MnCl2引起SH-SY5Y细胞内质网应激及Sigma-1受体的保护作用

目的探讨内质网应激(ERS)及其介导的细胞凋亡在锰引起的神经毒性中的作用,进一步探讨Sigma-1R在锰致神经系统损害中的作用。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为细胞模型,通过MTT比色法检测0.5、1、2、4、8和24 h处MnCl2对细胞存活的影响,流式细胞技术(FCM)检测上述时间段MnCl2对细胞凋亡的影响,Western blot检测MnCl2作用上述时间后,细胞ERS分子伴侣GRP78、Sigma-1受体(Sigma-1R)、CHOP及凋亡相关蛋白Caspase-4表达的变化,Sigma-1R拮抗剂BD1047抑制其活性4和24 h后,检测细胞凋亡的情况。结果 MnCl2可呈时间、剂量依赖性地降低细胞存活率,并诱导SH-SY5Y细胞凋亡;MnCl2上调ERS分子伴侣GRP78、Sigma-1R、CHOP及Caspase-4的表达;加入拮抗剂BD1047后,在4和24 h细胞存活率明显下降。结论 MnCl2可诱导SH-SY5Y细胞发生ERS,ERS通过上调Sigma-1R的表达,增加细胞的存活率,这可能是预防锰神经毒性的机制之一。     

姜黄素联合黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的干预作用研究

目的探讨姜黄素和黄芩苷对乙醇诱导大鼠肝细胞凋亡的保护作用及其潜在机制。方法 50只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、乙醇模型组(50%v/v)、姜黄素干预组(50 mg/kg·bw)、黄芩苷干预组(50 mg/kg·bw)及姜黄素和黄芩苷联合干预组。TUNEL染色观察大鼠肝细胞凋亡情况,RT-qPCR检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、MKK3、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平,Western blot检测大鼠肝CHOP、GRP78、ASK1、p-ASK1、MKK3、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平。结果与对照组相比,乙醇模型组肝组织TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、Caspase-3和Caspase-12的mRNA表达水平及CHOP、GRP78、p-ASK1、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均上调(P<0.05)。联合干预组TUNEL阳性细胞数、CHOP、GRP78、p-MKK3、Caspase-3和Caspase-12的蛋白表达水平均低于乙醇模型组及姜黄...     

内质网应激及其介导的凋亡在锰致神经毒性中的作用

目的探讨内质网应激(ERS)及其介导的细胞凋亡在锰引起的神经毒性中的作用。方法以人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为细胞模型,通过MTT比色法检测MnCl2对细胞存活的影响,流式细胞技术(FCM)检测MnCl2对细胞凋亡的影响,Western blot检测MnCl2作用后,细胞ERS分子伴侣BiP、Sigma-1受体(Sig-1R)、CHOP及凋亡相关蛋白Caspase-4表达的变化。结果 MnCl2可呈时间、剂量依赖性地降低细胞存活率,并诱导SH-SY5Y细胞凋亡;MnCl2上调ERS分子伴侣Bip、Sig-1R、CHOP及Caspase-4的表达。结论 MnCl2可诱导SH-SY5Y细胞发生ERS,早期的ERS对细胞具有保护性效应,持续的ERS通过上调CHOP和Cappase 12的表达介导细胞凋亡,这可能是锰神经毒性机制之一。     

二氢杨梅素激活内质网应激促进卵巢癌A2780细胞凋亡

本研究应用体内、外实验探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin, DHM)通过作用于内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)通路而诱导卵巢癌A2780细胞凋亡的作用及机制。结果发现, DHM处理人卵巢癌A2780细胞后,可引起细胞内ERS标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78, GRP78)、应激性凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12 (cysteinyl aspartate specific proteinase-12, caspase-12)的表达增加;经ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-phenyl butyric acid, 4-PBA)预处理并进行DHM干预后,细胞活力出现降低并伴随着凋亡率升高。动物实验遵循重庆医科大学动物伦理委员会的规定。将DHM混悬液以腹腔注射方法注射至卵巢癌模型裸鼠后,可明显抑制裸鼠体内移植瘤的生长,提高组织内GRP78和CHOP的表达水平并促进促凋亡蛋白caspase-...     

芹菜素对丙烯腈致大鼠肝内质网应激的影响

目的探讨芹菜素(apigenin,AP)对丙烯腈(acrylonitrile,ACN)致大鼠肝内质网应激(ERS)信号通路的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(玉米油)、ACN组(50 mg/kg·bw ACN)、低AP干预组(234 mg/kg·bw AP+50 mg/kg·bw ACN)和高AP干预组(468 mg/kg·bw AP+50 mg/kg·bw ACN),灌胃量均为5 ml/kg·bw,1次/d,每周6 d,共13周。末次染毒结束后,次日处死大鼠。分光光度法测定肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;RT-PCR检测ERS相关基因GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA表达水平;Western blot检测ERS相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12表达水平。结果 ACN组大鼠肝SOD活力、GSH-Px活力和GSH含量均低于对照组,MDA含量高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);低、高AP干预组大鼠肝SOD活力、GSH含量均高于ACN组,GSH-Px活力低于ACN组,差异有统计学意义(P0.05)。ACN组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平均高于对照组(P0.05)。低AP干预组大鼠肝组织GRP78、CHOP和Caspase-12 mRNA相对表达水平均低于ACN组(P0.05),差异有统计学意义。高AP干预组大鼠肝组织GRP78和CHOP mRNA相对表达水平均低于ACN组(P0.05),GRP78、Caspase-12蛋白表达水平均低于ACN组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 ACN可致大鼠肝氧化损伤,激活ERS信号通路,AP可减轻ACN引起的ERS。     

姜黄素对人胚肺成纤维细胞增殖、凋亡及细胞外基质的影响

目的:研究A549与肺泡上皮细胞共培养条件下姜黄素对经转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的人胚肺成纤维细胞生长、凋亡及分泌细胞外基质的影响,为姜黄素抗纤维化提供实验依据。方法:将利用与肺泡上皮细胞来源的A549细胞进行transwell跨室共培养的人胚肺成纤维细胞分为5组:对照组、模型组、不同浓度姜黄素(5、10、20μmol·mL-1)进行干预的治疗组。CCK-8法检测吸光值,计算细胞抑制率;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot法测定凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达;ELISA法测定细胞外基质Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)的分泌。结果:姜黄素对人胚肺成纤维细胞有抑制作用,呈剂量依赖式。姜黄素处理组细胞凋亡率较对照组、模型组明显增加(P<0.01)。与模型组相比,姜黄素治疗组Bcl-2蛋白的表达明显减弱,而Bax蛋白的表达明显增强,Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)浓度下降。结论:姜黄素能抑制TGF-β1刺激的与A549细胞共培养的人胚肺成纤维细胞的增殖,降低细胞外基质的形成,促进其凋亡,具有抗肺纤维化作用,可能机制为通过下调Bcl-2蛋白和上调Bax蛋白的表达来实现。     

Roscovitine在衣霉素诱导足细胞损伤中的保护作用

目的 应用衣霉素诱导内质网应激（ERS）, 观察 Roscovtine 对 ERS 导致足细胞损伤的保护作用。方法体外培养永生化小鼠足细胞, 取 37 ℃分化成熟细胞随机分组：（1）正常对照组、 DMSO 组及衣霉素 Tunicamycin（1.0 μmol/L, TM） 组, 各实验组分别刺激 3、 6、 12 h。（2） 正常对照组、 Tunicamycin （1.0 μmol/L, TM） 组及 Tunicamycin+Rosco⁃ vitine（20、 40 μmol/L, TM+ROS）组, 各实验组分别刺激 12 h。应用流式细胞术及 TUNEL 法检测足细胞凋亡情况; 应用 Western blot 检测细胞周期素依赖性蛋白激酶 5（Cdk5）及 ERS 标志蛋白 GRP78、 Caspase-12、 CHOP 的表达变化。结果 （1）与正常对照组和 DMSO 组相比, Tunicamycin 刺激 3、 6 及 12 h 后, TM 组足细胞凋亡率及 Cdk5、 GRP78、 Caspase-12 和 CHOP 蛋白的表达水平均呈明显的时间依赖性增高 （P < 0.05）;（2） 加入 Roscovitine 干预后, 与 TM 组相比, TM+ROS（20、 40 μmol/L）组足细胞凋亡率及 GRP78、 Caspase-12 和 CHOP 蛋白的表达水平均显著降低（P < 0.05）, 其干预作用呈现明显的剂量依赖性。结论 Cdk5 抑制剂 Roscovitine 能显著抑制衣霉素诱导的足细胞凋亡,从而发挥细胞保护作用。Roscovitine 的足细胞保护作用可能有助于糖尿病肾病的治疗。     

牛磺酸对肾NRK-52E细胞缺氧/复氧损伤的保护及初步机制

目的观察牛磺酸(Tau)对NRK-52E细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用及初步机制。方法用NRK-52E细胞缺氧8 h复氧12 h培养建立了H/R模型,流式细胞仪检测凋亡率和胞内游离钙离子浓度,RT-PCR和Western blot检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3 mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,H/R组细胞凋亡率上升,GRP78、Caspase-12及Caspase-3 mRNA和蛋白表达均明显增高(P<0.01),胞质游离钙离子浓度也升高(P<0.01);与H/R组比较,各浓度牛磺酸处理组的细胞Caspase-3活性和凋亡率明显下降,胞质游离钙和GRP78、Caspase-12及Caspase-3 mRNA和蛋白表达均有明显降低(P<0.01)。结论牛磺酸对NRK-52E细胞H/R损伤有较好的抑制作用,且呈一定的剂量依赖性,其机制可能是调节胞内钙稳态、抑制GRP78、Caspase-12及Caspase-3表达,减少了细胞凋亡。     

内质网应激信号通路在棕榈酸诱导的血管内皮细胞凋亡中的作用

目的探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路在棕榈酸诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)凋亡中的作用。方法不同浓度(0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L~(-1))棕榈酸刺激HUVECs(0、12、24、48 h),CCK-8法检测血管内皮细胞增殖能力;免疫印迹法检测血管内皮细胞GRP78、CHOP、PERK、IRE1、ATF6等ERS信号通路蛋白的表达水平;免疫荧光法检测细胞内凋亡水平。结果 0.4 mmol·L~(-1)棕榈酸刺激血管内皮细胞24 h,细胞增殖率明显降低;GRP78、CHOP、PERK、IRE1、ATF6等ERS信号通路蛋白的表达明显升高(P<0.05),细胞凋亡水平明显增高(P<0.05);ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA,10 mmol·L~(-1))预处理组血管内皮细胞凋亡水平明显下调(P<0.05)。结论 ERS信号通路在棕榈酸所致血管内皮细胞凋亡的防治中有重要意义。     

棕榈酸诱导小鼠精原细胞株GC-1细胞凋亡的作用机制

目的 从内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)角度探讨棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导小鼠精原细胞株GC-1细胞凋亡的机制。方法 将GC-1细胞分为正常组(Control)、溶剂对照组(Vehicle)和不同浓度PA处理组(100、150、200、250μmol·L^-1)。MTT法检测细胞增殖活力，流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况；Caspaes-3活性检测试剂盒检测凋亡蛋白caspase-3的活性；Western blot检测凋亡相关蛋白和ERS相关蛋白表达水平。结果 PA处理GC-1细胞48 h后，细胞增殖活力显著下降，细胞凋亡率上升，凋亡蛋白caspase-3活性增高，结果均具有浓度依赖性；PA可明显增加GC-1细胞促凋亡蛋白cleaved-caspase-3的表达水平，明显降低抑凋亡蛋白BCL2的表达水平，同时上调ERS相关蛋白GRP78、CHOP、p-IRE1、XBP1的表达水平，但对p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4以及ATF6的表达无...     

Cyanobacteria-blooming water samples from Lake Taihu induce endoplasmic reticulum stress in liver and kidney of mice

To investigate whether endoplasmic reticulum (ER) stress was involved in apoptosis induced by cyanobacteria-blooming water, healthy male ICR mice were fed with water samples from cyanobacteria-blooming regions of Lake Taihu (China), including Meiliang Bay (M1 and M2), central lake region (H), macrophyte-dominated Xukou Bay (X), and tap water (control group) for three consecutive months. Hepatic and renal mRNA and protein expression of ER stress signaling molecules were measured with quantitative real-time PCR and western blotting. Compared to macrophyte-dominated and control water samples, cyanobacteria-blooming water changed hepatic ER stress signaling molecules. M1 water treatment increased the mRNA and protein levels of glucose regulation protein 78 (GRP78) and C/EBP homologous protein (CHOP), and decreased the mRNA levels of B-cell lymphoma 2 (Bcl-2). M2 water treatment up-regulated GRP78 mRNA and protein expression, whereas H water treatment up-regulated mRNA and protein expression of GRP78 and caspase-12. Cyanobacteria-blooming water exposure also changed mRNA and protein expression of ER stress signaling molecules in the kidneys. M1 water exposure up-regulated GRP78 mRNA and protein expression and CHOP mRNA expression, whereas M2 water treatment up-regulated caspase-12 and Bcl-2 mRNA expression. M1 and M2 cyanobacteria-blooming water exposure significantly increased relative liver weights, and induced hepatic cell apoptosis. However, cyanobacteria-blooming water treatment did not change kidney weights, and did not induce renal apoptosis compared to macrophyte-dominated and control water samples. Hence, cyanobacteria-blooming water induces hepatic apoptosis via ER stress, and ER stress may play an important role in the apparent anti-apoptotic effects on renal cells exposed to cyanobacteria-blooming water.     

砷及MPST过表达对SH-SY5Y细胞GRP78/CHOP通路的影响

目的探讨内质网应激是否参与亚砷酸钠(NaAsO2)神经毒性损伤,明确3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST)过表达是否调节砷诱导的内质网应激。方法通过构建MPST基因慢病毒表达载体来获得稳定表达外源MPST基因的SH-SY5Y细胞株作为SH-MPST过表达组,另设空载体转染细胞为SH-PEB组,染砷组(NaAsO2组),内质网应激阻断剂TUDCA组,TUDCA预处理染砷组。Western blot法分别检测过表达MPST、染砷及TUDCA预处理后细胞内GRP78和CHOP蛋白表达的变化。结果单纯MPST过表达不影响SH-SY5Y细胞内GRP78、CHOP蛋白的表达水平;经NaAsO2处理后,SH-PEB细胞内GRP78、CHOP蛋白明显上调(P<0.01),而被内质网应激阻断剂TUDCA所拮抗;MPST过表达则抑制砷对GRP78、CHOP蛋白的上调(P<0.01);然而,TUDCA预处理则明显逆转MPST过表达对GRP78、CHOP蛋白的影响(P<0.01)。结论GRP78/CHOP内质网应激通路参与了砷诱导的神经毒性损伤;MPST过表达可降低砷诱导的内质网应激水平。     

辛伐他汀诱导人红白血病K562细胞凋亡的实验研究

目的:探讨辛伐他汀诱导K562细胞凋亡及其机制。方法:取浓度为0(阴性对照组)、10、20、30μmol·L-1的辛伐他汀作用K562细胞72h后,双染色法检测细胞凋亡率;DNALadder实验检测细胞凋亡条带;用线粒体分离试剂分离出胞浆蛋白、微粒体蛋白、线粒体蛋白;逆转录-聚合酶链反应法检测GRP78、caspase-9、caspase-3、GADD153mRNA表达;Western blot法检测GRP78、caspase-12、caspase-9、caspase-3、GADD153、细胞色素C蛋白水平。结果:与阴性对照组比较,10、20、30μmol·L-1辛伐他汀作用K562细胞72h后出现典型的凋亡条带,凋亡率分别为12.41%、19.08%、23.41%(P<0.01),GRP78、caspase-9、caspase-3和GADD153 mRNA表达上调(P<0.05),caspase-12、caspase-9、caspase-3蛋白水平下降,caspase-12定位于内质网,细胞色素C从线粒体释放,GRP78、GADD153蛋白表达上调。结论:辛伐他汀可通过内质网和线粒体途径诱导K562细胞凋亡。     

The nephroprotective effect of tauroursodeoxycholic acid on ischaemia/reperfusion-induced acute kidney injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress

The incidence of acute kidney injury (AKI) is very high, and multiple physiopathological processes are involved, including endoplasmic reticulum stress (ERS). Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) is an endogenous bile acid derivative that has been reported to inhibit ERS. To determine whether TUDCA had a nephroprotective effect on AKI and to explore the exact mechanism, an ischaemia/reperfusion (I/R)-induced AKI mouse model and a tunicamycin-pre-treated TCMK-1 cell model were established. It was found that the renal tubular necrosis score and cell apoptosis index reached their peak 24 hr after I/R. GRP78 and C/EBP homologous protein (CHOP) expression and Caspase 12 activation were enhanced, reaching their peaks at 4 and 12 hr, respectively. TUDCA intervention not only decreased the renal tubular necrosis score and the cell apoptosis index but also down-regulated GRP78 and CHOP expression and Caspase 12 activation. The survival rate of TCMK-1 cells pre-treated with TUDCA was significantly higher than that of TCMK-1 cells without TUDCA pre-treatment. In conclusion, TUDCA had a nephroprotective effect on IR-induced AKI by inhibiting ERS and by blocking GRP78 and CHOP expression, reducing Caspase 12 activation and inhibiting cell apoptosis.     

内质网应激、自噬与凋亡在斑蝥素致大鼠肝毒性中的作用

目的 探讨斑蝥素(cantharidin，CTD)致大鼠药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)的毒理学机制。方法 采用不同剂量CTD(0.061 4，0.092 1，0.184 1 mg·kg⁻¹)连续灌胃SD大鼠 28 d，检测肝脏指数和血清肝功能指标，HE 染色评估肝脏病理变化。进一步采用免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)、自噬和细胞凋亡通路蛋白。结果 CTD 干预后肝脏指数显著升高，生化指标ALT、AST、LDH、ALP和T-Bil显著升高， 且呈剂量依赖性，肝脏组织出现结构破坏和中央静脉扩张等病理变化；GRP78、CHOP、ATF4、Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-8和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平显著升高。分子对接结果显示，GRP78、ATF4和Beclin-1与CTD对接结果良好。结论 CTD可激活大鼠ERS，进一步激活自噬，诱导下游凋亡，研究结果可为CTD诱导的DILI提供新的科学依据。     

Endoplasmic reticulum stress in murine liver and kidney exposed to microcystin-LR

To investigate the effect of microcystin-LR (MC-LR) on apoptosis based on the endoplasmic reticulum stress (ERS) pathway in mouse liver and kidney, male ICR mice were intraperitoneally injected with 20 μg kg⁻¹ body weight MC-LR for 21 days, and mRNA and protein levels of ERS special molecules in liver and kidney were analyzed using quantitative real-time PCR and western blotting. MC-LR significantly improved mRNA and protein expression of C/EBP homologous protein (CHOP) and cleaved caspase-12 in liver, whereas it inhibited expression of CHOP and caspase-12 in kidney. MC-LR also induced significant down-regulation of B-cell lymphoma/leukemia-2 (Bcl-2) mRNA expression in liver and weak up-regulation in kidney. These results indicated the involvement of the ERS pathway in MC-LR-induced apoptosis of hepatic cells but not in renal cells of mice. The weight changes and histological damage of liver and kidney were in accordance with the appearance of ERS. Our results indicate that ERS plays an important role in hepatic cell apoptosis induced by MC-LR, and is considered as a new pathway of liver toxicity. Its relative special genes might be considered as potentially new biomarkers used for risk assessment of MC-LR in the environment.     

新藤黄酸通过内质网应激诱导人鼻咽癌 CNE-2Z细胞凋亡的研究

目的 探讨新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)对人鼻咽癌CNE-2Z细胞的影响和相关分子机制.方法 采用倒置显微镜观察药物处理组和对照组的CNE-2Z细胞形态的变化;MTT法检测药物处理组的CNE-2Z细胞增殖的抑制作用;DAPI染色和AV/PI 双染实验观察细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测GRP78、CHOP和ATF4蛋白的表达.结果 倒置显微镜和荧光显微镜观察,发现与对照组相比,GNA作用CNE-2Z细胞后,体积缩小变圆,细胞核发生典型核染色质固缩等细胞凋亡形态学的变化.GNA可以抑制人鼻咽CNE-2Z细胞的增殖,并有时间和浓度依赖性.AV/PI染色后早凋细胞膜呈苹果绿色,晚凋或坏死细胞质呈不同程度的黄-红色.蛋白质印迹法检测表明GRP78蛋白表达总体呈现浓度依赖性下调,上调了CHOP蛋白和ATF4蛋白.结论 GNA可以影响人鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖,引发细胞凋亡,这可能与内质网应激相关蛋白(GRP78、CHOP和ATF4蛋白)有关.     

氯沙坦抑制内质网特有凋亡途径在糖尿病大鼠肾脏中的保护作用

目的探讨血管紧张素II受体1拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及内质网应激标志蛋白的影响。方法单侧肾切除大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病,每日灌胃给予氯沙坦(40mg·kg-1)共8周。应用免疫组织化学检测细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、GRP78和Caspase-12的表达与定位,TUNEL染色检测细胞凋亡部位,流式细胞术检测细胞凋亡程度,并对GRP78、Caspase-12表达水平进行半定量分析,同时观察尿蛋白、BUN、尿肌酐等反映肾功能的相关指标。结果建模8周,糖尿病组大鼠较对照组肾小球、肾小管凋亡细胞数明显增多,GRP78、Caspase-12表达增强。氯沙坦治疗组较糖尿病组凋亡细胞数减少,GRP78、Caspase-12表达减弱,但尚未降至正常水平。3组间PCNA阳性细胞数无差异。结论氯沙坦部分通过影响内质网应激特有凋亡途径减少肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。     

Zearalenone Induces Apoptosis in Porcine Endometrial Stromal Cells through JNK Signaling Pathway Based on Endoplasmic Reticulum Stress

Zearalenone (ZEA) is an estrogen-like mycotoxin characterized mainly by reproductive toxicity, to which pigs are particularly sensitive. The aim of this study was to investigate the molecular mechanism of ZEA-induced apoptosis in porcine endometrial stromal cells (ESCs) by activating the JNK signaling pathway through endoplasmic reticulum stress (ERS). In this study, ESCs were exposed to ZEA, with the ERS inhibitor sodium 4-Phenylbutyrate (4-PBA) as a reference. The results showed that ZEA could damage cell structures, induce endoplasmic reticulum swelling and fragmentation, and decreased the ratio of live cells to dead cells significantly. In addition, ZEA could increase reactive oxygen species and Ca²⁺ levels; upregulate the expression of GRP78, CHOP, PERK, ASK1 and JNK; activate JNK phosphorylation and its high expression in the nucleus; upregulate the expression Caspase 3 and Caspase 9; and increase the Bax/Bcl-2 ratio, resulting in increased apoptosis. After 3 h of 4-PBA-pretreatment, ZEA was added for mixed culture, which showed that the inhibition of ERS could reduce the cytotoxicity of ZEA toward ESCs. Compared with the ZEA group, ERS inhibition increased cell viability; downregulated the expression of GRP78, CHOP, PERK, ASK1 and JNK; and decreased the nuclear level of p-JNK. The Bax/Bcl-2 ratio and the expression of Caspase 3 and Caspase 9 were downregulated, significantly alleviating apoptosis. These results demonstrate that ZEA can alter the morphology of ESCs, destroy their ultrastructure, and activate the JNK signaling via the ERS pathway, leading to apoptosis.