蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠脑内前脑啡肽原表达的影响

目的:观察蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠运动协调与空间学习记忆能力以及脑内前脑啡肽原表达的影响。方法:实验于2004-03/06在大连医科大学生理学教研室进行。将96只C57BL/6小鼠随机分为模型组、模型给药组、单独给药组、盐水对照组,每组24只。模型组为连续8d皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(20mg/kg);模型给药和单独给药组给予蝎毒耐热蛋白连续8d,盐水对照组给等量生理盐水。测定爬杆、游泳实验评价运动协调能力。Morris水迷宫实验观察空间学习记忆能力。免疫细胞化学观察脑内多巴胺能神经元数目,反转录-聚合酶链反应测试脑内前脑啡肽mRNA改变。结果:96只小鼠均进入结果分析。①模型组小鼠的爬竿时间较盐水对照组、单独给药组延长,因此测试分数降低,出现运动障碍。模型给药组与模型组相比运动协调性障碍明显减轻(P<0.01)。模型组小鼠的游泳实验测试分数较盐水对照组降低,游泳能力降低,出现运动障碍。模型给药组与模型组相比运动障碍明显减轻(P<0.01)。②模型组小鼠寻找隐匿平台潜伏期明显比盐水对照组延长,盐水对照组小鼠空间学习能力下降。治疗组与模型组相比寻找隐匿平台潜伏期明显变短(P<0.01)。模型组小鼠于第5天在目标象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组降低,在对侧象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组增高(P<0.01)。模型组小鼠空间记忆能力下降。模型给药组与模型组相比有明显的改善(P<0.01)。③与盐水对照组相比,模型组小鼠黑质致密部的TH免疫反应阳性多巴胺能神经元明显脱失。模型给药组与模型组相比TH免疫反应阳性多巴胺能神经元数目明显增加(P<0.01)。④与盐水对照组相比,模型组小鼠脑区前脑啡肽原mRNA表达明显增强(P<0.05)。模型给药组与模型组相比前脑啡肽原mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论:蝎毒保护中脑黑质致密部多巴胺能神经元并改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起的运动协调性降低和空间学习记忆障碍,其保护机制可能与降低异常的前脑啡肽原表达有关。     

热应激及热应激预处理对小鼠学习记忆以及情绪的影响

目的:从行为学角度研究热应激(HS)及热应激预处理(HP)对小鼠学习记忆及情绪的影响。方法:雄性昆明小鼠32只随机分为对照组、HP组、HS组、(HP+HS)组4组各8只。通过Morris水迷宫评价小鼠学习记忆能力,开场试验评价小鼠自主活动,采用中国地鼠情绪唤醒水平评定量表测定情绪唤醒水平。结果:Morris水迷宫结果显示,与对照组相比,HS组寻找平台潜伏期延长,HP组寻找平台潜伏期缩短,(HP+HS)组寻找平台潜伏期明显缩短,差异具有统计学意义(P0.05);(HP+HS)组与HS组相比,水平运动、垂直运动均有所增多(P0.05);空间搜索试验中,与对照组比较,HS组在目标象限停留的时间明显延长,在目标象限对侧的第三象限停留时间缩短(P0.05);开场试验中,与对照组相比,HS组水平运动、垂直运动、粪便粒数均减少(P0.05),中央格时间延长(P0.05)。结论:HP可使学习记忆能力加强,而急性HS则对学习记忆能力有损害作用,HP可对此损害产生一定保护作用,HS对学习记忆能力的影响随应激后时间推移有减弱趋势。HP使小鼠自主活动增强,急性HS可使自主活动降低。急性HS造成情绪唤醒降低,HP不改变情绪唤醒水平;HS及HP均可降低小鼠的体重。     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马cAMP-PKA途径的影响

目的:探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马信号转导cAMP-PKA途径的影响。方法:32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸氟西汀组及加味温胆汤组,每组8只,应用孤养加慢性轻度不可预见性应激方法造模,采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力、放射免疫法测定海马cAMP含量,以及免疫组化SABC法测定海马区PKA蛋白表达水平。结果:模型组大鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01),海马cAMP含量增加(P<0.05)、PKA表达显著减少(P<0.01)。中、西药组与模型组比较,学习记忆能力增强(P<0.05),cAMP含量下降(P<0.05),PKA蛋白表达显著上升(P<0.05)。结论:加味温胆汤可增强抑郁症大鼠学习与记忆能力,其影响机制可能与海马信号传导cAMP-PKA途径有关。     

寰枢椎周围软组织损伤对小鼠记忆能力的影响

目的 观察寰枢椎周围软组织损伤对小鼠学习记忆能力的影响.方法 44只小鼠随机分为模型组和对照组,各22只.模型组小鼠利用手术方法破坏寰枢椎周围软组织建立颈椎稳定性异常病理模型;采用水迷宫试验、跳台试验和洞板试验测试其学习、记忆能力;HE染色观察脑海马细胞数量;免疫组织化学染色观察脑海马caspase-3的表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠水迷宫试验中游全程时间和错误次数明显增加(P<0.01);跳台试验中模型组小鼠反应期明显延长,潜伏期明显缩短,错误次数明显增加(P<0.01);洞板试验中模型组小鼠潜伏期延长.探洞次数明显减少(P<0.01).HE染色模型组小鼠脑海马可见明显散在的或连续的神经细胞变性、死亡;免疫组织化学染色显示模型组小鼠脑海马caspase-3蛋白呈阳性表达.结论 寰枢椎周围软组织损伤可致颈椎稳定性异常而促进小鼠脑细胞凋亡,导致学习、记忆功能明显减退.     

电针对慢性疲劳综合征大鼠学习记忆能力及血清细胞因子分泌的影响

目的:探讨电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠学习记忆能力及大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)和干扰素-γ(IFN-γ)含量的影响。方法:SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、电针组各12只。电针组和模型组采用负重强迫游泳联合慢性应激刺激造模28 d,电针组于造模14 d后对大鼠进行电针治疗,选取双侧感觉区、百会穴、宁神穴,连续治疗14 d,模型组给予相同时间的捆绑,不予治疗。治疗结束后采用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,并用ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-10和IFN-γ的变化情况。结果:与对照组相比,模型组大鼠平台潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);与模型组相比,电针组大鼠平台潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增多(P<0.01)。模型组大鼠的血清TNF-α和IL-10含量较对照组显著上升(P<0.01),IFN-γ含量显著下降(P<0.01);电针组大鼠的血清TNF-α和IL-10水平较模型组显著降低(P<0.01),IFN-γ水平显著升高(P<0.01)。结论:电针可明显改善CFS大鼠的学习记忆能力,调节其血清炎性细胞因子水平。     

宁神灵冲剂和脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响

目的观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型 (M )受体的改变及中药宁神灵冲剂和脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法连续 3周对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,于应激 2周后进行药物治疗 1周。用自发运动和水迷宫评定行为改变 ,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变。结果未治疗的CMS小鼠自发运动明显减少 ,寻找平台潜伏期明显延长 (P <0 0 1)。经服用宁神灵冲剂和DHEA后可有效改善上述行为变化。CMS小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与对照组比较减少 (P <0 0 5 ) ,经上述两种药物治疗后恢复至正常水平。结论CMS可使动物的自发运动减少 ,并使其空间学习记忆功能减退 ,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。中药宁神灵治疗后与DHEA一样可有效改善上述变化。     

帕金森病模型大鼠的学习记忆功能障碍

目的:利用Morris水迷宫对帕金森病模型大鼠的学习记忆障碍进行分析评价,为帕金森病的早期诊断及记忆障碍的治疗提供依据。方法:实验于2004-05/2005-04在安徽省立医院神经干细胞移植实验室及安徽医科大学神经生物学教研室完成。①筛选:制作帕金森病模型之前淘汰有记忆障碍的大鼠及有旋转行为的大鼠。②模型制备:采用立体定向技术建立6-羟多巴诱发的帕金森病大鼠模型。③检测指标:通过Morris水迷宫实验测定模型1个月时及3个月时大鼠寻找平台潜伏期、游泳距离、游泳速度、120s内在各象限游泳距离占总距离百分比。结果:共纳入实验大鼠74只,①淘汰了有记忆障碍、游泳时原地转圈及不成功模型共33只。最后纳入实验41只大鼠。帕金森病模型1个月组15只,帕金森病模型3个月组16只,对照组10只。②对照组大鼠与帕金森病模型1个月组大鼠游泳速度比较差异存在显著性(P<0.05)。帕金森病模型1个月组与3个月组比较差异不显著(P>0.05)。③帕金森病模型大鼠游泳距离明显增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。④对照组平台象限的距离与其他象限比较差异显著(P<0.05)。帕金森病模型1,3个月组各象限的游泳距离比较差异无显著性。结论:帕金森病模型大鼠表现出渐进的空间记忆能力和搜索策略的损害,与早期帕金森病患者表现的工作记忆损害相似。     

米帮塔仙人掌多糖对小鼠慢性应激认知功能损伤的改善作用及机制探讨

目的:探讨米帮塔仙人掌多糖(MAPs)对小鼠慢性应激所致认知功能损伤的改善作用及作用机制。方法:雄性昆明小鼠50只,随机分为5组(各组10只):正常对照组,慢性应激模型组,应激加MAPs低、中、高剂量组(100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg)处理,持续给药20 d。末次给药后采用新事物认知实验评价小鼠认知功能。行为学实验结束后,处死小鼠取脑,取5只用于测定海马CA1区长时程增强(LTP),另取5只采用western blot检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达变化。结果:与正常对照组比较,慢性应激模型组小鼠学习记忆能力显著减退,海马CA1区LTP幅度降低,BDNF蛋白表达减少(均P0.05);MAPs中、高剂量组小鼠认知功能明显改善,LTP幅度值增加,海马BDNF蛋白表达上调,与模型组差异有统计学意义(P0.05)。结论:MAPs对慢性应激所致的小鼠认知功能损伤有一定的改善作用,其机制可能与上调海马BDNF蛋白的表达有关。     

淫羊藿黄酮对阿尔茨海默病模型神经炎性反应的影响

目的 观察淫羊藿黄酮(EF)对阿尔茨海默病(AD)小鼠模型神经炎性反应的影响.方法 2月龄ICR雄性小鼠侧脑室注射β淀粉样肽1-40(Aβ),建立AD小鼠模型.应用Morris水迷宫法和避暗试验检测小鼠的学习记忆功能,放射免疫法测定脑内白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,免疫组织化学法测定脑内神经胶质元纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞(星形胶质细胞)的表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低( P<0.05, P<0.01),脑内IL-1β和TNF-α含量增加( P<0.01),星形胶质细胞增生( P<0.05).与模型组比较,EF给药组(100 mg/kg、300 mg/kg)小鼠的学习记忆能力明显改善( P<0.05, P<0.01),IL-1β和TNF-α含量及GFAP阳性细胞表达数均降低( P<0.05, P<0.01).结论 EF可降低Aβ诱导的小鼠脑内炎性反应.     

P301L-Tau模型小鼠内嗅皮层-海马神经纤维变化与记忆功能障碍的相关性及其分子机制研究

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）P301L-Tau模型小鼠内嗅皮层-海马神经纤维改变与学习记忆功能的相关性及相关分子机制,为AD患者Tau蛋白靶向治疗提供依据。方法：选择16只3月龄雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为空载病毒对照组（对照组）和P301L-Tau模型组（模型组）,每组8只。麻醉后,对照组小鼠双侧内嗅皮层注射空载病毒;模型组小鼠双侧内嗅皮层注射AAV-P301L-Tau病毒。注射完成后常规饲养至12月龄。采用Morris水迷宫测试评估小鼠学习记忆功能;采用9.4 T磁共振行弥散张量成像（DTI）扫描检测小鼠双侧内嗅皮层和海马的神经纤维变化情况;采用Western blot法检测小鼠内嗅皮层、海马tTau、p-Tau(Ser262)和糖元合成激酶-3β(GSK3β)蛋白的表达水平;采用Pearson相关性分析法分析小鼠内嗅皮层、海马各向异性分数（FA）与学习记忆功能的相关性。结果：(1)学习记忆功能测试：与对照组比较,模型组小鼠学习记忆功能明显下降,逃避潜伏期明显增加,穿越平台次数和目标象限时间占比明显降低（P<0.05）。(2)小鼠内嗅皮层和海马脑区中神经纤维结...     

甘丙肽2型受体激动剂对慢性温和应激模型大鼠抑郁样行为的影响

目的侧脑室注射甘丙肽2型受体(Gal R2)激动剂AR-M1896,探讨其对慢性温和应激模型(CMS)大鼠抑郁样行为的影响。方法 48只Sprague-Dawley大鼠随机等分为对照组、CMS组、CMS人工脑脊液(a CSF)组、CMS AR-M1896组。对照组不作任何处理,其他3组制备大鼠慢性温和应激模型。应激6周后,通过强迫游泳及糖水偏好实验验证抑郁样行为;挑选造模成功大鼠,CMSaCSF组和CMS AR-M1896组侧脑室分别注射a CSF和AR-M1896。观察强迫游泳实验中的不动时间、攀爬时间,以及糖水偏好实验中的糖水饮用百分比。结果与CMSaCSF组相比,CMS AR-M1896组不动时间明显缩短(F=11.998,P0.01),攀爬时间延长(F=8.268,P0.05),糖水饮用百分比明显增加(F=10.352,P0.01)。结论侧脑室注射AR-M1896可对慢性温和应激模型大鼠产生抗抑郁作用。     

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型神经信使分子一氧化氮代谢的影响

目的:观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及神经信使分子一氧化氮代谢的影响。方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠,随机分为4组即空白对照组、hydergine对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组、另设老年学习记忆正常组(简称正常对照组,下同)。hyderglne对照组给以Hydergine0.6mg/kg,补肝养髓小、大剂量组分别予补肝养髓方天泰1号6.80g/kg及20.41g/kg,连续60d,正常对照和痴呆对照组均灌以等量DW;用跳台实验(step-downtest)检测学习记忆成绩;脑组织冷冻切片,NBT组织化学法示大脑神经元型一氧化氮合酶(NOS1)活性,全自动显微图像象分析系统定量。结果:天泰1号能显著改善自发老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍(P<0.05～0.01),并明显增强中枢大脑皮质和海马NOS1活性及其纤维密度(P<0.05～0.01),其作用呈现出一定的量效关系。此外,研究还发现颞叶皮质、海马NOS1活性与学习记忆成绩呈显著性正相关(相关系数为0.877,0.965,P<0.01)。结论:中枢NOS1活性与学习记忆成绩显著相关;补肝养髓方可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍。     

灯盏花注射液对反复缺血再灌脑损伤小鼠学习记忆功能的影响

目的观察灯盏花注射液对反复缺血再灌脑损伤小鼠学习记忆功能的影响。方法 40只小鼠随机分为 :正常对照组、假手术组、模型组、灯盏花组 ,每组 10只。采用双侧颈总动脉夹闭反复缺血再灌术 ,建立脑缺血学习记忆障碍小鼠模型。手术前后各 7d ,灯盏花组腹腔注射灯盏花注射液 0 15ml/d ,其余各组腹腔注射生理盐水 0 15ml/d。以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能。结果模型组小鼠潜伏期较正常对照组及假手术组延长 (P <0 0 5 )。灯盏花注射液组小鼠潜伏期缩短 ,与模型组比较 ,P <0 0 5。结论灯盏花注射液能改善反复缺血再灌脑损伤小鼠的学习记忆功能。     

脱氢表雄酮对衰老大鼠体质量和学习记忆的影响

目的:观察脱氢表雄酮对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠体质量和学习记忆损害的影响。方法:实验于2003-11/2004-12在中国医学科学院完成。①分组及模型制备:24只SD大鼠随机分为D-半乳糖组和药物治疗组,每组12只。动物经皮下注射D-半乳糖100mg/kg,1次/d,共56d制备亚急性衰老模型。②给药方法:药物治疗组动物同时腹腔注射脱氢表雄酮30mg/kg、隔日一次,共28次。D-半乳糖组注射等剂量生理盐水。③检测指标:各组大鼠每周定时测量体质量1次。采用Morris水迷宫法测定各组大鼠定位航行试验逃避潜伏期、在平台象限游泳距离和时间占各象限游泳总计距离、时间的百分比,评估大鼠学习记忆功能。结果:24只大鼠均进入结果分析。①治疗后药物治疗组动物体质量增加百分比显著低于D-半乳糖组(6.23%,13.04%,P<0.001)。②药物治疗组大鼠水迷宫试验逃避潜伏期明显低于D-半乳糖组(F=557.96,P<0.001),平台象限游泳距离、时间占各象限游泳总计距离、时间百分比明显高于D-半乳糖组[(55.4±3.4)%,(28.2±2.3)%;(57.6±4.1)%,(28.5±3.0)%](P<0.001)。结论:脱氢表雄酮能够降低D-半乳糖所致的亚急性衰老模型大鼠体质量,改善衰老动物学习记忆功能。     

间歇性热应激预处理对小鼠行为学的影响

目的探讨间歇性热应激预处理对小鼠行为学的影响。方法复制小鼠间歇性热应激预处理模型,记录小鼠实验前后不同时间点的体重,用穿梭实验法,观察各组小鼠预处理后0 h、6 h、12 h、24 h、36 h不同时间点学习记忆功能。采用斜板实验法监测小鼠在间歇性热应激预处理后各时间点的脑体功能。结果 1与对照组相比,预处理20min、30 min组小鼠体重明显减轻(P0.05)。与预处理20 min组相比,预处理30 min组体重明显减轻(P0.05)。2穿梭实验结果:与对照组相比,预处理20 min组、30 min组在0 h,6 h点错误次数增加明显,潜伏期显著缩短(P0.05)。间歇性热应激预处理20 min组小鼠在24 h点较对照组、30 min组,错误次数(M)明显减少,潜伏期(EL)明显延长(P0.05)。3斜板实验结果表明:与对照组相比,在0 h、6 h时间点,预处理20 min组、30 min组斜板角度显著降低(P0.05)。在24 h时间点,预处理20 min组斜板角度显著增高(P0.05)。结论间歇性热应激预处理对小鼠的学习记忆以及脑体功能在一定时间内造成明显损伤,但是预处理20 min组小鼠24 h的学习记忆以及脑体功能出现明显的提高。     

心理应激哮喘小鼠气道上皮细胞炎症和凋亡变化及疏肝理肺的调节作用

目的:观察条件反射箱应激对哮喘小鼠气道上皮细胞的破坏及影响,以及气道上皮细胞凋亡的规律性变化与气道炎症的相关性,探讨疏肝理肺方治疗情志哮喘的可能机制。方法:实验于2005-03/12在江西中医学院附属医院临床检验中心完成。选择10月龄昆明种小鼠120只,采用随机数字表法随机分为4组:正常对照组、哮喘模型组和心理应激哮喘组以及心理应激哮喘中药组。每组30只。①分组后第1天,正常对照组腹腔注射生理盐水0.8mL,1次/d;哮喘模型组、心理应激哮喘组、心理应激哮喘中药组分别腹腔注射致敏液(含卵蛋白100mg、氢氧化铝100mg、百日咳杆菌5×109个)0.8mL,1次/d。②2周后哮喘模型组、心理应激哮喘组、心理应激哮喘中药组均用10g/L卵蛋白、正常对照组给予生理盐水雾化吸入1次/d。③雾化吸入5d,正常对照组、哮喘模型组、心理应激哮喘组开始给予生理盐水灌胃,心理应激哮喘中药组开始给予疏肝理肺汤(由小青龙汤与四逆散合方制成浓缩液,由江西中医学院附属医院制剂室提供)浓缩液12.5mL/(kg·d),至造模结束。④灌胃3d后,心理应激哮喘组、心理应激哮喘中药组每天1次条件反射箱加以应激,对1只鼠进行电击,电压20V,电流强度<1mA,持续时间5s,间隔时间15s,共60次,总时间为20min。同时,将一只进行情绪应激的小鼠放入另一小室中,不给电击,但电击鼠的反应如跑动、跳跃、嘶叫等给情绪应激小鼠的听觉、视觉和嗅觉以强烈刺激,条件反射箱应激1次/d,连续1周。结束取血。⑤观察小鼠的哮喘表现和呼吸频率、外周血细胞计数、血清、支气管灌洗液中白细胞介素4含量和TFAR19水平的变化。结果:120只小鼠全部进入结果分析。①各组小鼠哮喘表现及呼吸频率变化:在整个激发阶段,正常对照组无特殊,心理应激哮喘组较哮喘模型组哮喘特征表现显著,呼吸频率明显增加(P<0.05),并明显表现出不安、惊恐等的行为特点;心理应激哮喘中药组出现上述症状时间后延,程度明显减轻,呼吸频率显著减少(P<0.05)。②各组小鼠外周血嗜酸性粒细胞计数:与正常对照组相比,哮喘模型组、心理应激哮喘组嗜酸性粒细胞计数明显升高((0.15±0.16)%,(0.31±0.62)%,(0.38±1.51)%,P<0.05);与心理应激哮喘组相比,心理应激哮喘中药组嗜酸性粒细胞计数明显降低((0.22±0.58)%,P<0.05)。③各组小鼠血清、支气管肺泡灌洗液中白细胞介素4和TFAR19的含量:与正常对照组相比,哮喘模型组、心理应激哮喘组白细胞介素4和TFAR19含量明显升高(哮喘模型组P<0.05,心理应激哮喘组P<0.01);与心理应激哮喘组相比,心理应激哮喘中药组白细胞介素4和TFAR19含量明显降低(P<0.05)。结论:情绪应激通过神经内分泌免疫网络而影响气道上皮细胞的功能,且通过激活炎症细胞释放炎性介质,影响免疫状态,促发哮喘。疏肝理肺方具抗炎、抑制介质释放,改变细胞凋亡状况,调节应激反应作用,从而对气道上皮细胞的损伤起保护作用。     

细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆小鼠认知功能障碍的研究

目的验证细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆(VD)小鼠认知功能障碍的作用。方法取48只雄性B6小鼠,采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注(2VO)法制备小鼠VD模型,并随机分为4组:VD模型组、假手术(Sham)组、细叶远志皂苷(Ten)治疗组、多奈哌齐阳性对照组四组。其中VD模型组只造模不做治疗,Sham组只分离双侧颈总动脉,不进行动脉夹夹闭等操作。Ten治疗组以细叶远志皂苷(10 mg/kg)灌胃治疗,多奈哌齐阳性对照组以多奈哌齐(3 mg/kg)灌胃治疗。Morris水迷宫检验小鼠的学习记忆能力,取脑制备脑片,运用免疫组化及Western blot方法检测各组小鼠胆碱能神经环路中胆碱乙酰转移酶(ChAT)蛋白的表达水平。结果 Morris水迷宫显示Ten治疗组小鼠的学习记忆能力显著高于VD模型组小鼠(P0.01);免疫组化证实2VO法造模成功,且Ten治疗组小鼠海马区ChAT阳性神经元细胞数明显多于VD模型组小鼠(P0.05);Western Blot结果显示Ten治疗组及多奈哌齐阳性对照组小鼠胆碱能神经环路ChAT蛋白表达的平均光密度值与内参抗体GAPDH的比值显著高于VD模型组小鼠(P0.01)。结论细叶远志皂苷能够通过上调VD小鼠胆碱能神经环路中ChAT蛋白水平的表达,改善其学习和记忆能力。     

碱性成纤维细胞生长因子对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的:皮下注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)于血管性痴呆(VD)大鼠,研究用药前后大鼠学习记忆能力的变化.方法:制作VD大鼠模型.随机取用VD大鼠模型12只,分治疗组6只,痴呆组6只.另外,取假手术组6只.治疗组中VD大鼠皮下注射bFGF.治疗5周后,以Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验来检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察海马锥体细胞的变化.结果:治疗组大鼠学习记忆能力较痴呆组明显提高,治疗组平均逃避潜伏期(36.93±6.24)s,比痴呆组明显减少(P＜0.01),痴呆组、治疗组大鼠在平台象限的平均滞留时间分别为(7.43±3.11)s、(12.63±3.12)s,两组比较差异有显著性(P＜0.01).结论:皮下注射bFGF能明显提高VD大鼠学习记忆能力.     

重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、模型组、rTMS组,每组18只。采用两血管阻断法制作VaD模型,对照组仅分离暴露双侧颈总动脉而不结扎。rTMS组于制模成功后给予rTMS治疗,模型组模拟rTMS固定大鼠头部放置线圈但不给予脉冲磁刺激。各组在造模第30天应用Morris水迷宫试验检测学习记忆能力,测定海马内乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性,行海马CA1区胆碱酯酶阳性纤维染色及密度测定,应用免疫组化技术检测海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:与模型组相比,rTMS组水迷宫逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P<0.05);与对照组相比,模型组及rTMS组AChE及ChAT的活性均明显降低(P<0.05);与模型组相比,rTMS组AChE及ChAT的活性均明显增加(P<0.05);rTMS组海马CA1区乙酰胆碱酯酶阳性纤维的密度及BDNF的表达均较模型组明显增强(P<0.05)。结论:rTMS能改善VaD大鼠学习记忆功能,机制可能与rTMS治疗能促进海马CA1区BDNF的表达、恢复海马胆碱能系统活性有关。     

阿尼西坦对缺血再灌注脑损伤小鼠学习记忆功能的影响

目的观察阿尼西坦对缺血再灌注脑损伤小鼠学习记忆功能的影响。方法 48只小鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及阿尼西坦给药组 ,每组 12只。阿尼西坦组灌胃阿尼西坦 0 .5ml/d ,其余各组灌胃蒸馏水 0 .5ml/d ,手术前后各 7d ,共14d。采用双侧颈总动脉夹闭术 ,建立缺血再灌注脑损伤小鼠模型。以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能。结果模型组小鼠潜伏期较正常对照组及假手术组延长 (P <0 .0 5 ) ;阿尼西坦组小鼠潜伏期缩短 ,与模型组比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论阿尼西坦具有改善缺血再灌注脑损伤小鼠学习记忆功能的作用