α-Klotho、钙磷稳态与衰老

为什么会有衰老?它是如何发生发展的?有没有方法可以控制衰老?人类研究衰老已有数千年,但这些问题仍未找到答案.1997年在一种突变小鼠中意外发现了α-Klotho基因,该基因的缺失导致血钙、血磷浓度升高、一系列类似衰老的表现和寿命缩短[1].     

Klotho基因及其多态性的研究进展

Klotho基因是Kuro等[1]于1997年发现的与衰老有关的新基因,并用古希腊神话中纺织生命之线女神的名字命名.Klotho基因被敲除的小鼠(KL-/-小鼠)可出现类似人类衰老的各种表型,如寿命缩短、不育症、动脉硬化、皮肤萎缩、骨质疏松、肺气肿等.近年来对klotho基因多态性与疾病的关系逐渐受到重视,现将有关研究现状综述如下.     

脑衰老相关转录调节因子NF-E2、YB-1、LRG47的研究进展

大量的基因调节蛋白(转录调节因子)通过直接影响基因启动子的调控序列,来调控特殊基因的转录率,起到了抗衰老的关键性作用.转录调节因子可以调节随衰老出现的机体生理功能的减退和衰老基因显性的增加[1].在前期工作中,我们应用cDNA Microarray技术,观察了588个基因在快速老化小鼠全脑、皮层、海马中的表达变化,发现快速老化小鼠有56个基因的表达不同,涉及氧化应激蛋白、DNA合成、重组、修复相关基因、神经营养因子及受体、凋亡相关蛋白、转录调节因子等十多类,说明了脑衰老机制的复杂性[2].本文就与脑衰老相关的转录调节因子红细胞系统转录因子(NF-E2)、YB-1、干扰素诱生蛋白[LRG47(Ifi1)]的结构功能加以阐述.     

沉默信息调节因子2相关酶1与运动

热量限制(caloric restriction,CR)延长低等生物如酵母、线虫、果蝇,以及啮齿动物和灵长类动物等的寿命[1].CR后,低等生物寿命延长的机制与第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶蛋白(Sir2蛋白)有关[2].Sir2蛋白是依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅酶(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶,Sir2的激动剂如白藜芦醇刺激后,酵母、线虫等生物体的寿命明显延长[3];反之,敲除Sir2基因或用药物阻断Sir2基因表达,酵母等生物体的衰老过程加速[4].     

抗衰老与去衰老的研究与应用

抗衰老技术 (ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆａｎｔｉ ａｇｉｎｇ)是在衰老生物学 (ｂｉｏｌｏｇｙｏｆａｇｉｎｇ)基础研究之上发展起来的。从不同的衰老学说出发进行研究 ,都有可能获得成功。从衰老的氧化学说出发 ,Ｌａｎｇ等[1] 发现 ,羧酸噻唑烷镁 (ＭｇＴＣ)能大大提高果蝇、蚊子、小鼠的谷胱甘肽 (ＧＳＨ)含量和延长寿命。从衰老的端粒学说出发 ,Ｂｏｄｎａｒ等[2 ] 将端粒酶亚单位ｈＴＲＴ基因通过载体转入视网膜色素上皮细胞和包皮成纤维细胞 ,大大扩展了这两种细胞的复制寿命。从衰老的基因学说出发 ,Ｒｏｇｉｎａ等[3 ] 发现 ,用Ｐ ｅ…     

Klotho基因与心血管病的关系及研究现状

Klotho（Kl）基因是与人类衰老密切相关的基因，Kl基因表达缺陷的小鼠可出现类似于人类衰老的各种表型，如寿命缩短、不育症、动脉硬化、皮肤萎缩、骨质疏松、肺气肿等。近年来对Kl基因在心血管病中的作用逐渐受到重视，现将有关研究现状综述如下。[第一段]     

衰老相关基因Klotho的研究进展

<正>随着衰老研究及分子生物学的迅猛发展,衰老机制的研究已经走向分子与基因水平。Klotho基因是哺乳动物体内第一个过表达延长生命、低表达加速衰老的衰老抑制基因。Klotho基因在抗衰老及衰老相关疾病的发生中发挥着极为重要的作用,现将这方面的研究综述如下。1 Klotho基因的生物学属性Kuro-o等~〔1〕首次从衰老小鼠中成功克隆Klotho基因,随之发现大鼠和人也有Klotho基因,且它们之间具有较高(83%)的     

瞬时受体电位通道在心肌纤维化中的作用

随着人类生活方式的改变和整体寿命的延长,老年性疾病逐渐成为医疗难题,心肌纤维化作为心脏疾病的终末阶段可严重影响预后.心肌纤维化与心肌成纤维细胞过度增殖和心肌间质内细胞外基质(ECM)蛋白沉积有关[1].研究表明,心房纤维化与心房颤动(房颤)的持续性密切相关[2].近年来,人们逐渐认识到瞬时受体电位(TRP)通道在调节钙...     

Klotho基因与肾脏衰老关系的基础研究进展

21世纪已进入老龄化阶段,随着年龄的增长,人体的各个器官都出现衰老性表现,肾脏是受影响最明显的器官之一.Klotho(KL)基因是新近发现的主要表达于肾脏的抗衰老基因,但KL基因及表达产物对肾脏衰老的保护作用仍不十分明了,因此从基础着手研究其抗衰老机制日益受到重视,而且取得了一定的进展.     

Klotho及其基因多态性与衰老相关性疾病关系研究进展

Klotho基因是一种与寿命和衰老表型（如动脉硬化、骨质疏松、肺气肿等）相关的基因,该基因缺陷的小鼠会出现与人类衰老相似的临床表型。随着增龄,与衰老相关性疾病也日益增多,成为影响人类健康长寿的重要因素,为此本文从分子遗传学角度上就klotho基因及其多态性与衰老相关性疾病的关系研究进展做综合分析,以寻求该基因在衰老相关性疾病的发生和发展中所起作用的线索。     

长期服用瑞舒伐他汀对自然衰老小鼠寿命的影响

目的观察长期服用强效调脂药物瑞舒伐他汀对自然衰老小鼠寿命的影响。方法 18月龄ICR小鼠60只,随机分为2组,每组30只,雌雄各半,药物组小鼠给予瑞舒伐他汀5 mg/kg溶于2 mL蒸馏水中每天定时灌胃,对照组小鼠每天同时用等量蒸馏水灌胃。记录每只小鼠的死亡日期、生存天数,并计算平均寿命,绘制存活曲线。结果药物组和对照组小鼠寿命分别为(256.67±147.61)d和(231.07±121.26)d,药物组比对照组延长11.08%,但差异无统计学意义。结论常规剂量瑞舒伐他汀对衰老小鼠寿命无影响,长期应用安全。     

靶向人DcR3的microRNA表达载体的构建

诱骗受体3(decoy receptor,DcR3)属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,是一种凋亡抑制蛋白[1].有研究发现,DcR3基因的表达与人类多种恶性肿瘤的发生、发展及肿瘤免疫逃逸密切相关[2-3].microRNA(miRNA)干扰技术以其高效、特异的优势,已经成为一种有效的基因沉默工具.我们前期的实验研究表明,DcR3基因在人胰腺癌组织和外周血中高表达,并抑制肿瘤细胞凋亡[4].本研究构建靶向DcR3基因的miRNA表达载体,为胰腺癌的基因治疗提供一个新的靶点.     

甘肃党参水提物对衰老模型小鼠脑细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 研究甘肃党参水提物对衰老模型小鼠脑细胞凋亡及相关基因表达的影响,初步明确其延缓衰老的作用机制.方法 50只昆明种小鼠随即分为5组,分别为青年对照组,D-半乳糖衰老模型组及党参低、中、高剂量组; 采用D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,测定各组小鼠各剂量胸腺指数和脾脏指数;流式细胞仪观察海马细胞凋亡的变化;免疫组化法检测Bcl-2基因在海马及皮质神经元中的表达.结果 甘肃党参水提取物与衰老模型组比较,小鼠胸腺、脾指数明显升高(P＜0.05);抑制脑细胞凋亡;使细胞凋亡抑制基因Bcl-2的表达上调,党参水提物各组海马结构及皮质神经元内Bcl-2表达阳性比衰老模型组强.结论 党参水提物可提高机体免疫功能,上调Bcl-2的表达,抑制神经细胞凋亡.     

Klotho蛋白与血管内皮关系研究进展

<正>血管内皮功能失调是诸多心血管疾病发生、发展的始动因子。冠心病患者及糖尿病患者血管内皮功能明显受损〔1,2〕。研究〔3〕发现Klotho(KL)基因缺陷小鼠的动脉发生类似人类动脉粥样硬化样病理变化及人类早衰样症状。本文探讨KL基因与血管内皮功能的关系及二者对老年相关疾病的影响。1 KL基因和蛋白的特征KL是以希腊纺织生命线的女神命名的,是1997年     

快速老化鼠和自然衰老鼠中超氧化物歧化酶的比较研究

目的通过比较快速老化鼠（SAM—P／8）和昆明种自然衰老鼠中超氧化物歧化酶（SOD）表达情况，探讨两种衰老鼠之间异同及SOD在衰老过程中所起的作用。方法选用快速老化鼠（SAM—P／8）3月龄和6月龄各10只，昆明种小鼠3月龄和15月龄各10只，采用生物化学方法检测SOD蛋白活性和MDA含量；免疫组化对SOD蛋白的表达定位；蛋白印迹法检测SOD蛋白的含量变化；RT—PCR方法检测SOD基因的表达变化。结果两种衰老小鼠肝脏中SOD基因表达，SOD蛋白表达和活性均呈增龄性降低，MDA含量均呈现增龄性增加。结论快速衰老鼠和自然衰老鼠的SOD变化趋势相同，SOD在衰老过程中起了重要作用。     

Klotho基因与恶性肿瘤生物学行为关系的研究进展

恶性肿瘤发生、发展的分子机制一直是医学研究的热点.根据基因在恶性肿瘤发生、发展中的不同作用,可大致分为抑癌基因和癌基因两类.Klotho(KL)基因与衰老密切相关,许多研究发现它能发挥抑癌基因的功能,抑制恶性肿瘤的形成和转移.此文就目前关于KL基因在恶性肿瘤中作用的研究现状作一综述.     

叉头转录因子FoxO1对β细胞生物学作用的研究进展

FoxO转录因子是Forkhead蛋白大家族的一个亚群,从蠕虫到人均有表达.在哺乳动物细胞中由四个截然不同的基因编码组成:FoxO1(早以FKHR命名),FoxO3(早以FKHRL1命名),FoxO4(早以Afx命名)和FoxO6.在人类的4个同源基因中包括FoxO1、FoxO2、FoxO3a和FoxO4[1,2].FoxO1在小鼠及人的胰岛β细胞中呈高特异性表达,其中FoxO3呈低水平表达,FoxO4基本检测不到[3,4].FoxO蛋白质通过丝氨酸或苏氨酸以及赖氨酸残基的磷酸化和乙酰化等后转录修饰后而发挥作用[5].FoxO家族的转录因子穿梭于细胞核内外,在机体细胞的增殖、凋亡、分化和抵抗氧化应激方面发挥重要作用[6].     

二精灵抗皮肤衰老作用的药理实验研究

二精灵(2JL)由黄精(Rhizome of King Solomoseal)和枸杞子(Fruit o barbary Wolfber-ry)组成,常服能助气固精,补填丹田,活血驻颜,长生不老[1].枸杞和枸杞多糖能显著提高小鼠果蝇的平均寿命,表明其有延缓衰老作用2].黄精也具有一定的延缓衰老作用[3].古方二精灵在抗皮肤衰老作用方面的实验研究,迄今未见报道.为此,我们对二精灵进行了抗皮肤衰老的药理实验研究.     

腺病毒介导的心肌蛋白激酶Cε基因转移的心肌保护作用

目的蛋白激酶Cε(Protein Kinase C ε,PKCε)转基因小鼠表现了保护心肌缺血/再灌注损伤的遗传特性(心肌保护表型).本文旨在研究腺病毒介导的成年小鼠心肌直接的PKCε基因转移对心肌缺血-再灌注损伤的影响.方法通过克隆PKC ε cDNA到人类5型腺病毒基因组DNA的E1区建立表达PKCε基因的重组腺病毒.直接注射重组腺病毒3.3×1010菌落形成单位(pfu)/体重(kg)到小鼠(10～13周),对照鼠被直接注射相同剂量的空载腺病毒.Western免疫印迹被用于测定PKC ε蛋白质表达水平.通过冠状动脉阻断/再灌注、染色、照像和微机计算进行心肌梗死分析.结果PKC ε重组腺病毒直接心肌注射优于静脉注射;直接心肌注射后48 h,基因转移鼠心肌PKCε蛋白质表达水平比对照鼠增加近4倍.心脏重、左室重、危险区重和危险区重/左室重百分数在PKCε基因转移和对照小鼠之间无显著差异,而PKCε基因转移小鼠的梗死重[(35.4±3.1)mgvs(10.3±1.3)mg]、梗死/危险区域百分数(51.1%±0.3%vs17.0%±2.6%)、梗死/左室百分数(30.0%±3.0% vs 9.2%±0.5%)明显低于对照鼠(均P＜0.01).结论腺病毒介导的、心肌直接的PKCε基因转移小鼠表现了对心肌梗死的保护作用.     

载脂蛋白E基因异常表达对小鼠血脂代谢的影响

目的 探讨载脂蛋白E基因在转基因鼠体内的表达及其在血脂代谢中的作用.方法 显微注射法建立H-ApoE转基因鼠,Southern杂交对阳性小鼠基因组鉴定.ELISA测定血清载脂蛋白E含量.酶法分别测定小鼠血清甘油三酯(TG)和血清胆固醇(TC).结果 转基因鼠血清载脂蛋白E含量分别为:tg4鼠(2.06±0.22) mg/L,tg7鼠(1.89±0.33) mg/L.血清TG水平转基因鼠[12月龄:tg4(2.89±0.31)mmol/L,tg7(1.99±0.45)mmol/L]与对照组鼠[12月龄:(2.05±0.12)mmol/L]比较有显著性差异(P＜0.05),血清TC水平转基因鼠[12月龄:tg4(3.02±0.14)mmol/L]与对照组鼠[12月龄:(2.11±0.01)mmol/L]比较也表现出显著性差异(P＜0.01).结论 H-ApoE基因异常表达影响到了小鼠的血脂代谢.