HSP70、突变型P53在复发性、耐药性卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢初治和复发上皮癌组织中热休克蛋白70(HSP70)与突变型P53(mtP53)的表达情况及其在临床应用E1B-55KD缺陷型腺病毒联合化疗治疗卵巢癌中的意义,探索一种新的治疗方法。方法:采用免疫组化方法测定卵巢肿瘤组织中HSP70与mtP53的表达情况。同时用Western blot法测定卵巢癌患者血浆中HSP70在手术和化疗前后的表达情况。结果:卵巢癌组织中,复发性卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于初治卵巢癌(P<0.05);HSP70和mtP53的阳性强度在进展期、低分化卵巢癌中明显高于早期、高分化卵巢癌(P<0.05)。卵巢癌中HSP70和mtP53共同阳性率为55.9%(33/59);其中复发癌组织中,HSP70和mtP53共同阳性率明显高于初治癌。复发卵巢癌中,铂类耐药型卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于非耐药组(P<0.05)。血浆中HSP70在手术后第2～4天及化疗后第2天明显增高,术后第6天及化疗后第4天恢复原水平。结论:HSP70与mtP53在复发、耐药性卵巢癌中的高表达,使溶瘤性腺病毒的应用成为可能,腺病毒应用时机选择在手术或化疗后2 d之内可能效果更佳。     

热休克蛋白70在卵巢癌组织中的表达及其与雌、孕激素受体的相关性

目的　检测卵巢癌组织中热休克蛋白 70 (heat shock protein- 70 ,HSP70 )、雌激素受体 (estrogenreceptor,ER)、孕激素受体 (progesterone receptor,PR)的表达 ,探讨 HSP70与甾体激素受体之间的关系。方法　采用免疫组化 SP法检测 4 1例卵巢癌、1 1例正常卵巢组织中 HSP70、ER、PR的表达。结果　 4 1例卵巢癌中 HSP70阳性率为 6 8.2 9% (2 8/ 4 1 ) ,明显高于正常组织 (1 8.1 8% ) (P<0 .0 5 ) ,而且 HSP70在低分化卵巢癌中的阳性率明显高于高分化癌 (P<0 .0 5 )。ER阳性 1 9例 (4 6 .34% ) ,PR阳性 2 4例 (5 8.5 4 % )。ER、PR在 HSP70阴性组的表达高于 HSP70阳性组。结论　 HSP70与 PR的表达呈负相关 (P<0 .0 5 )     

卵巢癌组织中HSP70的表达

目的探讨卵巢癌组织HSPTO的表达及HSP70与组织类型 ,组织分级 ,患者年龄之间的关系。方法应用免疫组化SP法分别检测 4 2例卵巢癌组织中HSP70的表达。结果卵巢癌中HSP70阳性率高于正常组织 ,而且HSP70在低分化卵巢癌中的阳性率高于高分化癌。结论说明HSP70的过度表达可能与卵巢癌的发生、发展以及预后有关     

Survivin在卵巢癌组织中的表达及其与P53表达相关性的研究

目的 探讨survivin在卵巢癌组织中的表达及其与p53表达的相关性.方法 应用S-P免疫组化染色法检测survivin、p53蛋白在48例卵巢癌中的表达,同时选8例卵巢交界性肿瘤及13例良性肿瘤及非赘生性囊肿作为对照.结果 survivin在卵巢癌组表达率为87.5%,明显高于在良性肿瘤及非赘生性囊肿的表达率15.4%,P<0.01.survivin基因阳性表达与患者年龄,肿瘤组织来源,及卵巢癌临床分期无相关性.p53在卵巢癌中表达率为64.6%,良性卵巢瘤及非赘生性囊肿表达率为23.1%,两者之间差异具有显著性,P<0.05.p53蛋白表达阳性及阴性卵巢癌组织中,survivin表达阳性率分别为96.8%、70.6%,两者之间具有明显的正相关,P<0.05.结论 survivin引起的细胞凋亡抑制,在卵巢癌的发生、发展中起一定作用,survivin与p53之间可能具有协同作用.     

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶与卵巢上皮性癌耐药相关性研究

目的 探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)与卵巢上皮性癌耐药性的相关性以及其在卵巢癌化疗耐药中的作用机制.方法 应用免疫组织化学法对78例原发性卵巢上皮性癌组织和卵巢癌顺铂敏感株A2780、顺铂耐药株CP70中APE1的表达进行测定.结果 APE1在卵巢上皮性癌组织中呈胞核表达、胞浆表达或核浆共同表达.化疗敏感组和耐药组的APE1表达强度间差异有统计学意义(P=0.045),核表达者化疗敏感率与浆表达、核浆表达者比较差异有统计学意义(P=0.037).在卵巢癌顺铂耐药株CP70中APE1表达水平较顺铂敏感株A2780明显增高.结论 APE1表达强度和定位与以铂类为基础化疗药物的敏感性相关,时卵巢癌的化疗疗效有提示作用,检测APE1对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值.     

卵巢上皮性肿瘤组织芯片CA125、p53、Ki-67、p27的表达及意义

目的：探讨癌抗原-125（CA125）、p53、Ki-67、p27在卵巢上皮性肿瘤中的表达及诊断意义。方法：应用组织芯片免疫组化染色及半定量分析的方法,检测96例卵巢癌、19例交界性肿瘤、20例囊腺瘤组织中CA125、p53、Ki-67、p27表达,分析不同组织类型之间的差异性及在病理诊断、临床分期中的意义。结果：囊腺瘤、交界瘤和卵巢癌三者CA125阳性率有显著差异（P〈0.01）,癌的阳性率明显高于囊腺瘤和交界瘤;交界瘤和癌中p53、Ki-67的阳性率均明显高于囊腺瘤（P〈0.01）;p27表达在囊腺瘤、交界瘤和癌之间未见显著差异（P〉0.05）;卵巢癌CA125和p53的强阳性率显著高于囊腺瘤和交界瘤。p53、Ki-67、p27在3种类型卵巢癌的表达未见显著差异（P〉0.05）,但黏液性囊腺癌CA125的阳性率显著低于浆液性囊腺癌和子宫内膜样癌（P〈0.01）。按TNM分期进行比较,p27表达在T1N0M0的阳性率显著高于T2N0M0和T3N0M0（P〈0.01）,而CA125、p53、Ki-67的表达在TNM各期未见显著差异（P〉0.05）。p53强阳性率与卵巢癌的组织学分级呈现逐级升高的现象,Ⅰ级强阳性率为13.3%,Ⅱ级38.5%,Ⅲ级75.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：CA125和p53的阳性率以及强阳性率在卵巢癌呈现高度表达趋势,提示两者作为卵巢癌鉴别诊断指标具有重要价值;Ki-67高表达可提示肿瘤具有恶性潜能;p27表达强度可作为临床估计预后的参考指标之一。     

mtP53稳定性与化疗敏感性关系

目的 观察反义HSP70RNA对MCF-7／Adr人乳腺癌细胞耐药性影响，探讨其与mtP53稳定性和肿瘤耐药间的关系。方法 利用DNA重组技术构建反义人HSV70真核表达质粒pX—AHSP70，用脂质体方法将重组质粒转染至MCF-7／Adr人乳腺癌细胞，PCR确定转染细胞中外源DNA存在后，Western Blot检测HSP70蛋白的抑制程度。MTT法检测了对细胞耐药性的影响，P53稳定性实验分析反义HSP70RNA对mtP53半衰期的改变。结果 经G418筛选获得稳定表达反义HSP70RNA的细胞株MAp70，HSP70蛋白表达下降42％，细胞耐药性下降33．9％，P53稳定性实验表明，其胞内mtP53含量下降，半衰期缩短了6h，稳定性明显下降，以上参数与空载体MAX细胞相比，差异均有显著性。结论 反义HSP70RNA能够明显降低乳腺癌细胞的耐药性，提示HSP70可能通过增强mtP53稳定性的途径而参与肿瘤细胞耐药。     

卵巢癌组织中PTEN和P53蛋白的表达及其与卵巢癌临床特点的关系

目的 对卵巢癌组织中PTEN和P53蛋白的表达情况进行研究,探讨其与卵巢癌临床特点的关系.方法 选择2013年12月至2014年12月吉林大学第一医院肿瘤妇科手术切除卵巢上皮癌标本50例和正常卵巢组织标本50例作为研究对象,免疫组织化学染色法测定组织中PTEN和P53的表达情况,观察卵巢癌组织中PTEN和P53的表达和卵巢癌临床特点的关系.结果 卵巢癌组织中PTEN阳性率明显低于正常卵巢组织(P＜0.05),P53阳性率明显高于正常卵巢组织(P＜0.05).卵巢癌Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的PTEN阳性率明显低于Ⅰ期,高分化卵巢癌组织中PTEN阳性率明显高于低分化和中分化卵巢癌组织(P＜0.05).卵巢癌Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的P53阳性率明显高于Ⅰ期(P＜0.05),低分化卵巢癌组织中P53阳性率明显高于中分化和高分化卵巢癌组织(P＜0.05).结论 卵巢癌组织中PTEN表达降低,P53表达升高,PTEN和P53的表达和卵巢癌的临床分期及分化程度关系密切.     

PKCα、PKCε及P-gp在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 检测PKCα，PKCε，P-gP在卵巢癌组织中的表达及PKCα，PKC与卵巢癌化疗耐药的关系。方法 用免疫组化SP法测定64例卵巢癌，18例卵巢上皮性交界性肿瘤，15例卵巢上皮性良性肿瘤，15例正常卵巢组织中PKCα，PKCε，P-gp）的表达。结果 PKCα，PKCε，P-gP在卵巢癌中的表达明显高于正常、良性、交界性卵巢上皮性肿瘤中的表达；以上3个指标在卵巢癌中的表达与肿瘤初治时病理类型、病理分级和临床分期无关；复发癌组织中PKCα，PKCε，P-gP的表达均明显高于初治者；卵巢癌中PKCα，PKCε与P-gp之间有密切关系（P〈0．01）。结论 在卵巢癌中PKCα，PKCε表达与P-gp有一致性，说明两者的表达可能在P-gp介导的卵巢癌耐药性的产生中起着重要作用。     

卵巢上皮性肿瘤MCP-1基因表达的研究

目的 研究趋化因子MCP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨MCP-1在卵巢肿瘤发生、发展中的作用及临床意义.方法 采用半定量RT-PCR方法检测12例良性肿瘤、6例交界性卵巢肿瘤、22例卵巢癌原发病灶组织、8例卵巢癌转移病灶组织及10例正常卵巢组织中MCP-1 mRNA的表达情况.结果 正常卵巢组织、卵巢良性、交界性、恶性原发病灶组织及转移病灶组织中MCP-1表达的阳性率依次为25.0%、25.0%、50.0%、95.5%、87.5%.相对表达强度依次为0.11±0.01、0.18±0.03、0.51±0.05、0.73±0.08、0.45±0.08.MCP-1的阳性表达率和相对表达强度在卵巢交界性肿瘤中明显高于良性肿瘤,在卵巢恶性肿瘤中又明显高于交界性肿瘤,差异有统计学意义.MCP-1的表达与卵巢上皮癌组织学类型、组织分化及淋巴结转移情况无关,临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的病例MCP-1的阳性表达率和相对表达强度与Ⅰ～Ⅱ期者相比,虽无显著性差异,但呈下降趋势.卵巢癌原发病灶组织中MCP-1的表达强度明显高于卵巢癌转移病灶组织,差异有统计学意义.MCP-1表达水平与肿瘤组织巨噬细胞浸润程度成正相关.结论 MCP-1基因在卵巢肿瘤发生、发展过程中起重要作用.MCP-1可趋化和激活巨噬细胞而发挥抗肿瘤效应,因此MCP-1极可能成为卵巢恶性肿瘤治疗的效应分子.     

热休克蛋白70和Ki67蛋白在宫颈病变中的表达及临床意义

目的探讨热休克蛋白70（heat shork protein 70,HSP70）和Ki67蛋白在宫颈病变中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测HSP70和Ki67蛋白在62例宫颈鳞癌、20例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelialneoplasia,CIN）、12例慢性宫颈炎中的表达。结果 HSP70和Ki67蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达（71.0%、77.4%）显著高于慢性宫颈炎（0、0）（P〈0.05）;Ki67在CINⅢ中的表达（45.5%）显著高于慢性宫颈炎（0）（P〈0.05）,Ki67在宫颈鳞癌（77.4%）和CINⅢ（45.5%）中的阳性表达无差异（P〉0.05）;宫颈鳞癌中HSP70和Ki67的表达与病理级别、临床期别、淋巴结转移有关（P〈0.05）;HSP70和Ki67在宫颈鳞癌中的表达有关（P〈0.05）。结论 HSP70和Ki67可能协同促进了宫颈鳞癌的发展;CIN中Ki67的过度表达可能预示病变的恶性发展趋势。     

上皮-钙黏蛋白、糖链抗原125检测在卵巢上皮性肿瘤鉴别与预后评估中的意义

目的：探讨上皮-钙黏蛋白（E-cad）、糖链抗原125（CA125）检测在卵巢上皮性肿瘤鉴别与预后评估中的价值。方法：分别采用酶联免疫吸附试验和电化学发光免疫分析法检测卵巢上皮性交界性肿瘤患者、卵巢上皮性癌患者、卵巢上皮良性肿瘤患者和健康人群血清E-cad、CA125水平,并分析卵巢肿瘤患者血清E-cad、CA125相关性。结果：卵巢肿瘤患者血清E-cad、CA125明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;卵巢癌组血清E-cad、CA125水平明显高于交界组和良性组,交界组CA125水平明显高于良性组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;但两组间E-cad水平相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;交界组、卵巢癌组患者中,晚期患者血清E-cad、CA125水平明显高于早期患者,卵巢癌组中复发或未控患者血清E-cad、CA125水平明显高于未复发患者,差异具有统计学意义（P〈0.05）。相关性分析显示卵巢肿瘤患者血清E-cad水平与CA125无明显相关性（r=0.057,P=0.673）。结论：E-cad可与CA125相互补充,联合检测可作为预测卵巢肿瘤恶性程度、分化程度和预后的良好指标。     

热休克蛋白27、60、70在直肠癌中的表达及意义

目的：探讨热休克蛋白27（HSP27）、60、70及其mRNA在直肠癌、癌旁组织、直肠炎和正常直肠粘膜组织中的表达情况,及与临床、病理资料之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法、组织芯片技术检测病理诊断明确的54例直肠癌组织标本及对应的距直肠癌组织边缘1．0cm处的癌旁组织、直肠炎组织及距直肠癌组织边缘5cm以上的正常组织中HSP27、60、70的表达差异,RT—PCR法对12例患者的直肠癌组织及对应的癌旁组织、直肠炎组织和正常组织的HSP27、60、70mRNA的表达情况进行检测,结合临床、病理资料进行统计分析。结果：HSP27、60、70的表达：在54例直肠癌组织中的阳性表达率为75．9％、74．1％、77．8％,明显高于癌旁组织、直肠炎组织和正常组织（P〈0．01）;在mRNA水平,直肠癌组织的HSP27、60、70表达也明显高于其余3组（P〈0．01）。HSP27、60、70的表达与病人性别、年龄、浸润直肠壁深度和肿瘤组织类型无明显相关性（P〉0．05）;与远处转移、肿瘤分化程度和临床病理分期具有相关性（P〈0．05）。结论：直肠癌中HSP27、60、70的表达水平明显高于癌旁组织、直肠炎组织和正常组织,提示与直肠癌发生、发展密切相关;而且与病人性别、年龄、浸润直肠壁深度和肿瘤组织娄型无明显相关性;与远处转夥、肿瘤分化程度和临床病理分期具有相关性;HSP27、60、70之间具有关联性．     

P16、P53、PCNA在膀胱癌中的表达及意义

目的：研究P16、P53、PCNA在膀胱癌中表达及其意义。方法：应用免疫组化S-P法检查52例膀胱癌组织中P53、P16、PCNA表达水平。结果：52例膀胱移行细胞癌中P16、P53、PCNA阳性表达率分别为42.3%5、7.6%、59.6%,P16阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为58.8%3、8.5%和22.2%,P53阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为41.2%、57.7%和88.9%,PCNA阳性率在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤中分别为17.3%3、0.8%和66.7%;随着膀胱癌病理分级上升,P16表达阳性率逐渐下降,P53和PCNA阳性率逐渐上升。结论：P16、P53、PCNA的免疫组化检测具有评估膀胱癌预后的价值。     

上皮性卵巢肿瘤患者中血浆溶血磷脂酸的检测

目的：探索溶血磷脂酸的表达水平与卵巢肿瘤的临床和生物学行为之间是否存在一定的关系。方法：应用生物化学法检测48例卵巢上皮癌、30例卵巢良性上皮肿瘤患者和10例健康妇女的血浆LPA水平。结果：卵巢上皮癌患者血浆LPA水平明显高于卵巢良性上皮肿瘤患者及健康妇女（P〈0.01）,卵巢良性上皮肿瘤患者与健康妇女血浆LPA水平差异无统计学意义。结论：LPA在卵巢上皮癌患者中呈高表达,具有潜在的早期诊断价值。     

HER2蛋白在卵巢上皮性癌中的表达状态及其临床病理意义

目的研究HER2在卵巢上皮性癌中的表达情况及临床病理特征,探讨其相关性。方法免疫组化法检测322例卵巢上皮性肿瘤组织中HER2和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达状态（其中卵巢上皮性癌242例,交界性上皮性肿瘤65例,良性上皮性肿瘤15例）。结果 HER2在卵巢交界性肿瘤及上皮性癌中的过表达率显著高于良性肿瘤,但前两者间表达差异无统计学意义（P〉0.05）;卵巢上皮性癌中HER2在激素受体表达、组织学分型和组织学分级的各组表达率中差异有统计学意义（P〈0.05）;HER2在透明细胞腺癌中表达率最高（42.11%）;HER2表达与FIGO分期、患者年龄、淋巴结转移以及肿瘤发生侧别无关（P〉0.05）。结论 HER2在各型卵巢上皮性癌中表达不同,HER2可能成为卵巢上皮性癌,特别是透明细胞腺癌的潜在治疗靶点。     

热休克蛋白（HSP70—2）基因与氯氮平所致粒细胞减少症关联研究

目的：探讨中国人群中氯氮平所致粒细胞减少症与HSPT0—2mRNA表达及HSP70—2基因多态的关系。方法：将符合精神分裂症诊断标准的广州医学院附属精神病医院住院或门诊患者,根据单一使用氯氮平后外周血白细胞及中性粒细胞绝对计数分为氯氮平所致粒细胞减少症组（简称减少组）、服用氯氮平粒细胞正常组（简称正常组）及氯氮平所致粒细胞增多组（简称增多组）。三组精神分裂症研究组均于抽血做检测时同时抽血做氯氮平血药浓度检查,采用自行设计的调查表收集临床病史及人口学资料。采用聚合酶链反应一限制性长度片段多态性（PCR—RFLP）分析HSP70—2G1267A多态,采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测三组患者的HSP70—2mRNA表达。结果：减少组、正常组与增多组间氯氮平使用剂量、血药浓度无显著性差异（P〉0．05）;三组中性粒细胞的HSP70—2mRNA表达水平有统计学显著性差异（P〈0．01）,粒细胞增多组患者中性粒细胞的HSP70—2mRNA表达增强;HSP70—2基因1267位点各基因型及等位基因频率在三组人群的分布无显著性差异（P〉0．05）;HSP70—2G1267A三种基因型的HSP70—2mRNA表达水平无显著性差异（P〉0．05）。结论：氯氮平所致的粒细胞减少症与氯氮平使用剂量及血药浓度关无;氯氮平所致的粒细胞增多患者中性粒细胞的HSP70—2mRNA表达增强,可能由于HSP70蛋白独特的抗凋亡保护作用及其使用氯氮平后表达的增强,造成了使用氯氮平后出现的粒细胞增多现象;氯氮平所致的粒细胞减少症与HSP70—2mRNA表达无关;中国人群中的氯氮平所致的粒细胞减少症可能与HSPT0—2G1267A多态无关;HSP70—2G1267A突变对中性粒细胞中HSP70—2mRNA表达影响不大。     

木犀草素对糖尿病脑梗死大鼠脑组织HSP70及Fas的表达的影响

目的观察木犀草素对糖尿病脑梗死大鼠脑组织中HSP70及Fas的表达的影响。方法60例Wistar大鼠随机分为5组：对照组、模型组及木犀草素高、中、低剂量组。采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲霉素建立糖尿病大鼠模型,线栓法建立大鼠大脑中动脉永久缺血模型,免疫组化法检测脑组织中HSP70及Fas蛋白的表达。结果低、中、高剂量的木犀草素均能改善糖尿病脑梗死大鼠的神经行为学评分,其中中剂量组及高剂量组效果更明显。HSP70在对照组无表达,模型组表达与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）;低、中、高3个剂量的木犀草素组HSPT0表达均高于模型组（P〈0．01）。模型组大鼠脑组织Fas阳性细胞数显著高于对照组（P〈0．01）;木犀草素高、中、低剂量组大鼠脑组织Fas阳性细胞数显著低于模型组（P〈0.01）。结论木犀草素对糖尿病脑梗死大鼠的神经损伤有保护作用,其机制可能与木犀草素升高大鼠脑组织HSP70表达并降低Fas表达,从而减少神经细胞的凋亡有关。     

原发性卵巢浆液性癌中Aurora-A的表达及意义

目的 探讨Aurora-A在原发性卵巢浆液性癌组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组化及Western blot 方法测定61例原发性卵巢浆液性癌组织、22例卵巢良性上皮性肿瘤、20例正常卵巢组织标本中Aurora-A的表达,分析Aurora-A的表达与患者预后的关系.结果 原发性卵巢浆液性癌组织Aurora-A蛋白高表达率为39.34%（24/61）;良性上皮性卵巢、正常卵巢组织高表达率分别为4.55%（1/22）、5.00%（1/20）.两者比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;根据1985年国际妇产科联盟（FIGO）临床手术分期为III～IV期患者的Aurora-A蛋白高表达率高于I～II期患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;病理分级高分化者Aurora-A蛋白表达明显低于低分化者（P＜0.05）.Aurora-A蛋白低、中、高表达的患者平均生存期分别是54、50、37个月,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 ⑴原发性卵巢浆液性癌组织中Aurora-A蛋白的表达水平明显高于良性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢组织.⑵原发性卵巢浆液性癌组织Aurora-A蛋白的表达与其病理分级、临床手术分期具有相关性.⑶原发性卵巢浆液性癌组织Aurora-A蛋白的表达与患者预后有相关性,Aurora-A蛋白的表达可能是观察患者预后的指标之一.