1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体与HLA-DQ基因型的关系

目的探讨1型糖尿病一级亲属谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与HLA—DQ基因型之间的关系。方法横断面、病例对照研究。采用放射配体法检测351例糖耐量正常的1型糖尿病一级亲属与376名正常对照者GADA、IA-2A与IAA。其中156例自身免疫1型糖尿病一级亲属与278名正常对照采用PCR-直接测序法明确HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03、DQB1＊0303、＊0401等位基因与DQA1＊03-DQBl＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（均P〈0．05或P〈0．01），而DQA1＊0601、＊0201和DQB1＊0301、＊0602等位基因与DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率减少（均P〈0．05或P〈0．01）。（2）与1型糖尿病患者比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03等位基因频率减少（45．8％vs54．5％，P〈0．05）。（3）携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型者，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体阳性率高于不携带此单体型者（23．0％们8．6％，P〈0．05）。结论携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型的一级亲属，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体检出率最高。     

LADA和2型糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能的变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）和2型糖尿病（T2DM）一级亲属胰岛β细胞功能的变化。方法 对24例健康对照（NC）、28例谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）阳性LADA一级亲属、14例羧基肽酶H抗体（CPH—Ab）阳性LADA一级亲属，15例T2DM一级亲属行纳格列奈-OGTT，比较其反映B细胞功能的相关指标。结果 ①GAD-Ab阳性LADA一级亲属的胰岛素释放峰值、30min时的△I／△G、IRR、MVI、AUCIns较NC组降低（P〈0．05～0．01）；其HOMA—IR高于NC组（P〈0．05）；②T2DM一级亲属组的HOMA—IR高于NC组（P〈0．05）；③LADA一级亲属组中抗体阳性者的胰岛素释放峰值、30min时的△I／△G、IRR及MVI较阴性者降低更明显；后者的HOMA—IR大于NC组（P〈0．05）。结论 LADA一级亲属存在明显的早期相胰岛分泌与储备功能减退及IR，其中抗体阳性者以胰岛分泌功能缺陷为主伴IR，抗体阴性者以IR为主伴胰岛分泌功能缺陷；T2DM一级亲属存在明显的IR。     

2型糖尿病患者的非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能研究进展

2型糖尿病患者的一级亲属是患糖尿病的高危人群。在糖耐量正常的一级亲属中已存在胰岛β细胞功能紊乱,表现为胰岛素分泌动力学、胰岛素和胰岛素原分泌率的改变。其发生机制与众多胰岛素分泌相关基因的多态性有关。急性胰岛素反应降低和完整胰岛素原分泌增加是2型糖尿病的独立预示因子。遗传和胰岛素敏感性是影响胰岛β细胞功能的两个决定性因素。     

2型糖尿病一级亲属正常糖耐量者胰岛β细胞功能的变化

胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病(DM)发病机制的两个主要环节，但两者对糖耐量的影响，可因遗传及环境等因素而不同，关于IR与胰岛素分泌缺陷各自在2型DM发病机制中的地位长期以来一直争执不休。本研究探讨了2型DM一级亲属糖耐量正常(NGT)者与无DM家族史的NGT者的胰岛素分泌功能及胰岛素敏感性的变化，以了解它们在2型DM发病机制的作用。     

2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的研究

目的　研究 2型糖尿病 (T2DM )及 2型糖尿病病人的非糖尿病一级亲属胰岛 β细胞功能、胰岛素抵抗 (IR)及早期胰岛素分泌功能 ,探讨其在糖尿病发生发展中的作用。方法　选取 59例正常对照组、58例T2DM病人糖耐量正常的T2DM病人一级亲属及 38例T2DM ,他们的体重指数 (BMI)均 <2 5kg/m2 ,计算并比较三组的血清胰岛素、血糖及稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、β细胞功能指数 (HOMA β)及胰岛早期分泌指数 (△I30 /△G30 )。结果　非肥胖的糖耐量正常的一级亲属组的HOMA IR均高于正常对照 (P <0 0 5) ,但低于T2DM组 ;而HOMA βTI一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5) ,但高于T2DM组 (P <0 0 1 ) ;△I30 /△G30 显示一级亲属组低于对照组 (P <0 0 5)。结论　非肥胖 2型糖尿病一级亲属在糖耐量正常时就已经存在胰岛β细胞功能的受损、胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌指数减低 ;IR并非继发于肥胖和高血糖症。     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病（2TDM）患者一级亲属是患糖尿病的高危人群，普遍存在胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞分泌缺陷，不同的种族，人群和个体受环境因素和遗传因素的影响不同，使IR和胰岛β细胞分泌缺陷的程度不同，IR及胰岛素分泌缺陷是2TDM的独立预测因素，而二者同时存在是糖耐量从正常到异常并向糖尿病发展的重要先兆。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1617例糖尿病患者中自身抗体阳性率29．7％。单一抗体的阳性率明显低于3种抗体联合检测。多种胰岛自身抗体联合检测可提高1型糖尿病早期诊断的敏感性。谷氨酸脱羧酶抗体为成年糖尿病患者预示胰岛素依赖的较好的筛查试验，与酪氨酸蛋白磷酸酶抗体联合检测可达近100％的预报价值；而青少年糖尿病患者则还需检测胰岛细胞抗体。     

胰岛自身抗体与β细胞功能关系的研究

目的分析胰岛自身抗体与β细胞功能关系,探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在类似2型糖尿病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)中的诊断价值,指导临床糖尿病分型诊断和治疗。方法初诊2型糖尿病病人70例,正常糖耐量者70例,测定ICA、GADA及胰岛素释放,计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及ICA、GADA阳性率。初诊2型糖尿病自身抗体阳性组与阴性组进行年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹和餐后2h胰岛素(FINS、餐后2hINS2h)、HOMA-IS及HOMA-IR等临床特征比较。结果初诊2型糖尿病组ICA阳性率为11.4%,正常糖耐量组为0.0%(P<0.01);GADA阳性率在糖尿病组为18.6%,正常糖耐量组为4.3%(P<0.01)。空腹及餐后2h胰岛素在抗体阳性组明显低于阴性组(P<0.001);HOMA-IS指数及HOMA-IR指数在抗体阴性组、抗体单阳性组及双阳性组依次降低。结论临床诊断为2型DM病人中可能有LADA病人,抗体阳性者胰岛功能明显低于抗体阴性者,提示其胰岛功能有明显损伤,而抗体阴性组胰岛素抵抗明显,提示胰岛自身抗体结合胰岛β细胞功能对LADA病人早期诊断有帮助。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,患者体内有多种胰岛自身抗体存在,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体,酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示,检测方法趋于自动化,衡量标准趋于国际化,它们不仅被用于1型糖尿病的诊断和筛查,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

酮症倾向的糖尿病患者胰岛自身抗体与胰岛功能的意义

目的探讨酮症倾向糖尿病（KPD）患者临床特征、自身抗体检出情况及胰岛8细胞功能。方法检测78例KPD患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、GP。任一抗体阳性为A＋，3种抗体均阴性为A-，空腹FGP≥0．333nmol／L为8＋，反之为β-。根据结果78例KPD患者分4组：A＋β＋；A＋β-；A—β＋；A-β-。比较各组的临床特征、自身抗体及胰岛功能。结果A-β＋组发病年龄最大，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、TG、TC、TC—P和餐后C-P较高；A＋β-组发病年龄最轻，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、C-P水平最低；A＋β＋组和A—β-组临床特征介于A＋β-组和A-β-组之间。结论KPD临床特点不同，自身免疫抗体和胰岛β细胞功能差异显著，提示应根据不同临床特点采取不同的治疗。     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病 (2TDM)患者一级亲属是患糖尿病的高危人群 ,普遍存在胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞分泌缺陷。不同的种族、人群和个体受环境因素和遗传因素的影响不同 ,使IR和胰岛 β细胞分泌缺陷的程度不同。IR及胰岛素分泌缺陷是 2TDM的独立预测因素 ,而二者同时存在是糖耐量从正常到异常并向糖尿病发展的重要先兆     

2型糖尿病患者非肥胖一级亲属血清脂联素与β细胞功能和胰岛素抵抗相关性研究

2型糖尿病一级亲属存在胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗（IR），其血清脂联素水平降低，与IR负相关，与β细胞功能无相关性。     

2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属降脂治疗对胰岛B细胞功能的影响

目的观察2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属血清游离脂肪酸(FFA)浓度降低后,胰岛B细胞分泌功能的变化。方法2004年4月至2005年7月,对安徽医科大学第一附属医院内分泌科38例2型糖尿病(T2DM)患者糖耐量正常的一级亲属,给予阿昔莫司0.25g,每日3次,口服,连用5d。服药前后均进行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。结果服用阿昔莫司后,空腹FFA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、OGTT葡萄糖曲线下面积(AUCg)、游离脂肪酸曲线下面积(AUCf)均明显降低(P<0.05或P<0.01),胰岛B细胞功能指数(ΔI30/ΔG30)、胰岛B细胞功能调整指数(ΔI30.ΔG30-1.HOMA-IR-1)均明显增加(P<0.05或P<0.01),而体重指数(BMI)、腰臀围比(WHR)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素曲线下面积(AUCi)均无显著改变(P>0.05)。服药前后ΔI30/ΔG30、ΔI30.ΔG30-1.HOMA-IR-1的改变值与空腹FFA改变值(ΔFFA)、AUCf改变值(ΔAUCf)呈显著负相关(r=-0.39~-0.49,P<0.05或P<0.01),HOMA-IR改变值(ΔHOMA-IR)与ΔFFA、ΔAUCf均呈显著正相关(r=0.31,0.35,P<0.05);服药前后AUCg改变值(ΔAUCg)与ΔI30/ΔG30、ΔI30.ΔG30-1.HOMA-IR-1的改变值呈显著负相关(r=-0.52,-0.56,P<0.01),与ΔHOMA-IR无显著相关性(r=0.28,P=0.07);ΔAUCg与ΔAUCf之间呈显著正相关(r=0.44,P<0.05)。结论阿昔莫司在降低T2DM患者糖耐量正常的一级亲属FFA的同时,可明显改善胰岛素敏感性、口服葡萄糖耐量以及胰岛B细胞的分泌功能,提示脂毒性可能参与早期胰岛B细胞功能缺陷的发生。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛 β细胞的自身免疫性疾病 ,患者体内有多种胰岛自身抗体存在 ,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示 ,检测方法趋于自动化 ,衡量标准趋于国际化 ,它们不仅被用于 1型糖尿病的诊断和筛查 ,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

糖尿病患者胰岛自身抗体与β细胞功能的关系

目的 研究胰岛自身抗体与糖尿病（DM）临床表现，β细胞功能的关系。方法 分析733例住院DM患者的临床和生化特征。测定血清C肽，胰岛细胞抗体（ICA），谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）水平。结果 58例速发型1型DM中34.5%，GADA阳性，22.4%ICA阳性，27.3%IA-2A阳性，在临床初诊为2型DM的675例患者中，13.5%有一种以上抗体阳性，其中10.1%GADA阳性，2.7%ICA阳性，8.7%IA-2A阳性，在不同病程的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）中自身抗体阳性率无明显变化。而病程2年以上的1型DM患者中则呈降低趋势，随着病程延长，患者均有空腹和餐后C肽水平降低，但下降的速度以1型DM最快，LADA次之，2型DM最慢，多因素逐步回归分析表明，GADA是导致空腹与餐后C肽水平降低的危险因素。结论 在速发型1型DM和LADA患者中GADA，ICA和IA-2A阳性率不同，联合抗体检测有助于诊断，LADA患者β细胞功能衰退较慢，保护残存β细胞可有利于延缓病情进展。     

2型糖尿病一级亲属β细胞功能和胰岛素抵抗及与hs-CRP相关性研究

目的研究2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属胰岛β细胞功能状态和胰岛素抵抗及与超敏C反应蛋白（hs-CRP）间的关系。方法以78例2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属为研究对象,67例无2型糖尿病家族史的非糖尿病者为对照组。以HOMA-IR指数评估胰岛素抵抗,以△I30/△G30指数评估β细胞功能,测定空腹血浆hs-CRP水平。结果一级亲属组比对照组血浆hs-CRP水平和葡萄糖曲线下面积[Glu（AUC）]显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,一级亲属组△I30/△G30低于对照组（P〈0.05）;两组间HOMA-IR和胰岛素曲线下面积[Ins（AUC）]比较,一级亲属组高于对照组,但差异无显著性（P〉0.05）;相关性分析显示,hs-CRP与△I30/△G30、[Glu（AUC）]显著相关（r=-0.304,P=0.02;r=0.323,P=0.04）。结论2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属存在β细胞功能受损和葡萄糖代谢异常,hs-CRP水平与胰岛β细胞功能和葡萄糖代谢有关。     

2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属的胰岛素抵抗出现先于β细胞功能缺陷

目的 研究2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的变化.方法 选取2型糖尿病患者一级亲属23名,其中糖耐量正常者10名(NGT组),糖耐量受损者13名(IGT组).以无糖尿病家族史的糖耐量正常者9名(NC组)为对照.应用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术和静脉葡萄糖耐量试验评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 NGT组和IGT组的葡萄糖输注率(mg·kg-1·min-1)分别为(7.04±0.62)和(6.16±0.73),与NC组(10.22±0.93)相比明显降低(均P＜0.05).NGT组的第一时相胰岛素分泌量(对数转换)高于IGT组(3.87±0.24 vs 3.03±0.28,P＜0.05),NC组为(3.37±0.30).NGT组(1.43±0.22)与NC组(1.18±0.41)的葡萄糖处置指数(对数转换)明显高于IGT组(0.32±0.20,P＜0.01或P＜0.05),NC组与NGT组之间差异无统计学意义.结论 2型糖尿病患者非糖尿病一级亲属已经存在胰岛素抵抗,当胰岛素分泌不能代偿抵抗时开始出现糖耐量减退.     

那格列奈-OGTT测定LADA患者及其一级亲属的胰岛β细胞功能

目的　以那格列奈 (NG) 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)方法评估LADA患者及其一级亲属(FDR)胰岛 β细胞功能。 方法　 9例正常人 1周内先后行NG OGTT、精氨酸刺激试验和普通OGTT ,测定各时点的胰岛素和血糖水平。观察NG OGTT中胰岛素净增值与血糖净增值的比值 (ΔI/ΔG)和精氨酸刺激试验中急性期胰岛素释放 (AIR)的相关性 ,比较NG OGTT和普通OGTT的差异和关联。 10例FDR行NG OGTT和普通OGTT ,LADA和 2型糖尿病 (DM)患者各 9例仅行NG OGTT ,比较 4组研究对象在NG OGTT中的早期相胰岛素释放和胰岛 β细胞储备功能 ,并用HOMA公式评估胰岛素抵抗。 结果　 (1)NG OGTT中胰岛素释放速率 (IRR)最高点为糖负荷后 3 0min ,且该时点的ΔI3 0 /ΔG3 0 与精氨酸刺激试验的AIR呈正相关 (Rs =0 .674,P <0 .0 5 ) ;NG OGTT中各时点胰岛素曲线下面积和胰岛素释放倍增值均高于普通OGTT(均P <0 .0 1)。 (2 )LADAFDR在NG OGTT中ΔI3 0 /ΔG3 0 (2 3 .0± 13 .2 )mU/mmol和 3 0min处IRR (1.3± 0 .8)mU·L-1·min-1均低于正常 (P <0 .0 5 ) ,而HOMA IR指数高于正常 (2 .2± 0 .7vs 1.5± 0 .7,P <0 .0 5 )。 (3 )LADA和 2型DM患者的HOMA IR指数分别为 (2 .9± 0 .9和 5 .0± 3 .4) ,均高于正常 (1.5± 0 .7) (2型DM >LADA >正常     

胰岛细胞抗体与胰岛β细胞功能关系的探讨

对251例1型糖尿病（T1DM）患者进行胰岛细胞抗体（ICA）检测,发现ICA阳性组中谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）阳性率均显著高于ICA阴性组（P〈0.01）,空腹和餐后胰岛素水平明显低于ICA阴性组（P〈0.05,P〈0.01）,胰岛素抵抗指数亦明显下降（P〈0.05）,提示T1DM患者中ICA阳性更易于合并有GADA、1A-2A阳性,且对胰岛β细胞功能的破坏更大。     

Ⅱ型糖尿病一级亲属糖尿病筛查

调查Ⅱ型糖尿病家系22个,其一级系属116人,己诊为Ⅱ型糖尿病者54人,余行75g葡萄糖耐量及胰岛素释放试验,结果新发现糖尿病4人,糖耐量异常者16人.将新诊糖尿病和己诊糖尿病例为DM组(n=16),新诊糖耐量异常者为IGT组(n=16),糖耐量正常者列为NGT组(n=31).经统计分析发现DM与IGT存在明显高胰岛素血症,胰岛素敏感性(ISI)明显低于正常组.