柴芪益肝方对肝纤维化小鼠的保护作用机制研究

目的 探讨柴芪益肝方抗肝纤维化的作用机制.方法 选取50只无特定病原体级C57BL/6雄性小鼠通过随机数字表法分成空白对照组、模型组、柴芪益肝方低、高剂量组、水飞蓟素阳性对照组,各10只.除空白对照组外,各组小鼠腹腔注射15％的四氯化碳橄榄油诱导肝纤维化模型.从造模第1天起,空白对照组和模型组以等体积的0.5％羧甲基纤...     

碱蓬黄酮对四氯化碳诱导的雌性小鼠肝纤维化的保护作用

目的 观察碱蓬黄酮对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化防治作用。方法 采用LC-MS/MS分析碱蓬黄酮的组分。用四氯化碳诱导建立小鼠肝纤维化模型,通过分析小鼠血脂、肝功能、肝组织外观及病理变化,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）及1型胶原蛋白（Col1α1）mRNA水平,阐明碱蓬黄酮对小鼠肝纤维化防治的有效性及可能的作用机制。结果 碱蓬黄酮包含35种化合物。碱蓬黄酮能有效降低四氯化碳诱导的小鼠血脂水平,改善肝脏外观,减轻组织病变,恢复肝功能,下调TIMP-1和Col1α1而上调MMP-9转录水平。结论 碱蓬黄酮对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化有较好的缓解作用。     

人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的保护作用

目的：观察人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响。方法：运用皮下多次注射四氯化碳(CCl4)致小鼠慢性肝损伤模型，观察人参须对小鼠肝组织病理变化、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT／GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST／GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和白蛋白／球蛋白(A／G)的比值以及内脏器官重量的影响。结果：人参须能够显著降低由CCl4引起的肝、脾重量增加及血清ALT、TP的升高，明显减轻CCl4引起的肝坏死病变，与秋水仙碱无差别。结论：人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化有保护作用。     

硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的保护作用

目的:观察硫普罗宁对酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用.方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,硫普罗宁组和茴三硫阳性对照组,每组10只.给药组分别灌胃硫普罗宁100 mg·kg-1·d-1和茴三硫20mg·kg-1·d-1,qd,共给药4周.除正常组外,其余3组大鼠每周2次灌胃白酒10 mL·kg-1,1 h后腹腔注射CCl4与花生油1:3混合的液体0.25 mL·kg-1.第2周末、第4周末分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)等指标;第4周末进行肝组织病理检验.结果:与正常对照组比较,模型组血清ALT,AST和ALP显著升高(P＜0.01),全血GSH-Px水平显著降低,血浆MDA水平升高(P＜0.01),组织学出现肝脏纤维化表现;硫普罗宁和茴三硫均显著逆转这些指标的改变并改善肝纤维化,硫普罗宁的改善作用强于茴三硫(P＜0.05).结论:硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有显著的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.     

姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝纤维化组织细胞因子的影响

目的 了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-(TIMP-1)的干预. 方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9). 模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模6周治疗组加用姜黄素,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行苏木精 伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-13和TIMP-1的含量. 结果 HE染色病理分级明显,治疗组与其他两组比较,HE染色病理分级高于正常组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);而MMP-13mRNA的表达组间变化不大,但TIMP-1mRNA的含量在各组间差异有统计学意义(P<0.05),模型组和治疗组TIMP-1表达水平高于正常组,治疗组的TIMP-1mRNA表达与模型组比较明显下降(P<0.05). 结论 姜黄素有抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制大鼠肝脏中TIMP-1mRNA表达,减少胶原在肝脏内沉积,从而逆转和阻遏纤维化形成.     

肝舒胶囊对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用研究

肝舒胶囊主要成分为五味子、枸杞子、灵芝、栀子提取物，五味子有抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、降ALT(谷丙转氨酶)、促进肝细胞增长等作用；枸杞子有抗脂质过氧化、保肝、抗脂肪肝等作用；栀子能抑制CCI4(四氯化碳)在肝微粒体内代谢活化；灵芝能降ALT。本文主要研究用以上四种保肝降酶中草药提取物为主要原料所制的肝舒胶囊对四氯化碳致小鼠肝损伤是否具有保护作用，现报告如下。     

姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用

目的:探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果。方法:以四氯化碳诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型。大鼠分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组)。除A组外,各组给予四氯化碳和橄榄油混合液皮下注射,2次/周,4周后B组给予生理盐水尾静脉注射,C、D、E组分别给予25、50、100mg.kg-1.d-1的Curc-OEG尾静脉注射,F组给予0.1mg.kg-1.d-1秋水仙碱灌胃。10周后测定肝功能及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;做肝脏HE和天狼星红染色;定量PCR法测金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-13(MMP-13)基因的表达,Western Blot法测CollagenⅠ蛋白的表达。结果:与模型组比较,中、高剂量组ALT、AST明显降低(P<0.05),羟脯氨酸及CollagenⅠ蛋白表达明显降低(P<0.05),MMP-13 mRNA明显上调(P<0.05),以及TIMP-1 mRNA明显下调(P<0.05),并且HE及天狼星红染色结果也观察到肝脏炎症及纤维化程度明显减轻。结论:Curc-OEG能减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。     

黄芩苷对四氯化碳致亚急性肝纤维化小鼠的保护作用

目的 探讨黄芩苷对小鼠亚急性肝纤维化的影响.方法 小鼠经皮下多次注射CCl_4,促成小鼠肝纤维化,同时给予高、低剂量的黄芩苷,并以醋酸地塞米松做阳性对照药;给药4周后检测小鼠血清中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/谷草转氨酶(GOT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)/谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(AKP)及肝组织中的羟辅氨酸(Hyp)含量,并计算小鼠肝脏、脾脏、胸腺的脏器系数.结果 黄芩苷高、低剂量组均可明显降低CCl_4导致升高的肝脏系数、血清AST/GOT、ALT/GPT、AKP含量以及肝脏Hyp的含量.结论 黄芩苷有抗CCl_4所致亚急性肝纤维化小鼠的作用.     

柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1及其抑制因子的影响

目的 探讨柔肝化纤颗粒对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的影响.方法 建立四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,健康清洁SPF级大鼠85只,雌雄各半,随机数字表法分为正常对照组（15只）、病理模型组（16只）、柔肝化纤颗粒组（16只）、大黄座虫丸组（16只）及秋水仙碱对照组（16只）.正常对照组不做其他处理,常规饲养;肝纤维化造模成功后,正常对照组、病理模型组4周后灌胃0.9％氯化钠注射液,柔肝化纤颗粒组、大黄廑虫丸组、秋水仙碱对照组造模成功4周后分别给予柔肝化纤颗粒、大黄=虫丸（0.2 g/kg）、秋水仙碱（100 μg/kg）灌胃,各组灌胃液体量为10 ml/kg体重,每日1次.各组于用药治疗后5、10周,免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测Ⅳ胶原.利用半定量反转录-聚合酶链反应检测MMP-1和TIMP-1 mRNA的表达.结果 用药治疗后5、10周,病理模型组肝组织炎症活动度计分、肝纤维化程度计分均明显高于正常对照组[用药后5周：（4.93±2.56）分比（1.08 ±0.29）分,（15.57±6.12）分比0分,用药后10周：（5.03±2.66）分比（1.10±0.22）分,（16.27 ±6.21）分比0分],差异均有统计学意义（均P＜0.05）;经柔肝化纤颗粒和秋水仙碱、大黄廑虫丸治疗后,大鼠肝组织炎症活动度、肝纤维化程度计分及Ⅳ胶原蛋白水平均明显降低（P＜0.05）.用药治疗后10周,病理模型组MMP-1 mRNA和TIMP-1 mRNA表达分别为（1.30±0.15）和（20.62 ±4.56）,均明显高于正常对照组[分别为（0.94±0.44）、（10.52±3.20）],差异均有统计学意义（均P ＜0.05）;柔肝化纤颗粒组MMP-1 mRNA表达为（1.58±0.34）,明显高于病理模型组、大黄廑虫丸组（1.39±0.35）和秋水仙碱对照组（1.41±0.41）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1 mRNA为（13.6±3.3）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（18.3±4.4）和秋水仙碱对照组（17.3±4.47）（P＜0.05）;柔肝化纤颗粒组TIMP-1/MMP-1 mRNA为（8.9±2.0）,明显低于病理模型组、大黄廑虫丸组（11.1±1.9）和秋水仙碱对照组（10.4±2.4）（P＜0.05）.结论 柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-1/MMP-1比例来促进细胞外基质降解,从而发挥对肝纤维化的防治作用.     

熊果酸抗实验性大鼠肝纤维化作用机制的研究

目的观察熊果酸对实验性大鼠肝纤维化的影响及可能的作用机理。方法将不同剂量的熊果酸10mg(kg/d)、20mg(kg/d)、40mg(kg/d)作用于二甲基亚硝胺(DMN)所致肝纤维化大鼠,在药物治疗4周后观察熊果酸对肝纤维化大鼠肝功能的影响;观察熊果酸对氧化指标SOD、MDA的影响;病理学方法观察熊果酸治疗后组织形态学的变化;RT-PCR方法检测熊果酸对MMP-1mRNA、TIMP-1mRNA表达变化。结果熊果酸可明显改善肝纤维化大鼠肝功能,并呈剂量依赖性;不同剂量熊果酸作用4周后能显著增加SOD表达,降低MDA表达;在病理学形态方面,熊果酸治疗组使肝组织结构不同程度改善;不同剂量熊果酸作用4周后RT-PCR方法检测治疗组MMP-1mRNA的表达较模型组相比明显升高,TIMP-1mRNA表达较模型组相比显著降低。结论熊果酸可明显改善肝纤维化大鼠肝功能,并呈剂量依赖性;熊果酸能显著增加SOD表达,降低MDA表达;熊果酸可上调MMP-1mRNA的表达,下调TIMP-1mRNA的表达;熊果酸治疗肝纤维化的作用机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,增加细胞外基质(ECM)的降解,减少ECM的沉积等机制有关。     

Hepatic Collagenase Activity During Carbon Tetrachloride Induced Fibrosis

Hepatic Collagenase Activity During Carbon Tetrachloride InducedFibrosis. Lindblad, W.J. and Fuller, G.C. (1983). Fundam. Appl.Toxicol. 3:34-40. The contribution of collagen degradation,as measured by collagenase activity, to the accumulation ofcollagen during hepatotoxic fibrogenesis was examined usinga carbon tetrachloride rat model. Both active and inactive enzymeforms were determined with the inactive form quantitated followingactivation by limited trypsin digestion of the liver homogenate.The rate of collagen biosynthesis was monitored by quantitatinghepatic prolyl hydroxylase activity and accumulation of collagen.In one study CCl₄ was administered twice weekly, i.p. (0.2 mL,33% v/v in light mineral oil) for sixteen weeks, with animalssacrificed every two weeks. Histologic examination of liversections and serum alanine transaminase levels indicated a progressivenecrosis and fibrosis which was confirmed by the increase inhepatic hydroxyproline content from 0.303 to 4.84 µg/mgwet wt. tissue. Prolyl hydroxylase activity increased in a timedependent manner to a maximum of 3.7 x control. This increasewas accompanied by a large increase in both active collagenase(15.0–40.8 mU/mg protein) and latent collagenase activity(69.8–191.7 mU/mg protein). These increases were maintainedthrough the transition to irreversible fibrosis. The increasein active collagenase activity was positively correlated withcollagen content. A second short term CCl₄ treatment study confirmeda transient alteration in the active to latent collagenase ratioearly in the fibrotic process. These results demonstrate thedynamic changes in hepatic collagenase levels and indicate thatthe fibrotic lesion is not dependent on decreased collagenaselevels for collagen accumulation.     

齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用

目的：研究齐墩果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维损伤的保护作用.方法：取健康雄性SD大鼠,随机分成4组,A组正常对照组,B组模型对照组,C组齐墩果酸低剂量组（30 mg·kg-1OA溶液）,D组齐墩果酸高剂量组（60 mg·kg-1OA溶液）.除正常对照组灌胃给予花生油外,其余各组都灌胃给予40%四氯化碳花生油溶液,进行肝纤维化的造模.造模同时,正常对照组和模型对照组灌胃等容0.25%CMC-Na溶液,齐墩果酸组按分组灌胃齐墩果酸0.25%CMC-Na溶液.每日一次,连续5周.末次给药后禁食24 h,取大鼠血和肝脏,进行血清肝功能指标检测（ALT、AST、ALB、TP、HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ）和组织病理学观察.结果：齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中ALT和AST含量明显低于模型对照组（P＜0.01）,Alb含量则显著高于模型组（P＜0.01）,而TP值两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;模型组大鼠肝纤维化指标HA、LN、C-Ⅳ、PC-Ⅲ水平明显高于空白组（P＜0.01）,而齐墩果酸各剂量治疗组大鼠血清中这四个参数水平则明显低于模型对照组（P＜0.01）.病理组织学检查表明,用药各组肝纤维病理变化明显减轻.结论：齐墩果酸对实验性肝纤维化大鼠肝细胞有保护作用及抗肝纤维化作用.     

腹腔注射四氯化碳致Wistar大鼠肝纤维化模型制作的探讨

目的：通过筛选腹腔注射CCl4致Wistar大鼠肝纤维化模型的最佳剂量,追踪观察模型大鼠血清及肝组织学指标的时效及量效关系。方法：采用随机对照分组的方法,对各模型组的Wistar大鼠给予不同剂量的CCl4,进行腹腔注射,每周2次,共8周。分别于第3、6、8周随机处死动物总数的三分之一,检测血清ALT、AST水平及肝组织SOD活性、MDA含量的变化。另取肝组织进行病理切片镜下观察,以明确其肝纤维化程度。结果：造模8周间,与A组比较,各模型剂量组血清ALT、AST水平均显著升高（P〈0．01）,肝组织SOD活性显著降低（P〈0．01）,MDA含量显著升高（P〈0．01）。造模结束,D组共死亡6只,肝腹水2只;C组死亡2只;B组死亡1只。随着CCl4剂量的增加,大鼠肝组织的病理损伤明显加重。结论：该方法肝损伤明显、死亡率低、周期短、对其他重要脏器影响小,可作为慢性肝损伤、肝纤维化较好的模型。     

苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤保护作用研究

目的：研究苦石莲对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：用苦石莲预防性给药若干天后,用CCl4所致肝损伤模型为研究对象,检测小鼠血清ALT、AST及肝脏系数等指标。结果：苦石莲能抑制小鼠急性肝损伤血清ALT、AST的含量和肝脏系数的升高（P〈0．01,P〈0．05）。结论：苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定保护作用。     

四氯化碳、黄磷、三硝基甲苯引起肝纤维化及某些生化指标变化规律的研究

本研究分别给四组大鼠注射CCl_4、P_4、TNT及纯生油,进行亚慢性实验,在不同的时间处死动物,测定血清及肝组织NAG、CP、MAO、羟脯氨酸和肝组织病理观察。CCl_4染毒3周后就发生肝纤维化;P_4和TNT染毒12周后才发生肝纤维化。血清中NAG、CP及肝组织中NAG、羟辅氨酸含量在肝纤维化早期即有明显升高,其中血清NAG、CP与肝组织中羟脯氨酸含量有明显正相关关系。血清NAG、CP似可以用作了解肝纤维化情况的指标。     

护肝降酶口服液对四氯化碳所致小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:观察护肝降酶口服液(Hugan Jiangmei oral medicinal liquid,HGJM)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠慢性肝损伤的保护作用。方法:以CCl4诱发小鼠慢性肝纤维化模型,采用灌胃法给予HGJM,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及肝组织病理改变。结果:HGJM在给药8周后,显著降低血清ALT和AST水平,减轻了肝脏的病理损伤。结论:HGJM对CCl4致小鼠的慢性肝损伤有一定的肝保护作用。     

黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的影响

目的：探讨黄根片对大鼠慢性肝损伤的防治作用.方法：50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸,0.2 g·kg-1）、黄根片高、低剂量（36 g·kg-1,9 g·kg-1）组.除空白对照组外,其余各组大鼠每周2次皮下注射四氯化碳复制慢性肝损伤模型,同时每天灌胃给药1次,连续12周,观察黄根片对慢性肝损伤大鼠血液生化指标以及肝组织病理变化的影响.结果：与空白对照组比较,模型组大鼠造模后12周体质量、残留肝组织百分率显著降低,肝脏系数、肝组织Hyp含量、血清ALT、AST含量显著升高,血清TP、Alb含量显著降低（P＜0.05或0.01）.与模型组比较,黄根片高、低剂量组灌胃给药12周能够显著提高大鼠血清TP含量和残留肝组织百分率（P＜0.05）.结论：黄根片对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型有一定的保护作用.     

维生素C赖氨酸对小鼠四氯化碳肝损伤和乙醇肝损伤的保护作用

目的研究维生素C赖氨酸的肝损伤保护作用. 方法采用小鼠四氯化碳肝损伤和小鼠乙醇肝损伤动物模型.结果四氯化碳肝损伤中, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的逆转血清SOD的降低, 并且600 mg·kg-1给药组可明显降低四氯化碳造成的血清AST, ALT和LDH水平的升高.同样的, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的降低由过量乙醇造成的血清甘油三酯的升高.结论上述结果显示, 维生素C赖氨酸不仅结构上有别于单纯的维生素C和赖氨酸, 其还有一定的肝损伤保护作用.     

不同产地冬虫夏草对四氯化碳所致肝损伤的保护作用

摘 要 目的： 研究不同产地冬虫夏草对CCl4所致急性肝损伤的保护作用。方法: 建立CCl4诱导大鼠急性肝损伤模型,检测各组大鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)以及肝脏组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷脱甘肽过氧化物酶(GSH)等各项生化指标,HE染色观察各组大鼠肝脏病理状况。结果: 与模型组相比,不同产地虫草低、中、高三个剂量组均能显著降低大鼠血清AST、ALT水平,升高肝组织匀浆SOD、GSH水平（P＞0.05）,改善肝细胞坏死程度,但两个不同产地间的差异并不显著（P＞0.05）。结论: 青海和西藏两个产地冬虫夏草对CCl4所致大鼠急性肝损伤均有一定的保护作用,但无明显差异。     

茯苓皮水提物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的改善作用

目的:研究茯苓皮水提物(PWE)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用。方法:将84只大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、模型对照组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片,0.75 g/kg)和PWE低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g/kg,以生药计),每组12只。除空白对照组与溶剂对照组(ip植物油)外,其余各组大鼠均ip CCl_4-植物油溶液复制肝纤维化模型。造模成功后,各给药组大鼠ig相应药物,其余3组大鼠ig等体积生理盐水,每天1次,连续4周。给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、羟脯氨酸(Hyp)和肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,苏木精-伊红染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理变化。结果:与空白对照组比较,溶剂对照组大鼠各指标均无明显变化(P>0.05);模型对照组大鼠血清中AST、ALT、LN、HA、Hyp含量和肝组织中MDA含量显著升高(P<0.05),肝组织中GSH、SOD含量显著降低(P<0.05),且肝组织发生明显纤维化病变。与模型对照组比较,PWE中、高剂量组大鼠血清中AST、ALT、LN、HA、Hyp含量和肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05),肝组织中GSH、SOD含量显著升高(P<0.05),肝组织纤维化程度明显减轻。结论:PWE对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化具有良好的改善作用,其机制可能与抑制机体脂质过氧化有关。