>0.05)。文章讨论了PD患者脑电图异常的可能原因和相关因素。     

Rb1基因位点P123M1．8多态性的建立及其在Wilson病中的连锁关系

视网膜母细胞瘤易感基因（Ｒｂ１）基因位点位于１３ｑ１４～２１，与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点相距４．４分摩（ｃｅｎｔｉｍｏｒｇａｎｓ，ｃＭ）．中国人Ｒｂ１基因５′端第１个内含子中Ｐ１２３Ｍ１，８标记的等位片段与白种人相同，但杂合率有差异。中国人Ｐ１２３Ｍ１．８／ＢａｍＨⅠ的多态性信息含量（ＰＩＣ）为０．５２，并与Ｗｉｌｓｏｎ病基因位点呈紧密连锁关系（θ＝０．０５，Ｚ＝３．８４６）。应用Ｐ１２３Ｍ１．８标记对９个Ｗｉｌｓｏｎ病家系进行连锁分析，证实该标记可用于Ｗｉｌｓｏｎ病的症状前诊断及杂合子检出。     

HLA－B51与中国北方汉族中的白塞氏病相关联

对１２０例白塞氏病患者和１００名无关健康人进行了ＨＬＡ－Ａ、－Ｂ、－Ｃ、－ＤＲ和－ＤＱ抗原分型检测，并使用Ｌｙｍｐｈｏ－Ｂ－Ｋｗｉｋ分离出Ｂ－淋巴细胞进行ＨＬＡ－ＤＱ和－ＤＲ分型，用琼脂糖电泳，免疫固定等技术测定了Ｂｆ和Ｃ４同种异型。其中，５５．８３％（６７／１２０）患者中检出ＨＬＡ－Ｂ５１，而对照组仅１２％。Ｘ２和ＲＲ分别为４５．５４和９．２７（Ｐ＜０．０００５）．完全型组ＨＬＡ－Ｂ５１更为常见（６２．７９％）；除患者组的Ｃ４ＡＱ０明显高于对照组外，其它的ＨＬＡ抗原、Ｂｆ和Ｃ４同种异型无明显的组间差异。结果提示：某些内在因素，诸如免疫遗传背景（存在有与ＨＬＡ－Ｂ５１密切相关的ＢＤ易感基因）在其病因及发病机理中可能起着重要作用。     

肯尼迪病患者的神经电生理分析

目的:研究肯尼迪病患者的神经电生理特点,提高对此病电生理的认识。方法:对经基因确诊的3例肯尼迪患者的神经电生理进行总结分析。3例患者均行神经传导和肌电图(EMG)检测。神经传导检查包括:正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经和腓肠神经。检测项目包括运动神经潜伏期(Lat)、复合肌肉动作电位波幅(CMAP)、运动神经传导速度(MCV);感觉神经潜伏期(lat)、感觉神经动作电位波幅(SNAP)、感觉神经传导速度(SCV)。EMG:检查双侧舌肌、胸锁乳突肌、三角肌、第一骨间肌、胸椎旁肌、股四头肌、胫前肌。检测项目包括静止时的自发电位,轻收缩时运动单位动作电位(MUP)的时限、波幅,重收缩时的募集相。结果:第1例患者运动神经传导正常,感觉神经SNAP波幅低和SCV正常。第2例患者双正中神经运动Lat延长、CMAP下降,NCV减慢,双正中神经感觉未测及SNAP波幅,合并腕管综合征;其余运动神经传导正常,感觉神经SNAP波幅和SCV均低。第3例运动神经传导正常,感觉SNAP波幅低和SCV下降。本组3例患者EMG多块肌肉静息时出现2处以上的纤颤波、正尖波,轻收缩时MUP时限增宽,波幅增高,部分呈巨大电位,重收缩时呈单纯相或单纯混合相。结论:KD患者EMG呈广泛神经源性改变,可累及感觉。     

Machado—Joseph病四个家系的基因连锁定位分析

为了缩短Ｍａｃｈａｄｏ－Ｊｏｓｅｐｈ病（Ｍａｃｈａｄｏ－Ｊｏｓｅｐｈｄｉｓｅａｓｅ，ＭＪＤ）致病基因在第１４号染色体上的定位范围。采用１４号染色体上１３个微卫星ＤＮＡ标记物对４个临床诊断为ＭＪＤ的家系进行连锁定位分析。两点连锁分析表明：ＭＪＤ致病基因与Ｄ１４Ｓ４８（Ｌｏｄｓ＝３．０３，θ＝０．００），ＡＦＭ３４３ｖｆ１（Ｌｏｄｓ＝３．１３，θ＝０．０１），Ｄ１４Ｓ８１（Ｌｏｄｓ＝４．９１，θ＝０．００）呈紧密连锁。多点连锁分析表明，最大峰值位于Ｄ１４Ｓ２８０－ＡＦＭ３４３ｖｆ１之间（Ｚｍａｘ＝８．３７２４，θ＝０．００）。因此，ＭＪＤ基因位于Ｄ１４Ｓ２８０和Ｄ１４Ｓ８１之间，图距为３分摩。