中国近交系猪到人异种植靶抗原研究

研究人血清对近交系猪组织的结合情况及猪组织内α－半乳糖残基的分布。方法采取近交系中国版纳小耳猪４头及近交系五指山猪１头的心、肝、脾、肺、肾、胰、小肠、胸腺、皮肤、淋巴结及各组血管组织,分别以中国正常人Ａ、Ｂ、Ｏ和ＡＢ型因清及ＢＳＩ－Ｂ４为一搞或亲和物,用亲和免疫组织方法观察各型人血清对上述各组织的结构和组织内α－Ｇａｌ分布相似。Ａ、Ｂ、Ｏ和ＡＢ型血清与被测两种的各部位组织结合无明显差异,主要为各级     

猪到人异种移植抗原与移植免疫研究

同种异体组织和器官移植的供体来源有限，使异种移植再度成为研究热点。猪被认为是理想的供体之一。异种移植的主要障碍为异种抗原被人血清中天然存在的抗体结合、激活补体导致的超急排斥反应。现已认识的主要靶抗原为αＧａｌ，它的表达受α１，３半乳糖基转移酶（αＧＴ）的控制。针对αＧａｌ克服超急排斥反应的方法有：免疫吸附去除针对αＧａｌ的天然抗体，酶处理去除内皮细胞（ＰＡＥＣ）表面的αＧａｌ，基因工程获得不表达αＧＴ从而无αＧａｌ的动物。除αＧａｌ以外，还有一些抗原可与人血清抗体结合：如ＴＮＦ诱导ＰＡＥＣ表达的ｇｐ６５和ｇｐ１００，猪组织表达的人血型抗原Ａ，但这些抗原的作用还不清楚。猪ＭＨＣ（即ＳＬＡ）的作用尚有争论，异种移植细胞免疫中，直接途径和间接途径均存在。     

猪到人异种移植超急性排斥反应的靶抗原

目的　探索猪到人异种移植超急性排斥反应的靶抗原。方法　对近年来国内、外有关文献进行检索 ,并作综述。结果　α半乳糖基 (α Gal)是目前公认的猪到人异种移植超急性排斥反应的主要抗原 ,其表达受α 1,3半乳糖转移酶 (α 1,3GT)控制。克服α Gal引起的超急性排斥反应的方法有免疫吸附天然抗体、酶消化α Gal、α GT基因敲除及转基因技术等。除α Gal外 ,还存在与人血清中天然抗体相结合的其它抗原 ,如红细胞表面相对分子质量为 40× 10 3 的分子 ,猪胚胎脑细胞上相对分子质量为 2 10× 10 3 、10 5× 10 3 及 5 0× 10 3 的抗原分子等。结论　α Gal是异种移植超急性排斥反应的主要靶抗原 ,除α Gal外还存在有待进一步研究的非α Gal。     

中国近交系猪的氟烷基因型研究

目的 选育猪到人异种移植的供器官猪种和医药实验研究大动物用猪种,首先应筛查其是否易患猪应激综合征（ＰＳＳ）。方法 采用酶合酶链反应结合限制性内切酶技术（ＰＣＲ－ＲＥＬＰ）研究版纳小耳猪近交系（ＢＭＩ）和近交培育之中的五指山猪（ＷＺＳＰ）的氟烷基因型,筛查其是否有易患猪应激综合征的可能。结果 ５０头版纳小耳猪近交系和１５头五指山猪氟烷基因型均为阴性纯合子。结论 这两种猪种可望成为猪到人异种移植和医药     

版纳微型猪近交系椎间盘异种抗原α-半乳糖基的分布

目的　探讨中国版纳微型猪近交系 (BMI)椎间盘组织中异种抗原的分布 ,为临床猪 -人异种椎间盘移植提供依据。方法　采用 BMI 6头 ,雄性 ,8～ 11月龄的 L1～ 5椎间盘组织 ,常规福尔马林固定 ,石蜡包埋切片。以植物凝集素 (BSI- B4 )作为亲和物质 ,采用免疫组织化学 SABC方法、DAB显色 ,观察猪椎间盘组织中异种抗原 (α-半乳糖基 )的分布情况。结果　椎间盘纤维环软骨细胞及髓核软骨样细胞核膜有阳性染色的黄色颗粒沉着 ,而基质、弹力及胶原纤维无着色。结论　 BMI椎间盘组织中有异种抗原存在 ,但抗原表达较弱 ,可能成为临床修复移植的材料来源之一     

猪到非人灵长类动物异种移植的研究进展

综述近几年来猪-灵长类动物的异种移植进展,主要是Gal-阴性猪模型的发展情况。     

猪异种抗原与异种移植排斥反应

异种移植已成为当今器官移植的研究热点。移植后严重的排斥反应仍是阻碍异种移植成功的主要问题，供器官血管内皮细胞上的主要异种抗原与异种移植后的一系列排斥反应关系密切。本文将介绍近几年来对半乳糖α１，３－半乳糖在异种移植排斥反应机理方面的研究及相应防治措施。     

异种移植领域中异种抗原的研究现状

异种移植目前需要解决的主要问题仍是超急排斥反应。异种移植血管内皮细胞上的异种抗原是导致超急排斥反应发生的关键。本文从导种抗原的性质、遗传学特征、分布和作用等方面介绍了近年来在异种移植领域中的研究现状及有可能消除异种抗原的分子生物学技术。     

版纳微型猪近交系心脏的解剖观察

目的：观察中国版纳微型猪近效系心脏的大体解剖和组织学，为转基因猪心和异种移植提供形态学基础。方法：应用灌注固定对10头版纳微型猪近交系进行大体形态观察，测量心脏径线，心壁厚度，心脏的腔室，心脏大血管直径。使用苏木精－伊红染色进行组织学观察。结果：版纳微型猪近交系心脏外形，各腔室及内部结构等与人心脏基本匹配，但是微型猪奇静脉直接开口于右心房，组织学观察微型猪心脏各部分结构组成及其细胞种类与人心脏相似，但是心肌闰盘较人的少，心室内膜下的蒲肯野氏纤维较人的粗大。结论：从解剖形态学及组织学观察，版纳微型猪近交系心脏与人心脏形态和结构相似，有成为异种移植供体的可能性。     

中华眼镜蛇蛇毒因子在豚鼠—大鼠异种心脏移植中的作用

目的 应用中眼镜蛇蛇毒因子（CVF）消耗补体,观察豚鼠心脏在移植入Wistar大鼠腹腔内后对超急性排斥反应的变化。方法 按0．2μg/g体重CVF大鼠腹腔内分两次间隔6小时注射,18小时后进行心脏移植。脾切除及腹腔内注射环磷酰胺（Cy）均在移植前一天进行。设计分为四组：A组为对照组,不用任何药物;B组仅用CVF;C组应用CVF＋Cy＋脾切除;D组Cy＋脾切除。Cy的用量为60mg/kg体重腹腔内注射。检测各组受体的供心存活时间,并在供心停跳后取出行光镜、电镜检查。结果 A、B、C、D各组供心存活时间分别为15－3120分钟。供心存活时间的统计学分析：A组与B、C两组比较P值＜0．01,A组与D组比较,B组与C组比较P值＞0．05,B组与D组比较,C组与D组比较P值＜0．01。光镜、电镜结果提示：B、C组与A、D组有明显不同。结论 CVF能明显抑制补体活性,减轻或延缓超急性排斥反应的发生,使供体器官存活时间延长。CVF具有异种器官移植的基础研究和临床开发意义。     

异种移植与中国地方猪种资源的利用

目的了解中国地方猪种资源概况及研究现状,使之更好地为异种移植服务。方法通过比较猪与非人灵长类动物在异种移植上的优劣及当前异种移植界对猪种资源的重视,分析中国地方猪种在异种移植供体选择上是否存在优势。结果中国是猪种资源最丰富的国家之一,猪种多样性和遗传相对稳定性为异种移植提供了可贵的研究和利用资源,而异种移植又为猪种的利用提供了机遇。结论中国地方猪种资源可能会引起世界异种移植界的重视,在其保护与利用、风险与利益间找到平衡点是必要的     

猪辅助性异位部分肝移植术的三种模式对比

目的：探讨猪辅助性异位部分肝移植术最佳模式。方法：28头幼猪随机分成供体组和受体组，分A、B、C三种模式进行异位部分肝移植。结果：C组模式从解剖学、血流动力学角度均优于A、B两组。结论：C组模式优于A组和B组模式。     

Negligible role for NK cells and macrophages in delayed xenograft rejection

Abstract Hyperacute rejection (HAR) of a discordant xenograft can be avoided by complement manipulation, but delayed xenograft rejection (DXR) still leads to graft loss. It is generally assumed that macrophages and NK cells play key roles in DXR. In the present study the survival times and cellular infiltrate following guinea pig to rat heart transplantation was analyzed in the course of DXR, following aspecific and specific manipulation of macrophages and NK cells. HAR was overcome by a single injection of cobra venom factor 1 day before heart transplantation. To aspecifically reduce the inflammatory response dominating DXR, dexamethasone (DEXA) was given. Treatment with DEXA markedly reduced infiltration by NK cells, macrophages, and granulocytes. It also led to prolonged graft survival times (median survival of 0.4 days, n = 10, P < 0.05). In the second series of experiments the specific roles of NK cells and macrophages in DXR were further assessed. Monoclonal antibody 3.2.3 was used to selectively deplete NK cells. Liposome‐encapsulated dichloromethylene biphosphonate was given to achieve macrophage depletion. Neither of these specific treatments, alone or combined, led to prolonged graft survival. Immunohistology revealed that at day 2 after transplantation no NK cells or macrophages were present in grafts from the combined treatment group. Only a mild infiltration of granulocytes was observed. Collectively, these results strongly suggest that NK cells and macrophages are not likely to be pivotal cell types in DXR.     

中国内江猪各脏器组织中人类ABO血型抗原的分布

目的确证中国内江猪各脏器组织中是否存在人类ＡＢＯ血型抗原。方法抗人类血型Ａ、Ｂ、Ｈ抗原单克隆抗体为一抗,免疫组织化学ＥｎＶｉｓｉｏｎ法分别检测１０头中国内江猪多种组织人类血型Ａ、Ｂ、Ｈ抗原分布。结果所有血管内皮细胞均无Ａ、Ｂ、Ｈ抗原表达。其它多种组织表达Ａ抗原,而不表达Ｂ、Ｈ抗原。结论中国内江猪的部分脏器组织中有人类Ａ血型抗原表达,虽不属于超急性排斥反应抗原,但在猪→人异种移植中是值得研究并应加以克服的异种抗原。中国内江猪人血型抗原的表达不同于已报道的其它猪种,有可能寻找一种抗原性弱的猪作为异种移植供者的选育对象。     

小体积肝移植动物模型建立

目的模拟建立不同移植量原位部分肝移植大动物模型。方法通过肝周骨骼化去神经效果解剖,原位灌注和肝切除术建立小型猪不同移植量原位部分肝移植动物模型。结果全肝供肝肝移植和右半肝供肝原位部分肝移植7天存活率均为100%。右中叶联合尾状叶供肝肝移植量为动物体重0.61%,7天存活率仅20%。结论右中叶联合尾状叶供肝部分肝移植可视为小体积肝移植。     

47次猪肝移植手术分析

目的研究猪肝移植各种术式优缺点及技术难点,为临床应用积累经验,提供依据。方法施行47次猪肝移植手术,分为猪原位肝移值(OLT组共27对)和背驮式肝移植(PBOLT组共20对)进行研究,总结手术得失,探讨术中并发症的特点和原因。结果术中常见并发症为出血、凝血功能障碍、低血压、肾功能衰竭、血管吻合口渗漏等。OLT组手术成功率为62．9％,体外转流结束时易发生血压波动,肝上下腔静脉暴露吻合较为困难。PBOLT组手术成功率为60％,在游离肝后下腔静脉过程中易出血。结论猪原位肝移植和背驮式肝移植各自的技术难点不同。而术中术后的主要并发症大致相同,可采取有效方法预防。