c—FLIP反义寡核苷酸对肺癌A549细胞抑制作用

目的 探讨细胞型自杀相关因子(Fas)相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)反义寡核苷酸(ASODN)对肺癌细胞系A549生长、凋亡的作用.方法 设计合成c-FLIP ASODN,按不同浓度转染肺癌A549细胞.另设置空白对照组、脂质体转染组、无义寡核苷酸(NSODN)转染组,采用台盼蓝拒染法计数活细胞绘制细胞生长曲线,免疫组化链霉素抗生素过氧化物酶(SP)法检测细胞c-FLIP蛋白和Ki-67抗原表达、噻唑蓝法测定细胞增殖抑制率、流式细胞仪分析细胞凋亡情况.结果 c-FLIPASODN转染A549细胞后,各ASODN组A549细胞生长受到抑制,随着ASODN浓度的增加,细胞增殖抑制率逐渐升高、c-FLIP蛋白和Ki-67抗原表达逐渐下降,而细胞凋亡率逐渐升高,与其他各组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).而其余各组之间上述指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 c-FLIP ASODN能有效地干扰肺癌A549细胞c-FLIP基因表达,并可抑制癌细胞生长增殖,促进其凋亡.并且存在量效关系,有望成为治疗肺癌的基因药物.     

MMP-9ASODN对肺腺癌A549细胞增殖与凋亡的影响及其机制初步探讨

目的 探讨基质金属蛋白酶-9反义寡核苷酸(MMP-9ASODN)对肺腺癌A549细胞增殖与凋亡的影响,并初步探讨其机制.方法 MTT法检测MMP-9ASODN转染对A549细胞生长增殖的影响;流式细胞术检测MMP-9ASODN转染对A549细胞周期和凋亡比率的影响;RT-PCR法与Western blot法分别检测MMP-9ASODN转染对A549细胞内MMP-9mRNA及蛋白表达的影响.结果 在一定范围内,MMP-9ASODN对A549细胞生长抑制呈浓度和时间依赖性,反叉寡核苷酸浓度为600 nmo/L作用48 h时其抑制作用最明显;MMP-9ASODN转染A549细胞48 h后G1期细胞数明显增多,S期细胞数明显减少,G2期细胞数则无明显变化,其凋亡百分比明显升高;与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);细胞内MMP-9mRNA及其蛋白的相对表达量明显低于对照组(P＜0.01).结论 MMP-9ASODN转染能够有效能够抑制肺腺癌A549细胞的增殖同时诱导其凋亡,其机制可能是通过下调MMP-9mRNA及蛋白的表达.     

亲环素A基因在非小细胞肺癌中的功能

目的 研究亲环素A(CyPA)基因在非小细胞肺癌中的功能.方法 设计并合成4对针对CyPA siRNA靶序列的寡核苷酸单链,退火形成双链DNA,与经Hpal和Xhol酶切后的pGCL-GFP载体连接产生Lv-shCyPA慢病毒载体,该载体含U6启动子和绿色荧光蛋白(GFP),经聚合酶链反应(PCR)筛选阳性克隆并测序鉴定.将Lv-shCyPA、pHelper1.0和pHelper2.0质粒共感染包装细胞293T细胞,包装成假病毒颗粒并感染非小细胞肺癌A549细胞,经免疫印迹法(Western blot)检测筛选CyPAsiRNA有效靶点和慢病毒颗粒,采用流式细胞技术分析细胞周期和凋亡率,进行裸鼠移植瘤实验.结果 PCR和测序结果证实,Lv-shCyPA慢病毒载体构建正确,经Western blot法筛选最有效的CyPA siRNA病毒颗粒滴度为2×10 9TU/ml,感染A549细胞凋亡率(5.01%±0.57%)增加,细胞周期G2-M期比例(11.40%±0.68%)减少,裸鼠移植瘤瘤体生长明显减缓,与未感染病毒的A549细胞细胞凋亡率(0.35%±0.17%)及G2-M期比例(14.52%±1.19%)相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CyPA基因沉默在非小细胞肺癌的发生中有一定的抑瘤作用,对非小细胞肺癌的预防和分子流行学研究提供了新的理论依据.     

ShRNA干扰G蛋白偶联受体相关分选蛋白1对肺癌细胞增殖凋亡和裸鼠成瘤影响

目的探讨shRNA干扰G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)对肺癌细胞增殖凋亡和裸鼠成瘤影响。方法将GASP-1-shRNA1、2和3用Lipofectamine 2 000转染到肺癌A549细胞。选择转染GASP-1-shRNA1的细胞,建立空白对照组、空载体转染组和GASP-1-shRNA1转染组,采用菌落形成试验和流式细胞术分别检测肺癌A549细胞增殖和调亡;采用Western Blot检测ki67、cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达量。将转染GASP-1-shRNA1细胞注射裸鼠后腿建立原位异种移植小鼠模型。检测肿瘤的生长,并通过免疫组化检测ki67和caspase-3蛋白表达量。结果 GASP-1-shRNA1、2和3转染A549细胞后GASP-1 mRNA和蛋白表达量均显著下调,尤其转染GASP-1-shRNA1组。GASP-1下调能抑制A549细胞增殖,并促进A549细胞凋亡;在体内试验中,下调GASP-1能抑制体内肿瘤生长,同时也能抑制细胞增殖,并促进细胞凋亡。结论 GASP-1的下调可抑制肺癌细胞增殖、促进凋亡,并抑制肿瘤生长。     

白藜芦醇对裸鼠移植瘤bcl-2与bax基因表达影响

目的探讨白藜芦醇预防性给药对裸鼠胃癌移植瘤细胞凋亡相关基因bcl-2、bax表达影响。方法胃癌MGC-803细胞建立裸鼠胃癌移植瘤模型,白藜芦醇低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)和高(150 mg/kg)剂量预防性给药;透射电镜、原位末端标记染色(TUNEL)法观察各组裸鼠胃癌移植瘤细胞凋亡发生情况,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化法检测各组裸鼠胃癌移植瘤组织内bcl-2、bax基因和蛋白表达情况。结果白藜芦醇低、中、高剂量用药组细胞凋亡情况明显高于模型组,中、高剂量组bcl-2值分别为(0.26±0.072)和(0.24±0.083),低于模型组(0.41±0.056),差异有统计学意义(P<0.05);中、高剂量组bax值分别为(1.31±0.11)和(1.47±0.089),高于模型组(1.17±0.045),差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示bcl-2蛋白表达低于模型组,而bax蛋白表达高于模型组。结论白藜芦醇诱导裸鼠胃癌移植瘤细胞凋亡作用与上调bax和下调bcl-2表达有关。     

茶氨酸对人肺癌A549细胞株作用机制的研究

目的观察茶氨酸在体内外对肺癌A549细胞株生长的抑制、凋亡效应、抗肿瘤生成及抗血管生成作用。方法观察茶氨酸对肺癌A549细胞生长的影响,通过FCM检测茶氨酸对肺癌细胞凋亡的作用,以及茶氨酸在裸鼠移植瘤模型上对瘤体生长的抑制作用,免疫组化法检测肿瘤组织中CD34和血管内皮生长因子（VEGF）表达,观察茶氨酸对肺癌生长的抑制作用。结果茶氨酸显著抑制A549肺癌细胞生长,具有时间依赖性和浓度依赖性。茶氨酸使A549细胞出现明显凋亡,凋亡率17．8％。茶氨酸组治疗2周后,移植瘤瘤体体积变化和瘤体重量变化差异均有统计学意义,抑瘤率为47．2％。茶氨酸组瘤体组织中VEGF的表达与PBS组比较差异有统计学意义,瘤体组织中CD34标记的微血管密度（MVD）降低,因此,茶氨酸显著抑制肿瘤血管形成。结论茶氨酸通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长及抑制肿瘤血管生成的作用。     

RGD-TAT-KDRsiRNA慢病毒载体构建及抗肿瘤活性

目的 构建精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸(RGD)介导的穿膜肽(TAT)-血管内皮细胞生长因子受体(KDR) siRNA融合基因慢病毒载体,探讨其对人肺癌A549细胞的抑制效果.方法 设计合成编码RGD的2条寡核苷酸链,克隆到pGC/TAT-KDR siRNA载体的TAT下游,构建TAT-RGD-KDR siRNA融合基因载体;慢病毒包装并感染A549细胞;通过Western blot和real-time PCR检测A549细胞KDR基因表达水平;通过噻唑蓝法、双色法流式细胞仪和Transwell侵袭实验检测KDR基因沉默对A549细胞凋亡和侵袭力的影响.结果 测序和Blast比对证实重组载体中的RGD序列与设计一致;TAT-RGD-KDR siRNA融合基因慢病毒载体转染A540细胞KDRmRNA和蛋白表达水平分别为(22.7±3.9)％和(19.3±2.7)％,明显低于TAT-KDR siRNA融合基因慢病毒载体转染组,差异有统计学意义(P＜0.01);该载体具有较强的抑制A549细胞增殖、促进细胞凋亡和抑制细胞体外侵袭力的作用.结论 TAT-RGD-KDR siRNA融合基因慢病毒载体通过抑制细胞KDR mRNA和蛋白表达,抑制A549细胞增殖和侵袭、促进细胞凋亡.     

秦皮甲素对人肺癌细胞A549凋亡影响

目的探讨秦皮甲素对肺癌细胞A549增殖、凋亡的影响及机制。方法人肺癌细胞A549分为对照组、阳性对照组(5-Fu 0.77 mmol/L)、秦皮甲素0.4、0.8、1.6 mmol/L组,四甲基偶氮噻唑蓝比色法检测肺癌细胞A549的增殖率,流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化,免疫印迹法检测Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白表达改变。结果秦皮甲素可抑制人肺癌细胞A549的增殖,IC50为0.4 mmol/L;降低线粒体膜电位并诱导凋亡;与对照组比较,人肺癌细胞A549经秦皮甲素1.6 mmol/L组处理后,S期细胞比例[(20.35±0.26)%]升高,G2/M期细胞比例[(25.46±0.17)%]降低;与对照组比较,秦皮甲素1.6 mmol/L组细胞凋亡率(29.15%)明显升高,Bax和Caspase-3蛋白表达增强,Bcl-2蛋白表达受到抑制,呈剂量-效应关系。结论秦皮甲素可以通过线粒体途径诱导人肺癌细胞A549凋亡。     

草苁蓉环烯醚萜苷对肺癌细胞增殖和凋亡影响

目的探讨草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对肺癌细胞A549增殖和细胞凋亡的影响。方法采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)比色法观察IGBR对肺癌A549细胞增殖的影响,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL染色法)检测其对A549细胞凋亡的影响,免疫细胞化学法检测凋亡相关蛋白Bax、Bc1-2、P53和Fas蛋白的表达。结果随着IGBR浓度增加和作用时间延长,A549细胞增殖抑制率逐渐升高(P0.01),作用12,24,48h后,细胞凋亡指数(%)依次为(6.6±0.9),(9.1±1.4),(13.4±1.6);Fas和Bax蛋白表达率分别为(24.5±4.1)%,(11.4±2.7)%;Bc1-2蛋白表达率为(12.5±3.9)%,与对照组(12.7±2.6)%,(28.8±2.0)%,(5.7±3.1)%比较,前2者上升,后者下降,差异均有统计学意义(P0.01);P53表达率差异无统计学意义(P0.01)。结论 IGBR可通过诱导肺癌细胞凋亡发挥抗肺癌作用,并具有明显的时间与浓度依赖性。     

体外及活体环境下蜈蚣提取物联合顺铂对人肺癌A549细胞的影响

目的 观察蜈蚣提取物(ECP)与顺铂(DDP)联合运用对人肺癌A549在体外及活体环境下的影响.方法 体外环境下人肺癌A549细胞培养;活体采用裸鼠皮下移植瘤进行试验.分别观察单用ECP或DDP以及两者联用对A549细胞的作用.结果 DDP联用ECP与ECP联用DDP,对A549细胞的抑制作用比单用ECP或DDP时分别增效1.80倍和2.60倍,两药的合并指数为0.93.DDP联用ECP对抑制移植瘤的体积变化与单用DDP比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 蜈蚣提取物与顺铂联用在体外及活体环境下均有协同作用;两者联用的作用优于单用.     

人宫颈鳞状细胞癌裸鼠移植模型的建立及分析

目的:采用裸鼠腹部皮下移植感染高危型HPV人宫颈鳞癌组织的方法,建立宫颈癌动物模型,研究其在裸鼠体内的成瘤性,并探讨其生物学特性。方法:取中分化及高分化人宫颈鳞状细胞癌癌组织两块分别接种于裸鼠腹部皮下,以建立人宫颈癌裸鼠模型,比较两组荷瘤鼠成瘤率、一般特性和移植瘤生长情况,85天后处死裸鼠,切除肿块做病理切片;PCR(聚合酶链式反应)检测肿瘤组织、外周血和肝等脏器HPV DNA表达情况。结果:接种后两组小鼠分别于第42天及第49天在接种部位可见结节,第80天后肿瘤块平均体积分别为(38.0±5.1)mm3、(30.2±4.6)mm3,肿瘤移植成功率分别为80%及60%,移植瘤生长以局部浸润为主,未见转移瘤。组织学检查所有移植瘤与种植前肿瘤组织病理检查结果一致,HPV DNA呈阳性,且为高危型人乳头瘤病毒HPV16、18型阳性,亦与原宫颈癌病人HPV16、HPV18感染一致;外周血与肝等脏器HPV DNA呈阴性。结论:裸鼠人宫颈癌组织模型成瘤率较高,且分化程度越低其成瘤率越高,操作简便,成本低,且保留了HPV感染生物学特性,为探索宫颈癌的发病机制和临床治疗提供了重要的科研工具。     

转染人内皮抑素对卵巢癌细胞A2780体内外生长的影响

目的:探讨人内皮抑素(hum an endostatin,hES)对人卵巢癌细胞株A2780体内、外生长的影响及其可能机制。方法:高保真PCR从含有人内皮抑素基因的人肝脏组织中扩增出人内皮抑素编码区克隆入pcDNA3.1载体中,构建pcDNA3.1-ES重组质粒;将此重组质粒转染人卵巢癌细胞A2780中,观察A2780细胞生长。建立人卵巢癌裸鼠模型,随机将其分为两组:hES转染细胞组(A组,10只),对照组(B组,10只)。1月后,测量瘤体积、计算抑瘤率;标本行HE染色分析组织学形态;同时用W estern b lot检测hES、凋亡抑制蛋白bc l-2的表达;流式细胞仪检测转染对裸鼠移植瘤细胞凋亡率的影响。结果:hES转染A2780细胞后,细胞生长速率减慢。转染hES的裸鼠肿瘤生长较对照组明显减慢(P<0.001),抑瘤率为74%;HE染色及W estern b lot提示:转染后(A组)的组织学形态与转染前(B组)有显著差异;A组hES蛋白水平明显高于B组,而bc l-2蛋白水平明显低于B组;流式结果显示转染使肿瘤细胞的凋亡显著增加(P<0.05)。结论:转染hES体内、外均可抑制卵巢癌A2780细胞的生长,其机制与其促进了凋亡有关。     

消痰散结方对裸鼠人胃癌MKN-45原位移植瘤组织形态学的影响

目的通过建立裸鼠人胃癌MKN-45原位移植瘤模型,从组织形态学变化,探讨消痰散结方抑制胃癌细胞增殖的作用机制。方法采用OB胶粘贴法建立裸鼠人胃癌MKN-45原位移植模型,随机分为模型组,消痰散结低、中、高剂量组,5-氟脲嘧啶（5-Fu）组,每组8只,观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况、抑瘤率、大体及超微结构变化。结果（1）模型组、消痰散结方低、中、高剂量组动物实验前后体重变化与5-Fu组相比差异有显著统计学意义（P〈0.01）。（2）消痰散结方低、中、高剂量组抑瘤率分别为36.62%、44.82%、58.11%,呈现出剂量依赖效应,且消痰散结方高剂量组抑瘤率高于5-Fu组（51.82%）,但差异无统计学意义。（3）光镜下模型组可见肿瘤细胞增生明显,核大畸形,核仁深染,核质比大,核分裂相多见;消痰散结方组肿瘤细胞数目减少,核质比小,瘤组织可见片状坏死;5-Fu组可见大片状坏死。（4）电镜下模型组细胞增殖、分裂多见;消痰散结方各剂量组凋亡细胞居多,可见细胞核固缩等典型的凋亡形态学变化;5-Fu组可见异染色质边集,并可见细胞坏死。结论消痰散结方对裸鼠人胃癌MKN-45原位移植瘤有较好的抑制肿瘤生长作用,可明显地促进胃癌细胞凋亡、抑制胃癌细胞增殖,有效抑制胃癌发展。     

NF-κB抑制剂对于人卵巢癌裸鼠移植瘤及其血管生成的影响

目的:初步探讨IκBα磷酸化抑制剂BAY 11-7082对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法:选用人卵巢癌细胞系COC 1建立裸鼠皮下移植瘤模型,腹腔注射BAY 11-7082,测量移植瘤的重量、体积,并用TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡情况。同时应用免疫组化染色,检测瘤组织内的NF-κB p 65、血管内皮生长因子(VEGF)和FⅧ蛋白表达,并计数微血管密度(MVD)。结果:BAY 11-7082组移植瘤重量显著低于阴性对照组(P<0.05),抑制率为47.60%;BAY 11-7082组AI值高于对照组(P<0.05);PI值小于对照组(P<0.05),BAY 11-7082组NF-κB p 65、VEGF与MVD均显著低于对照组(P<0.05)。结论:BAY 11-7082能明显抑制人卵巢癌细胞系COC 1裸鼠移植瘤的生长,通过影响VEGF表达对抗化疗药物。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷抗膀胱癌作用及其毒副作用的实验研究

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）对膀胱癌细胞株BIU-87裸鼠移植瘤生长的抑制作用,及其毒副作用。方法建立人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机等分为4组：对照组,ATRA组,As2O3组,ATRA和As2O3联合用药组;裸鼠瘤体内连续注射用药14d。停药后48h检测血常规和肝、肾功能;处死裸鼠,测量移植瘤体积、重量,计算抑瘤率;移植瘤及心、肝、肾等组织HE染色,观察其病理变化;瘤组织免疫组化S-P法检测血管内皮生长因子（VEGF）表达、CD43标记的微血管密度MVD的表达。结果与对照组比较,As2O3组及ATRA组移植瘤生长明显受到抑制（质量抑瘤率分别为43．77％,41．82％）,两者联合用药后,抑制作用显著增强（质量抑瘤率为68．55％）,抑瘤率差异具有统计学意义（X2=26．81,P〈0．01）;As2O3组、ATRA组、联合用药组均不同程度下调VEGF表达（OD值分别为27．33±2．17,20．72±2．01,19．23±2．32,17．16±1．59）及MVD的表达（OD值分别为141．12±8．38,43．39±7．41,44．77±8．25,30．56±7．71）,联合用药组下调最显著;各用药组均出现轻度白细胞抑制（t=3．16,3．08,3．37,P〈0．01）,联合用药组抑制程度与单一用药组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,肝、肾功能各指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ATRA联合As2O3在体内能够协同抑制膀胱癌BIU-87细胞移植瘤的生长和血管生成,仅有白细胞轻度抑制,对肝肾功能无毒副作用。     

拓扑替康和顺铂联合化疗对子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察拓扑替康、顺铂及二者联合对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法:建立裸鼠移植瘤模型,成瘤后40只裸鼠随机分为4组,顺铂组:3 mg/kg;拓扑替康组:5 mg/kg;联合用药组:顺铂3 mg/kg+拓扑替康5 mg/kg;对照组:生理盐水。腹腔注射药物,每4天1次,共4次。测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线、计算抑瘤率,用流式细胞术检测肿瘤细胞生长周期。结果:抑瘤率分别为顺铂组41.53%、拓扑替康组34.12%、联合用药组90.53%,联合用药组的抑瘤率明显高于顺铂组及拓扑替康组(P<0.05)。联合用药组G0/G1期细胞数量明显高于拓扑替康组、对照组(P<0.05)。结论:联合应用拓扑替康和顺铂抑制子宫内膜癌的作用强于单独应用拓扑替康、顺铂。     

大黄素对人膀胱癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的探讨大黄素对人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法建立人膀胱癌细胞株BIU87裸鼠移植瘤模型,并随机分为4组：对照组、大黄素组、Z—VAD—FMK组、大黄素＋Z—VAD—FMK组。观察各组裸鼠移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线,4周后处死全部裸鼠,取出肿瘤组织,称瘤质量;HE染色观察肿瘤细胞形态,流式细胞分析仪细胞凋亡,RT-PCR检测各组肿瘤组织中AIF和EndoGmRNA的表达,Western blot检测各组肿瘤组织中AIF和EndoG蛋白的表达。结果大黄素组肿瘤生长速度明显慢于其他3组,大黄素组[（0．41±0．05）g]和大黄素＋Z-VAD—FMK组[（0．69±0．07）g]肿瘤较其他2组[（1．08±0．13、1．04±0．09）g]轻,差异有统计学意义（F=90．56、27．49,P〈0．01）,大黄素组与大黄素＋Z—VAD—FMK组相比差异也有统计学意义（t=10．01,P〈0．01）。流式细胞仪检测凋亡显示大黄素组细胞凋亡率[（42．71±2．69）％]明显高于大黄素＋Z-VAD—FMK组[（34．38±1．73）％]（t=6．38,P〈0．01）。RT—PCR和Western blot结果显示,大黄素＋Z—VAD—FMK组中AIF和EndoG的表达水平显著上调,与其他各组比较[（1．65±0．12）vs（1．24±0．08）、（0．51±0．07）、（0．48±0．04）;（2．12±0．16）vs（1．75±0．13）、（0．57±0．06）、（0．59±0．07）;（2．42±0．13）vs（1．73±0．11）、（0．78±0．07）;（0．75±0．08）;（3．13±0．25）vs（2．15±0．18）、（0．85±0．09）、（0．81±0．14）],差异均有统计学意义（F=303．22,319．32,409．38,258．53,P〈0．01）。结论大黄素能够明显抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能部分与大黄素可上调膀胱癌细胞BIU87中AIF和EndoG的表达,通过启动非Caspase依赖途径诱导细胞凋亡有关。     

他莫昔芬对裸鼠移植性人肝癌细胞生长的影响

目的观察他莫昔芬对裸鼠移植性人肝癌细胞生长的影响及应用他莫昔芬后裸鼠肿瘤组织内雌激素受体指标的变化,为他莫昔芬用于肝癌治疗提供实验依据。方法BALB/cA-nu雄性裸鼠26只,背部皮下接种HepG2人肝癌细胞建立裸鼠肝癌模型,14天后成瘤裸鼠随机分成对照组和他莫昔芬治疗组;给药30天后检测各组移植瘤的体积和重量;病理学常规检查,并采用免疫组化检测肿瘤组织内雌激素受体的表达。结果与对照组相比,他莫昔芬治疗组裸鼠肿瘤的体积、重量明显减少(P<0.05),肿瘤内雌激素受体的表达明显减少。结论他莫昔芬通过与肝癌细胞膜上的雌激素受体结合,阻止雌激素作用的发挥,从而抑制肝癌细胞的增殖。     

白细胞介素-18对荷卵巢癌裸鼠的肿瘤生长抑制作用

目的:研究白细胞介素-18(IL-18)对荷卵巢癌裸鼠的肿瘤生长抑制作用,并探讨治疗前后肿瘤的病理改变。方法:采用人卵巢癌细胞株HO-8910建立24只裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型,种植后1周随机分4组,每组6只,分别用不同浓度的IL-18进行腹腔注射治疗,并于种植后第4周处死裸鼠,测量瘤重,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线,计算镜下肿瘤细胞平均坏死率。结果:IL-18剂量为0μg/100μL、0.25μg/100μL、0.5μg/100μL和1μg/100μL时,瘤体重量分别为:(0.600 8±0.189 5)g、(0.247 8±0.047 3)g、(0.223 0±0.112 0)g和(0.169 0±0.112 1)g,抑瘤率分别为58.76%、62.88%和71.87%,治疗后2周,平均相对体积分别为12.028 9±1.575 2、6.831 5±2.514 8、5.502 9±1.443 6和4.126 4±1.881 2,光镜下可见治疗组中肿瘤细胞呈片状、条带状坏死,肿瘤组织细胞核碎裂、溶解,部分坏死组织呈均质红染无结构区域,镜下肿瘤细胞的平均坏死率分别为0.120 0±0.059 8、0.385 3±0.137 1、0.435 6±0.121 1和0.554 8±0.117 8。与对照组相比,卵巢癌生长的抑制作用和肿瘤细胞坏死率有显著性差异(P<0.01),且随着IL-18剂量的增加,抑制作用越明显。结论:细胞因子IL-18能通过引起更多卵巢癌肿瘤细胞的坏死,从而有效地抑制卵巢癌的生长。