大黄酸对革兰阴性菌的体外抑菌作用及其机制研究

目的 探讨大黄酸对革兰阴性致病菌的体外抑菌作用及其机制。方法 采用液体二倍稀释法测定大黄酸对大肠埃希菌、福氏志贺氏菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌、副溶血弧菌等革兰阴性致病菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC);同时以大肠埃希菌为对象,采用酶标仪检测核酸、蛋白质等细胞膜内含物的渗透量。结果 大黄酸对大肠埃希菌、福氏志贺氏菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌、副溶血弧菌等标准菌株的MIC为0.31～5.00 mg/ml, MBC为0.63～10.00 mg/ml;同时在大黄酸作用后,大肠埃希菌细胞膜内的核酸、蛋白质外泄量明显增加。结论 大黄酸对革兰阴性菌具有良好的抑菌作用,作用机制与破坏菌体细胞膜的通透性有关。     

鞣花酸对血管内皮生长因子介导的新生血管过程的抑制作用及机制研究

目的:鞣花酸(Ellagic Acid,EA)是存在于多种水果及中草药中的一种多酚类成分,大量研究已经显示其具有显著的抗氧化和潜在的抗肿瘤作用。新生血管作用,是肿瘤发生早期、发展过程中的一个重要因素,对EA在血管内皮生长因子(VEGF)介导的新生血管过程中的作用及可能机制进行探讨。方法:使用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为研究对象,体外培养过程中给予EA10uM,24小时处理,通过细胞增殖实验,刮伤愈合实验,管道形成实验观察EA对于内皮细胞体外增殖,迁移是否具有作用;通过免疫印记实验(western blot)检测EA处理后内皮细胞中磷酸化的2型血管内皮生长因子受体(p-VEGFR2)的蛋白表达量变化。结果:细胞增殖实验中,对照组矫正后570nm吸光度为0.49±0.08,EA处理组为0.27±0.02,差异具有统计学意义(P<0.001);刮伤愈合分析,对照组12小时愈合率为(98.40±2.30)%,EA处理组为(50.61±3.94)%,差异具有统计学意义(P<0.001);管道形成实验中,EA处理组相比对照组管腔形成数量及完整性明显较差;western blot中,EA处理组的细胞中p-VEGFR2含量明显低于对照组,但VEGFR2总量组间无显著差异。结论:EA能够在体外明显抑制血管内皮细胞的增殖、迁移,其作用机制可能为拮抗VEGF介导的VEGFR2的磷酸化过程。     

鞣花酸缓解糖尿病小鼠肾损伤的抗氧化机制研究

摘 要 目的：考察鞣花酸对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制。方法: 40只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、厄贝沙坦组（20 mg·kg^-1）和鞣花酸组（100 mg·kg^-1）,每组10只。其中模型对照组、厄贝沙坦组和鞣花酸组采用单次腹腔注射链脲霉素（180 mg·kg^-1）的方法建立糖尿病小鼠模型。注射3周后厄贝沙坦组和鞣花酸组进行给药干预,正常对照组和模型对照组给予生理盐水,灌胃给药,1次/d,连续4周。观察小鼠一般状态、血糖及体质量,肾组织行HE和PAS染色观察肾脏病理形态,测定尿微量白蛋白、血清和尿样中尿素氮、肌酐、血清和肾脏组织中MDA和T SOD,并计算肾脏指数。结果: 模型对照组较正常对照组血糖、24 h尿微量白蛋白、肾脏指数、血肌酐、血尿素氮、MDA明显升高（P<0.01）,体质量、尿肌酐、尿素氮、T SOD明显降低（P<0.01）。与模型对照组相比,鞣花酸组和厄贝沙坦组小鼠的状态明显好转,系膜增生明显缓解,24 h微量白蛋白明显下降（P<0.01）,血肌酐明显下降（P<0.05或P<0.01）,尿肌酐和T SOD明显升高（P<0.05或P<0.01）,MDA明显降低（P<0.01）。结论:鞣花酸对糖尿病小鼠的肾损伤具有一定的缓解作用,可能与抗氧化机制有关。     

仙鹤草根芽中新鞣花酸甙的结构研究

继前报从仙鹤草(Agrimonia pilosa Ledeb)根芽中分得(R)-(-)-仙鹤草酚B、伪绵马素、仙鹤草内酯-6-O-β-D-葡萄吡喃糖甙、反式对羟基肉桂酸酯、(2S,3S)-(-)-花旗松素-3-O-β-D-葡萄吡喃糖甙等后,又从其根芽中分得晶ⅩⅢ～ⅩⅥ。经理化性质,波谱数据,化学降解以及衍生物制备,将其中的一个新化合物确定为鞣花酸-4-O-β-D-木吡喃糖甙(ⅩⅤ),另外三个已知化合物分别鉴定为仙鹤草内酯(ⅩⅢ),委     

具有抗癌作用鞣花酸的合成

用没食子酸和过硫酸钾作用合成了鞣花酸,它具有抗癌、抗氧化、抗突变活性.     

鞣花酸体外抗真菌活性及对小鼠白色念珠菌感染模型的治疗作用研究

目的研究鞣花酸体内外抗真菌作用,确定其抗真菌谱,评价其对小鼠白色念珠菌感染的治疗作用。方法根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的《酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案》(M27-A),测定鞣花酸对临床常见念珠菌的MIC值,确定其抗真菌谱,筛选出对其敏感的真菌菌株;采用小鼠腹腔注射白色念珠菌造成系统性真菌感染模型,以小鼠存活率、血清SOD和MDA含量、肝脏组织病理学为评价指标,观察鞣花酸的体内抗真菌作用。结果鞣花酸体外对念珠菌中白色念珠菌(C.albicans)最敏感,平均MIC为25.0 mg·L~(-1);与模型组比较,鞣花酸体内可明显改善造模小鼠的一般症状,使动物体重明显增加(P<0.05),高剂量组丙二醛(MDA)含量降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活力增加(P<0.01),肝脏组织病理学有明显改善。结论鞣花酸有明显的体内外抗真菌活性,具有一定开发利用价值。     

中药对广州地区肺炎链球菌抑菌作用研究

目的:探讨中草药对广州地区肺炎链球菌的体外抑菌作用。方法:采用琼脂稀释法检测肺炎链球菌对中药的最低抑菌浓度(M IC)。结果:5种中草药水煎剂均有不同程度的抑菌作用,其中黄连抑菌效果最好,黄连水煎剂对肺炎链球菌M IC50为2 g/mL,M IC90为4 g/mL。结论:中药对肺炎链球菌有不同程度抑菌作用。     

正交设计石榴鞣花酸凝胶剂处方配比的研究

目的 采用正交设计法对石榴中鞣花酸凝胶处方配比进行优化。方法 采用正交分析法,以丙二醇、卡波姆-940以及凝胶pH水平作为影响因素,评估指标为凝胶剂鞣花酸均匀性、外观形状、涂展性以及离心性,通过筛选选出最优配比。结果 1.5%的卡波姆-940、15%的丙二醇以及控制凝胶pH在4.0～5.0范围内其各项指标达到最优。结论 经过正交设计优化后的凝胶剂其工艺方法简单且稳定可靠,具有生产可行性。     

HPLC法测定猴枣中鞣花酸的含量

目的： 建立猴枣药材中鞣花酸含量测定方法,并对猴枣不同部位中鞣花酸的含量进行测定。方法：采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）;流动相为0.1%甲酸水-乙腈（83:17）等度洗脱;流速1.0 mL?min-1;检测波长254 nm;柱温：室温。结果： 鞣花酸的质量浓度与峰面积在测定范围内均呈良好的线性关系,其标准曲线及线性范围为 Y =76.566X+89.62（0.0495 ~989.4 μg?mL-1,r=0.9998）;平均加样回收率为99.4%,RSD为1.2%。3批猴枣及其不同部位样品鞣花酸含量结果：平均含量为65.0%,其外层的鞣花酸平均含量最高,为91.0%,而中层、种仁鞣花酸平均含量较少,分别为4.3%、0.6%。结论 该方法简单,准确,重复性好,具有良好的稳定性,可用于猴枣药材质量分析和控制。     

刺梨不同药用部位中鞣花酸的含量测定及其醇提物的体外抗氧化活性研究

目的:比较刺梨果、刺梨根和刺梨叶中3个药用部位中游离鞣花酸与总鞣花酸含量,并评价刺梨不同药用部位醇提物的体外抗氧化活性。方法:采用超声提取和酸水解的方法分别得到刺梨不同药用部位的游离鞣花酸和总鞣花酸,并使用超高效液相色谱法(UPLC)分别测定其含量。以半数清除浓度(IC_(50))为抗氧化活性为评价指标,对不同药用部位醇提物进行1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和2,2′-联氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)自由基清除试验,并以维生素C(VC)为阳性对照。结果:游离鞣花酸和总鞣花酸在刺梨药用不同部位中的含量均存在明显差异,游离鞣花酸含量高低顺序为刺梨叶(38.49 mg/g)>刺梨果(20.59 mg/g)>刺梨根(11.35 mg/g),总鞣花酸含量高低顺序为刺梨叶(197.08 mg/g)>刺梨果(49.36 mg/g)>刺梨根(21.86 mg/g),且刺梨果和刺梨根中总鞣花酸含量约为相应部位游离鞣花酸含量的2倍,刺梨叶中总鞣花酸含量约为相应部位游离鞣花酸含量的5倍。在DPPH自由基和ABTS自由基清除试验中,抗氧化活性强弱顺序均为VC>刺梨叶>刺梨果>刺梨根,并且刺梨叶[对DPPH自由基和ABTS自由基的IC_(50)分别为(4.57±0.70)、(115.99±2.21)μg/mL]和刺梨果[对DPPH自由基和ABTS自由基的IC_(50)分别为(5.12±0.24)、(127.61±3.31)μg/m L]的作用效果与VC[对DPPH自由基和ABTS自由基的IC_(50)分别为(4.47±0.38)、(121.42±2.65)μg/mL]比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在刺梨果、刺梨根和刺梨叶3个药用部位中,刺梨叶的游离(总)鞣花酸含量最高,并且其醇提物的体外抗氧化活性最强。     

Synthesis and Antitumor Activity of Ellagic Acid Peracetate

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Antityrosinase Activity of Some Plant Extracts and Formulations Containing Ellagic Acid

Abstract

Ellagic acid (EA) is a naturally occurring polyphenol found in a variety of plants in its free form or in the form of ellagitannin glycosides. In this study, the ellagic acid content of the methanol extracts of Juglans regia. L. (Juglandaceae) leaves, Castanea sativa. Mill. (Fagaceae) stem bark, and Eucalyptus camaldulensis. Dehnh. (Myrtaceae) leaves was determined to develop melanogenesis inhibitors. An improved NaNO₂ assay was used for determination of EA. The tyrosinase inhibitory activity of the extracts and synthetic EA was tested in vitro. by monitoring the appearance of dopachrome, an intermediate in the melanogenesis process. The results were compared keeping the same total concentration of inhibitor. The efficacy of EA (1%) was compared with arbutin (1%) and hydroquinone monomethyl ether (1%) as reference substances, and it was found to be a more efficient suppressor of pigmentation. The effect of formulation variables on the tyrosinase inhibitory activity was also evaluated. Based on dopachrome tests performed in the formulations, it could be concluded that the combination with plant extracts had a synergistic effect, and gel formulation could be suggested as an effective carrier for treating uneven skin pigmentation.     

The Effects of Ellagic Acid on Arylamine N-Acetyltransferase Activity in the Bacterium Pseudomonas Aeruginosa

ABSTRACT

Arylamine N-acetyltransferase (NAT) activity in Pseudomonas aerusinosa was inhibited by ellagic acid (EA), a naturally occurring dietary plant phenol. By measuring the acetylation of 2-aminofluorene (2-AF), the NAT activity was determined. In P. aerusinosa ATCC 27853, a NAT activity of 1.37± 0.25 nmol/min/IO¹⁰ CFU for intact cell and a NAT activity of 5.92 ± 0.20 nmol/min/mg protein for cytosolic preparation were measured. EA (ranging from 1 to 0.125 mM) showed a dose-dependent inhibition of NAT activities in the analysis of both intact cell and cytosolic preparations. Enzymatic kinetics were determined and found that EA was a potent non-competitive inhibitor of NAT activity in P. aerusinosa ATCC 27853. EA inhibition of NAT activities in P. aerusinosa ATCC 27853 was time-dependent for at least 4 hrs. These data strongly indicated that EA could suppress NAT activity in P. aerusinosa.     

Influence of Amodiaquine on the Antimalarial Activity of Ellagic Acid: Crystallographic and Biological Studies

In the search for new antimalarial drugs, design of hybrid molecules is recommended to improve biological activity and to decrease the risk of parasite resistance development. Ellagic acid, as an inhibitor of Plasmodium glutathione, presents an original mode of action and thus appears as a promising antiplasmodial compound. A new complex (AQ–EA) consisting of the well‐known antimalarial drug, amodiaquine, and ellagic acid was obtained. The studied crystal structure of AQ–EA showed that the triclinic centrosymmetrical unit cell of the crystal contains two molecules of amodiaquine (AQ) and two symmetrically independent molecules of ellagic acid (EA). The packing of the molecules in the crystal is dominated by hydrogen bonds between AQ and EA. The antiplasmodial activity of the hybrid complex AQ–EA was also determined and compared with the values of IC₅₀ for AQ and EA separately. Potentiation assays between both molecules were conducted to understand the pharmacological interactions between AQ and EA against Plasmodium falciparum in vitro. The hybrid complex AQ–EA (IC₅₀ of 47 nm ) showed improved antiplasmodial activity in comparison with EA alone.     

3，3’-二甲氧基鞣花酸对HepG2细胞增殖影响及其分子机制研究

目的：探讨3,3’-二甲氧基鞣花酸对体外培养的人肝癌细胞HepG2增殖影响及其对Bcl-2和Bax基因mRNA水平的影响。方法：采用MTY法检测3,3’-二甲氧基鞣花酸对HepG2细胞增殖的影响,提取Bcl-2和Bax基因的mRNA,以RT—PCR方法研究3,3’-二甲氧基鞣花酸对Bcl-2和Bax基因表达的影响。结果：3,3’-二甲氧基鞣花酸使人HepG2细胞增殖率明显下降,且呈剂量依赖效应;Bcl-2基因mRNA水平随3,3’-二甲氧基鞣花酸浓度升高而降低而Bax基因mRNA水平随3,3’-二甲氧基鞣花酸浓度升高而升高。结论：3,3’-二甲氧基鞣花酸对人HepG2细胞增殖有抑制作用,且抗肿瘤的治疗作用与其能下调癌基因Bcl-2的表达和上调Bax的表达有关。     

白陶土与鞣花酸检测APTT的差异性分析

目的通过用白陶土与鞣花酸两种不同激活剂检测活化部分凝血活酶时间(APTT),并对其结果进行差异性分析。方法通过对100例临床患者抽取静脉血液分离血浆,用白陶土作为激活剂的ACL Top700和以鞣花酸作为激活剂的Sysmex CA7000两台全自动血凝分析仪上进行APTT指标的检测。并对结果进行配对t检验和相关性回归统计学分析。结果白陶土试剂检测的APTT值与鞣花酸试剂相比有统计学意义(P<0.05),且白陶土试剂检测值低于鞣花酸。结论当实验室同时使用两种激活剂检测APTT指标时,应建立自己的APTT参考值范围。     

救必应酸酯类衍生物的合成、鉴定及其体外抗肿瘤活性研究

目的:合成并鉴定救必应酸酯类衍生物,并评价其体外抗肿瘤活性。方法:以救必应酸为原料,通过28位酯化、3β位和23位羟基与酸酐反应合成救必应酸酯类衍生物;采用高分辨质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及理化性质对合成的救必应酸酯类衍生物进行结构鉴定。采用MTT法评价紫杉醇(阳性对照)、救必应酸及救必应酸酯类衍生物对人宫颈癌细胞He La、人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞SPC-A1、人肝癌细胞HepG2的体外抗肿瘤活性[以半数抑制浓度(IC50)为指标]。结果:共合成了6个救必应酸酯类衍生物,分别为救必应酸甲酯(化合物1)、3,23-O-双(乙酰基)救必应酸甲酯(化合物2)、3,23-O-双(丙酰基)救必应酸甲酯(化合物3)、3,23-O-双(丁酰基)救必应酸甲酯(化合物4)、3,23-O-双(邻苯二甲酰基)救必应酸甲酯(化合物5)及3,23-O-双(丁二酰基)救必应酸甲酯(化合物6)。与紫杉醇比较,化合物5和化合物6对HeLa、A375、HepG2、SPC-A1细胞的抗肿瘤活性与其相似,差异无统计学意义(P>0.05),救必应酸及其他化合物的IC50显著减小(P<0.05)。结论:本研究合成了6个救必应酸酯类衍生物,其中化合物5、6具有显著的体外抗肿瘤活性,可为后续研究提供参考。