抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义

目的　研究一种新的抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测了 2 8例乳腺癌及2 1例癌旁乳腺组织PTEN蛋白的表达 ;EnVision法检测癌组织中雌、孕激素受体的表达。结果　 2 1例癌旁乳腺组织中均有PTEN蛋白的表达 ,免疫组化染色较强 ,阳性物质位于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。在乳腺癌组织中PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核 ,2 8例乳腺癌组织中PTEN蛋白的表达不同。 14 .2 8%乳腺癌组织无PTEN蛋白的表达 ;2 1.4 %乳腺癌组织PTEN蛋白呈弱阳性 ;6 4 .2 8%乳腺癌组织中有较强的PTEN蛋白表达 ,表达强度与正常乳腺组织无明显差异。此外 ,PTEN蛋白的表达与乳腺癌的临床病理学特点相关 ,PTEN蛋白阴性的乳腺癌 ,2 5 %为雌、孕激素受体阳性 ;而PTEN蛋白表达较强的乳腺癌 ,6 6 .6 7%为雌、孕激素受体阳性 ,且差异有显著性 (P <0 .0 5 )。另外 ,PTEN蛋白阳性的乳腺癌组织 ,腋窝淋巴结转移率为 2 2 .2 % ;而PTEN蛋白阴性的乳腺癌腋窝淋巴结转移率为 75 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　乳腺癌组织中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和减弱 ,抑癌基因PTEN的表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

PTEN抑癌基因在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨抑癌基因PTEN在胃癌组织中的表达水平及与其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学EnVision法检测116例胃癌组织,35例癌旁异型组织,56例癌旁正常黏膜组织中的PTEN蛋白表达情况。结果胃癌组织中PTEN阳性率为53.4 %(62/116),显著低于异型增生、癌旁正常黏膜组织中的阳性率71.4 %(25/35)、100 %(56/56)(P<0.001)。在各组织学类型中,高中分化腺癌PTEN蛋白阳性表达率最高(72.7 %,32/44),显著高于印戒细胞癌(29.2 %,7/24),P<0.001。PTEN蛋白的表达与淋巴结转移、侵袭程度密切相关(P<0.05)。结论PTEN基因的异常改变与胃癌的发生发展密切相关,可能是胃癌进一步恶化的标志之一,可作为胃癌生物学行为的参考指标,为胃癌的基因治疗提供参考依据。     

PTEN抑癌基因在晚期神经母细胞瘤中的表达及意义

10号染色体张力蛋白同源物磷酸脂酶(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)是迄今为止发现的第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,可能有抑制细胞与细胞外基质相互作用的功能[1]。目前研究提示在人类多种肿瘤和遗传性肿瘤易感综合征等疾病中常出现PTEN杂合性缺失(LOH)或突变[2～9],PTEN基因的表达与肿瘤的预后有一定相关。一般认为PTEN变化是肿瘤的早期事件,用来区分良恶性具有一定意义,在国外已有在儿童神经母细胞瘤中的相关报道[10]。本研究运用流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测晚期神经母细胞瘤(neuroblasto…     

PTEN,Bcl-2基因蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及临床病理意义

目的:研究PTEN、Bcl-2在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化S-P法检测PTEN,Bcl-2在10例正常子宫内膜,10例子宫内膜不典型增生,58例子宫内膜腺癌中的表达,并分析它们与子宫内膜腺癌临床病理指标的关系。结果:PTEN蛋白在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低,差异有显著性(P<0.05)。在子宫内膜腺癌中PTEN的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润及淋巴结转移无关。Bcl-2蛋白在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低,差异有显著性(P<0.005)。在子宫内膜腺癌中Bcl-2的表达与临床分期、组织分化、肌层浸润及淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。结论:PYEN和Bcl-2在子宫内膜腺癌的发生,发展中起着不同程度的作用。它们的检测可对子宫内膜腺癌的早期诊断、恶性程度、预后的判断和进一步治疗提供依据。     

抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达

目的 探讨10号染色体有缺失且与tensin同源的磷酸酯酶基因（PTEN）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学S－P法，检测71例乳腺癌组织中PTEN蛋白的表达水平。结果 正常乳腺组织中PTEN呈高表达；有腋淋巴结转移的乳腺癌组织中PTEN高表达率为37．8％，明显低于无腋淋巴结转移者（P＜0．05）；ER阳性者PTEN高表达率明显低于ER阴性者（P＜0．05）；出现远处转移的乳腺癌组织其PTEN高表达率也显著降低（P＜0．01）。PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级及临床分期无关，但随组织学分级和临床分期的增高，PTEN高表达率呈下降趋势。结论 PTEN表达异常与乳腺癌发生发展密切相关，PTEN低表达的乳腺癌恶性程度高、转移潜能大。     

应用自制组织芯片研究抑癌基因PTEN 在口腔鳞癌中的表达

 目的 从蛋白水平探讨口腔鳞癌组织中肿瘤抑制基因PTEN的表达及临床病理意义。方法 应用SP免疫组化染色法和组织芯片技术，检测10例正常口腔粘膜、10例口腔上皮单纯增生、15例口腔粘膜白斑及72例OSCC（其中高分化30例、中分化26例、低分化16例）组织中PTEN蛋白的表达，同时分析PTEN的表达与患者临床病理资料的关系。结果 PTEN基因在口腔鳞癌、口腔粘膜白斑、口腔上皮单纯增生和正常口腔粘膜组织中的阳性率分别为72．2％（52／72）、93．3％（14／15）、100％（10／10）和100％（10／10），口腔鳞癌组与其他各组间有显著性差异（P〈0．05）；PTEN的阳性表达率在不同性别、年龄和TNM分期等临床病理参数间无显著性差异（P〉0．05），但与淋巴结转移、组织分化程度等临床病理参数间有显著性差异（P〈0．05）。结论 PTEN基因表达的下调在OSCC的发生、发展中起着重要作用，其表达的异常可作为判断预后的参考指标之一。     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的研究进展

PTEN基因的突变失活在子宫内膜癌的发生、发展中起重要的作用.全文综述其在子宫内膜癌组织中的研究与应用。     

抑癌基因P16在胃癌中的表达及意义

材料与方法应用免疫组织化学S—P法，对96例胃癌组织及20例癌旁正常胃粘膜中抑癌基因P16进行检测。结果胃癌组织P16阳性率35．4％，显著低于胃癌旁正常胃粘膜90％（P＜0．o1）。在各组织学类型癌中，高分化腺癌P16阳性率最高63．2％，粘液细胞癌最低20％，随着恶性程度增高而降低。P16基因低表达，胃癌更易发生淋巴结转移或穿透胃壁，而与患者年龄、性别、肿瘤大小无相关性。结论抑癌基因P16的异常改变与胃癌的发生和发展密切相关，可能是胃癌进一步恶化的标志之一，可作为胃癌生物学行为及预后评估的参考指标，为胃癌的基因治疗提供参考依据。     

抑癌基因PTEN突变在软组织肉瘤中的研究

目的本研究探讨软组织肉瘤中PTEN突变及与软组织肉瘤发生发展的相关性。方法应用聚合酶链反应．单链构象多态性分析（PCR．SSCP）方法以及DNA测序技术,扩增86例软组织肉瘤PTEN基因的第5～8外显子,根据构象改变检测其基因突变情况。结果86例软组织肉瘤中检测到2例突变：第8外显子第351位密码子由T→C的错义突变,突变使蛋白结构由苯丙氨酸突变为赖氨酸;第8外显子第334位密码子由A→T的错义突变,突变使蛋白结构由天门冬酰胺突变为赖氨酸。结论软组织肉瘤中存在PTEN抑癌基因的突变,但突变率很低,可能在STSs的发生发展中不起主要作用。     

PTEN基因蛋白在恶性黑素瘤中的表达及意义

目的探讨PTEN基因蛋白在恶性黑素瘤中的表达及其意义.方法采用免疫组化EnVision检测PTEN基因蛋白在51例恶性黑素瘤以及30例皮内痣组织中的表达情况.结果恶性黑素瘤组织中PTEN表达强度低,总体阳性率52.9%(27/51),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各期阳性率分别为59.4%(17/32)、38.5%(5/13)、33.3%(2/6);而皮内痣中PTEN均呈强阳性,表达阳性率为100%(30/30),二者差异具有显著性(P＜0.01).结论恶性黑素瘤的发生可能与PTEN基因蛋白的低表达有关,PTEN基因蛋白表达缺失或低下者更易发生远处转移,标记PTEN可作为判断黑素瘤预后的一项指标.     

PTEN在肝癌中低表达的意义

目的探讨PTEN表达与肝细胞癌发生、发展的关系.方法检测PTEN在肝癌组织和肝癌细胞系中的表达情况,以观察该基因与肝癌病理分级、转移和预后的关系.结果肝癌中PTEN表达阴性率为30.16%（19/63）,显著高于正常肝组织0（0/8）和肝硬化组织7.15%（1/14）.随着恶性程度的增高,PTEN表达阴性率随之增加.PTEN表达阴性与是否转移及预后显著相关.PTEN在人肝癌细胞系HHCC中也不表达.结论抑癌基因PTEN低表达多见于肝细胞肝癌进展期,并与肝细胞肝癌分化程度、是否转移以及临床预后相关.     

PTEN和CyclinA蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和CyclinA在子宫内膜癌中的表达及其在癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化SP法检测PTEN和CyclinA蛋白在30例正常子宫内膜、30例子宫内膜增生、20例子宫内膜不典型性增生、55例子宫内膜癌组织中的表达。结果：不典型增生组和子宫内膜癌组中PTEN阳性表达率分别为55．00％（11／20）、45．45％（25／55），与全部为阳性表达的正常内膜及阳性表达率为90．00％（27／30）的子宫内膜增生组比较，不典型增生组和癌组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0．05）。CyclinA在不典型增生组和癌组中阳性表达率分别为45．00％（9／20）、67．27％（37／55），显著高于全部阴性表达的正常子宫内膜组和子宫内膜增生组（10．00％，3／30）（P〈0．05）。两者在不典型增生和子宫内膜癌组中的表达均呈显著性负相关（r=-0．5330，r=-0．5556；P〈0．001）。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级有关（P〈0．05），但与肿瘤的浸润转移、临床分期和复发无关（P〉0．05）；CyclinA的阳性表达率与组织学分级、肿瘤的浸润转移和临床分期、复发有关。结论：PTEN表达缺失和CyclinA的过度表达涉及子宫内膜癌的发生、发展过程，二者联合检测可作为子宫内膜癌早期诊断、判断肿瘤生物学行为的免疫学指标。     

PTEN和hMLH1蛋白的表达与胃癌发生及生物学行为的关系

目的探讨PTEN和hMLH1蛋白表达与胃癌发生及生物学行为的关系。方法免疫组化SP法检测80例胃腺癌细胞和68例非癌胃黏膜上皮细胞PTEN和hMLH1蛋白的表达情况,分析二者表达与胃癌生物学行为的关系。结果胃癌组PTEN蛋白的阳性表达率77.5%低于非癌胃黏膜组的91.2%(P<0.05),胃癌低分化组PTEN蛋白的阳性表达率61.1%低于高中分化组的88.6%(P<0.01);胃癌组hMLH1蛋白的阳性表达率67.5%高于非癌胃黏膜组的32.4%(P<0.01),低分化组hMLH1蛋白的阳性表达率50.0%低于高中分化组的81.8%(P<0.01),有淋巴结转移组hMLH1蛋白的阳性表达率85.7%高于无淋巴结转移组的57.7%(P<0.05)。胃癌细胞PTEN和hMLH1蛋白表达呈正相关(P<0.01)。结论PTEN蛋白表达下调可能与胃癌发生有关,而hMLH1在胃癌组的表达可能与代偿性修复有关。PTEN和hMLH1蛋白表达也会影响胃癌的部分生物学行为,其机制可能是hMLH1基因功能缺陷导致PTEN基因表达下调。     

PTEN在肝癌中表达缺失的意义及其体外转染对人肝癌细胞系的作用

目的探讨PTEN表达与肝细胞癌发生、发展的关系,观察体外转染外源性PTEN对肝癌细胞的生长、细胞周期和超微结构的影响。方法检测PTEN在肝癌组织和肝癌细胞系中的表达缺失情况,以观察该基因与肝癌病理分级、转移和预后的关系。将含PTEN的反转录病毒载体及空载体转入人肝癌细胞系HHCC,观察转染前后细胞的生长、超微结构、细胞周期及裸鼠致瘤能力改变情况。结果肝癌中PTEN表达缺失率为30.16%(19/63),显著高于正常肝组织0(0/8)和肝硬化组织7.15%(1/14)。随着恶性程度的增高,PTEN表达缺失率随之增加。PTEN表达缺失与转移及预后显著相关。PTEN在人肝癌细胞系hHCC中也不表达。将抑癌基因PTEN转入后,hH-CC细胞生长明显受到抑制,细胞超微结构失去部分恶性表型特征,细胞周期由G1→S0期受抑制,并出现凋亡峰,体外成瘤能力下降。结论抑癌基因PTEN失表达多见于肝细胞肝癌进展期,并与肝细胞肝癌分化程度、是否转移以及临床预后相关;体外PTEN的转入可以明显地抑制HHCC生长、体外成瘤能力。     

PTEN和STAT3在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）和信号转导及转录激活因子3（STAT3）在结直肠癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测PTEN和STAT3在68例结直肠癌组织及20例正常结直肠组织中的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果：68例结直肠癌组织中PTEN和STAT3阳性率分别为32.4%、60.3%,20例正常结直肠组织中分别为90.0%、0。二者的表达均与结直肠癌组织分化、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关（P〈0.01）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小无关（P〉0.05）。PTEN与STAT3表达阳性率之间呈明显负相关（P〈O.05）。结论：结直肠癌中PTEN和STAT3表达可能成为判断肿瘤恶性程度、转移及预后的指标。     

Notch1及 PTEN 在食管癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨 Notch1、PTEN 在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法：78例食管鳞癌组织标本为实验组,另取42例癌旁正常食管组织标本为对照组,采用 EliVisionTM 免疫组织化学法检测各组 Notch1和PTEN 的表达情况。Kaplan - Meier 法计算 Notch1蛋白阳性和阴性表达患者的生存差别。结果：食管鳞癌组织中 Notch1和 PTEN 表达于细胞浆和细胞核,二者表达水平明显低于癌旁正常食管黏膜组织（ P <0.05）。Notch1、PTEN 表达（为缺失表达）均与淋巴结转移、cTNM 分期有关（P <0.05）;Notch1和 PTEN 之间表达呈正相关（P <0.05）。所有患者3年总生存率为30.77%,Notch1蛋白阳性表达患者的3年生存率显著高于Notch1阴性表达者（P <0.05）。结论：Notch1和 PTEN 表达失调在食管鳞癌的发生、发展和淋巴结转移中有重要作用,提示二者有可能为评估食管鳞癌病变程度提供参考。     

乙酰肝素酶在胆囊癌中的表达及临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）在胆囊癌中的表达及对预后的影响。方法：用免疫组化方法检测38例手术切除的胆囊癌标本中Hpa的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果：Hpa在胆囊癌,癌旁组织以及正常胆囊黏膜组织中表达率分别为63．2％,23．6％和0（P〉0．05）。单因素分析显示Hpa的表达增高与肿瘤分期晚（P=0．007）,淋巴结转移（P=0．040）以及肿瘤浸润深度（P=0．016）密切相关。高表达Hpa的患者3年生存率较低表达患者明显降低（20．8％VS50．0％,P=0．001）。多因素分析显示Hpa的表达不是胆囊癌预后的独立因素（P〉0．05）。结论：Hpa在胆囊癌中表达增高,并与患者预后呈负相关。Hpa的表达增高可以部分解释胆囊癌富于浸润和转移的生物学行为。     

Midkine、MMP-2在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的：探索中期因子（Midkine）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胆囊癌中的表达水平及两者的相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测40例胆囊癌和15例慢性胆囊炎中Midkine、MMP-2的表达,并结合临床特征分析两者的表达,数据统计采用SPSS 13.0统计软件完成。结果：Midkine、MMP-2在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达呈显著性差异（P〈0.05）;在胆囊癌组织中有无淋巴结转移、分化程度、远处转移组高表达率方面具有显著性差异（P〈0.05）,而在年龄、性别、肿瘤浸润程度组则无显著性差异（P〉0.05）。结论：Midkine、MMP-2共同参与了胆囊癌的发生、发展,促进肿瘤细胞的增殖、迁徙,临床上联合检测有利于胆囊癌的早期诊断及判定胆囊癌的生物学行为。     

PTEN在膀胱癌组织中的表达及其意义

目的研究膀胱癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其临床意义,评价FTEN在膀胱癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱癌组织和18例良性膀胱病变组织中PTEN的表达,同时结合相关临床因素进行分析。结果62例膀胱癌组织中PTEN阳性率为53.23%(33/62),18例良性膀胱病变组织PTEN全部阳性表达;PTEN的表达与肿瘤分级密切相关(P<0.05)。结论PTEN基因突变或缺失所导致的表达障碍可能在膀胱癌的发生、发展中发挥重要的作用;PTEN表达的检测有助于肿瘤的诊断和判断其预后。     

PTEN、p53和EGFR在乳腺癌中的表达与临床意义

目的：检测PTEN、p53和EGFR在乳腺癌中的表达,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系及三者的相关性,并探讨其与乳腺癌预后的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测PTEN、p53和EGFR在68例乳腺浸润性癌和10例乳腺纤维腺瘤组织标本中的表达。结果：PTEN、p53和EGFR在乳腺癌组织中的阳性率为45.6％、51.5％和58.8％,PTEN在乳腺癌组织中的表达明显低于纤维腺瘤组织,p53和EGFR在乳腺癌组织中的表达明显高于纤维腺瘤组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。PTEN、p53和EGFR蛋白在乳腺癌中表达与组织学分级、淋巴结转移情况、雌激素受体（ER）状态均有关（P〈0.05）。PTEN和p53阳性率在死亡组与生存组的差异有统计学意义（P〈0.05）;EGFR阳性率在死亡组中高于生存组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：PTEN表达的缺失和p53、EGFR的过度表达共同参与了乳腺癌的转移和进展,它们与肿瘤的侵袭性和预后有关。三者联合检测有助于乳腺癌的早期病理诊断、恶性程度的判断及预后的评估。