先天性甲状腺功能减退症的基因基础研究进展

先天性甲状腺功能减退症(CH)是小儿常见的内分泌疾病，已经明确，影响甲状腺发生、发育的因素如甲状腺转录因子(TTF)-1、TTF-2、Pax-8的基因异常会导致甲状腺组织发育不良；而在甲状腺激素合成过程中的缺陷，如促甲状腺激素受体、甲状腺球蛋白、钠-碘同向转运体基因突变及碘活化过程障碍可以导致有正常甲状腺组织的甲状腺功能减退症；其他，如促甲状腺激素β基因引起下丘脑和垂体功能的异常及甲状腺激素抵抗综合征也在CH发病中起重要作用。     

亚临床甲状腺功能减退症的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症状不典型,不易引起临床医生的注意,但它对人体循环系统的功能和血脂及肌肉能量代谢均有不同程度的影响,早期诊断并进行适当替代治疗,可避免病情的发展。     

先天性甲状腺功能减退症的基因研究

先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)是最常见的小儿代谢性疾病,如果不及时治疗可引起严重的智力及体格发育障碍。其病因系先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成途径中的酶缺陷所造成,大多数为散发,少数有家族史。影响甲状腺发育的基因有:促甲状腺激素受体、转录因子s、hh基因的缺陷,影响甲状腺激素合成的基因有:甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、PDS基因、钠碘同向转运体、甲状腺氧化酶基因缺陷。这些基因缺陷在先天性甲减患者中起着重要的作用。     

亚临床甲状腺功能减退症的研究进展

亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减，Subclinical hypothyroidism，SHT），以往也称轻度甲状腺功能减退症，甲状腺储备功能受损或临床前甲状腺功能减退症。是甲状腺功能减退症的早期阶段。随着测定血清促甲状腺激素放射免疫技术的不断改进，其诊断率越来越高。近年来，亚临床甲减对人类的潜在危害已被许多研究证实，因此它受到更多的关注，尤其在治疗与否的问题上引起了学术界的广泛争论。     

甲状腺功能减退症的诊治

甲状腺功能减退症（甲减）是由多种原因引起的甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一种全身代谢减低综合征。原发性甲减是其中最常见的类型,主要由自身免疫甲状腺炎如桥本病所致,其他原因包括由于中枢促甲状腺激素释放激素（TRH）或促甲状腺激素（TSH）不足、甲状腺手术或放射性碘治疗导致的甲减。甲状腺激素的测定,包括TSH和游离甲状腺素（FT4）等,是甲减诊断的主要手段。甲减的诊断可分为临床（TSH高,FT4低）或亚临床甲减（TSH高,FT4正常）。甲减治疗的目的是纠正甲状腺功能不足,减轻症状,避免进展至粘液性水肿。甲减通常采用合成的左甲状腺素治疗。尽管典型甲减的诊断、治疗在临床上较为简单,但有相当部分患者治疗并未达到最优化,即使甲状腺功能指标正常仍感觉生活质量较差。本文简述了甲减的病因、分类、诊断和治疗。对部分患者治疗效果不佳的可能原因及优化措施亦进行了讨论。     

先天性甲状腺功能减退症患儿甲状腺形态学改变和治疗时机对智力发育的影响

目的 探讨先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿甲状腺形态学改变、开始治疗时间及治疗前甲状腺功能(血FT4、TSH浓度)对患儿智力发育的影响.方法 对52例CH患儿确诊后即给予左旋甲状腺素口服,监测其智力、体格发育,并进行甲状腺核素扫描(99mTcO4)或(和)超声检查了解甲状腺形态学改变,10～30个月行Bayley婴儿发育测量法测试,得到智力发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)测试结果,根据治疗开始时间及形态学改变进行分组分析.结果 甲状腺形态学异常组MDI明显低于甲状腺形态正常组(91±20 vs 102±15,P＜0.05),患者越晚开始治疗对MDI影响越大,以61～90 d治疗者MDI(73±24)影响最为显著.结论 CH患儿智力发育与甲状腺形态学改变及开始治疗时间有关,提示对筛查检出的新生儿甲减早期诊断和治疗的重要性.     

先天性甲状腺功能减退症的筛查与诊治进展

先天性甲状腺功能减退症(甲减)筛查是其早期发现、早期治疗的关键,受国际众多权威指南的推荐。关于筛查指标,迄今仍然没有共识性意见。基于检测促甲状腺激素(TSH)的筛查策略,有助于尽早发现原发性先天性甲减,但其检测时间、筛查切点仍未统一。基于甲状腺素或TSH联合甲状腺素水平检测的筛查策略能早期发现中枢性先天性甲减,但因争议较多尚未得到普及。对诊断先天性甲减的患儿,应尽早启动甲状腺激素替代治疗。然而,按照指南推荐的甲状腺激素替代剂量可能引起过度治疗。因此,应评估患儿病因和病情,以实施个体化替代治疗和规律随访。     

小儿先天性甲状腺功能减退症99mTc甲状腺显像的临床意义

43例先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿以左旋甲状腺素钠治疗至2-3周岁,暂停药4周行99mTcO-4甲状腺显像.结果 示甲状腺发育不良37例(86.05%),99mTcO-4甲状腺显像正常6例(13.95%).99mTcO-4甲状腺显像对CH的病因诊断、治疗方案选择有指导作用.

Abstract：

Forty-three children with congenital hypothyroidism(CH)underwent 99mTc thyroid scintigraphy, after being followed up by receiving levothyroxine till 2 to 3 years of age. The results showed that thyroid agenesia happened in 37 cases( 86.05% ) while entopic gland in 6 cases (13.95% ). Thyroid scintigraphy with 99mTc is an informative procedure in determining etiology and treatment schedules for children with CH.     

亚临床甲状腺功能减退症的治疗

亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)以基线促甲状腺激素(TSH)水平升高和血清游离甲状腺素水平正常为特征，亚临床或隐匿性甲减常常反映甲状腺激素分泌的缺陷。甲状腺破坏性治疗(甲状腺次全切除术或放射碘治疗)或颈部广泛放射治疗后的亚临床甲减应开始使用左甲状腺素(L-T4)治疗；妊娠和哺乳期的亚甲减也应使用L-T4治疗。其他早期使用甲状腺激素替代治疗的指征包括TSH水平升高以及抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体阳性，因为这些患者的亚甲减很可能进展为临床甲减。提示存在甲状腺激素相对缺乏的I临床体征和症状的所有患者都应该试用L-T4替代治疗，这些患者包括亚临床甲减并发不孕、抑郁症或其他神经心理异常。单纯血清TSH水平升高或高胆固醇血症不是L-T4治疗的适应症，除非患者有甲状腺疾病史以及提示甲状腺激素缺乏的临床症状。     

妊娠合并甲状腺功能减退症的进展和争论

甲状腺激素是生长和发育重要的调节因子,人类和动物实验研究已经证实在大脑发育的关键时期甲状腺激素即使是轻度的减少也会带来脑发育的迟缓,进而导致后代智力的下降。引起妊娠期甲     

妊娠期甲状腺功能减退症诊治中的问题

甲状腺功能减退症(甲减)在妊娠期是常见的甲状腺功能紊乱。根据甲状腺异常的程度不同分为临床甲减、亚临床甲减、单纯低甲状腺素(T4)血症、促甲状腺激素(TSH)正常的甲状腺自身抗体阳性。近年,在妊娠期甲减的诊治方面积累了很多证据,但是仍存很多未解之题。例如,妊娠期甲减诊断最     

小儿先天性甲状腺功能减退症99mTc甲状腺显像的临床意义

43例先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿以左旋甲状腺素钠治疗至2-3周岁,暂停药4周行99mTcO-4甲状腺显像.结果 示甲状腺发育不良37例(86.05%),99mTcO-4甲状腺显像正常6例(13.95%).99mTcO-4甲状腺显像对CH的病因诊断、治疗方案选择有指导作用.     

TSH受体基因突变致先天性甲状腺功能减退症一例及其家系分析

目的 研究先天性甲状腺功能减退症（甲减）患者的TSH受体（TSHR）基因突变与家系遗传规律。方法 用TKM法提取18例先天性甲减患者、35名正常对照者外周血白细胞DNA，PCR-SSCP分析TSHR基因第1、4、6、10号外显子，突变经正反向测序证实。分析先证者家系成员TSHR基因与甲状腺功能情况。结果 发现1例先天性甲减患儿在TSHR基因第10号外显子有2个位点纯合子突变：450位密码子CGC置换为CAC，Arg450→His（R450H）；727位密码子GAC置换为GAG，Asp727→Glu（D727E）。调查家系成员10人，6人为R450H／D727E复合杂合子，以女性携带为主，先证者的父母均为复合杂合子，杂合子中5人血清sTSH轻度升高，为亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）。结论 R450H／D727E纯合子突变导致先天性甲减，R450H／D727E杂合子突变可发生亚临床甲减。     

小儿先天性甲状腺功能减退症99mTc甲状腺显像的临床意义

43例先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿以左旋甲状腺素钠治疗至2-3周岁,暂停药4周行99mTcO-4甲状腺显像.结果 示甲状腺发育不良37例(86.05%),99mTcO-4甲状腺显像正常6例(13.95%).99mTcO-4甲状腺显像对CH的病因诊断、治疗方案选择有指导作用.     

甲状腺特异性转录因子对甲状腺功能的调控

甲状腺特异性转录因子是调控甲状腺功能的小分子蛋白,包括甲状腺转录因子(TTF)-1、双链复合蛋白(Pax)-8和TTF-2。生理状态下,促甲状腺激素、胰岛素和胰岛素样生长因子-1通过对TTF-1、TTF-2和Pax-8的表达及活性的调节,上调钠碘同向转运体、甲状腺过氧化物酶、甲状腺球蛋白、促甲状腺激素受体的表达,调节甲状腺功能。Pax-8和TTF-1也可使主要组织相容性复合物Ⅰ表达下调,使甲状腺可以耐受自身激素合成过程中增加的基因产物。TTF-1也可影响人类各组织中5′脱碘酶2型以及甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)和甲状旁腺细胞中钙离子转运相关基因的表达。     

甲状腺功能减退症的临床治疗

甲状腺功能减退症是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，临床表现为黏液性水肿。笔者临床治疗48例，现报告如下。[第一段]     

先天性甲状腺功能减退症患儿的诊治

先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)简称先天性甲减,是指因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所导致的先天性疾病.原发性先天性甲减是临床上最常见的一类先天性甲减.临床经验表明,在出生后几周内给予甲状腺激素替代治疗,可以预防或明显减轻先天性甲减导致的神经精神发育异常.因此,必须建立...     

亚临床甲状腺功能减退症

亚临床甲状腺功能减退症（甲减）是一种亚临床甲状腺疾病。诊断标准是血清促甲状腺激素（TSH）水平高于正常上限而游离T4水平尚在正常范围。目前全世界亚临床甲减的平均患病率为4％-10％,主要发生在女性和老年人群。桥本甲状腺炎是最常见的病因。其主要的临床危害包括引起血脂异常、导致动脉粥样硬化和冠心病、影响认知功能,还可导致不孕和流产。治疗主要针对血清TSH〉10ml U／L的患者,应用左旋-T4替代治疗。对于血清TSH4～10ml U／L,特别是甲状腺自身抗体阳性者需密切监测。此外,对妊娠期亚临床甲减患者的治疗要求控制TSH〈2．5ml U／L。     

亚临床甲状腺功能减退症

亚临床甲状腺功能减退症(甲减)是一种业临床甲状腺疾病.诊断标准是血清促甲状腺激素(TSH)水平高于正常上限而游离T4水平尚在正常范围.目前全世界业临床甲减的平均患病率为4%～10%,主要发生在女性和老年人群.桥本甲状腺炎是最常见的病因.其卡要的临床危害包括引起血脂异常、导致动脉粥样硬化和,冠心病、影响认知功能,还可导致不孕和流产.治疗主要针对血清TSH10 mIU/L的患者,应用左旋-T4替代治疗.对于血清TSH 4～10 mIU/L,特别是甲状腺自身抗体阳性者需密切监测.此外,对妊娠期亚临床甲减患者的治疗要求控制TSH<2.5 mlU/L.     

TRH基因与先天性中枢性甲状腺功能低下症

促甲状腺激素释放激素(TRH),与腺垂体促甲状腺激素细胞膜上的TRH受体(TRH-R)结合后,激活促甲状腺激素细胞内的信使通络,促进促甲状腺激素(TSH)的分泌和合成,与甲状腺滤泡上皮细胞膜上的TSH受体结合(TSR),促进甲状腺激素(Th)的合成和分泌。1促甲状腺激素释放激素(TRH)基因多肽类激素是体内一组有重要生理功能的调节分子。人体内大约存有400个或更多的这类小分子多肽类激素,它们中最小的即TRH,仅由3个氨基酸组成。