白血病复发患儿骨髓 DNA结合抑制因子4蛋白表达及意义

目的 探讨DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding 4,ID4)蛋白表达与儿童白血病复发的关系.方法 采用免疫组化对48例确诊并进行系统治疗的白血病患儿初发、缓解时骨髓片进行ID4蛋白表达分析.结果 13例复发儿童白血病初发时骨髓片ID4蛋白均为阴性(0%),缓解时仅有4例ID4蛋白为阳性(30.8%);未复发病例初发时ID4蛋白5例为阳性(14.3%),缓解时ID4蛋白阳性者25例(71.4%).缓解时ID4蛋白阳性率两者差异有统计学意义(P ＝ 0.019).结论 白血病复发病例在缓解时ID4蛋白表达率低,缓解时骨髓ID4蛋白表达与否可作为白血病复发的观察指标.     

儿童急性淋巴细胞白血病 53例疗效分析

目前国外对小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗进展较快,缓解率（CR）已达95％以上,5年以上无事故生存率（EFS）达70％～80％。我国经过多年临床实践,于1998年在山东荣城召开的全国小儿血液病会议期间,制定了一套符合国情的小儿血液病诊疗方案。我院按此方案治疗53例小儿ALL．现总结分析如下。     

70例儿童B系急性淋巴细胞白血病相关免疫表型分析

目的 探讨儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)相关免疫表型特点及临床意义.方法运用三色荧光流式细胞仪,CD45/SSC设门,分析70例儿童B-ALL的免疫表型.结果 70例B-ALL患儿根据白血病相关免疫表型(LAIP)特点分为3类,即系列的不保真性,发育不同步性以及抗原缺失或过表达,70例患儿每例均有1类LAIP特征.结论 儿童B-ALL具有明显的免疫表型特征,B-ALL的免疫表型分析对白血病的确诊、鉴别诊断、正确分型、预后评估以及个体化治疗提供了客观的依据.     

急性髓性白血病p15INK4B基因表达和基因甲基化状态的研究

p15^INK(p15)基因被认为是一个重要的肿瘤抑制基因,对细胞周期起负调控作用。p15基因的启动区中有一Cpg岛,许多血液系统恶性病变表现为CpG岛异常的高甲基化状态。虽然有关急性白血病p15基因启动区中CpG岛甲基化异常已有不少的研究报道,但主要见于成人,CpG岛异常甲基化与该基因表达水平的关系研究则较少见。本研究同时检测儿童急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)p15基因表达水平和甲基化状态,以探讨两者之间的相互关系以及在急性白血病发病中的作用。     

CRLF2基因在儿童B系急性淋巴细胞性白血病中的研究进展

儿童急性淋巴细胞性白血病的危险分层可用以指导治疗和评估预后.但临床特征提示预后良好以及早期治疗反应良好的患者仍占复发和死亡患者很大一部分比例.因此,研究与复发相关的基因异常将有利于提高患儿的治愈率.CRLF2基因的异常表达与JAK变异、BCR/ABL1样信号、IKZF缺失相关,其高表达与儿童B系急性淋巴细胞性白血病高危复发及不良预后相关,但其预后价值尚有争议.该文阐述CRLF2基因在儿童B系急性淋巴细胞性白血病中的研究进展.     

儿童急性白血病p16基因甲基化研究

为探讨ｐ１６基因甲基化与儿童急性白血病（ＡＬ）的发生、发展、预后的关系,采用酶切加ＰＣＲ技术研究３３例初治儿童ＡＬ,１５例复发儿童ＡＬ及３０例对照组ｐ１６基因甲基化情况,并观察ｐ１６基因甲基化与化疗结果的关系。结果３３例初治ＡＬ有３例、１５例复发ＡＬ有６例、３０例对照组中０例存在ｐ１６基因甲基化。可评价疗效的３１例初治ＡＬ中,３例甲基化患者未缓解;２８例非甲基化者中３例获完全缓解,２３例部分缓解,     

儿童Pre-B急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病特异遗传亚型

目的总结儿童急性白血病(AL)特异遗传亚型的发生率和特征,为评估预后提供依据。方法对365例AL患儿进行骨髓染色体核型检测分析白血病细胞的遗传学特点,荧光原位杂交(FISH)检测特异基因及相应位点拷贝数变异。结果 175例前体B急性淋巴细胞白血病(Pre-B ALL)和54例急性髓系白血病(AML)存在特异亚型。在Pre-B ALL中,高超二倍体最常见(33%),t(12;21)/ETV6-RUNX1、t(4;11)/MLL重排、t(9;22)、t(1;19)和iAMP21占比分别为22%、5%、3%、7%和1%。在AML中,MLL重排最常见(18%),其中t(9;11)型占56%;BCR/ABL阳性1例,FISH证实是隐匿核型ins(22;9);t(8;21)、t(15;17)和inv(16)分别占12%、15%和8%。倍体水平显示ALL高超二倍体和AML超二倍体获得染色体方式为非随机性。值得注意的是特异亚型中的变异型和不同附加异常,如额外融合,del(9p),del(12p),dup(1q)和非整倍体等畸变。结论儿童Pre-B ALL和AML中特异遗传亚型的发生率与西方儿童相似,揭示遗传异质性可能有助于预后研究。     

23例儿童T系急性淋巴细胞白血病的生物学特征分析

目的：探讨儿童T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的生物学性状及临床意义。方法：对初诊的23例儿童T-ALL患儿进行免疫分型、染色体、融合基因检测。结果：免疫分型中T系抗原以CD3阳性率最高,其次为CD7、CD5;B系抗原以CD19阳性率最高。23例中4例伴髓系抗原表达,阳性率达17%。CD34、HLA-DR表达阳性率分别为17%、22%。cCD3和cCD79的阳性表达率为100%和96%。8例行染色体检查,其中1例为超二倍体;1例为Ph+染色体。融合基因检测：5例中2例MLL基因重排异常,1例为SIL/TAL1阳性。CD3的表达与T-ALL首次化疗完全缓解率有关。结论：免疫分型分析是诊断T-ALL的重要手段, 但T-ALL免疫表型存在一定的异质性。对于儿童T-ALL的治疗预后评估,应结合细胞遗传学及分子遗传学进行综合判断。［中国当代儿科杂志,2010,12（8）：605-608］     

儿童急性髓系白血病9P21区基因甲基化的研究

目的 研究9P21 区的CDKN2A 和CDKN2B 基因甲基化在儿童急性髓系白血病(AML)中的发生率及其与临床特征及预后的相关性.方法 回顾性分析2010 年4 月至2012 年12 月被诊断为AML 的58 例患儿的临床资料.选取38 例健康志愿儿童为对照组,采集两组儿童的骨髓或外周血,常规提取基因组DNA;应用甲基化特异性- 多重连接酶依赖性探针扩增法(MS-MLPA)检测CDKN2A 和CDKN2B 基因甲基化情况.结果 进行检测的健康儿童未发现基因甲基化.58 例患儿中,44 例检测到甲基化探针.CDKN2A 基因甲基化涉及136 bp 和237 bp 探针;CDKN2B 基因甲基化涉及130 bp、210 bp、220 bp 和417 bp 探针.CDKN2A 基因甲基化率仅为5%,而CDKN2B 基因甲基化率为76%.部分探针甲基化与初诊时的性别、血红蛋白和血小板水平有关.结论 儿童AML 患者CDKN2B 基因甲基化率较高,而CDKN2A 基因甲基化率较低.     

T型急性淋巴细胞白血病患儿的免疫表型分析

目的　应用流式细胞术分析 17例儿童T型急性淋巴细胞白血病 (T ALL)的免疫表型特点。方法　用三色荧光标记法置于流式细胞仪检测 17例T ALL ,并随机抽取B ALL 17例进行比较分析。结果　T ALL占急性淋巴细胞白血病 13% ,其髓系抗原表达占 2 3.5 % ,B系抗原表达占 4 1.0 % ;CD2表达率显著低于CD5、CD7、cyCD3(P <0 .0 0 1) ;在CD45散点图中 ,T ALL幼稚细胞群在CD45(y轴 )均值明显高于B ALL(P <0 .0 5 )。结论　T ALL时CD5、CD7、cyCD3特异性高 ;在CD4 5 vsSSC散点图中T ALL分布特性亦不同于B ALL。     

淋巴瘤Raji细胞Id4基因甲基化的检测及意义

目的检测恶性淋巴瘤细胞Id4基因是否发生了甲基化。方法体外培养人Burkitt’s淋巴瘤细胞株Raji细胞,用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)法检测Raji细胞的Id4基因甲基化状态,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Id4 mRNA的表达情况。结果 MS-PCR法检测显示Raji细胞的Id4基因存在高甲基化状态,RT-PCR法未检测出Id4 mRNA表达。结论人Burkitt’s淋巴瘤细胞株Raji细胞Id4基因呈现高甲基化状态,Id4基因表达沉默。     

Id4基因甲基化检测在儿童恶性淋巴瘤中的意义

目的 检测恶性淋巴瘤Ⅳ期患儿骨髓Id4基因甲基化情况,以探讨其在淋巴瘤发生、发展中的作用.方法 将42例确诊为恶性淋巴瘤Ⅳ期[包括霍奇金病(HD),非霍奇金淋巴瘤(NHL)]患儿治疗前、化疗前期、化疗中期、化疗后期、临床缓解以及复发病例的骨髓标本作为研究组,非血液肿瘤患儿20例骨髓作为对照组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR),分别检测研究组与对照组患儿骨髓细胞中Id4基因的甲基化状态,RT-PCR检测研究组与对照组Id4基因mRNA的表达情况.结果 MS-PCR检测结果:治疗前27例出现完全性和部分甲基化条带,甲基化阳性率为64.3％(27/42例).对照组均呈非甲基化状态,2组比较差异有统计学意义(P＜0.001).动态观察研究组27例(NHL 21例,HD 6例),NHL化疗前期15例出现Id4基因甲基化条带,阳性率为55.6％(15/27例);化疗中期阳性率51.9％(14/27例);化疗后期阳性率48.1％(13/27例);临床缓解9例,有4例检出,阳性率为44.4％(4/9例).复发2例,甲基化状态消失后又重新出现.治疗前与化疗前、化疗中期比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),与化疗后期比较,差异有统计学意义(P＜0.05).不同分型间甲基化阳性率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).RT-PCR检测结果:研究组治疗前,凡有Id4基因甲基化病例均无mRNA表达,对照组全部有表达.结论 在儿童恶性淋巴瘤Id4基因呈特异性高甲基化状态导致该基因表达沉默,这与淋巴瘤的发生、发展及转归密切相关.随着化疗病情的变化,Id4基因高甲基化状态也随之变化.因此,Id4基因甲基化状态有可能作为恶性淋巴瘤患儿早期发现、疗效判断和微小残留检测的指标.     

2002-2005年湖南省儿童白血病临床资料分析

目的：小儿白血病发病形势严峻，中国大陆近5年仅有少量文献涉及小儿白血病的发病情况，该文对2002~2005年湖南省县市以上各医院新发小儿白血病临床资料进行分析，以期对湖南省小儿白血病的发病调查起到抛砖引玉的作用。方法：将收集到的2002-2005年湖南省各县市以上医院新发小儿白血病资料进行统计分析。结果：2002-2005年湖南省县市以上各医院小儿白血病新发病例803例，其中急性淋巴细胞性白血病占绝大部分（74.35%），男性与女性在白血病临床分型的分布及新发病例率上差异无显著性；城市新发病例高于农村（2.02/105 ∶1.50/105），接受治疗的比例也高于农村（41.79% ∶22.80%），差异有显著性，P<0.05。结论：小儿白血病的发病情况呈逐年上升趋势，进行湖南省小儿白血病的发病情况调查迫在眉睫。［中国当代儿科杂志，2007，9（3）：198-200］     

儿童急性B系淋巴细胞性白血病有效抗原组合及其临床应用探讨

目的 探讨使用流式细胞术(FCM)检测儿童急性B系淋巴细胞性白血病(B-lineageacute lymphoblastic leukemia,B-ALL)各有效抗原组合的发生频率及其与临床预后顺素相关性.方法 对289例初发B-ALL患儿的骨髓标本进行每组4个抗原,共9个抗原组合检测,统计各有效抗原组合的发生频率并与国外报告进行比较,分析各抗原组合在临床预后因素分组中的分布差异.结果 (1)327例初发B-ALL患儿中,289例存在至少1组可用于微小残留病(minimal residual disease,MRD)检测的有效抗原组合,其覆盖率为88.4%.(2)不同有效抗原组合的发生频率不同,以TdT组频率最高,为70.59%.(3)部分有效抗原组合与临床表型以及治疗反应相关,CD58组和TdT组与良好预后因素相关,而CD66c组和CD38组与不良预后因素相关.结论 B-ALL不同有效抗原组合的发生频率不同,在中国患儿中的表达与国外报道有差异.TdT组有高表达频率,可作为简化的MRD检测目标组合.发生频率较高的4个抗原组合可以为无初发时MRD记录的患儿的疗效评估和治疗强度调整提供一定的参考依据.部分有效抗原组合对临床预后产生影响,可能为B-ALL的个体化治疗提供参考依据.     

Immunoglobulin class and subclass concentrations after treatment of childhood leukemia

With greatly increased survival rates after childhood leukemia during the last 3 decades, the long-term effects of the treatment have become more evident. The disease and its treatment impair the immune system, but the duration of this impairment is unknown. The authors studied the serum concentrations of immunoglobulins and IgG subclasses in 20 Icelandic children cured of leukemia on average 8 years and 3 months after their treatment ended. Although no marked deviations were found in the concentrations of the main immunoglobulin classes IgA, IgM, IgG, and IgE, the IgG subclass levels were below reference values. The patients had on average 0.9 of age standardized reference values of IgG1, 0.5 of IgG2, 0.8 of IgG3, and 0.7 of IgG4. However, none had any autoimmune diseases or a markedly increased tendency for infections. The results indicate that although the immunoglobulin classes regain their normal values within a few years after cessation of treatment, recovery of the IgG subclasses, especially IgG2, is impaired.     

1981～2000年天津市区儿童白血病死亡分析

目的 对天津市1981～2000年儿童白血病死亡率进行统计分析,了解其变化趋势。方法 全部死亡资料取白天津市肿瘤医院登记报告中心。病例按照国际疾病分类(ICD-0)进行编码。根据有关年份人口数,按年龄、性别和病例的死亡时间计算死亡率和死亡发病比。结果 1981～2000年儿童白血病死亡病例共计239例(男性129人,女性110人);儿童白血病年龄别死亡率变化波动较大,其中以0-4岁组死亡率最高;天津市儿童白血病死亡发病比平均为0.51,1981～2000年儿童白血病死亡率呈缓慢下降趋势,急性淋巴细胞性、急性粒细胞性和慢性粒细胞性白血病是三种最常见的儿童白血病类型,分别占儿童肿瘤总数的69.3％、20.9％和8.0％。结论 上述死亡趋势变化,提示除了白血病诊断和报告情况的改善外,居民生活方式和某些环境因素的变化在儿童白血病的发生中起着一定的作用。因此在儿童白血病防治、危险因素的研究中,应结合儿童白血病的发病特点,确定研究的重点和防治对策。     

SOX4与白血病关系的研究进展

白血病是多基因参与的造血系统恶性增殖性疾病,白血病相关致病基因及基因治疗是目前研究的热点.SOX4基因是SOX C亚族的成员之一,在肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、髓母细胞瘤等多种人体肿瘤的发生、发展中起重要作用.近年来研究发现,SOX4基因对白血病的发生、治疗及预后评估均有重要意义.该文就SOX4的结构和功能、在白血病中的表达、作用机制以及对白血病治疗和预后的影响等方面作一综述.     

儿童急性T淋巴细胞白血病治疗及预后

儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的无事件生存率(EFS)显著低于急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),且T-ALL诱导失败、早期死亡、复发等风险显著高于B-ALL。近年来,各协作组不断调整治疗方案,如使用地塞米松代替泼尼松、应用大剂量甲氨喋呤、监测MRD水平、应用靶向药物等,极大地改善了T-ALL患儿的临床预后。文章综述国内外协作组治疗儿童T-ALL最新临床方案及研究结果。     

长链非编码RNA和儿童急性白血病的研究进展

急性白血病是儿童非实体肿瘤的主要类型。研究显示长链非编码RNA在血液系统恶性肿瘤发病过程中发挥重要作用,并可作为白血病患者诊断、预后判断和疗效监测的生物标志物。现主要对长链非编码RNA在儿童急性白血病发生、发展中的作用进行简要综述。