内源性CO在CCK-8减轻脂多糖所致的急性肺损伤中的作用

目的：探讨内源性一氧化碳（CO）在八肽胆囊收缩素（CCK-8）减轻LPS所致急性肺损伤（ALI）中的作用。 方法： 将56只大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+ZnPP（HO-1特异性阻断剂）组、LPS+Hm（CO供体）组、CCK-8+LPS组、CCK-8+LPS+ZnPP组、CCK-8组7组，每组8只。各组给药后2 h，6 h，12 h行支气管肺泡灌洗、检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞（PMN）数目，并进行肺组织的形态学观察；计算大鼠死亡率；测定肺组织中MDA、CO含量。 结果： 给药2 h和6 h后，各组大鼠死亡率均为0，LPS 注入12 h后大鼠死亡率高于相应对照组，LPS+Hm和CCK-8+LPS组大鼠死亡率均低于LPS组，LPS+ZnPP和CCK-8+LPS+ZnPP组大鼠死亡率分别高于LPS和CCK-8+LPS组；LPS组肺组织均出现损伤变化，同时BALF中PMN数目和肺组织中MDA和CO含量高于相应对照组；LPS+Hm和CCK-8+LPS组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量低于相应LPS组，但肺组织中CO含量高于相应LPS组；LPS+ZnPP和CCK-8+LPS+ZnPP组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量分别高于相应LPS和CCK-8+LPS组，而肺组织中CO含量分别低于相应LPS组和CCK-8+LPS组。 结论： CCK-8可通过内源性CO介导的抗氧化、抑制PMN聚集等效应来发挥改善LPS所致的肺损伤作用。     

衰老大鼠急性肺损伤诱导肾功能受损

目的:观察衰老大鼠的急性肺损伤(ALI)是否可进一步诱导肾功能受损。方法:Wistar雄性大鼠40只, 复制成衰老模型, 然后再随机分成对照组(静脉注射生理盐水), ALI组(静脉注射脂多糖, LPS)及LPS组(左心室内注射LPS), 后两组再分2h及6h组。每组8只。注LPS后2h或6h收集血并取肺、肾。制备肺、肾组织匀浆待测。结果:ALI组在注LPS后仅至6h时血中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量才有显著升高(均P＜0.01)。而LPS组Cr、BUN含量均无显著升高。ALI组血中乳酸(LD)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量在注LPS后2h时均显著升高(P＜0.05, P＜0.01);而肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P_X)及Na⁺-K⁺-ATPase活性均显著下降(均P＜0.01);上述变化持续至观察的6h时。ALI组在注LPS后仅至6h时, 肾组织中MDA、NO含量才有显著升高(均P＜0.01)及GSH-P_X、Na⁺-K⁺-ATPase活性显著下降(P＜0.01)。而在LPS组, 除注LPS后2h时的血中和2h、6h的肺组织中NO含量显著升高(均P＜0.05)及2h时的肺组织中Na⁺-K⁺-ATPase活性显著下降(P＜0.05)外, 其它均无显著变化。结论:给衰老大鼠静脉内注射5mg/kg的LPS可致ALI, 并可进一步诱导肾功能受损。     

心房钠尿肽对肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用

目的：探讨心房钠尿肽(ANP)对脂多糖（LPS）引起肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)损伤的治疗作用。方法：分离培养AT-Ⅱ，以LPS复制大鼠AT-Ⅱ损伤模型，分别给予10-6、10-7、10-8 mol/L等不同剂量的ANP进行治疗，通过观察4 h、12 h、24 h等时点细胞培养上清液中LDH、MDA、AKP、总磷脂(TPL)水平及细胞培养上清液的表面张力(ST)变化，研究ANP对LPS引起的AT-Ⅱ损伤的治疗作用。结果：在不同剂量、不同时点条件下，各ANP组细胞培养上清液LDH、AKP活性及MDA含量均明显低于LPS组，呈明显的剂量依赖性和时间依赖性，以高剂量组(10-6)和12 h时点疗效最佳。以12 h时点为例，细胞培养上清液中AKP活性为：control(43.5±10.4) U/L,LPS (98.1±16.4) U/L,LPS+ANP(10-6) (46.4±10.5) U/L，LPS+ANP(10-7) (60.7±9.5) U/L，LPS+ANP(10-8) (91.3±13.9) U/L。LPS组细胞培养上清液中TPL含量明显低于对照组、ST水平明显高于对照组，不同剂量、不同时点的各ANP组细胞培养上清液中TPL含量均不同程度地高于对应的LPS组，各ANP组细胞培养上清液中的ST水平均低于对应的LPS组。结论：ANP可显著减轻LPS引起的AT-Ⅱ损伤, 促进肺表面活性物质(PS)的合成、分泌，且该作用有明显的剂量依赖性和时间依赖性。     

猪肺表面活性物质对大鼠早期脂多糖性急性肺损伤的治疗作用

 目的： 观察猪肺表面活性物质（PPS）混悬液对大鼠早期脂多糖(LPS)性急性肺损伤（ALI）的治疗作用。方法： SD大鼠随机分为4组：生理盐水组、低、中、高3个不同剂量PPS给药组，各组动物均气道内滴注LPS 1.5 mg·kg-1,30 min后分别经气管滴注100 mg·kg^-1、150 mg·kg^-1、200 mg·kg-1PPS（PPS组）或等量生理盐水（对照组）。之后观察6 h，监测大鼠的PaO2和PaCO₂，计算各组大鼠存活率。大鼠处死后检测肺系数（LI），肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白(TP)含量，白细胞（WBC）数和肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度，并观察肺病理组织学改变。结果： 与生理盐水组相比，LPS损伤大鼠早期气道内滴入外源性PPS可提高PaO₂，降低PaCO₂，提高存活率，减轻肺水肿及肺毛细血管膜的通透性，PPS150组、PPS200组的治疗效果优于PPS100组。结论： PPS早期给药对LPS气道内滴注致ALI具有明显的治疗作用。     

NO与急性肺损伤

一氧化氮（ＮＯ）在体内许多病理生理过程中发挥了重要作用。急性肺损伤时，内源性ＮＯ的大量合成可导致血管扩张、心肌收缩力下降等损害，但内源性ＮＯ可降低肺动脉压、减少血小板粘附及白细胞出游。ＮＯ供体及ＮＯＳ抑制剂在急性肺损伤中亦表现出有利及有害两方面的作用，ＮＯ在临床上的应用价值还有待进一步研究     

急性胰腺炎肺损伤的发病机制

肺损伤是急性胰腺炎最常见的并发症之一。补体、脂类介质、内毒素、中性粒细胞及氧自由基等在其发病中发挥了重要作用。它们之间的关系复杂，相互影响，互为因果。阐述其发病机制，可为制定有效的防治措施提供理论依据。     

水飞蓟素对脂多糖性大鼠急性肺损伤的拮抗作用

目的： 观察水飞蓟素（SIL）对脂多糖所致的大鼠肺损伤的拮抗作用及其可能的机制。方法: 雄性SD大鼠58只, 体重230-250 g, 分为对照组(control, n=12)、脂多糖组(LPS, n=15)、水飞蓟素组(SIL 50 mg/kg. n=15 )、LPS+水飞蓟素组 (LPS+SIL 50 mg/kg，n=16 )。造模 6 h 后测定血清及肺组织中TNF-α、IL-1β、MCP-1的浓度与表达, 进行动脉血气分析, 取肺组织观察大体标本形态和光镜下的组织病理形态, 测定肺组织血管通透性变化、湿/干质量比值、髓过氧化物酶活性(MPO)、脂质过氧化产物［丙二醛(MDA)和共轭二烯(C-diene)、SOD及GSH-Px酶活性。结果: 光镜下可见对照组大鼠肺组织学正常, LPS组大鼠肺间质弥漫性出血, 肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润, 并可见弥漫性肺泡间隔增厚, 而SIL+LPS组大鼠上述病理表现明显轻于LPS组。肺组织湿/干质量比值和每克肺组织伊文思蓝含量在LPS组显著高于对照组; LPS+SIL组上述指标显著低于LPS组。LPS组大鼠血清及肺组织中TNF-α、IL-1β及MCP-1的浓度与表达、肺组织脂质过氧化产物水平均明显高于对照组；而SOD及GSH-Px的活性则明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。SIL+LPS组大鼠上述指标明显轻于LPS组。结论: SIL明显降低LPS引起的肺组织的炎症反应与氧化损伤,对脂多糖所致大鼠急性肺损伤具有显著的拮抗作用。     

部分液体通气对猪急性肺损伤的影响

目的: 在肺灌洗诱导的急性肺损伤(ALI)家猪实施以氟碳(PFC)为媒介的部分液体通气(PLV), 观察其对肺气体交换及血液动力学的影响, 并比较PLV及气体通气两种方式对肺形态学的影响, 以探讨PLV改善肺气体交换的机制。方法: 12头体重为25-30 kg的健康雌猪,麻醉后经肺灌洗建立ALI模型。随机分为PLV组及CV(气体通气组)。对照组以呼吸机行常规机械通气, PLV组动物经气管导管肺内灌以15 mL/kg的PFC,然后以与对照组同样的呼吸参数行机械通气。每小时记录肺气体交换及血液动力学参数的变化。于实验结束后处死动物, 取肺标本送病理分析。 结果: PLV组肺气体交换明显改善,而血液动力学在整个实验过程中基本维持稳定。组织学检查: 光学显微镜下可见两组均为肺不张、肺气肿及肺过度膨胀交替出现,肺泡间质因水肿及细胞渗出而扩展。PLV组与CV组比较显示较轻微的肺不张、肺内炎性细胞渗出、肺出血及肺间质扩张。PLV组动物腹侧肺组织学损伤改变明显较背侧轻微。 结论: 在肺灌洗诱导的急性肺损伤幼猪, 以氟碳为媒介的部分液体通气可明显地改善肺气体交换,并无明显的血液动力学损伤。同时可见PLV相对于对照组明显减轻的肺组织学损伤及肺泡扩张, 证实PLV具一定的肺保护作用。     

胆红素对抗脂多糖诱导致大鼠急性肺损伤的实验研究

目的：探讨胆红素对抗急性肺损伤（ALI）的作用及其机制。方法： 用雄性Wistar大鼠（200-250 g） 30只，随机分为生理盐水对照组、脂多糖（LPS）致ALI动物模型组、胆红素干预组。观察病理形态变化并检测肺组织肺系数（LI）；支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）计数、中性粒细胞（PMN）百分比、蛋白质含量（Pr）；肺泡通透指数（LPI）及肺组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平变化。结果： （1）ALI模型组LI，BALF中WBC计数、PMN百分比、Pr及LPI均显著高于生理盐水对照组（均P<0.01）。胆红素干预组LI，BALF中WBC计数和LPI均显著低于AIL模型组（均P<0.01），PMN百分比和Pr明显低于ALI模型组（均P<0.05），且与生理盐水对照组无显著差异（P>0.05）。（2）ALI模型组MDA含量显著多于生理盐水对照组（P<0.01），SOD活性和GSH-Px含量都明显低于生理盐水对照组(P<0.01)。胆红素干预组MDA含量明显低于ALI模型组 (P<0.01)，而SOD活性和GSH-Px含量显著多于ALI模型组（P<0.01，P<0.05)且与生理盐水对照组无显著差异（P>0.05）。结论： 胆红素通过其抗氧化作用对抗大鼠急性肺损伤。     

前列腺素E1对内毒素致家兔急性肺损伤的治疗效应

本实验以一次性静注大肠杆菌内毒方法复制家兔急性肺损伤模型，在实验过程中观察动物血压、血气变化及肺组织病理学改变，结果前列腺素Ｅ１治疗组轻于发病组，采用ＰＧＥ１治疗内毒素所致的急性损伤有一定疗法。     

Are endogenous cardenolides controlled by atrial natriuretic peptide

Endogenous cardenolides are digoxin-like substances and ouabain-like substances that have been implicated in the pathogenesis of hypertension and mood disorders in clinical and pre-clinical studies. Regulatory signals for endogenous cardenolides are still unknown. These endogenous compounds are believed to be produced by the adrenal gland in the periphery and the hypothalamus in the central nervous system, and constitute part of an hormonal axis that may regulate the catalytic activity of the α subunit of Na⁺/K⁺-ATPase. A review of literature suggests that there is great overlap in physiological environments that are associated with either elevations or reductions in the levels of atrial natriuretic peptide (ANP) and endogenous cardenolides. This suggests that these two factors may share a common regulatory signal or perhaps that ANP may be involved in the regulation of endogenous cardenolides.     

卡托普利对LPS致血管内皮细胞活化及损伤的拮抗作用

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)活化及损伤的拮抗作用及可能机制。方法:建立体外人脐静脉内皮细胞培养。细胞生长至融合状态后分别加入LPS(1mg/L)及不同浓度的卡托普利(Cap)(10^-7mol/L、10^-5mol/L及10^-3mol/L)孵育18h。ELISA方法检测培养上清中血管假性血友病因子(vWF)含量,流式细胞仪间接免疫荧光法检测细胞膜表面细胞间粘附分子(ICAM)-1蛋白表达。同时利用原位杂交方法检测肿瘤坏死因子-α(TNFα)mRNA表达。结果:ELISA及间接免疫荧光法检测的结果提示暴露于1mg/LLPS后,HUVEC的vWF及ICAM-1表达明显强于对照组,加入Cap后,随Cap浓度增加明显下调LPS升高的vWF及ICAM-1表达,至Cap为10^-3mol/L时,其vWF与ICAM-1表达与LPS组有明显差别(P＜0.05)。Cap抑制LPS升高的vWF及ICAM-1表达呈一定的浓度依赖方式。原位杂交显示Cap10^-5mol/L及10^-3mol/L时表现明显下调TNFαmRNA表达,与LPS组比较差异明显(P＜0.05,P＜0.01)。结论:Cap对脂多糖诱导的HUVEC的活化及损伤有拮抗作用。     

利钾尿肽与心钠素摩尔比在老年原发性高血压中的作用

目的:探讨利钾尿肽(KP)与心钠素摩尔比变化在老年原发性高血压发病中的意义。方法:用放射免疫分析方法测定老年高血压患者血浆、老年自发性高血压大鼠(SHR)血浆及心房和心室组织的KP和心钠素(ANP)含量。结果:高血压患者血浆KP、ANP水平与对照组比较无显著差异。但是,KP与ANP的摩尔比显著低于对照组(P＜0.05),SHR血浆KP、ANP水平显著高于对照组(WKY)(P＜0.01和P＜0.05),KP/ANP摩尔比则显著低于WKY(P＜0.01)。SHR心房KP含量高于心室(P＜0.05),但与对照组WKY比较无显著差异。结论:KP含量及KP与ANP的比例关系的改变,在老年原发性高血压发病中起着一定的作用。     

Modulation of rat olfactory bulb mitochondrial function by atrial natriuretic peptide

Summary Atrial Natriuretic Peptide (ANP) and receptors for ANP are widely distributed in many tissues and cell types in vertebrates. ANP has been shown to be internalized into the cytoplasm in several cell types and thus it raises the possibility that it may act on intracellular receptors. Displacement experiments of [¹²⁵I]-ANP binding to rat olfactory bulb mitochondrial fraction demonstrated the presence of high affinity (Kd<10^–9M) binding sites (Bmax, 112 fmol/mg protein) in this preparation. The addition of ANP (10^–8M) to this mitochondrial preparation resulted in a 25% increase in TPP⁺ accumulation, signifying a striking hyperpolarization of the mitochondrial membrane. In contrast ANP did not increase TPP⁺ uptake to liver mitochondrial preparations. This direct effect of ANP on Olfactory bulb mitochondrial membrane potential may underly the known effects of this hormone on steroidogenesis.     

Cellular orientation of atrial natriuretic peptide in the human brain

Many peptide hormones and neurotransmitters have been detected in human neuronal tissue. The localisation of atrial natriuretic peptide (ANP) in the human brain was considered to be both interesting and relevant to the understanding of neurochemistry and brain water–electrolyte homeostasis. This vasoactive peptide hormone has been localised in rat and frog neuronal tissue. In the present study, we report the immunohistochemical localisation of ANP in autopsy samples of human brain tissue employing the avidin–biotin–peroxidase complex technique, using an antibody against a 28 amino acid fragment of human ANP. The most intense staining of immunoreactive ANP was detected in the neurones of preoptic, supraoptic and paraventricular nuclei of the hypothalamus, epithelial cells of the choroid plexus and ventricular ependymal lining cells. Immunoreactive neurones were also observed in the median eminence, lamina terminalis, infundibular and ventromedial nuclei of the hypothalamus, and in neurones of the brain stem, thalamic neurones and some neurones of the caudate nucleus. The network of ANP cells in numerous hypothalamic centres may regulate the salt and water balance in the body through a hypothalamic neuro-endocrine control system. ANP in the brain may also modulate cerebral fluid homeostasis by autocrine and paracrine mechanisms.     

HO-1在CCK-8减轻脂多糖所致的急性肺损伤中的作用

目的： 探讨血红素氧合酶（HO）-1在八肽胆囊收缩素（CCK-8）减轻脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）中的作用。方法: 将大鼠随机分为5组：正常对照组、LPS组、CCK-8+LPS组、LPS+Hm（氯血红素，CO供体）组、LPS+ZnPP（锌原卟啉，HO-1特异性阻断剂）组。各组给药后2 h、6 h、12 h行支气管肺泡灌洗、检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞（PMN）数目；进行肺组织的形态学观察；测定肺组织中丙二醛（MDA）含量和HO-1蛋白活性；应用RT-PCR和Western blotting技术检测给药后6h肺组织中HO-1 mRNA和蛋白的表达情况。结果: LPS组肺组织出现损伤性变化，同时BALF中PMN数目、肺组织中MDA含量、HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA和蛋白的表达均高于相应对照组（均P<0.05）；CCK-8+LPS和LPS+Hm组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量低于相应LPS组，而肺组织中HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA和蛋白的表达均高于相应LPS组（均P<0.05）；LPS+ZnPP组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量分别高于相应LPS组，而肺组织中HO-1蛋白活性、HO-1 mRNA和蛋白的表达分别低于相应LPS组（均P<0.05）。结论: CCK-8可部分通过HO-1介导的抗氧化、抑制PMN聚集等效应来发挥减轻LPS所致的肺损伤作用。