济生肾气丸加味防治慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：通过动物实验,观察济生肾气丸加味防治慢性肾功能衰竭（CRF）的疗效,为临床用药和进一步筛选有效方药提供实验依据。方法：将健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、尿毒清组和济生肾气丸加味组4组,常规饲料喂养。大鼠每日上午造模,模型对照组、尿毒清组、济生肾气丸加味组每日上午用3％的腺嘌呤灌胃造模,正常组用生理盐水灌胃;下午给以药物防治,模型对照组、正常对照组生理盐水灌胃,尿毒清组及济生肾气丸加味组以相应药物灌胃,10mL／（kg·d）的比例,共给药28d。第29天腹主动脉采血检测电解质、肾功能、SOD、TNF-α等各项指标;处死动物,摘取肾脏,观察其病理改变。结果：①尿毒清组和济生肾气丸加味组可明显改善大鼠慢性肾功能衰竭的体征和组织病理变化,且后者较优;②尿毒清组和济生肾气丸加味组在升高SOD,纠正电解质紊乱,降低24小时尿蛋白量、Scr、BUN、NO、TNF-α等方面,与模型对照组比较差别均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）,且济生肾气丸加味组疗效优于尿毒清组。结论：尿毒清组和济生肾气丸加味组都能改善慢性肾功能衰竭大鼠的体征和组织病理变化,纠正电解质紊乱,减少24小时尿量,改善肾功能,清除自由基,纠正酸碱平衡失调,且济生肾气丸加味组优于尿毒清组。     

肾气丸"阴中求阳"配伍对肾阳虚大鼠细胞因子含量的影响

目的 用各拆方肾气丸灌胃肾阳虚大鼠,测定灌胃后各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,分析肾气丸"阴中求阳"的配伍治疗肾阳虚证的机理.方法 以氢化可的松25 mg/(kg·d)注射大鼠,连续12 d,同时以各肾气丸拆方组水煎液灌胃,于灌胃第21天,麻醉大鼠,心脏取血,离心取上清液,用ELISA法检测大鼠血清中IL-1β,IL-2,IFN-γ,TNF-α的含量.结果 与正常组比较,模型组IL-1β、IL-2的含量降低,经灌胃后,各拆方组大鼠血浆中二者的含量均有不同程度增加,其中阴阳双补2组含量高于补阳2组,阴阳双补1组含量高于补阳1组,且阴阳双补1组中IL-1β含量高于补阴1组,具有统计学意义.与正常组比较,模型组大鼠血浆中IFN-γ、TNF-α的含量降低,经灌胃后,各拆方组大鼠血浆中二者含量均有不同程度的增加,但增加并不显著.结论 肾气丸"阴中求阳"的配伍可能是通过增加血浆中IL-1β、IL-2的含量治疗肾阳虚证,故增加血浆中IL-1β、IL-2的含量,可能是肾气丸"阴中求阳"配伍治疗肾阳虚证的机理之一.     

济生肾气丸对高尿酸血症大鼠的影响及作用机制

目的:探讨济生肾气丸对高尿酸血症大鼠的影响及作用机制。方法:Wistar雄性大鼠90只,随机分为6组:正常组、模型组、济生肾气丸高剂量组、中剂量组、低剂量组、苯溴马隆组。除正常组外,其他5组Wistar雄性大鼠均应用氧嗪酸钾灌胃法制备高尿酸血症模型。造模开始后14 d,按组别给药。于灌胃后14、28、56 d取眼眶血,于56 d处死小鼠后进行肾脏取材。测定大鼠血尿酸水平,应用Western-Blot法测定小鼠肾脏URAT1和OAT1蛋白表达含量。结果:(1)治疗时间长短、不同药物及剂量对大鼠血尿酸水平均有影响,济生肾气丸各剂量组大鼠血尿酸水平下降,明显低于造模组(P0.05),且中剂量(300 mg/kg)济生肾气丸对血尿酸影响最大。(2)济生肾气丸中剂量组(300 mg/kg)和苯溴马隆组大鼠URAT1的蛋白表达均降低(P0.05),OAT1的蛋白表达均升高(P0.05),且济生肾气丸中剂量组(300 mg/kg)效果较佳。结论:济生肾气丸可降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,其中济生肾气丸中剂量(300 mg/kg)效果最佳,其作用机制可能是降低URAT1的蛋白表达、升高OAT1的蛋白表达。     

肾阳虚小鼠肺及气道组织糖皮质激素受体β-防御素-2及其mRNA的表达

目的：探讨糖皮质激素受体（GR）、β-防御素-2（BD-2）及其mRNA在肾阳虚小鼠气道及肺组织中的表达及其意义。方法：45只清洁级KM小鼠随机分为对照组（NS）、肾阳虚组（RYA）及药物干预组（SIR）,用腺嘌呤灌胃复制小鼠肾阳虚模型,通过免疫组化SP法测定肺及气道组织GR和BD-2的表达水平,原位杂交（ISH）法对GR和BD-2mRNA表达进行定位定量分析。结果：与正常组比较,肾阳虚组肺和气道组织GR及其mRNA表达下调（P〈0.05）,BD-2及其mRNA表达上调（P〈0.05）伴肺组织炎症,与肾阳虚组比较,金匮肾气丸组GR及其mRNA表达上调（P〈0.05）,BD-2无统计学差异（P〉0.05）,但肺组织炎症程度减轻。结论：肾阳虚小鼠气道及肺组织GR及其mRNA表达下调,BD-2及其mRNA表达上调伴肺组织炎症,这是肾阳虚证本质研究在分子水平的进一步深入,在此状态下气道局部防御功能因BD-2等表达上调而增强,这可能是动用了气道-肺组织局部免疫储备功能的结果。     

灯盏花胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织炎症因子的影响

目的：观察灯盏花胶囊对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾组织微炎症反应的影响,探讨其治疗CRF的可能机制。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、贝那普利组和灯盏花组,每组15只,应用Platt 5/6肾切除方法制备CRF模型。贝那普利组予盐酸贝那普利（0.29 mg/100 g）灌胃,灯盏花组予灯盏花胶囊（0.3 g/100 g）灌胃,正常组及模型组予等量生理盐水灌胃,疗程12周。RT-PCR检测肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）、纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）的表达。ELISA检测大鼠肾组织白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果与模型组比较,灯盏花组、贝那普利组大鼠肾组织TGF-β1、PAI-1水平下降,IL-6、TNF-α含量降低（P＜0.05）,且灯盏花组较贝那普利组降低更加明显（P＜0.05）。结论灯盏花胶囊能减轻CRF大鼠肾组织的炎症反应,抑制肾组织纤维化。     

济生肾气丸加味对顺铂所致大鼠急性肾损伤的影响

目的:观察济生肾气丸加味对顺铂所致大鼠急性肾损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组、济生肾气丸加味低、中、高剂量治疗组。除正常对照组外,其他组大鼠均1次性腹腔注射7 mg·kg~(-1)顺铂造模。济生肾气丸加味各剂量治疗组分别给予济生肾气丸加味水煎液10、20、40 g·kg~(-1)灌胃,连续14 d。实验第15天,采集血液标本,检测大鼠血清BUN、Cr、SOD、MDA含量;留取肾组织,测定肾脏系数,并采用ELISA法检测大鼠肾组织中TNF-α、TGF-β1含量,HE染色观察肾脏组织病理学变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清BUN、Cr、MDA含量明显上升,SOD活力显著下降,肾组织中TNF-α、TGF-β1含量与肾脏系数升高,肾脏病理损伤严重,肾小球囊腔增大,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,管腔内出现蛋白管型。济生肾气丸加味各剂量治疗组上述指标较模型对照组明显改善。结论:济生肾气丸加味对顺铂所致的大鼠肾损伤有保护作用,其作用机制可能与其具有抗氧化作用,下调炎症细胞因子表达,延缓成纤维细胞发生纤维化等有关。     

基于IL-1β探讨矢志方对高尿酸血症小鼠肾组织OAT1/3表达的影响

目的 基于炎症因子白细胞介素（IL）-1β观察矢志方对高尿酸血症（HUA）小鼠肾组织有机阴离子转运蛋白1/3(OAT1/3)表达的影响,探讨其作用机制。方法 32只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、非布司他组和矢志方组,每组8只。正常组予生理盐水灌胃,其余各组予氧嗪酸钾250 mg/kg灌胃制备HUA小鼠模型。非布司他组和矢志方组造模同时分别按6 mg/kg、562.5 mg/kg灌胃相应药物,正常组和模型组予生理盐水灌胃,连续2周。HE和Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot和免疫荧光染色检测肾组织IL-1β、OAT1、OAT3及肝细胞核因子（HNF）1α、HNF4α表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,炎性细胞浸润,肾间质纤维组织增生,肾组织IL-1β蛋白表达显著升高（P<0.001）,OAT1、OAT3、HNF1α、HNF4α蛋白表达显著降低（P<0.01,P<0.001）;与模型组比较,矢志方组小鼠肾小管管壁变薄、管腔扩张、纤维组织增生有所减轻,炎性细胞浸润减少,肾组织IL-1β蛋白表达显著降低（...     

慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-β1/Smad3/Snail1 通路的影响

目的：观察慢肾康宁对腺嘌呤致肾间质纤维化（RIF）大鼠肾组织中转化生长因子-β1 (TGF-β1)、Smad3、Snail1、E-钙黏着蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平的影响。方法：将60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、氯沙坦组及慢肾康宁高、中、低剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组制备腺嘌呤致RIF大鼠模型。模型制备成功后,对照组及模型组灌胃蒸馏水,氯沙坦组按10 mg/（kg·d）的剂量灌胃氯沙坦混悬液,高、中、低剂量组分别按30、15、7.5 mg/（kg·d）的剂量灌胃慢肾康宁混悬液,均灌胃30 d。采用HE染色和Massan染色观察肾组织病理变化;免疫组织化学法测定E-cadherin、α-SMA、TGF-β1蛋白表达水平;采用蛋白质免疫印迹法检测肾组织中Smad3、Snail1蛋白表达水平;采用全自动生化分析仪检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24 h MTP）、肾小球滤过率（eGFR）水平。结果：与模型组比较,氯沙坦及慢肾康宁组SCr、BUN、24 h MTP水平均显著下降,e GFR上升;病理...     

加味肾气丸对支气管哮喘气道炎症抑制作用的临床研究

目的：观察加味肾气丸对支气管哮喘Th1/Th2细胞因子失衡的影响。方法：观察10例支气管哮喘患者服用加味肾气丸后症状的变化。测定诱导痰中INF-γ、IL-4和IgE含量。结果：加味肾气丸能明显改善肾阳虚和气虚血瘀症状,增加诱导痰中INF-γ含量和INF-γ/IL-4比值,降低IL-4和IgE水平。结论：加味肾气丸对支气管哮喘Thf1/Th2细胞因子失衡有调节作用。能起到抑制炎症目的。     

金匮肾气丸通过AMPK/mTOR途径抑制肺组织细胞凋亡和自噬在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用

[目的] 探究金匮肾气丸对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的作用及其可能的作用机制。[方法] 40只SD大鼠随机分为空白对照组、COPD组、金匮肾气丸3.7 g/kg组、金匮肾气丸7.4 g/kg组和地塞米松组,每组各8只。除空白对照组外,其余组大鼠采用烟熏联合气管内滴注脂多糖（LPS）法建立COPD大鼠模型。各组给予相应药处理AniRes2005动物肺功能分析系统检测大鼠肺功能;酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-17（IL-17）水平;苏木精-伊红（HE）染色检测肺组织病理学变化;TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡;蛋白质免疫印迹（Western blot）检测自噬及磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途径相关蛋白的表达。[结果] 与空白对照组相比,COPD组大鼠肺功能降低,IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-17水平明显升高（P<0.05）,炎症评分、细胞凋亡率和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,p62和p-mTOR/mTOR蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与COPD组相比,金匮肾气丸3.7 g/kg组、金匮肾气丸7.4 g/kg组和地塞米松组大鼠肺功能升高,IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-17水平明显降低（P<0.05）,炎症评分、细胞凋亡率和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,p62和p-mTOR/mTOR蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。[结论] 金匮肾气丸可能通过AMPK/mTOR途径抑制肺组织细胞凋亡和自噬,延缓大鼠慢性阻塞性肺疾病进展。     

金匮肾气丸对肾阳虚大鼠17α-羟化酶基因表达的影响

目的探讨金匮肾气丸对肾阳虚大鼠17α-羟化酶基因表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、金匮肾气丸组,采用腺嘌呤法造模。在用药后的不同时间(10、20、30d),用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾上腺17α-羟化酶的基因表达。结果与模型组比较,金匮肾气丸能上调肾阳虚大鼠的肾上腺17α-羟化酶的基因表达(P<0.05,P<0.01),随着用药时间的延长,17α-羟化酶基因表达有逐渐增强的趋势。结论金匮肾气丸上调肾阳虚大鼠的肾上腺17α-羟化酶的基因表达是其治疗肾阳虚证的机理之一。     

薯蓣丸对慢性肾衰竭大鼠红细胞计数、血红蛋白及肾组织转化生长因子β1的影响※

目的：观察薯蓣丸对慢性肾衰竭（ CRF）大鼠红细胞计数（ RBC）、血红蛋白（ Hgb）含量及肾组织转化生长因子β1（TGF －β1）表达的影响。方法将70只雄性 SD 大鼠分为假手术组10只及手术组60只。手术组均采用5／6肾切除方法制备 CRF 模型,再随机分为3组即著蓣丸组（13只）、包醛氧淀粉组（14只）及模型组（13只）。薯蓣丸组以1．8 g／（kg? d）、包醛氧淀粉组以2 g／（kg? d）相应药液定时灌胃,假手术组及模型组每日同时间以等容积0．9％氯化钠注射液灌胃。6周后测大鼠血清 RBC、Hgb 含量,制作肾组织苏木精—伊红（HE）染色切片观察病变程度,免疫组化法测大鼠肾组织 TGF －β1的表达情况。结果假手术组、薯蓣丸组及包醛氧淀粉组 RBC、Hgb 含量均高于模型组（P ＜0．05,P ＜0．01）,薯蓣丸组 RBC、Hgb 含量高于包醛氧淀粉组（P ＜0．05）。 HE 切片显示模型组病变程度明显,薯蓣丸组及包醛氧淀粉组病变程度较模型组均有所好转,薯蓣丸组病变轻于包醛氧淀粉组。假手术组、薯蓣丸组及包醛氧淀粉组肾组织 TGF －β1阳性表达量低于模型组（P ＜0．05,P ＜0．01）,且薯蓣丸组低于包醛氧淀粉组（P ＜0．05）。结论薯蓣丸可升高CRF 大鼠 RBC 及 Hgb 含量,降低大鼠肾组织 TGF －β1水平,减轻肾脏病变。     

补肾丹对D-gal致衰老模型大鼠细胞因子IL-2、IL-6的影响

目的：研究补肾丹对亚急性衰老模型大鼠的调节免疫功能的作用。方法：清洁级健康Wistar大鼠,雄性,体重200±20g,77只。随机分为7组：正常对照组、金匮肾气丸组、补肾丹高、中、低剂量组、维生素E组、模型组。采用D-半乳糖致亚急性衰老法,除空白组外,各组腹腔注射D-gal（250mg/kg·d）60d,造成大鼠拟衰老动物模型。正常对照组和模型对照组给等体积的生理盐水,中药对照组同时给予金匮肾气丸0.72g/kg·d灌胃,补肾丹高、中、低剂量组同时分别给予相当于生药2.7g/kg·d、1.35g/kg·d、0.675g/kg·d灌胃。西药对照组每日灌服维生素E0.027g/kg·d,每日1次,共60d。观察血清中白介素2（IL-2）和白介素6（IL-6）的水平变化。结论：补肾丹各剂量组可不同程度升高D-gal所致衰老模型大鼠的IL-2,降低IL-6的含量,从而增强机体免疫功能,起到延缓衰老,增强老年机体的抗病能力的作用。     

真武汤对肾阳虚型慢性肾功衰竭模型大鼠肾组织AQP1表达的影响

[目的]观察CRF大鼠肾组织AQP1表达变化,研究真武汤对肾阳虚型CRF大鼠肾组织AQP1表达的影响。[方法]健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和真武汤组,采用腺嘌呤灌胃法建立肾阳虚慢性肾衰大鼠模型。成模后模型组及真武汤组大鼠每日上午继续灌服腺嘌呤,下午分别灌服生理盐水和真武汤连续21天后,采用免疫组化方法检测肾组织AQP1表达。[结果]与对照组比较,模型组大鼠肾组织AQP1表达水平降低(P<0.05);与模型组比较真武汤组大鼠肾组织AQP1表达明显升高(P<0.05)。[结论]CRF大鼠肾组织AQP1表达降低,真武汤能够提高慢性肾衰大鼠肾组织AQP1的表达水平。     

以腺嘌呤对慢性肾功能衰竭尿毒症期大鼠造模的方法研究

目的：优选腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭（CRF）尿毒症期的实验方法。方法：采用以下两种不同方法造模,造模A组给予2．5％腺嘌呤混悬液,按250mg／kg／d灌胃,连续给药14d,之后改为125mg／kg／d。造模B组给予2．5％腺嘌呤混液,按250mg／kg／d灌胃,第1-14天,每日给药1次,第14天后隔日给药,观察腺嘌呤对各种肾功能指标的影响及肾组织形态学的变化。结果：模型A组、模型B组大鼠血清BUN、SCr、uA浓度等指标均明显上升,模型B组较模型A组高;光镜下观察病理切片显示肾皮质、髓质有不同程度损伤,模型B组损伤程度较重。生化指标及形态组织学观察提示腺嘌呤CRF大鼠模型造模成功,模型B组模型肾皮质、髓质功能中重度损害、酸中毒,符合慢性肾功能衰竭中晚期尿毒症常见生化指标改变。结论：采用2．5％腺嘌呤混悬液,按250mg／kg／d连续灌胃14d后,再隔日给药14d的造模方法较佳。     

加味薯蓣丸对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠血清BUN、SCr及TNF-α的影响

目的：观察加味薯蓣丸对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：将60只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、预防组、加味薯蓣丸组、尿毒清颗粒组,每组12只大鼠,除空白组给予等量生理盐水灌胃外,其余组用腺嘌呤250mg／（kg·d）连续灌胃21天制作大鼠CRF模型,预防组同时给予加味薯蓣丸治疗,造模结束后,处死预防组大鼠,并检测空白组、预防组及模型组大鼠的血清BUN和SCr,观察预防性治疗效果并讧明造模成功,再分别用加味薯蓣丸、尿毒清颗粒灌胃治疗31天（模型组及空白组给予等量生理盐水灌胃）。实验结束后,观察各组大鼠一般状态,检测大鼠血清BUN、SCr,用放射免疫法测大鼠血清TNF-α含量。结果：模型组与空白组BUN、SCr比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）,说明造模成功;预防组与模型组比较,BUN、SCr有所降低（P〈0．01）,说明预防组预防性治疗有效。加味薯蓣丸组在降低CRF大鼠血清BUN、SCr方面与模型组比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）;尿毒清颗粒组在降低CRF大鼠血清BUN、SCr方面与模型组比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）,加味薯蓣丸组降低血清SCr的疗效优于尿毒清颗粒组,2组比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。模型组大鼠血清TNF-α含量明显高于空白组,差异有非常显著性意义（P〈0．01）,加味薯蓣丸组大鼠血清中TNF-α的含量降低,与模型组比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）,加味薯蓣丸组降低TNF-α的含量的疗效优于尿毒清颗粒组（P〈0．05）。结论：加味薯蓣丸可延缓CRF的进展、保护肾功,其疗效机制可能是通过降低血清TNF-α．含量来实现的。     

排毒保肾丸对肾纤维化大鼠肾组织TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的观察排毒保肾丸对5/6肾切除大鼠肾纤维化的影响并探讨其可能作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、排毒保肾丸组、尿毒清颗粒组,每组10只。除正常组、假手术组外,其余各组大鼠均采用5/6肾切除方法建立肾纤维化模型。排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组分别予排毒保肾丸1.0 g/(kg·d)和尿毒清颗粒3.33 g/(kg·d)灌胃,正常组、假手术组、模型组予2 ml生理盐水灌胃,每日1次。各组均灌胃4周后处死大鼠,取残肾组织行HE、PAS、PASM、Masson染色病理观察,检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白及其mRNA的表达水平。结果病理结果显示,模型组大鼠局灶节段性肾小球缺血性皱缩,较多炎性细胞浸润伴轻至中度纤维化;与模型组比较,排毒保肾丸组残肾组织病变程度减轻。与正常组、假手术组比较,模型组大鼠TGF-β1蛋白及其mRNA、Smad2蛋白及其mRNA表达水平均显著升高,Smad7蛋白及其mRNA表达水平均显著下降(P0.01);与模型组比较,排毒保肾丸组和尿毒清颗粒组TGF-β1蛋白及其mRNA、Smad2蛋白及其mRNA表达水平均显著降低,而Smad7蛋白及其mRNA表达水平均显著升高(P0.01)。结论排毒保肾丸有抗肾纤维化的作用,下调肾组织TGF-β1、Smad2的表达和上调Smad7的表达可能是其作用机制之一。     

肾康丸对2型糖尿病大鼠TNF-α／IL-6／p—STAT3信号通路的影响

目的：通过观察肾康丸对2型糖尿病（DM）大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及肾脏磷酸化信号转导和转录活化因子-3（p-STAT3）表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病（DN）的分子生物学机制。方法：采用高脂高糖喂养加腹腔注射30mg／kg链脲佐菌素（STZ）制备2型DM大鼠模型,大鼠随机分为4组：正常对照组（C组）、模型对照组（M组）、依那西普治疗组（DE组）、肾康丸治疗组（DS组）。各组分别干预8周后,检测大鼠尿α1-微球蛋白（Uα1-MG）、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、TNF-α、IL-6水平及p-STAT3蛋白表达。结果：应用肾康丸、依那西普干预后．大鼠一般状况改善,Uα1-MG、BUN、Cr、TNF—α、IL-6水平较模型对照组显著减少（P〈0．01）,肾组织p-STAT3表达显著降低。结论：肾康丸对2型DM大鼠具有显著的肾保护作用,其作用机制可能与降低大鼠血清TNF-α、IL-6水平,从而影响其下游信号的转导,进而减少肾组织p-STAT3的表达有关。     

肾气丸对肾阳虚证大鼠水液代谢紊乱的调控作用

目的：明确肾气丸对肾阳虚证大鼠水液代谢紊乱的调控作用,初步探索其作用机制。方法：将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾气丸低剂量组和肾气丸高剂量组,每组10只。模型组及给药组给予200 mg·kg^-1·d^-1腺嘌呤悬浊液连续灌胃20 d,其中两给药组从实验第15天开始,连续灌胃1.5、3.0 g/kg肾气丸14 d。观察大鼠一般状况、症状体征(体质量、肛温、饮水量、尿量、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应);收集大鼠24 h尿液,Elisa法测定17羟皮质类固醇(17-OHCS)含量;心脏取血,取小鼠下丘脑、肾髓质组织并匀浆,全自动生化仪测定大鼠肾功能指标,Elisa法测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)含量,下丘脑血管加压素(AVP)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRH)含量,血管加压素V2受体(V2R)、糖皮质激素受体-α(GCR-α)、水通道蛋白2(AQP2)、环磷酸腺苷酸(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)含量。HE和Masson染色观察肾组织变化。结果：与模型组比较,肾气丸高剂量组能显著提高大鼠体质量(第21、28天...     

金匮肾气丸对腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠的影响

目的:研究金匮肾气丸对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:96只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氯沙坦组(5 mg·kg-1)和金匮肾气丸高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg-1),采用腺嘌呤灌胃(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))诱导肾间质纤维化大鼠模型,2 h后灌胃给予相应药物,造模连续9周;给药连续16周。采用生化法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理改变情况;马松(Masson)染色观察大鼠肾脏胶原沉积情况;以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾脏组组转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),钙黏蛋白(E-cadherin),Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ),Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ),Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ),基质金属蛋白酶-1(MMP-1),基质金属蛋白酶-2(MMP-2),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1),基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)mRNA的表达;以免疫组化法测定大鼠肾脏TGF-β1,α-SMA和E-cadherin的表达。结果:与正常组比较,模型组中SCr和BUN显著升高(P0.01),给予金匮肾气丸干预后SCr和BUN水平降低(P0.05);HE染色和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组肾间质损伤严重且肾间质胶原物质大量沉积,给予金匮肾气丸干预后肾间质小管损伤减轻,肾间质胶原物质沉积减少;Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA表达上调(P0.05),模型组E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA表达下调(P0.05),给予金匮肾气丸干预后E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达上调(P0.05),TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA的表达明显下调(P0.05);免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组E-cadherin蛋白表达下调(P0.01),TGF-β1和α-SMA蛋白表达上调,金匮肾气丸干预后E-cadherin蛋白表达上调(P0.05),TGF-β1和α-SMA蛋白表达下调(P0.05)。结论:金匮肾气丸可有效改善肾间质纤维化并对肾脏有一定的保护作用,其改善肾间质纤维化的机制可能与降低基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1,TIMP-2)活性,TGF-β1蛋白表达,α-SMA蛋白表达,升高基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-2,MMP-9)活性,E-cadherin蛋白表达,从而减少胶原物质的沉积有关。