铁调素过表达对雌性去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响

目的探讨铁调素基因过表达对去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响。方法假手术组(sham组)和双侧卵巢切除组(OVX组)均为8周C57/BL6雌性野生型小鼠,实验组(hamp组)为铁调素基因条件性过表达小鼠,每组8只。OVX组和hamp组切除双侧卵巢,sham组仅切除卵巢旁等量脂肪组织。三组小鼠均他莫昔芬诱导铁调素过表达。8周后检测小鼠血清铁调素、血清铁蛋白、骨形成指标血清骨钙素、骨吸收指标1型胶原羧基末端肽(carboxy terminal telopeptide of collagen type1,CTX)和骨组织相关基因表达。结果血清铁调素:sham组(629.30±109.43)pg/m L,OVX组(669.12±121.48)pg/m L,hamp组(1 094.34±156.43)pg/m L,hamp组高于其他两组,差异有统计学意义(P0.05);血清铁蛋白:sham组(411.09±67.74)ng/m L,OVX组(385.39±54.57)ng/m L,hamp组(242.43±39.73)ng/m L,hamp组低于其他两组,差异有统计学意义(P0.05);血清骨钙素:sham组(83.42±21.66)ng/m L,OVX组(124.01±28.81)ng/m L,hamp组(113.84±30.29)ng/m L,hamp组与OVX组间差异无统计学意义(P0.05);血清CTX:sham组(62.45±12.92)ng/m L,OVX组(109.38±18.90)ng/m L,hamp组(75.13±13.32)ng/m L,hamp组较OVX组显著降低(P0.05)。骨组织实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结果显示,与OVX组比较,hamp组Run X2基因表达无明显变化,TRAP基因表达显著下降;骨密度:sham组(0.126±0.016)mg/mm3,OVX组(0.052±0.012)mg/mm3,hamp组(0.073±0.012)mg/mm3,hamp组高于OVX组,差异有统计学意义(P0.05)。结论铁调素基因过表达后可降低去势小鼠血清铁蛋白,抑制破骨指标,对成骨指标无明显影响。     

通络熄风汤介导Nrf2/HO-1信号通路改善糖尿病心肌损伤的作用机制

目的:观察通络熄风汤对2型糖尿病模型大鼠心肌细胞损伤的作用及其对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路介导的细胞氧化应激的影响。方法:将大鼠分为正常组、模型组及中药组。利用链脲佐菌素(STZ)注射法构建糖尿病大鼠模型。中药组给予中药配方颗粒通络熄风汤悬浮液灌胃治疗,正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,连续8周。采用透射电镜观察心肌组织的超微结构。检测超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)水平;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌细胞Nrf2/HO-1蛋白及mRNA表达水平。结果:与模型组比较,中药组大鼠体质量及血糖指标改善,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药组大鼠心肌细胞组织超微结构得到恢复,ROS水平降低,SOD水平,Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:通络熄风汤通过激活Nrf2/HO-1信号减轻心肌组织细胞氧化应激损伤,提高抗氧化酶活性,保护心脏功能。     

血红素加氧酶1在高糖和晚期糖基化终末产物诱导的THP-1细胞氧化应激中的作用

目的 探讨血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)在高糖和晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的人单核细胞氧化应激中的作用.方法 根据是否加用15 mmoL/L葡萄糖(高糖)+100μg/ml AGE或HO-1抑制剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP),将人单核细胞白m病细胞株THP-1细胞分为正常糖组(5 mmoL/L)、高糖+AGE组、高糖+AGE+ZnPP组、正常糖+ZnPP组,孵育24 h后收集细胞及培养液上清,榆测各组细胞的活性氧簇(ROS)、培养液上清丙二醛和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及HO-1 mRNA和蛋白的表达.结果 高糖+AGE组和正常糖+ZnPP组的ROS、丙二醛和TNF-α水平均显著高于正常糖组(均P<0.05).高糖+AGE+ZnPP组的ROS、TNF-α水平显著高于高糖+AGE组(均P<0.05).高糖+AGE+ZnPP组的HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著低于高糖+AGE组(0.39+0.02±0.89 vs 0.09±0.384±0.00 vs 0.81±0.02,均P<0.05).结论 ZnPP通过抑制HO-1表达加重高糖和AGE导致的单核细胞氧化应激,HO-1可能在糖尿病氧化应激中起重要作用.     

芍药苷通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路改善去卵巢糖尿病小鼠认知功能障碍

目的研究芍药苷(paeoniflorin, PF)对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)合并卵巢切除(ovariectomized, OVX)小鼠toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF-κB)炎症信号通路的影响, 探讨其是否改善去卵巢糖尿病小鼠认知障碍(diabetes cognitive impairment, DCI)。方法取90只C57BL/6J雌性小鼠, 分为对照组(SHAM组)、卵巢切除组(OVX组)、糖尿病组(连续5天腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1, DM组)、双模型组(DM造模合并OVX手术, O+D组)、芍药苷低剂量干预组(OVX+STZ+L-PF 50 mg·kg-1·d-1, L-PF组)、芍药苷高剂量干预组(OVX+STZ+H-PF 100 mg·kg-1·d-1, H-PF组), 每组15只。芍药苷干预8周后, 行为学实验(水迷宫实验及Y迷宫实验)测定小鼠认知功能;HE及Nissl染色观察小鼠海马组织病理变化;实时荧光定量PCR检测海马组织TLR4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、...     

血红素氧合酶-1在糖尿病大鼠视网膜中的表达及意义

目的探讨血红素氧合酶(HO)-1在糖尿病大鼠视网膜中的表达及意义。方法 30只大鼠根据随机数字法分为对照组(正常大鼠)、糖尿病组(糖尿病模型)、氯高铁血红素(hemin)组(糖尿病模型+hemin治疗)。免疫荧光染色观察视网膜HO-1、核因子相关因子(Nrf) 2、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)表达,RT-PCR检测大鼠视网膜HO-1、Nrf2、pERK mRNA表达,Western印迹测定各组大鼠视网膜HO-1、Nrf2、pERK蛋白表达。结果免疫荧光染色显示:HO-1为绿色荧光,Nrf2、pERK为红色荧光,对照组大鼠只检测到极少量的HO-1、Nrf2、pERK阳性表达。糖尿病组大鼠HO-1、Nrf2、pERK阳性表达均增加,hemin组大鼠视网膜HO-1、Nrf2、pERK阳性表达明显增加。糖尿病组、hemin组大鼠视网膜HO-1 mRNA和HO-1蛋白相对表达量均显著高于对照组(P0. 05),hemin组大鼠视网膜HO-1 mRNA和HO-1蛋白显著高于糖尿病组(P0. 05)。糖尿病组、hemin组大鼠视网膜Nrf2mRNA和Nrf2蛋白相对表达量均显著高于对照组(P0. 05),hemin组大鼠视网膜Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白显著高于糖尿病组(P0. 05)。糖尿病组、hemin组大鼠视网膜pERK mRNA和pERK蛋白相对表达量均显著高于对照组(P0. 05),hemin组大鼠视网膜pERK mRNA和pERK蛋白显著高于糖尿病组(P0. 05)。结论糖尿病大鼠视网膜HO-1水平升高,HO-1水平升高可能通过Nrf2/ERK信号通路对糖尿病视网膜发挥保护作用。     

脂联素通过Nrf2/HO-1通路对急性心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡作用的机制研究

目的探究脂联素(APN)通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能和心肌细胞凋亡的作用机制。方法将45只SD大鼠随机分为3组:Sham组、AMI组和AMI+APN组,每组各15只。AMI组和AMI+APN组大鼠建立AMI模型,AMI+APN组大鼠腹腔注射APN(10μg/kg 1/d,7 d)。检测各组大鼠心功能和心肌酶肌酸激酶MB(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)。HE染色和TUNEL染色检测组织损伤和心肌细胞凋亡。Western blot检测Nrf2/HO-1通路中蛋白水平。结果 AMI组大鼠左室射血分数(LVEF)、±dp/dt max水平显著低于Sham组(P0.05),AMI+APN组左室射血分数(LVEF)、±dp/dt max水平显著高于AMI组(P0.05)。Sham组CK-MB和LDH显著高于AMI组(P0.05),AMI+APN组CK-MB和LDH显著低于AMI组(P0.05)。AMI组的凋亡率(44.21±3.98%)显著高于Sham组(3.18±0.08,P0.05),AMI+APN组心肌细胞凋亡率(23.58±3.78%)显著低于AMI组(P0.05)。与Sham组比较,AMI组Nrf2和HO-1水平显著降低(P0.05),AMI+APN组Nrf2和HO-1水平显著高于AMI组(P0.05)。结论 APN可能通过促进Nrf2/HO-1通路抑制AMI模型大鼠的心肌细胞凋亡,从而发挥保护心功能的作用。     

富马酸二甲酯对抗β淀粉样蛋白诱导的大鼠星形胶质细胞的氧化应激反应

目的研究富马酸二甲酯(dimethylfumarate,DMF)通过调节核转录因子-E2相关因子2(Nrf2)对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的氧化应激的防御作用和作用机制。方法将大鼠星形胶质细胞分为Aβ组、DMF组、Nrf2组和Nrf2+DMF组。采用RT-PCR检测各组细胞Nrf2、醌氧化还原酶1(Nqo1)、血红素氧化酶1(HO-1)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)mRNA表达水平,采用Western blot检测组蛋白去乙酰酶(HDAC)表达水平。结果 Nrf2组较Aβ组、Nrf2+DMF组较DMF组Nrf2、Nqo1和HO-1 mRNA表达显著降低(P0.05)。DMF组较Aβ组Nrf2、Nqo1和HO-1mRNA表达显著升高,Keap1 mRNA表达显著降低(P0.05)。Nrf2+DMF组较Nrf2组Keap1mRNA表达显著降低(P0.05)。DMF组较Aβ组HDAC表达显著降低(6.41±0.43 vs 9.01±1.54,P0.05),Nrf2+DMF组较Nrf2组HDAC表达显著降低(6.72±0.30 vs 8.76±0.74,P0.05)。结论 DMF可能通过抑制HDAC表达,提高Nrf2水平,从而减弱Aβ诱导的大鼠星形胶质细胞的氧化应激反应。     

利拉鲁肽对2型糖尿病性骨质疏松大鼠骨钙素、Hedgehog信号通路及CaBp-D9k基因表达的作用机制

目的 研究利拉鲁肽对2型糖尿病性骨质疏松大鼠骨钙素、人类胚胎发育调控因子(Hedgehog)信号通路及钙调节蛋白(CaBp-D9k)基因表达的作用机制。方法 取60只SD大鼠随机分为健康组、糖尿病组、糖尿病+利拉鲁肽组、去势组、糖尿病+去势组、糖尿病+去势+利拉鲁肽组,每组10只。糖尿病组、糖尿病+利拉鲁肽组、糖尿病+去势组、糖尿病+去势+利拉鲁肽组建立糖尿病模型,去势组建立去势模型,糖尿病+去势组、糖尿病+去势+利拉鲁肽组在糖尿病模型建立成功后建立去势模型。采用全自动化学分析仪检测空腹血糖值,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰岛素水平,HE染色观察病理形态,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨钙素(BGP)mRNA、CaBp-D9k mRNA水平,TUNEL检测成骨细胞凋亡,免疫印迹检测音猬因子(Shh)、细胞表面受体(Ptch)1、锌指蛋白(Gli)1蛋白表达。结果 HE染色结果显示：与健康组相比,糖尿病组和去势组中骨小梁排列紊乱,数量减少,变细,发生断裂,空洞增多,成骨细胞数量显著减少,糖尿病+去势组中这种病理变化更加严重;在经过利拉鲁肽干预后,糖尿病+利拉鲁肽组和糖尿病...     

基于p38MAPK/Nrf2/HO-1通路探讨清达颗粒对脂多糖诱导活化的小胶质细胞抗氧化作用研究

目的观察清达颗粒(QDG)对脂多糖(LPS)诱导活化的小胶质细胞抗氧化作用,探讨其与p38MAPK/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的可能联系。方法体外培育BV-2小胶质细胞,采用MTT法筛选合适的药物浓度,之后采用LPS(1μg/mL)诱导炎症模型,将其分为对照组、LPS组、LPS+QDG组,并LPS+QDG组设置31.25μg/mL、62.50μg/mL、125.00μg/mL 3个质量浓度亚组,检测各组细胞活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达情况,Western Blot法检测磷酸化p38MAPK(p-p38)、p38MAPK(p38)、转录因子Nrf2、细胞核内Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达情况以及p38抑制剂干预LPS诱导的炎症细胞HO-1蛋白的表达情况。结果 LPS+QDG组ROS、TNF-α、MDA的释放抑制受到一定程度上促进GSH-Px的释放,并升高p-p38、细胞核内Nrf2以及HO-1蛋白的表达。p38抑制剂干预后下调了LPS+QDG组HO-1蛋白的表达。结论清达颗粒可有效减轻LPS诱导的BV-2小胶质细胞的氧化应激损伤,这可能与激活p38MAPK/Nrf2/HO-1信号转导通路有关。     

蒲公英提取物对脑出血大鼠的治疗作用及机制研究

目的 研究蒲公英提取物对自发性脑出血(ICH)大鼠的治疗作用及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响。方法 通过脑定位注射Ⅳ型胶原酶诱导建立48只ICH大鼠模型,随机分为模型组、蒲公英提取物组、Nrf2抑制剂(ML385)组和蒲公英提取物+ML385组,每组12只,另选12只大鼠作为假手术组。以药物分组处理后,进行大鼠神经功能损伤评分;检测大鼠血脑屏障功能、海马神经元细胞凋亡率、血清环氧化酶2(COX-2)、白细胞介素6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及脑组织过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧、丙二醛水平和Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、海马神经元细胞凋亡率、血清COX-2、IL-6、iNOS水平、脑组织活性氧、丙二醛水平显著升高(P<0.05),CAT、GSH-Px、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与蒲公英提取物组比较,蒲公英提取物+ML385组大鼠神经功能评分[(2.54±0.23)分vs(1.43±...     

去铁斯若治疗去卵巢小鼠铁蓄积骨量下降

目的观察去铁斯若(deferasirox,DFR)对加枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)铁蓄积绝经后小鼠骨丢失的治疗作用。方法 32只2月龄小鼠采用数字表法随机分为4组。假手术(Sham)组采用0.9%氯化钠注射液干预;去卵巢(ovariectomy,OVX)对照组切除双侧卵巢;去卵巢(OVX+FAC)组切除双侧卵巢后给予枸橼酸铁铵80 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)腹腔注射,每周3次,共持续5周;去卵巢加枸橼酸铁铵加去铁斯若(OVX+FAC+DFR)组在枸橼酸铁铵干预基础上给予去铁斯若100 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)灌胃,每周5次,持续6周。最后检测各组铁蛋白水平、骨铁含量以及股骨远端松质骨micro-CT扫面分析和三维重建。结果血清铁蛋白、骨Perl's染色提示OVX+FAC组铁蛋白(220.7±28.3)μg/L,显著高于Sham组(112.8±6.0)μg/L和OVX组(103.8±22.4)μg/L,DFR干预后OVX+FAC+DFR组铁蛋白(151.5±36.1)μg/L有所下降,差异有统计学意义(P0.05)。三维重建示OVX+FAC组小鼠骨小梁稀疏,骨密度(0.074±0.010)mg/mm~3减低,DFR干预后骨小梁稍有增加,骨密度(0.110±0.015)mg/mm~3显著恢复。结论 DFR可部分逆转铁蓄积导致的骨量下降,从而提高骨密度,改善骨微结构。     

血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍对糖尿病并发冠心病的疗效

目的:研究血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍对糖尿病并发冠心病(DM+CHD)的疗效。方法:2018年2月～2019年1月于我院治疗的134例DM+CHD患者被随机均分为二甲双胍联合利拉鲁肽(对照组)和血脂康联合组(在对照组基础上增加血脂康),观察比较两组治疗前、3个月后的相关指标水平。结果:与对照组比较,血脂康联合组治疗后FPG[(6.55±1.55)mmol/L比(6.08±1.43)mmol/L]、2hPG[(8.57±1.34) mmol/L比(7.97±1.28)mmol/L]、HbA1c[(6.51±1.08)%比(6.09±1.03)%]、TG[(2.26±0.64)mmol/L比(1.76±0.47) mmol/L]、TC[(5.10±1.11)mmol/L比(4.07±0.92)mmol/L]、LDL-C[(2.77±0.80)mmol/L比(2.29±0.68)mmol/L]水平、全血高切黏度[(4.54±0.99) mPa·s比(3.47±0.85) mPa·s]、全血低切黏度[(8.78±1.49) mPa·s比(7.29±1.41) mPa·s]、血浆黏度[(1.81±0.25) mPa·s比(1.58±0.20) mPa·s]、血浆纤维蛋白原水平[(2.85±0.69)g/L比(2.51±0.56)g/L]、血清IL-6[(10.22±2.01)ng/L比(7.56±1.76)ng/L]、TNF-α[(15.90±5.04)ng/L比(11.80±4.99)ng/L]、hsCRP[(6.88±1.72)mg/L比(5.30±1.43)mg/L]、ET-1[(68.78±13.86)ng/L比(59.43±12.80)ng/L]、VEC[(4.01±1.16)ng/ml比(3.41±1.01)ng/ml]水平、LVPWT[(11.57±1.38)mm比(10.11±1.16)mm]、LVESd[(36.53±4.09)mm比(31.67±3.92)mm]、LVEDd[(52.22±4.32)mm比(46.65±4.23)mm]降低更显著,HDL-C水平[(1.38±0.44)mmol/L比(1.62±0.52)mmol/L]、血清NO水平[(52.42±8.20)μmol/L比(59.73±9.26)μmol/L]、LVEF[(53.33±4.87)%比(57.95±5.19)%]升高更显著(P0.05或0.01)。两组不良反应率无显著差异(P=0.710)。结论:血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍能更显著改善DM+CHD患者的血糖、血脂、炎性因子水平,血液流变学指标,血管内皮功能及心功能,安全性好。     

GLP-1类似物改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性的研究

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、利拉鲁肽对照组(LIR组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LIR组)。造模成功后检测各组大鼠血糖、血胰岛素、血脂水平,应用稳态模型评估法评价胰岛素抵抗...     

草质素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脂肪变和肝内氧化应激的影响

目的 探讨草质素对高脂饮食诱导的脂肪性肝病大鼠肝组织脂堆积和氧化应激的影响。方法 用高脂饮食诱导SD大鼠12周建立非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,同时给予药物处理组动物草质素20 mg·kg^-1.d^-1和40 mg·kg^-1.d^-1灌胃。检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)含量,检测肝匀浆TG、TC、FFA、丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化物酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血红素氧化酶(HO-1)活性,采用Western blotting法检测肝组织Nrf2、细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)和细胞色素P450酶4A(CYP4A)蛋白表达量。结果 模型组大鼠体质量、肝质量和肝指数分别为(499.2±14.1)g、(15.9±0.6)g和(3.2±0.1)%,显著高于对照组;小剂量和大剂量草质素处理组大鼠体质量、肝质量和肝指数均显著低于模型组(P<0.05); 模型组大鼠血清FFA水平为(521.5±52.3) mmol/L],显著高于对照组;大剂量药物处理组大鼠血清FFA水平为(361.5±62.3)mmol/L,显著低于模型组(P<0.05);模型组大鼠肝匀浆SOD、CAT、GSH-Px和HO-1水平分别为(294.2±35.4)U/mg、(19.5±6.4)U/mg、(362.4±104.2)U/mg和(4.1±0.4)ng/mg,均显著低于对照组[分别为(402.3±58.4)U/mg、(42.3±5.2)U/mg、(732.3±134.3)U/mg和(13.2±1.0)ng/mg,P<0.05];小剂量和大剂量组大鼠肝匀浆SOD、GSH-Px和HO-1水平均显著高于模型组(P<0.05);模型组大鼠肝组织Nrf2蛋白相对表达量显著低于对照组,而CYP2E1和CYP4A蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.01);与模型组比,小剂量和大剂量药物处理组肝组织Nrf2蛋白相对表达量显著升高(P<0.01),而CYP2E1和CYP4A蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。结论 草质素可以改善NASH大鼠肝组织脂堆积和氧化应激紊乱,其抗氧化的机制可能与调节Nrf2表达有关。     

黄芪甲苷通过调节核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路抑制大鼠心力衰竭作用研究北大核心CSCD

目的探讨黄芪甲苷通过激活核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路抑制大鼠腹主动脉缩窄所致心力衰竭,改善大鼠心功能。方法2017年9月至2019年1月选取SD雄性大鼠40只,采用腹主动脉缩窄法(AAC)建立大鼠慢性心力衰竭模型,分为三组:模型组、贝那普利组、黄芪甲苷组,另外建立假手术组。贝那普利组和黄芪甲苷组分别给与10 mg·kg-1·d-1的贝那普利和50 mg·kg-1·d-1的黄芪甲苷灌胃,假手术组及模型组给与相同体积的生理盐水灌胃。8周后通过心脏彩超及血流动力学检测大鼠心脏结构及功能参数,免疫荧光法检测大鼠心肌细胞形态学变化,ELISA法检测大鼠血清中BNP水平变化,RT-qPCR检测大鼠心肌组织中Nrf2、HO-1 mRNA的表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠的心脏股骨颈比(495.47±12.38)、心脏体重比(6.44±0.18)、左室舒张末期内径(4.72±0.04)mm、左室后壁舒张期厚度(1.87±0.03)mm、B型钠尿肽(BNP)含量(151.61±5.67)mmol/L均增高,Nrf2(0.36±0.02)及HO-1 mRNA(0.27±0.02)较假手术组均下降。与模型组相比,贝那普利组心脏股骨颈比(261.88±12.97)、心脏体重比(3.38±0.13)、左室舒张末期内径(5.84±0.05)mm、左室后壁舒张期厚度(1.57±0.03)mm、BNP(99.40±4.97)mmol/L降低,黄芪甲苷组心脏股骨颈比(286.40±12.56)、心脏体重比(3.71±0.15)、左室舒张末期内径(6.01±0.10)mm、左室后壁舒张期厚度(1.64±0.03)mm、BNP含量(120.66±5.80)mmol/L,较模型组均降低,贝那普利组Nrf2 mRNA水平(1.06±0.01)、HO-1 mRNA(1.08±0.06)与黄芪甲苷组Nrf2mRNA(1.04±0.01)、HO-1 mRNA(0.95±0.02)表达均增高(P<0.01)。结论黄芪甲苷具有抗氧化应激作用,可抑制心力衰竭,改善心功能,其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路有关。     

利拉鲁肽通过调节Sestrin2改善棕榈酸诱导的L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗

目的探讨应激诱导蛋白Sestrin2(Sesn2)在利拉鲁肽改善大鼠L6骨骼肌细胞胰岛素抵抗中的作用。方法采用棕榈酸诱导法建立大鼠L6骨骼肌细胞的胰岛素抵抗, 将实验细胞分为对照组(Con组)、棕榈酸0.6 mmol/L处理组(PA组)、棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽10 nmol/L处理组(PA+Lir10组)、棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽100 nmol/L处理组(PA+Lir100组)和棕榈酸0.6 mmol/L+利拉鲁肽1 000 nmol/L处理组(PA+Lir1000组)。细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测各组细胞活性, Western印迹法检测各组葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)和Sesn2蛋白的表达。小干扰RNA(siRNA)转染L6细胞, 抑制Sesn2的表达后, 用棕榈酸0.6 mmol/L和利拉鲁肽100 nmol/L干预细胞, 采用Western印迹法检测细胞中Sesn2、Akt、p-Akt、GLUT4蛋白表达水平。结果与Con组相比, PA组细胞存活率明显下降(P<0.05), p-Ak...     

柚皮素对高糖诱导的H9c2心肌细胞凋亡及Nrf2/ARE信号通路的影响

[目的]探讨柚皮素(NAR)对高糖(HG)诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)凋亡及核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响。[方法]将培养的H9c2细胞分为对照组(正常糖量)、HG组(35.5 mmol/L葡萄糖)、HG+NAR低、中、高浓度组(35.5 mmol/L葡萄糖+6.25、12.5、25.0μmol/L NAR)。用噻唑蓝法检测H9c2细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针染色法检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot法检测Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达水平。[结果]经HG处理的H9c2细胞增殖活性、Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平显著降低,细胞凋亡率、ROS水平、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。经HG与NAR共同处理H9c2细胞后,NAR低、中、高浓度组H9c2细胞增殖活性、Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平显著升高,细胞凋亡率、ROS水平、Bax、Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P...     

Nrf2/HO-1信号通路在糖尿病合并脑缺血中的神经保护作用

胰高血糖素及其类似物是由小肠 L 细胞分泌的一种肠促胰岛素,能顺利透过血脑屏障进入脑组织发挥神经保护作用。利拉鲁肽与胰高血糖素及其类似物具有较高的同源性,进入脑组织后能与相关受体结合并激活 Nrf2/HO-1信号通路,进而减少氧化应激产物生成,提高谷胱甘肽、血红素氧合酶、超氧化物歧化酶等Ⅱ相解毒酶,促进血管生成,从而保护糖尿病合并脑缺血损伤的神经细胞。     

糖尿病合并冠心病患者血清HMGB1、ET-1、MIF含量变化及其与炎症因子的相关性

目的:研究2型糖尿病合并冠心病患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、内皮素(ET)-1、巨噬细胞游走抑制因子(MIF)含量变化及其与微炎症状态的相关性。方法:2013年5月~2014年9月我院收治的120例2型糖尿病合并冠心病患者被纳入观察组,包括SAP组、UAP组、NSTEMI组、STEMI组,各30例;同期在我院就诊的2型糖尿病未合并心血管疾病的患者30例纳入单纯糖尿病组。采用酶联免疫吸附法检测HMGB1、ET-1、MIF、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17、IL-23含量,并在各组间进行比较。结果:与单纯糖尿病组比较,观察组血清HMGB1[(3.49±0.52)μg/L比(9.18±1.02)μg/L]、ET-1[(104.54±12.56)ng/L比(256.56±34.16)ng/L]、MIF[(87.78±10.52)ng/L比(178.32±21.34)ng/L]、CRP[(6.28±0.84)mg/L比(16.52±2.15)mg/L]、TNF-α[(8.54±1.09)ng/L比(21.91±2.76)ng/L]、IL-6[(2.25±0.34)ng/L比(6.34±0.82)ng/L]、IL-8[(7.23±0.94)ng/L比(15.41±1.97)ng/L]、IL-17[(65.34±8.32)ng/L比(141.62±20.18)ng/L]、IL-23[(125.22±14.23)ng/L比(321.12±41.54)ng/L]含量均显著升高,P0.05或0.01。血清HMGB1、ET-1和MIF的含量是SAP组UAP组NSTEMI组STEMI组,且两两比较有显著差异,P0.05或0.01。线性回归分析显示2型糖尿病合并冠心病患者血清HMGB1、ET-1和MIF含量与CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17、IL-23含量呈显著正相关(B=0.783~1.629,P0.05或0.01)。结论:2型糖尿病合并冠心病患者血清中HMGB1、ET-1、MIF含量异常升高,病变越重,其升高越明显;且与炎症因子含量具有良好的相关性。     

利拉鲁肽经AMPK途径对平滑肌细胞KCa3.1蛋白表达的影响

目的探讨利拉鲁肽经激活腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)途径对平滑肌细胞KCa3.1蛋白表达的影响。方法制备SD大鼠血管平滑肌细胞模型,大鼠主动脉平滑肌细胞采用利拉鲁肽进行干预,测定未加入利拉鲁肽及加入利拉鲁肽15 min后磷酸化AMPK(PAMPK)/AMPK比值。将平滑肌细胞分为4组培养:A组为正常组,B组采用血管紧张素Ⅱ100 nmol/L,C组采用利拉鲁肽1μmol/L+血管紧张素Ⅱ100 nmol/L,D组采用利拉鲁肽1μmol/L+AMPK阻滞剂4μmol/L+血管紧张素Ⅱ100 nmol/L。培养72 h后使用Western-Blotting检测KCa3.1蛋白表达。结果显微镜下可见细胞呈长梭状、三角状,α-actin细胞免疫荧光染色后,胞浆着色为红色,确认为血管平滑肌细胞。利拉鲁肽与大鼠血管平滑肌作用15 min后,与基线比较PAMPK水平明显上升,PAMPK与AMPK比值明显上调,差异有统计学意义(P0.05)。C组平滑肌细胞KCa3.1蛋白表达较B组下降(P0.05)。结论利拉鲁肽可激活AMPK细胞通路,抑制平滑肌细胞上KCa3.1蛋白表达。