d-生物素有关物质的HPLC测定

建立了HPLC法测定d-生物素的有关物质.采用C18色谱柱,流动相为0.05%三氟乙酸溶液-乙腈(75∶25),检测波长210 nm.d-生物素在10～1000 μg/ml浓度范围内线性关系良好,检测限为0.5 ng.有关物质的检测限均小于1.0 ng.     

炎琥宁中主要有关物质的结构鉴定

为了对炎琥宁中3个主要有关物质的结构进行鉴定,采用制备高效液相法分离杂质,并应用LC-ESI/TOFMS、LC-ESI/MSn、NMR、UV、IR等对主要有关物质进行结构鉴定。结果发现其中一个杂质是炎琥宁的水解氧化产物,另外两个杂质是炎琥宁水解掉不同琥珀酸形成的单酯。由此表明炎琥宁容易被水解和氧化,应在阴凉干燥处保存。     

红景天苷原料药中有关物质的分离与结构鉴定

目的:分离和鉴定红景天苷原料药中的有关物质.方法:红景天苷原料药乙醇溶液经硅胶柱色谱富集,制备型高效液相色谱分离;紫外吸收光谱、红外光谱、质谱、核磁共振谱等鉴定结构.结果:分离得到3个有关物质,分别为淫羊藿次苷D2、4-乙酰基苯酚-β-D-葡萄糖苷和云衫素.结论:所有化合物均为首次从红景天苷原料药中分离得到.     

磷酸特地唑胺有关物质的制备与结构确证

为控制磷酸特地唑胺的质量以及推动其质量标准的建立,制备了磷酸特地唑胺5种杂质:[(R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶基-3-基]苯基]-2-氧唑烷-5-基]甲基三氢二磷酸酯(有关物质A);(5R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-3-毗啶基]苯基]-5-(氯甲...     

葡萄糖酸钙注射液有关物质测定与高温降解杂质结构鉴定

目的 建立葡萄糖酸钙注射液有关物质的测定方法,对高温降解杂质[相对保留时间（relative retention time,RRT）4.18]进行结构鉴定。方法 采用HPLC进行有关物质测定,使用Xbridge C₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为含0.1 mol·L^-1磷酸氢二钾与1 mmol·L^-1四丁基氢氧化铵的混合溶液,用磷酸调节pH值至5.5,检测波长为210 nm。采用HPLC-Q-TOF/MS方法,对RRT 4.18杂质做结构鉴定。结果 有关物质测定方法条件下主成分与杂质分离度良好,RRT 4.18杂质鉴定为5-羟甲基-2-糠酸。5-羟甲基-2-糠酸的线性范围为0.18~2.26 μg·mL^-1（r=0.999 0）,检测限为0.06 μg·mL^-1。结论 建立的方法能准确测定葡萄糖酸钙注射液中的有关物质,可为本品的工艺优化和质量控制提供参考依据。     

曲唑酮有关物质的合成及鉴定

目的合成盐酸曲唑酮原料中的有关物质并鉴定其结构。方法分别以盐酸曲唑酮及其中间体1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐和4-氯苯基哌嗪为起始原料合成盐酸曲唑酮的5种有关物质,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。结果与结论合成了盐酸曲唑酮的5种有关物质,探讨了这5种有关物质产生的可能途径,以期对盐酸曲唑酮的质量研究和工艺改进提供帮助。     

雌三醇有关物质的可能结构

采用LC-MSn和GC-MSn技术对雌三醇中有关物质的结构进行了初步鉴定.结果表明,存在2个主要杂质,可能为雌三醇的立体异构体.     

普罗布考的化学结构及其有关物质检查

目的：研究普罗布考的化学结构和有关物质检查。方法：通过元素分析、红外光谱（ＩＲ）、紫外－可见光谱（ＵＶ－ＶＩＳ）、氢核磁共振谱（＾１Ｈ－ＮＭＲ）、碳核磁共振谱（＾１３Ｃ－ＮＭＲ）及质谱（ＭＳ）法测定普罗布考的化学结构。其有关物质用高效液相（ＨＰＬＣ）反应法测定,并做了本法与美国药典（ＵＳＰ）法的比较。结果：化学结构研究所得数据与基结构一致;ＨＰＬＣ反相法所控制有关物质Ａ（２,２’,６,６’－四叔丁     

奥沙利铂有关物质的制备

为控制奥沙利铂产品质量,分别制备了欧洲药典(EP)6.0版中所载奥沙利铂的3个有关物质--[SP-4-2-(1R-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')二水合铂(B)、[OC-6-33-(1R-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']二羟基合铂(C)和[SP-4-2-(1S-trans)]-(1,2-环己二胺-N,N')[草酸(2-)-O,O']合铂(D).经1H NMR确证结构,其HPLC的保留时间与EP对照品一致.     

头孢妥仑匹酯有关物质的合成及其结构确证

目的 根据美国药典公布的头孢妥仑匹酯的杂质谱,合成 3 个杂质,并对其进行结构确证,为质量研究提供参考。 方法 通过化学法合成,运用 NMR、HRMS 进行结构解析。 结果 合成了目标化合物,并运用 HMR、HRMS 对 3 个杂质碳氢 信号进行了归属和详解。 结论 杂质的合成及其结构的详解为头孢妥仑匹酯的杂质研究和质量控制提供了参考。     

依折麦布有关物质的合成

目的合成4个依折麦布的有关物质。方法在参考依折麦布相关合成报道的基础上,以依折麦布或市售依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4(S)-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁烷酮、(S)-3-[5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-口恶唑烷酮为原料,经多步反应分别制得依折麦布的4个有关物质:依折麦布的3'位羟基差向异构体3'-R-依折麦布、脱氟依折麦布,以及两个依折麦布的降解产物。结果与结论目标化合物经1H-NMR、13C-NMR及MS谱确证,纯度均大于99%。设计的合成路线方法简单、条件温和、原料易得。合成的有关物质将为依折麦布原料药质量控制研究提供物质基础。     

左炔诺孕酮原料药有关物质的合成与研究

目的 研究口服避孕药左炔诺孕酮原料药中的有关物质,就欧洲药典中给出的5个已知有关物质中的3个进行合成.方法 分别以化合物3-甲氧基-13-乙基-1,3,5(10),8,14-雌甾五烯-17β-羟基(4)、18-甲基-3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-酮(8)和13-乙基-甾体4-烯-3,17-双酮(10)经还...     

伊立替康原料药中有关物质的合成

目的合成伊立替康原料药中的两种有关物质。方法 7-乙基-N-氧化喜树碱以喜树碱为起始原料经自由基乙基化反应、N-氧化反应制得;10-(4-哌啶基哌啶)甲酰氧基喜树碱以10-羟基喜树碱为起始原料与4-硝基苯基甲酰氯酯发生酯化反应,再与4-哌啶基哌啶发生胺解反应制得。结果与结论合成了伊立替康原料药质量标准中提及的两种有关物质,其化学结构经1H-NMR、质谱确证,质量分数经HPLC检测在99%以上,可作为伊立替康原料药质量控制的对照品。     

化学原料药结构确证的研究思路和方法

原料药的结构确证研究是药物研发的重要组成部分,是保证药学其他方面研究、药理毒理研究和临床研究能否顺利进行的前提条件.文中针对<化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则>,对化学药物原料药结构确证的研究思路和方法进行了解读;并对结构确证研究过程中常见问题进行了分析;提示研究者在结构研究时应采用合理的方法进行结构确证工作.     

Synthesis and NMR structure elucidation of bromocryptine stereoisomers

We describe for the first time the synthesis and NMR structural characterization of two important but so far ignored diasteroisomers of bromokryptine. During this work we have made some interesting insights regarding the conformational and epimerizational behaviour of these molecules.     

吡拉西坦有关物质的合成

目的 研究吡拉西坦1个有关物质的合成方法.方法 以4-氨基丁酸为起始原料,经过酯化、磺酰化等6步反应制得中间体4-[N-(9-芴甲氧基羰基)-N-(氨甲酰甲基)]氨基丁酸,最后经哌啶水解生成4-(N-氨甲酰甲基)氨基丁酸.结果 最终产物经核磁共振氢谱(1H-NMR)和质谱(MS)确证结构.结论 本研究合成了1个吡拉西坦的有关物质,作为吡拉西坦的质量研究的重要参照物.     

孕二烯酮有关物质的合成

目的为更好地对孕二烯酮原料药质量进行控制,合成孕二烯酮原料药中的2种有关物质。方法以13β-乙基-15α-羟基雌甾-4-烯-3,17-二酮为起始原料,经过3位羰基缩酮化保护、17位乙炔化和水解脱保护基共3步反应,得到有关物质13β-乙基-15α,17β-二羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为12.1%;该有关物质经乙酰化得到另一种有关物质13β-乙基-17β-羟基-15α-乙酰氧基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为72.9%。结果与结论合成了孕二烯酮原料药中的2种有关物质,并经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证结构,2种有关物质的纯度经HPLC检测均在98%以上,可以作为孕二烯酮原料药质量控制的对照品。     

抗菌药利奈唑胺有关物质的合成

目的合成利奈唑胺的四个有关物质。方法利奈唑胺在碱性条件下五元环水解,再经N-甲酰化、酸化,得到有关物质N-[(2S)-3-乙酰胺基-2-羟丙基]-N-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]氨甲酸(Ⅰ);利奈唑胺经H2O2氧化,得到其氧化杂质(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]-2-氧代-5-口恶唑烷基]甲基]乙酰胺氮氧化物(Ⅱ);以N-(3-氟-4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯为原料,与S-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,得到(S)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-5-氨甲基-1,3-口恶唑烷-2-酮(Ⅲ);N-(3-氟-4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯与R-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,再经乙酰化,得到(R)-N-{{3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-口恶唑基}甲基}乙酰胺(Ⅳ)。结果与结论有关物质Ⅰ~Ⅳ的结构经MS、1H-NM R谱确证,可作为利奈唑胺质量控制的杂质对照品。     

沙库巴曲有关物质的合成

目的为加强对沙库巴曲缬沙坦钠原料药及其中间体的质量控制,合成沙库巴曲的3种杂质A～C。方法以(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐为起始物,经过环合、酰化反应得到杂质A;该起始物经过水解、酯化、酰化和成盐得到杂质B;该起始物经过水解、酯化、酰化和再酯化得到杂质C。结果与结论合成的3种有关物质的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HRMS谱确证,HPLC测定纯度均在99%以上,3种杂质可用于沙库巴曲缬沙坦钠原料药的质量研究和质量控制。