成都地区65个糖尿病家系的流行病学调查

我们对成都地区汉族人群糖尿病家系进行调查 ,以了解糖尿病家系的发病特点和遗传方式 ,评估家系成员的糖耐量状况 ,并初步探讨干预措施对控制糖尿病发生的意义。一、对象与方法1.对象 :(1)糖尿病家系 6 5个 ,家系成员 5 2 7人。先证者来自四川大学华西医院内分泌科门诊、住院病人。其中 2型糖尿病家系 5 9个 ,1型糖尿病家系 2个及两型糖尿病并存家系 4个。 (2 )同期纳入无糖尿病及高血压家族史的非亲缘关系体检个体 181例作为对照。2 .方法 :以先证者为核心 ,回顾性询问家系中 3～ 4代成员糖尿病 (DM )、糖耐量低减 (IGT)的患病情况、治疗…     

2型糖尿病家系成员中的胰岛素抵抗与胰岛β—细胞功能状态的研究

目的研究胰岛素抵抗及胰岛紊分泌功能在2型糖尿病(DM)发生、发展中的作用.方法在2型DM家系成员中,对已诊断DM者按病程中位数分组,病程≤4年组153例,＜4年组129例.经口服葡萄糖耐量试验(OGTT),按1999年WHO糖尿病诊断标准,新诊断DM组72例.非DM者按HbAlc分组,HbAlc≤5.5%组78例,HbAlc＜5.5%组110例,计算各组HOMA模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、β细胞功能指数(HOMAβ)及胰岛素敏感性指数(ISI),与无DM家族史的正常人98例比较.结果除HbAlc≤5.5%组外,家系各组HOMAIR均值高于正常对照,差异有显著性(P＜0.01).家系非DM两组HOMAβ高于正常对照(P＜0.01),DM各组HOMAβ低于正常对照(P＜0.01).结论北京地区2型DM家系中非DM一级亲属的胰岛素抵抗及糖耐量异常可能继发于胰岛素分泌功能异常增高,胰岛素分泌功能降低和胰岛素抵抗是发生糖尿病的主要机制.     

2型糖尿病家系一级亲属的胰岛β细胞功能与胰岛素抵抗的相关性

目的了解2型糖尿病(T2DM)家系中β细胞功能减退和胰岛素抵抗(IR)的情况。方法收集23个T2DM家系一级成年亲属共218人，其中糖耐量正常(NGT)者128例(A组)；糖耐量受损(IGT)者23例(B组)；T2DM患者51例(C组)；新诊断T2DM患者16例(D组)。无糖尿病家族史且口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)正常者59名为对照(E组)。对所有受试者进行OGTT、胰岛素(包括真胰岛素)释放试验和血脂测定等项目。结果A、B组血低密度脂蛋白(LDL-C)水平高于E组，C、D两组血LDL-C、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)水平高于E组。A、B和D组OGTT各时段(30min除外)免疫胰岛素水平分别高于E组；B、C和D组有免疫胰岛素分泌高峰延迟。A组OGTT后30min真胰岛素水平低于E组；B组OGTT0min和30min真胰岛素水平低于E组；C和D两组OGTT各时段真胰岛素均低于E组；B、C和D组胰岛素敏感性指数低于E组，A、B、C和D组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于E组。结论T2DM家系非糖尿病同胞有血脂代谢异常和IR，IGT患者既有IR又有β细胞功能减退；新诊断的和以往诊断的糖尿病患者均有明显β细胞功能减退。     

PAX6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征

目的探讨PAX6基因突变的无虹膜症患者是否存在糖代谢异常,并阐明其病理生理学特征。方法一个PAX6基因突变所致的无虹膜症家系包括19名健在的患者和4名无突变的正常成员。16名无虹膜症患者参与本研究,4名无突变的家系成员和12名健康成人作为正常对照（NC）组,8名无PAX6基因突变的新诊断2型糖尿病（T2DM）患者作为另一个对照组。通过OGTT,分析血糖、总胰岛素及胰岛素原水平的变化,采用胰岛素耐量试验（ITT）检测胰岛素敏感性。结果在16例PAX6基因突变的无虹膜症患者中,FPG与NC组无显著差别,OGTT 120min血糖显著高于NC组,其中糖耐量受损（IGT）5例和DM4例。PAX6基因突变患者的BMI均〈23,胰岛素敏感性未见明显降低,OGTT 30min总胰岛素水平显著降低,但胰岛素原／总胰岛素比值显著高于NC组和T2DM组,并且在糖耐量正常时即可见到这种变化。结论PAX6基因突变患者存在糖代谢异常,大多表现为负荷后高血糖,其病理生理学基础主要是胰岛素原向胰岛素转化过程存在缺陷。     

182个2型糖尿病家系865人调查分析

目的 建立一个可用于系统研究2型糖尿病的高发家系人群,对2型糖尿病家系的发病情况、临床及生化指标进行分析.方法 按美国糖尿病学会标准,已诊断有糖尿病家族史的糖尿病先证者进行三代家族史和血统成员的调查研究,全部非患者采血做口服葡萄糖耐量试验确认,并对新老患者用免疫学方法,系谱分析和分子生物学方法排除1型糖尿病、青少年发病的成年型糖尿病(MODY)和线粒体遗传阳性家系,最终筛选出具有2个或2个以卜2型糖尿病患者的家系182个(实际调查共865人)并进行分析.全部家系成员均检查血糖、血脂、胰岛素C肽释放试验.结果 受调查的865名成员中2型糖尿病、单纯空腹血糖受损、单纯葡萄糖耐量减退、空腹血糖受损合并葡萄糖耐量减退总患病率为59.88%,2型糖尿病患病率为45.43%.新榆出2型糖尿病患者94例,单纯空腹血糖受损者14例,单纯葡萄糖耐量减退者61例,空腹血糖受损合并葡萄糖耐量减退者27例.先证者父、母、同胞、子女的患病率明显高于普通人群.糖尿病组收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油二酯、体重指数、胰岛素抵抗指数明显高于空腹血糖受损和(或)葡萄糖耐量减退组或未发病者.在2型糖尿病发病前的葡萄糖耐量减退阶段,收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、体重指数、胰岛素抵抗指数也高于正常人群.结论 2型糖尿病发病具有明显的家族聚集性,高血压、高血脂、肥胖是2型糖尿病的高危因素,胰岛素抵抗在糖尿病发病前已存在.     

甘精胰岛素联合门冬胰岛素注射液治疗对1型糖尿病与2型糖尿病患者网膜素-1、内脂素水平的影响

<正>血清网膜素-1(Omentin-1)与内脂素(Visfatin)〔1〕是新近发现的由内脏脂肪组织分泌的脂肪因子,与糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征及冠心病密切相关。本文拟观察甘精胰岛素联合门冬胰岛素注射液(诺和锐)治疗对1型糖尿病(T1DM)与2型糖尿病(T2DM)患者Omentin-1、Visfatin水平的影响。1对象与方法1.1对象居住武汉地区31⁷2岁85例诊断及分型按1999年世界卫生组织(WHO)标准。分为①正常糖耐量(NGT)组:30例,均无肝肾疾病、冠心病、血脂紊乱、高血压和糖尿病家族史。②T1DM组:25例,均成年起病或诊断,病程072岁85例诊断及分型按1999年世界卫生组织(WHO)标准。分为①正常糖耐量(NGT)组:30例,均无肝肾疾病、冠心病、血脂紊乱、高血压和糖尿病家族史。②T1DM组:25例,均成年起病或诊断,病程0⁸〔平均     

维吾尔族2型糖尿病家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及β细胞功能

目的　研究维吾尔族 2型糖尿病 (DM )家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及 β细胞功能。方法　收集新疆和田地区维吾尔族 2型DM家系 2 1个。在口服糖耐量试验 (OGTT)排除DM的前提下 ,选择先证者的一级亲为观察组 (89人 ) ,选先证者或其血缘亲属的配偶 (78人 ) (除外有DM家族史者 )作为对照组 ;比较两组HOMA β和HOMA IR。 结果　在正常OGTT情况下 ,DM家系一级亲组血浆空腹胰岛素和OGTT 2h胰岛素显著高于对照组 (均P <0 .0 5 )。观察组的HOMA IR高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,HOMA β值两组差异无显著性。结论　维吾尔族DM家系非DM一级亲在正常糖耐量情况下已存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗 ,但 β细胞功能无明显改变。     

糖尿病患者白蛋白尿与心脏病变的关系

一般认为 ,白蛋白尿是预测糖尿病患者发生糖尿病肾病的敏感指标。近年来文献报道 ,无论是 1型或 2型糖尿病患者 ,白蛋白尿与心血管疾病的发生、发展和预后密切相关。为此 ,本文对糖尿病患者白蛋白尿与心脏病变的关系进行探讨。1　研究对象和方法本组 91例均为 2 0 0 1～ 2 0 0 2年本科住院病人 ,均按WHO( 1998)标准诊断为糖尿病 ,肾功能均正常。按尿白蛋白排泄量将病人分为 3组 :正常白蛋白尿组 ( 2 4h尿白蛋白<3 0mg)、微量白蛋白尿组 ( 2 4h尿白蛋白 3 0～ 3 0 0mg)和大量白蛋白尿组 ( 2 4h尿白蛋白 >3 0 0mg)。尿白蛋白排泄量测定方法 …     

2型糖尿病患者血浆神经肽Y、B型钠尿肽、脂联素水平的变化

糖尿病合并高血压微血管病变的患者通常病史5～ 10年要考虑可能并发糖尿病肾病和心脑血管疾病,其发病机制十分复杂.已有较多的报道研究血浆神经肽Y (NPY)或B型钠尿肽(BNP)或脂联素与糖尿病的关系,但三者在血液中的含量之间的相互关系还未见报道.本文通过分析NPY、BNP和脂联素含量在非胰岛素依赖性糖尿病患者(2型糖尿病患者)治疗前后水平变化,以探讨其对糖尿病以及与该病的发生、发展和预防的关系,尤其是探讨在预防心脑血管和肾脏疾病方面的价值. 1对象与方法 1.1 对象 正常组31人.均为我院体检组体检合格的健康人,无心、肝、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能正常,无糖尿病家族史.病例组31例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病者31例.     

中国人2型糖尿病载脂蛋白E基因多态性的研究

本研究对成都地区 2型糖尿病患者及血脂正常者的载脂蛋白E基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系进行了分析 ,旨在探讨 Apo E基因多态性是否与 2型糖尿病发病有关 ,为进一步研究中国人 2型糖尿病发病的分子遗传学基础提供依据。一、对象与方法1.对象 :2型糖尿病组 :按美国 ADA推荐诊断标准诊断的2型糖尿病患者 74例。其中男 4 1例 ,女 33例 ,年龄 30～ 70岁 ,平均 5 2 .3± 18.8岁。对照组 :191例血脂正常且无糖尿病家族史者 ,空腹血清 TG≤ 1.82 mmol/ L ,TC<6 .2 1mmol/ L。其中男98例 ,女 93例 ,年龄 30～ 70岁 ,平均 5 1.3± 1…     

2型糖尿病脓系胰岛素分泌功能的研究

目的 探讨胰岛素抵抗（ＩＲ）和胰岛细胞功能障碍在２型糖尿病（ＤＭ）发病中的作用，方法２ＤＭ家系中，对部分成员进行口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）〈按ＷＨＯ标准将家系成员ＤＭ一级亲属正常组（１０６例，糖耐量低减组（ＩＧＴ）组（３９例），新诊断ＤＭ组（６３例）和原诊断ＤＭ组（８３例，病程１年以上）〉计算各组成员的胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）以及有遍初期分泌功能的指数，民无ＤＭ家族史的健康人（５３例）相比较     

中国新诊断2型糖尿病胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查

目的 研究中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌功能(IS)及胰岛素抵抗(IR)状况.方法 对405例新诊断2型糖尿病患者和40名糖耐量正常者(对照组)测量身高、体重;行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验.按空腹血糖(FPG)水平分为4组,与对照组比较.93例FPG≥8.3mmol/L者应用格列齐特(达美康)缓释片进行干预治疗1～3个月,血糖达标后重复OGTT并计算干预后的IR及IS.结果 (1)随着FPG水平的升高,糖尿病各组IR、IS逐级恶化:在FPG≥9.7mmol/L组,胰岛素敏感性为正常组的30%,IS仅为正常组的5%;(2)在FPG<9mmol/L组,IR能解释70%的血糖水平变化,而在FPG高于≥9mmol/L组,IS能解释60%的血糖变化;(3)格列齐特缓释片干预治疗IR及IS有了显著的改善.结论 新诊断2型糖尿病的IR及IS随空腹血糖升高而恶化,但是IS恶化更为严重;这种双重恶化在高血糖状态得到纠正后在相当程度上是可逆的.     

钙蛋白酶10基因多态性与高血压家族史及血糖水平的关联

目的　分析高血压家系和非高血压家系后代 ,钙蛋白酶 10 (CAPN 10 )基因多态性与高血压家族史、血糖水平的关联。方法　测定大庆地区 187个高血压家系和 191个非高血压家系第二代直系亲属的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯和纤维蛋白原 ,用聚合酶链反应 (PCR)单链构型多态法(SSCP) ,DNA测序分析CAPN 10基因多态性。结果　 (1)高血压及非高血压家系的第二代直系亲属中CAPN 10基因UCSNP 4 3G/G型频率分别为 86 6 %、75 4 % (P <0 0 5 ) ;该基因型携带者在有高血压家族史有高血压人群明显多于无高血压家族史非高血压人群 (OR为 2 84 ,P =0 0 1)。 (2 )多因素分析 ,排除年龄、性别和体重指数影响后 ,空腹血糖最高四分变量组 (5 4 2± 0 1)mmol/L比最低四分变量组(4 0 9± 0 3)mmol/L携带该基因型明显增多 (OR值为 3 32 )。结论　CAPN 10基因UCSNP 4 3可能是大庆地区原发性高血压和糖尿病的遗传因素之一 ,其中G/G型对于预测高血压患者后代是否发生 2型糖尿病有一定作用     

2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属代谢综合征及相关组分患病率的临床研究

目的 了解T2DM家系中非糖尿病一级亲属MS及主要组分的患病率. 方法 选取恩施地区符合条件的128个土家族T2DM家系行OGTT,去除家系组中二级亲属、配偶组中有糖尿病家族史和T2DM患者,将剩余成员分为T2DM组322例、非糖尿病一级亲属（FDR）组298例和非糖尿病且无糖尿病家族史的配偶（NC）组102名.比较各组人体测量学参数、血糖、BP、血脂、胰岛素等指标的差别,及MS和主要组分的患病率. 结果 FDR组肥胖、腹型肥胖、IGR、高血压、高TG血症、低HDL-C血症、MS（MCEP-ATPⅢ标准）和MS（IDF标准）的患病率均高于NC组（P＜0.05或P＜0.01）,但低于T2DM组（P＜0.05或P＜0.01）. 结论 T2DM及相关的代谢异常如肥胖、高血压、脂代谢异常等存在明显的家族聚集性.T2DM家系中非糖尿病一级亲属已表现出不同程度的代谢异常.     

急性心肌梗死初发高血糖的临床研究

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)初发高血糖的临床研究即既往无糖尿病病史的AMI患者发病早期血糖变化规律,及高血糖与口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的关系,以明确反应性高血糖变化规律并及早发现合并糖尿病和糖调节受损的患者以指导治疗。方法:从2009-02到2009-09,连续入选既往无糖尿病病史,且在发病48 h内接受急诊经皮冠状动脉治疗的ST段抬高型AMI患者,在入院即刻和入院后第2～7天连续6天清晨6点采集患者空腹血液,化验血糖浓度,在出院前进行OGTT,共纳入有效病例158例,按照1999年世界卫生组织OGTT分类标准分为糖代谢正常者、糖调节受损者和新诊断糖尿病者;非糖尿病患者包括糖代谢正常者和糖调节受损者,评价血糖水平在心肌梗死急性期的变化规律。以入院第2天空腹血糖≥7.0 mmol/L为高血糖,评价高血糖与OGTT阳性的关系。结果:158例患者中糖代谢正常者占27.8%(44/158)、糖调节受损者占41.1%(65/158)、新诊断糖尿病者占31.0%(49/158)。所有患者平均血糖在入院后第4天降至正常水平,糖代谢正常者平均血糖在入院后第2天降至正常水平,非糖尿病患者平均血糖在第3天降至正常水平。空腹高血糖与OGTT阳性一致性检验Kappa=0.338,P=0.000,在校正其他变量的情况下,第2天空腹血糖≥7.0 mmol/L都是糖尿病(OGTT阳性)的预测因素(风险比=4.75,95%可信区间2.304～9.79,P=0.000)。结论:既往无糖尿病病史的AMI患者绝大多数合并糖代谢异常,需要进一步通过OGTT及时发现合并糖尿病或糖调节受损的患者以指导临床治疗;AMI患者反应性高血糖一般持续2～3天,如果存在持续高血糖提示患有糖尿病或糖调节受损的可能性大。高血糖是患有糖尿病的一个预测因素。     

高分辨率超声对糖尿病下肢动脉粥样硬化的检测

我们对 49例临床诊断明确的糖尿病患者进行下肢动脉检查 ,并与 2 0例正常人作对比 ,意在观察糖尿病患者下肢动脉有无改变。材料与方法1.检查对象 :正常对照组 (A组 ) 2 0例 ,无糖尿病家族史 ,尿糖阴性 ,血糖、血脂、血压正常。糖尿病组 (B组 ) 4 9例 ,均经临床确诊为糖尿病 ,伴自觉下肢皮肤冷或足背动脉搏动减弱。2 .仪器及方法 :采用美国惠普 2 5 0 0型彩色多普勒超声仪 ,探头频率 7.5 MHz。受检者仰卧 ,暴露下肢 ,在距股动脉分叉处2 0 mm处测量股总动脉内膜 -中层厚度 (简称 IMT值 ) ,扫查下肢动脉。采用 Crouse方法 [1 ]对股总、股浅…     

糖耐量检查在高血压合并糖代谢异常中的诊断价值

目的:探讨糖耐量检查(OGTT)在高血压合并糖代谢异常中的诊断价值。方法:对600例住院高血压患者进行OGTT,统计新增糖尿病、餐后血糖受损、新增餐前血糖受损病例,检测空腹C肽水平、血脂等。同时按性别、年龄、是否糖尿病家族史、是否血脂异常进行亚组分析。结果:进行OGTT后,600例高血压患者糖尿病发现率由23%增至34%;单纯餐后血糖受损22%;餐前血糖受损由2%增至6%;总体糖代谢异常62%。亚组分析发现:男女高血压患者合并糖代谢异常无明显差异(63.8%︰61.0%,P=0.281);40岁以上患者糖代谢异常发病率明显高于40岁以下患者(73.6%︰52.2%,P=0.023);有糖尿病家族史患者糖代谢异常明显高于无家族史患者(83.5%︰43.1%,P=0.008);有血脂异常患者也容易患血糖代谢异常(70.4%︰63.6%,P=0.036)。糖代谢异常组C肽水平明显高于糖代谢正常组[(615±24)pmol/L︰(285±32)pmol/L,P=0.009]。结论:建议高血压患者常规行OGTT,特别是中老年、有糖尿病家族史和血脂异常患者。     

一个葡萄糖激酶基因Gly162Asp错义突变致青少年发病的成年型糖尿病2型家系报告

目的对一个高度怀疑青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2),即葡萄糖激酶(GCK)基因突变所致MODY家系寻找基因突变位点,并探讨其临床特点。方法对1例意外发现血糖升高、无酮症倾向、有糖尿病家族史的10岁女孩采用芯片捕获高通量测序方法进行致病基因检测,发现其携带GCK基因突变,对其家系进行调查,收集家系成员相关临床资料并取得家系成员的外周血基因组DNA,使用Sanger测序技术对家系成员进行筛查。结果该家系的5名成员检测到GCK基因(NM_000162)第5号外显子c.485GA(p.Gly162Asp)杂合错义突变,其中有4例为糖尿病患者,1例为IGR,该突变与糖尿病和IGR共分离,在白种人群中已有报道,在中国人群中为首次发现。结论 GCK基因突变c.485GA是该MODY2家系的主要致病基因。     

维吾尔族MODY家系的脂代谢特点

目的 研究不同糖代谢状态下维吾尔族MODY家系脂代谢变化的特点. 方法 收集新疆喀什地区维吾尔族四代健在的2个MODY家系共44名成员,测量其家系成员的一般资料及血糖、血脂.按1999年WHO关于糖尿病的诊断标准将所有家系成员分为2个组:正常血糖组,包括正常空腹血糖组和正常OGTT组.高血糖组,包括空腹血糖受损(IFG)组、糖耐量减低(IGT)组和糖尿病组.比较两组血糖、血脂的变化并分析其相关性. 结果 正常血糖组年龄明显低于高血糖组(P<0.01);正常血糖组空腹血糖、餐后2h血糖均明显低于高血糖组(P<0.01);正常血糖组LDL-C低于高血糖组(P<0.05).高血糖组TC、TG、HDL-C较正常血糖组高,但差异无统计学意义(P>0.05).正常血糖组和高血糖组间血糖、血脂升高无明显差异(P>0.05).收缩压与TC间呈正相关(r=0.482, P<0.05),与LDL-C呈正相关(r=0.486, P<0.05);舒张压与TC呈正相关(r=0.432, P<0.05),与LDL-C呈正相关(r=0.464, P<0.05).其余各指标间无明显相关性. 结论 MODY家系成员在正常糖代谢状态下存在血脂紊乱表现,其收缩压、舒张压与TC、LDL-C呈正相关.     

2型糖尿病与肝细胞核因子-1α基因改变

青少年起病的成年型糖尿病 (ＭＯＤＹ)是 2型糖尿病的特殊类型 ,患者常在 2 5岁之前起病 ,呈常染色体显性遗传 ,ＭＯＤＹ存在多种亚型 ,分别与一些特异的基因位点相关联〔1 3〕。本研究拟在 2型糖尿病家系患者中 ,对ＭＯＤＹ3的致病基因 ,即肝细胞核因子 1α(ＨＮＦ 1α)基因作一些研究。一、对象1.2型糖尿病家系 :共 13个家系 ,符合常染色体显性遗传特征 ;每个家系都有发病年龄小于 30岁的患者。全部家系成员共 35 1人 ,2型糖尿病患者 5 7例。共收集到外周血标本 98份 ,其中糖尿病患者的 49份 ,发病年龄小于 30岁的16份。均测定空腹及餐后…