干扰素及白细胞介素-2对膀胱肿瘤细胞膜肿瘤坏死因子受体表达的影响和意义

目的研究干扰素（ＩＦＮ）和白细胞介素－２（ＩＬ－２）对膀胱肿瘤细胞膜上肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦ－Ｒ）的调节作用。方法用放射配基结合分析法检测了ＩＬ－２及ＩＦＮα和γ分别作用前后膀胱癌ＢＩＵ－８７细胞膜ＴＮＦ－Ｒ的变化。结果ＴＮＦ－Ｒ的特异性结合量随着ＩＦＮ与ＩＬ－２的浓度和作用时间的不同而有不同程度的增加。结论用ＩＬ－２、ＩＦＮ免疫治疗后可以诱导膀胱肿瘤细胞膜ＴＮＦ－Ｒ表达增加,使体液内高表达的ＩＮＦ可以与肿瘤细胞膜受体更好地结合以发挥生物学效应,从而杀灭肿瘤细胞。     

肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因转移增强TNF对肿瘤细胞的杀伤作用

目的：探讨ＴＮＦＲ基因转移对肿瘤细胞表面ＴＮＦＲ表达量的影响，观察其对ＴＮＦ杀伤膀胱肿瘤细胞作用的影响。方法：建立ＴＮＦＲ的逆转录病毒表达载体，通过转染包装细胞ＰＡ３１７产生完整病毒颗粒；膀胱癌ＢＩＵ８７细胞经病毒感染后，检测细胞表面ＴＮＦＲ数量及ＴＮＦ对其杀伤作用的变化。结果：ＴＮＦＲ基因转移前膀胱癌ＢＩＵ８７细胞表面与ＴＮＦ结合的位点数量平均为９１２个／细胞，经病毒感染后，细胞表面与ＴＮＦ结合的位点数量平均为２８７２个／细胞（Ｐ＜０．０５）；ＴＮＦ对经病毒感染的ＢＩＵ８７细胞的杀伤作用较未经病毒感染者有明显增强（Ｐ＜０．０５）。结论：以逆转录病毒为载体的基因转移方法可以提高肿瘤细胞表面ＴＮＦＲ的表达量，从而增强ＴＮＦ对肿瘤细胞的杀伤作用。     

干扰素及白细胞介素—2对膀胱肿瘤细胞膜肿瘤坏死因子受体表达 …

研究干扰素和白细胞介素－２对膀胱肿瘤膜上肿瘤坏死因子受体的调节作用。方法用放射配基结合分析法检测了ＩＬ－２及ＩＦＮａ和γ分别作用前后膀胱癌ＢＩＵ－８７细胞膜ＴＮＦ－Ｒ的变化。     

乙型肝炎患者血浆肿瘤坏死因子及其受体水平与临床的关系

应用放射免疫沉淀－聚乙二醇分析法测定了６４例乙型肝炎患者血浆可溶性肿瘤坏死因子受体（ｓＴＮＦＲ）水平，结果依次为：慢性重型肝炎＞慢性活动性肝炎＞慢性迁延性肝炎＞急性肝炎（Ｐ＜０．０１）。血清胆红素≥３４２μｍｏｌ／Ｌ、凝血酶原活动度≤２０％、出现继发感染或死亡的慢性重症肝炎血浆ｓＴＮＦＲ升高更显著。结合同期血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）活性分析表明：当ｓＴＮＦＲ＞２０％时，ｓＴＮＦＲ与ＴＮＦ呈直线相关（ｎ１＝５４．ｒ１＝０．５４１７，Ｐ１＜０．０１），当ｓＴＮＦＲ≤２０／时两者呈另一直线相关（ｎ２＝５４，ｒ２＝０．８１４２，Ｐ２＜０．０１），血浆ＴＮＦ与ｓＴＮＦＲ比值可能是反映病情及预测转归更为有力的指标，ｓＴＮＦＲ用于抗ＴＮＦ治疗可能有重要前景。     

多发性骨髓瘤患者血浆肿瘤坏死因子及其可溶性受体测定的临床意义

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)根据来源和结构不同可分为ＴＮＦ α和ＴＮＦ β ,分别由激活的单核 /巨噬细胞和Ｔ、Ｂ淋巴细胞产生。ＴＮＦ的功能发挥主要是由肿瘤坏死因子受体 (ＴＮ ＦＲ)介导的。ＴＮＦＲ存在于几乎所有类型的正常细胞与肿瘤细胞表面 ,现已证明多种肿瘤细胞 ,如细胞株Ｋ5 62、ＨＬ60及新鲜采集的毛细胞白血病和Ｂ细胞慢性淋巴细胞白血病细胞表面都有ＴＮＦＲ ,且较非肿瘤细胞更易脱落。ＴＮＦＲ有两种类型 :ＴＮＦＲ α和ＴＮＦＲ β,分子量分别为 75ｋＤ和5 5ｋＤ ,ＴＮＦ α和 β都能与两型受体结合 ,但亲和力不同。两型ＴＮＦ…     

肺心病患者治疗前后可溶性白细胞介素-2受体和肿瘤坏死因子检测的临床意义

为探讨ＳＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ在肺心病患者中含量的变化及意义，采用双抗体夹心酶联免疫和放免法检测３２例肺心病患者血清中ＳＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ水平。结果显示：各期肺心病患者ＳＩＬ－２Ｒ急性期为１６２０．４±３０５．６ｕ／ｍｌ，缓解期为９２８．５±２８４．７ｕ／ｍｌ，恢复期为３０２．５±１５５．６ｕ／ｍｌ；ＴＮＦ急性期为１．０９±０．３３ｎｇ／ｍｌ，缓解期为０．８１±０．２１ｎｇ／ｍｌ，恢复期为０．６９±０．１２１ｎｇ／ｍｌ。故检测血清ＳＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ水平对观察病情有十分重要的临床价值     

肿瘤坏死因子受体实验研究

应用本室制备的肿瘤坏死因子生物素（ＴＮＦＢ），藉ＡＢＣ法对几种肿瘤细胞坏死因子受体（ＴＮＦＲ）进行定位分析，结果与文献报道的放射受体结合分析法一致，３株胃癌细胞ＴＮＦＲ存在情况与ＴＮＦ对这３株胃癌细胞的抑制率相吻合。应用荧光分光光度法测定胃癌细胞内游离钙浓度（［Ｃａ＾２＋］ｉ），ＴＮＦ可引起胃癌细胞ＦＧＣ－８５的［Ｃａ＾２＋］ｉ急性升高，提示ＴＮＦ对［Ｃａ＾２＋］ｉ有明显影响。     

肿瘤坏死因子受体实验研究

应用本室制备的肿瘤坏死因子生物素（ＴＮＦＢ），藉ＡＢＣ法对几种肿瘤细胞坏死因子受体（ＴＮＦＲ）进行定位分析，结果与文献报道的放射受体结合分析法一致，３株胃癌细胞ＴＮＦＲ存在情况与ＴＮＦ对这３株胃癌细胞的抑制率相吻合。应用荧光分光光度法测定胃癌细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ），ＴＮＦ可引起胃癌细胞ＦＧＣ－８５的［Ｃａ２＋］ｉ急性升高，提示ＴＮＦ对［Ｃａ２＋］ｉ有明显影响。     

肿瘤坏死因子受体的进展

肿瘤坏死因子由活化的单核／巨噬细胞产生。也可由活化的Ｔ淋巴细胞及ＮＫ细胞产生。ＴＮＦ最明显的活性特征是可以在体内或体外特异地杀伤肿瘤细胞，对正常组织细胞则无明显的毒性作用。ＴＮＦ的生物效应是通过ＴＮＦ受体产生，ＴＮＦ分为ＴＮＦα及ＴＮＦβ，本文着重对ＴＮＦαＲ近年来的研究进展作一综述。     

肿瘤坏死因子基因和蛋白及受体在子宫内膜组织的表达

目的探讨子宫内膜癌组织肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）基因和蛋白及受体的表达及意义。②方法分别采用非同位素原位杂交方法、免疫组化方法对４８例子宫内膜癌组织ＴＮＦｍＲＮＡ,ＴＮＦ蛋白及ＴＮＦ受体（ＴＮＦＲ）的表达进行检测。③结果子宫内膜癌组织中１６例ＴＮＦｍＲＮＡ呈阳性表达,均为间质的单个核细胞和平滑肌细胞,腺癌细胞无阳性表达,对照组未见阳性表达。１５例病人ＴＮＦ蛋白呈阳性表达,２５例ＴＮＦＲ呈阳性表达,对照组子宫内膜腺体也有ＴＮＦＲ阳性表达,两组比较差异无显著性（χ２＝２．４５,Ｐ＞０．０５）。ＴＮＦｍＲＮＡ与ＴＮＦ蛋白表达存在不一致性,ＴＮＦ与ＴＮＦＲ表达与组织学分化及肌层浸润深度差异均无显著性（χ２＝２．１７,０．８１,Ｐ＞０．０５）;ＴＮＦＲ蛋白表达明显高于ＴＮＦ,两者比较差异有极显著性（χ２＝４．２９,Ｐ＜０．０５）;ＴＮＦＲ在正常内膜表达与子宫内膜癌表达差异无显著性（χ２＝２．４５,Ｐ＞０．０５）。④结论子宫内膜癌间质细胞能够表达ＴＮＦｍＲＮＡ,并产生ＴＮＦ蛋白。     

骨髓增生异常综合征患者外周血肿瘤坏死因子活性变化与预后的关系

采用生物学方法检测了１１例骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者治疗前后其体内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）活性变化。结果显示ＭＤＳ患者血清ＴＮＦ活性（５．９０±４．７６ｕ／ｍｌ）较正常人明显减低（１３．８７±７．５９ｕ／ｍｌ）（Ｐ＜０．０５），治疗后ＭＤＳ患者血清ＴＮＦ活性为９．３６±５．０７ｕ／ｍｌ，与治疗前比较差异显著（Ｐ＜０．０５）。研究结果还显示：在ＭＤＳ各亚型中，ＲＡ治疗后血清ＴＮＦ活性恢复明显高于ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－Ｔ，提示ＴＮＦ活性变化对ＭＤＳ的病情变化及预后判断有重要临床意义。     

小鼠胰岛细胞MHC－DR抗原的诱导表达

本文报告肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和ｒ－干扰素（ＩＦＮ－ｒ）诱导小鼠胰岛细胞ＭＨＣ－ＤＲ抗原表达对胰岛素分泌的影响。实验结果表明：（１）当ＴＮＦ浓度为５０～１００Ｕ／ｍｌ时未见胰岛细胞表达ＭＨＣ－ＤＲ抗原，而５０Ｕ／ｍｌｒ－ＩＦＮ可诱导少量胰岛细胞（８．５±２．９％）表达ＭＨＣ－ＤＲ抗原；（２）１００Ｕ／ｍｌＴＮＦ和１００Ｕ／ｍｌｒ－ＩＦＮ合并使用，ＭＨＣ－ＤＲ抗原阳性细胞明显增多（８０．２５±４．１１％）；（３）两种因子单独或合并作用均能使体外培养的胰岛细胞的胰岛素分泌量增加（Ｐ＜０．０１）。上述结果提示，胰岛细胞ＭＨＣ－ＤＲ抗原的诱导表达本身并不影响其分泌胰岛素的功能。     

TNF抗妇科肿瘤细胞的实验研究

肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）是具有抗肿瘤特性的多功能物质，但不同种肿瘤细胞对ＴＮＦ的敏感性存在着明显差异。在体外试验中，发现卵巢癌细胞（ＡＯ）子宫颈癌细胞（Ｈｅｌａ）和绒癌细胞（ＪＡＲ）对ＴＮＦ都不甚敏感。若ＴＮＦ联合应用γ－干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－Ｔ，ＩＦＮ－γ）或放线菌素Ｄ，则对这３种细胞株的杀伤作用明显增强。提示它们与ＴＮＦ有协同杀伤妇科肿瘤细胞的作用，这对妇科肿瘤的治疗提供了新的线索。     

乙型病毒性肝炎患者血清IFN-Υ和TNF-α的检测及意义

目的：探讨ＩＦＮ－和ＴＮＦ－α在乙型病毒性肝炎发病机制中的作用。方法：采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法对９６例乙型肝炎患者和３０例健康献血员血清中ＩＦＮ－和ＴＮＦ－α进行检测，用ｔ检验进行统计学分析和相关性分析。结果：各型乙型肝炎患者血清ＩＦＮ－和ＴＮＦ－α水平明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；重型肝炎组（ｘＩＦＮ＝２３４．７±１６．５；ｘＴＮＦ＝３５９．０±１７．２ｐｇ／ｍｌ）与急性肝炎组（ｘＩＦＮ＝１７４．９±１２．０；ｘＴＮＦ＝２２０．６±８．９ｐｇ／ｍｌ）比较，前者均明显高于后者，差异显著（Ｐ＜０．０５）；各型乙型肝炎患者ＩＦＮ－和ＴＮＦ－α呈正相关（ｒ＝０．２４，Ｐ＜０．０５）。结论：ＩＦＮ－和ＴＮＦ－α异常增高可能与肝损伤发生有关。     

冠心病充血性心力衰竭患者肿瘤坏死因子与红细胞免疫功能变化

目的：研究冠心病充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和外周血红细胞免疫功能变化。方法：收集３１例冠心病ＣＨＦ患者血液标本,以放射免疫液相竞争法检测血清ＴＮＦ,采用郭峰法测定红细胞免疫功能ＲＣ３ｂＲＲ,ＲＩＣＲ。结果：冠心病ＣＨＦ患者血清ＴＮＦ高于对照组（Ｐ〈０．０５）,ＲＣ３ｂＲＲ低于对照组（Ｐ〈０．００１）,ＲＩＣＲ高于对照组（Ｐ〈０．０１）。年龄、性别、心功能级别不同对各项指标无显著影响（Ｐ〉０．０５）。直线相关分析,ＲＣ３ｂＲＲ与ＲＩＣＲ呈负相关,但无显著性（ｒ＝－０．２２６,Ｐ〉０．０５）,ＲＣ３ｂＲＲ和ＲＩＣＲ均与ＴＮＦ无显著相关（Ｐ〉０．０５）。结论：冠心病ＣＨＦ患者存在在免疫功能异常,ＴＮＦ和红细胞免疫功能异常各自作为独立因素参与了冠心病ＣＨＦ的发生发展过程。     

肿瘤坏死因子受体-p55在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨大肠癌组织中肿瘤坏死因子受体（Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｐ５５, ＴＮＦＲ－Ｐ５５）表达的数目与临床病 理因素及肿瘤分期间的关系。方法用免疫组织化学ＳＡＢＣ法检测９１例大肠癌组织、８１例癌旁组织及１３例正常肠粘 膜标本中 ＴＮＦＲ－ｐ５５的表达。结果大肠癌组织中 ＴＮＦＲ－ｐ５５表达比癌旁组织及正常组织显著增高,癌旁组织 ＴＮＦＲ－ｐ５５ 表达亦显著高于正常组织。在大肠癌组织中,ＴＮＦＲ－ｐ５５表达与浆膜浸润程度和淋巴结转移与否呈负相关,即肿瘤侵及 浆膜或有淋巴结转移时 ＴＮＦＲ－ｐ５５表达低。同时,Ｄｕｋｅｓ Ａ期和 Ｂ期患者 ＴＮＦＲ－ｐ５５表达显著高于 Ｄｕｋｅｓ Ｃ期。结论 检测ＴＮＦＲ－ｐ５５的表达对判断大肠癌恶性程度,预测肿瘤浸润深度、淋巴结转移趋势及肿瘤分期有重要价值。     

妇科肿瘤患者血清细胞因子的表达

目的：探讨不同种类的妇科肿瘤患者血清ＩＬ－６，ＴＮＦ－α的表达。方法；采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法和放射免疫法。结果：不同种类的妇科恶性肿瘤患者血清ＩＬ－６，ＴＮＦ－α和ＩＦＮ－α水平均明显高于不同种类的妇科良性肿瘤。４种妇科恶性肿瘤血清ＩＬ－６的表达依次为：卵巢恶性肿瘤，恶性滋养叶细胞肿瘤，子宫内膜癌，宫颈癌，其均值分别为７８６．８９ｐｇ／ｍｌ，４１９．６７ｐｇ／ｍｌ，１８６．８０ｐｇ／ｍｌ，１４     

肿瘤坏死因子受体—p５５在大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌组织中肿瘤坏死因子受体（Tumor necrosis factor receptor-p55,TNFR-P55)表达的数目与临床病理因素及肿瘤分期间的关系。方法 用免疫组织化学ＳＡＢＣ法检测９１例大肠癌组织、８１例癌旁组织及１３例正常肠粘膜标本中ＴＮＦＲ－p５５的表达。结果 大肠癌组织中ＴＮＦＲ－p５５表达比癌旁组织及正常组织显著增高,癌旁组织ＴＮＦＲ－p５５表达亦显著高于正常组织,在大肠癌组织中,ＴＮＦＲ－p５５表达与浆膜浸润程度和淋巴结转移与否呈负相关,即肿瘤侵及浆膜或有淋巴结转移时ＴＮＦＲ－p５５表达低。同时,Ｄukes Ａ期和Ｂ期患者ＴＮＦＲ－p５５表达显著高于Ｄukes Ｃ期。结论 检测ＴＮＦＲ－p５５的表达对判断大肠癌恶性程度,预测肿瘤浸润深度、淋巴结转移趋势及肿瘤分期有重要价值。     

儿童哮喘发病与P物质和肿瘤坏死因子的关系

目的探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）和神经肽Ｐ物质（ＳＰ）在儿童哮喘发病中的作用。方法分别用放射免疫法和酶联免疫法检测２９例正常儿及５２例哮喘儿血浆ＳＰ和ＴＮＦ－α含量，同时测定５岁以上者气道反应性。结果哮喘发作期血浆ＳＰ含量明显增高（３６３±２１２ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１），与气道反应性呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），而ＴＮＦ－α在该阶段具保护作用，不能与ＳＰ协同升高；缓解期ＴＮＦ－α显著高于正常（１２７４±１４７３ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）。结论ＴＮＦ－α是气道炎症持续存在的重要原因。     

t al Department of Pathology, Qingdao Medical College, Qingdao 2660

①目的探讨肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）对肿瘤细胞的杀伤作用,并观察重组人干扰素（ＩＦＮγ）对ＴＮＦα细胞毒性的协同作用。②方法采用非同位素细胞毒试验,对３个子宫颈来源的细胞系进行传代培养,与ＴＮＦα接触后检测其杀伤细胞情况。③结果ＴＮＦα对子宫颈良、恶性肿瘤细胞均呈微弱的细胞毒作用,而ＩＦＮγ与ＴＮＦα联用则对宫颈癌来源的细胞系具有明显杀伤作用（Ｆ＝１１．２５,Ｐ＜０．０１）,对源于正常、良性肿瘤的细胞系则无明显作用（Ｆ＝１．１５,１．２３,Ｐ＞０．０５）。④结论ＴＮＦα对肿瘤细胞具有杀伤作用,且ＩＦＮγ能促进这种杀伤作用