肺腺癌患者胸水中肿瘤耐药相关基因蛋白的表达及临床意义

目的检测P-糖蛋白(P-gp)、肺癌耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)在肺腺癌及恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,对63例未做放化疗的肺腺癌或恶性间皮瘤患者进行检测,记录其胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的表达水平。结果肺腺癌患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05);恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05),但两者MRP阴性率无显著差异(P0.05)。P-gp、LRP、MRP与肺腺癌患者年龄、组织分化程度及淋巴结转移无密切相关(P0.05)。结论肺腺癌及恶性间皮瘤肿瘤细胞对转运蛋白类耐药基因有较强的耐药性,检测Pgp、LRP、MRP的阳性表达对指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

CEA、CA19-9、CA125和CA72-4在结直肠癌中的表达及联合检测的意义

目的 探讨癌胚抗原(CEA)、糖链蛋白(CA)19-9、CA125和CA72-4在结直肠癌中的表达及联合检测的临床意义.方法 选取该院2010～ 2011年确诊的结直肠癌患者373例,回顾性分析CEA、CA19-9、CA125和CA72-4与结肠癌患者人口统计学资料(年龄、性别)和临床病理因素(病理类型、分化程度、浸润深度及腹腔淋巴结转移、TMN分期、Dukes分期、肿瘤部位和转移)的关系,以及联合检测CEA、CA19-9、CA125和CA72-4的临床意义.结果 在373例结直肠癌患者中,CEA、CA19-9、CA125和CA72-4的表达水平与年龄、性别、病理类型和病变部位无关(P＞0.05),但随着分化程度、浸润深度及腹腔淋巴结转移、TMN分期、Dukes分期的不同以及是否发生转移而变化,其中,分化程度越低、浸润越深、有腹腔淋巴结转移以及TMN分期、Dukes分期越晚,CEA、CA19-9、CA125和CA72-4的表达水平越高(P＜0.01).在373例结直肠癌患者中,单一检测CEA、CA19-9、CA125和CA72-4阳性率分别为48.3％、33.2％、27.6％和24.4％,同时检测四个指标,任一个指标大于正常值的阳性率为61.2％ (P ＜0.01).结论 在结直肠癌患者中,CEA、CA19-9、CA125和CA72-4可有异常表达,并且与结直肠癌的分化程度、浸润深度及腹腔淋巴结转移、TMN分期、Dukes分期和转移密切相关,对结直肠癌的诊断及预后评估有一定的指导意义.联合检测CEA、CA19-9、CA125和CA72-4可以提高结直肠癌诊断的阳性率.     

结直肠癌组织中耐药基因P-gp、GST、TopoⅡ的表达

目的分析耐药基因P-gp(P-糖蛋白)、GST-π(谷胱甘肽S-转移酶)及TopoⅡ(DNA拓扑异构酶Ⅱ)在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测74例结直肠癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达情况,并分析其与结直肠癌临床分期、组织类型、肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移及预后等之间的关系。结果本组74例患者中P-gp阳性62例(83.78%),TopoⅡ阳性60例(81.08%),GST-π阳性70例(94.59%)。P-gp表达与患者年龄、性别、分化程度无明显相关性(P0.05),但与淋巴结转移、浸润程度有关,发生淋巴结转移患者阳性率明显高于未转移者(P0.05);TopoⅡ表达仅与淋巴结转移情况有关,而结直肠癌组织中GST-π表达与患者年龄、性别、转移及浸润程度等临床病理特征无关(P0.05)。结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ耐药基因的表达与结直肠癌患者多药耐药密切相关,化疗治疗前,对患者P-gp、GST-π及TopoⅡ的检测对化疗药物的选择、化疗效果及预后具有指导意义。     

耐药相关蛋白在肺癌组织的表达与药物敏感性的关系

目的探讨耐药相关蛋白在肺癌组织中的表达与药物敏感性的关系。方法应用免疫组化法、四唑蓝快速比色法(MTT法)分别检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱苷肽s转移酶(GST-π)蛋白在87例肺癌组织中的表达和10种抗癌药的体外药敏试验。结果P-gp、MRP、GST-π阳性表达及高表达者中,腺癌组药物敏感数明显低于鳞癌组(P<0.05),LRP阳性表达者中NSCLC组药物敏感数明显低于LRP阴性表达者(P<0.05)。LRP与MMC、5-FU、VP-16、VCR均呈负相关(P<0.05或0.01)。P-gp与顺铂(CDDP)呈负相关(P<0.05)。GST-π与MTX、HCPT呈正相关(P<0.05行)。结论P-gp、MRP、LRP、GST-π的蛋白表达及共表达与体外药敏试验存在较好相关性,可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标。     

结直肠癌淋巴微转移的判定及相关因素分析

目的探讨结直肠癌患者淋巴结微转移灶的特点及与临床病理参数间的关系。方法收集2010年1月至2014年1月我院收治的65名结直肠癌患者的临床资料,对其淋巴结进行免疫组化检测,分析微转移灶与临床病理特征间的相关性。结果对65例结直肠癌患者的624枚淋巴结进行了CK19及CEA免疫组化染色。结果显示:淋巴结阳性表达率为21.79%(136/624),52.31%(34/65)的患者淋巴结呈阳性表达;CK19阳性表达率为15.54%(97/624),46.15%(30/65)的患者淋巴结染色为阳性;CEA阳性表达率为20.19%(126/624),47.69%(31/65)的患者淋巴结染色为阳性。淋巴结CK19及CEA阳性表达与肿瘤大小相关(P0.05),而与年龄、性别、肿瘤部位、TNM分期、分化程度及有无血管浸润无显著相关性(P0.05)。结论免疫组化方法是检测结直肠癌微转移的有效手段,结直肠癌的微转移的发生与有无淋巴结浸润及肿瘤大小相关。     

多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

采用免疫组化法检测36例胃癌患者癌组织中的多药耐药相关蛋白(MRP)表达情况,其中14例同时应用流式细胞术(FCM)检测MRP表达率。结果36例胃癌组织中29例MRP表达阳性,阳性率为80.6%,MRP表达与肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期无关。FCM检测结果显示,MRP的平均表达率为39.1±13.4%,明显高于正常对照(11.9±2.5%,P<0.01)和阴性对照(1.9±0.1%,P<0.01)。认为胃癌组织存在较高的原发耐药,MRP测定有助于选择化疗药物。     

金属硫蛋白、P-糖蛋白和肺耐药蛋白在乳腺癌患者癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨金属硫蛋白(MT), P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌表达的临床意义.方法 收集乳腺癌标本86例,采用SP免疫组织化学方法检测MT, P-gp和LRP在乳腺癌的表达率.结果 MT, P-gp和LRP在乳腺癌中阳性率分别为68.60%(59/86),40.70%(35/86)和69.77%(60/86).在浸润性癌LRP表达率明显高于非浸润癌(P<0.05).有淋巴结转移组P-gp表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).MT,P-gP和LRP在乳腺癌中表达呈低度正相关.结论 MT和LRP在乳腺癌中阳性率明显高于P-gp,它们之间有低度相关性.检测P-gp,LRP和MT对乳腺癌化疗方案的选择有指导意义.     

结直肠癌肝转移患者血清糖类抗原199、癌胚抗原的表达及意义

目的探讨结直肠癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199的水平及其与结直肠癌肝脏转移的关系。方法回顾性分析200例结直肠癌患者,分析患者血清CEA、CA199的表达与结直肠癌肝脏转移及预后的关系。结果发生肝转移结直肠癌患者血清CEA和CA199阳性表达率分别为79.7%和70.3%;不伴有结直肠癌肝转移患者CEA和CA199阳性表达率为55.1%和11.8%,二者差异有统计学意义(P0.01);按肝转移发生的时间分组,同时性肝转移组CEA、CA199的阳性表达率分别为80.6%、77.8%,异时性肝转移组二者阳性表达率分别为78.6%和60.7%,差异无统计学意义(P0.05)。结论结直肠癌患者血清CEA、CA199表达水平与肝转移密切相关,联合检测血清CEA、CA199对预测结直肠癌肝脏转移有指导意义。     

血清游离肿瘤标志物联合检测在结直肠癌诊断治疗中的意义

目的分析不同级别结直肠癌患者血清中肿瘤标志物含量表达与临床分期及病理分级的关系。方法收集86例结直肠癌患者及30例正常对照者的外周血,应用化学发光法检测患者血清游离肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125、CA153含量表达。结果结直肠癌患者血清中CEA、CA19-9、CA125、CA153等糖链类抗原含量明显升高,与对照组相比差异显著(P0.01),且与结直肠癌临床分期及病理分级呈正相关(r=0.762)。结论检测结直肠癌患者血清中游离肿瘤标志物含量表达有助于结直肠癌的筛查,并在结直肠癌早期诊断、早期治疗、判断肿瘤恶性程度及预后等方面具有重要意义。     

RUNX3蛋白在人结直肠癌中的表达及其临床意义

背景:Runx3(runt相关转录因子3)基因是一种新发现的抑癌基因,近年研究发现Runx3异常表达与人类多种消化系肿瘤的发生密切相关。目的:研究人结直肠癌中RUNX3蛋白的表达,分析其表达与结直肠癌临床病理特征的关系。方法:以免疫组化方法检测90例结直肠癌患者的癌组织和癌旁组织中RUNX3蛋白的表达。结果:结直肠癌组织中RUNX3蛋白的阳性表达率(47.8%,43/90)显著低于癌旁结直肠黏膜组织(100%,P<0.05)。RUNX3蛋白的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、大小和组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和有无淋巴结转移有关(P<0.05),浸润越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织,RUNX3蛋白低表达越明显。结论:RUNX3蛋白的表达可能与结直肠癌的浸润、分化和转移相关,提示RUNX3蛋白表达下调可能对结直肠癌的发生、发展具有重要作用。     

高温对SGC7901/ADM细胞多药耐药蛋白表达的影响和意义

目的:研究高温43℃对多药耐药基因表达产物P-gp、MRP、LRP在蛋白水平上的影响及其生物学意义,更深入地了解热效应逆转耐药的机制.方法:采用免疫细胞化学染色法、RT-PCR以及Western blot方法,检测在不同温度和不同药物作用下,人胃癌耐药细胞株SGC7901/ADM和对照的人胃癌敏感细胞SGC7901株中,与人胃癌多药耐药相关的分子MDR1、P-gp、MRP、LRP在蛋白水平上的表达差异.结果:采用免疫细胞化学染色法检测人胃癌耐药株SGC7901/ADM细胞,发现高温43℃60 min处理可使P-gp蛋白表达下调率(down-regulated rate,DRR)31.78%(P=0.016),而MRP表达DRR为20.22%(P=0.037),差异有统计学意义,LRP未表达.采用Western blot法在SGC7901细胞中未检测出P-gp蛋白表达,而SGC7901/ADM细胞中P-gp高表达;在ADM和CDDP处理组细胞中,高温43℃时P-gp的表达量较37℃时DRR分别为45.65%(P=0.007)、17.95%(P=0.021),差异有显著学意义;TAX处理组DRR为11.90%,差异无显著学意义(P=0.065).结论:高温43℃的短期处理对人胃癌SGC7901/ADM细胞中P-gp和MRP多药耐药蛋白的表达有一定的抑制作用,可能是逆转耐药的机制之一.     

卵巢癌组织中P-糖蛋白、肺耐药蛋白的表达变化及意义

目的探讨原发性上皮性卵巢癌（POEC）组织中P-糖蛋自（P—gP）及肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法采用免疫组化法检测56例POEC、15例卵巢良性肿瘤、12例正常卵巢组织中的P—gP、HIP,并分析其与POEC患者临床病理参数的关系。结果P-gp、LRP在POEC组织中的阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（P均〈0．01）;LRP的表达与POEC患者腹腔积液有关（P〈0．01）;术前化疗的POEC患者P-gp、LRP阳性表达率高于初治者（P〈0．01）,P-gp、LRP表达阳性的POEC对化疗反应差。结论P-gp、LRP在POEC组织中的阳性表达率高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织;化疗可使POEC组织P-gp、LRP的阳性表达率升高;P-gp及LRP的表达可预测POEC对铂类药物化疗的疗效。     

CEA、CA199、CA125对老年肺癌淋巴结转移的诊断价值

目的探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA199在老年患者良、恶性肺结节血清中的表达及对老年患者发生淋巴结转移的诊断价值,并探讨其与肿瘤病理分型的相关性。方法选取住院老年肺癌(恶性肺结节组)患者236例,同期确诊的老年良性肺结节(良性肺结节组)患者97例。全自动电化学发光分析仪测定两组血清CEA、CA125、CA199水平。分析CEA、CA125、CA199水平与恶性肺结节组病理分型的关系及对淋巴结转移的诊断价值。结果恶性肺结节组中有淋巴结转移组CEA和CA125水平均显著高于无淋巴结转移组(均P<0.05),鳞癌和小细胞癌患者血清CA199水平差异显著(P<0.05),各病理分型患者和良性肺结节组血清CEA水平相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论老年恶性肺结节患者中CEA、CA125、CA199水平均高表达,CEA、CA125水平对老年患者淋巴结转移有一定预测价值。     

结直肠癌患者根治术前血清CEA和CA19-9表达水平对预后的预测价值

目的探讨结直肠癌患者根治术前CEA、CA19-9水平对预后的预测价值。 方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2003年12月至2007年1月间491例接受根治性切除的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者临床资料,包括患者术前血清CEA和CA19-9水平、临床病理资料及预后情况。利用单变量和多变量分析患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分化、TNM分期、肿瘤侵犯深度及淋巴结转移个数与预后的关系。 结果患者术前血清CEA和CA19-9水平、TNM分期、淋巴结转移数、肿瘤侵犯深度、肿瘤的分化都与预后相关。在多变量分析中,CEA和CA19-9水平、TNM分期、肿瘤分化是总生存的独立预测因素,CA19-9水平、TNM分期、肿瘤分化是无病生存的独立预测因素。 结论术前血清CA19-9与CEA水平均对结直肠癌患者的预后有预测价值。CA19-9水平应该作为常规的术前检查指标,对CEA检测结果有补充作用。     

LRP与MRP在乳腺癌组织中的表达及意义

目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）的表达及其意义。方法应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中LRP及MRP的表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达状态等因素的关系,并探讨两者表达的相关性。结果LRP、MRP相对表达水平（用荧光强度表示）分别为0.46±0.84、1.51±1.57;除MRP与肿瘤大小相关外,两者与患者年龄、腋窝淋巴结转移、激素受体等均无相关性;乳腺癌组织中LRP与MRP表达水平间存在高度正相关（r=0.434,P=0.004）。结论部分乳腺癌具有原发性耐药,多药耐药表型隐含在乳腺癌组织中,不受化学药物的诱导,与恶性表型同时发生,且不受疾病发展的影响;MRP与肿瘤细胞增殖能力有一定关系,在肿瘤的发展过程中起重要作用;LRP似未参与乳腺癌的多药耐药机制,但与MRP在引起乳腺癌耐药方面具很大的协同性。     

老年非小细胞肺癌患者P53蛋白和肺耐药蛋白表达的相关性研究

目的　探讨老年非小细胞肺癌患者 P53蛋白和肺耐药蛋白 (LRP)表达的相关性及其临床意义。方法　运用免疫组化 ELISA法检测76例老年非小细胞肺癌患者组织切片中 P53和 LRP的表达。结果　 76例老年患者非小细胞肺癌组织切片中 P53(+) 1 2例 ,LRP(+) 4 0例 ;P53及LRP的阳性表达与非小细胞肺癌的老年患者组织学分级呈正相关 (P<0 .0 5) ,与淋巴结转移 (P<0 .0 5)呈正相关。 P53与 LRP之间的阳性表达无相关性 (P>0 .0 5)。结论　 (1 ) P53与 LRP二者之间的表达无相关性。 (2 ) P53及 LRP阳性非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移。 (3) P53及 LRP在老年患者中的表达无明显特异性。     

晚期非小细胞肺癌组织中LRP表达与铂类耐药性及预后的相关性研究

［摘要］　目的　探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中肺耐药蛋白（LRP）的表达与铂类化疗耐药及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对89例晚期NSCLC碏块进行免疫组织化学染色,检测LRP的表达水平,并分析其与患者的性别、年龄、吸烟史、组织分型、分化程度、远处转移、淋巴结转移及含铂化疗方案疗效的关系。结果　在NSCLC患者组织中,LRP的阳性表达率为77.5%,与年龄、吸烟史、组织分型、分化程度和淋巴结转移无关（P均>0.05）,而LRP表达阳性组和阴性组的含铂类方案化疗疗效、有效率、总反应率、无进展生存时间和总生存时间比较差异无统计学意义（P均>0.05）。女性患者肿瘤组织LRP表达阳性率（95.5%）高于男性患者(71.6%)（P=0.043）;在远处转移的患者中,LPR阳性表达率为87.3%,而无远处转移的患者LRP阳性表达率为61.8%,差异有统计学意义（P=0.005）。结论　LRP基因的阳性表达与远处转移有关,且LRP阳性表达患者无疾病进展时间及总生存时间均低于LRP阴性表达患者,提示其可能作为判断预后指标。     

预测结直肠癌远处转移的临床预测模型：结合术前CEA、CA19-9及临床病理因素

目的探讨术前肿瘤标志物CEA、CA19-9联合检测相关临床病理因素在结直肠癌远处转移中的预测价值。 方法回顾性分析了接受R0根治术的2 758例结直肠癌患者临床资料,包括年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤位置、CEA、CA19-9、肿瘤组织学类型、远处转移等临床资料,通过对可能反映结直肠癌患者出现远处转移的因素进行单因素及多因素分析,进而选择合适的变量构建列线图,并通过校准曲线来验证列线图的识别性。绘制受试者工作特征曲线（ROC）检验列线图对于伴随远处转移的结直肠癌患者的预测性能。 结果单因素及多因素分析结果表示,术前CEA、CA19-9、肿瘤部位、肿瘤分化程度是反映结直肠癌患者出现远处转移的重要因素（P＜0.05）。上述变量构建列线图,该预测模型的ROC值为0.771（95%置信区间：0.730~0.813）。 结论术前CEA、CA19-9联合临床病理信息构建的预测模型是无创预测结直肠癌患者发生远处转移的有效方法。     

肝癌组织中HIF-1α蛋白的表达与多药耐药蛋白相关性研究

目的：探讨肝癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达与多药耐药蛋白（multi-drug resistance protein,MRP）的关系。方法收集78例原发性肝细胞癌患者肝组织和对应癌旁正常肝组织的石蜡标本,采用免疫组织化学 SP法检测原发性肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中 HIF-1α和 MRP 蛋白的表达情况。结果 HIF-1α和MRP蛋白在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织（P〈0.05）。病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、TNM 分期（Ⅲ-Ⅳ期）、有门静脉癌栓、有淋巴结转移的肝癌组织中 HIF-1α的阳性表达率明显增高（P〈0.05）;病理分级（Ⅲ-Ⅳ级）、有淋巴结转移的肝癌组织中 MRP的阳性表达率明显增高（P〈0.05）。78份肝癌组织中,HIF-1α和 MRP 的表达之间呈正相关（r=0.524,P〈0.05）。结论 HIF-1α和 MRP过表达可能在肝癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在肝癌组织中的表达可能具有协同作用。     

胃癌组织中多药耐药基因的表达特点及其对化疗的指导意义

目的探讨5种多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达特点及其对胃癌化疗的指导意义。方法应用免疫组化SP法联合检测48例胃癌组织和10例正常胃黏膜中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)、胸苷酸合成酶(TS)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达,并结合其临床病理资料进行回顾性分析。结果胃癌组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的阳性表达率依次为72.9%(35/48)、56.3%(27/48)、83.3%(40/48)、41.7%(20/48)和39.6%(19/48),与正常胃黏膜组织比较差异显著。其表达与病人的性别、年龄和肿瘤的部位、大小、侵袭深度、淋巴结转移均无关,而与肿瘤的分化程度、组织学类型密切相关。结论GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS、MRP的高表达可能是胃癌多药耐药产生的基础。多药耐药基因产物的联合检测有助于判断胃癌病人的预后;也对化疗方案的制定和药物选择有指导意义。