静脉注射沙利度胺及其前药和美014后大鼠体内药动学研究

目的:研究沙利度胺及其前药和美014经静脉注射给药后沙利度胺在大鼠体内的药动学情况。方法:大鼠单次尾静脉注射给予等摩尔数的沙利度胺或和美014后,采集不同时间点的血液样品及注射和美014后各组织样品,用高效液相色谱法测定血浆和组织中的沙利度胺的浓度,用3p97药动学程序拟合并计算、比较药动学参数。结果:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后体内沙利度胺t1/2β约为159～170min,表观分布容积Vd约为0.758～1.062L·kg-1,各药动学参数两两比较无明显差异。沙利度胺在大鼠体内各组织中分布广泛,其中以在肝、肠、肾、脑等组织中浓度较高。结论:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后药动学特征无明显差异,和美014在体内可快速完全转化成沙利度胺,沙利度胺在大鼠体内分布快、广。     

维胺酸大鼠体内的药代动力学

用高效液相色谱法测定了维胺酸在在鼠体内的吸收，分布，排泄，生物利用度及蛋白结合率等药代动力学特性，ＲⅡ３０ｍｇ．ｋｇ＾－１ｉｖ，血清中药物浓度经两次加权的二室模型拟合，Ｔ１／２β为２０．７１ｈ，ＣＬｓ为０．３４Ｌ．ｋｇ＾－１，Ｖｃ为０．９９Ｌ．ｋｇ＾－１ＲⅡ１００及２００ｍｇ．ｋｇ＾－１ｐｏ，经一室开放模型拟合，Ｔ１／２ｋｅ分别１１．９２及１３．０１，ＣＬｓ为０．８７及０．７７Ｌ．ｋｇ＾－１ＰＯ．     

大鼠体内槲皮素的血药浓度测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中槲皮素浓度的高效液相色谱法,并应用于药代动力学研究。方法10只大鼠(雌雄各半)灌胃给予槲皮素50 mg/kg。采用高效液相色谱法测定槲皮素的血药浓度,以山柰酚为内标,流动相为甲醇-缓冲液(0.1 mol/L NH4AC+0.3 mmol/LEDTA-Na2)-乙酸=(60∶40∶1,V/V),色谱柱为迪马ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),测定波长为370 nm,进样量为20μL,流速为1 mL/min,柱温为35℃。结果槲皮素血药浓度线性范围是0.01～50μg/mL(r=0.999 9),定量下限为0.01μg/mL。低、中、高(0.05,5,25μg/mL)3个质量浓度的回收率为97.2%～103.4%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。大鼠灌胃给予槲皮素50 mg/kg后的最大血药浓度为(2.033±0.41)μg/mL,达峰时间为0.5 h,t1/2ke为(4.17±0.64)h,0-∞药时曲线下面积为(6.77±0.80)μg/(h.mL)。结论方法专属性高,准确、灵敏,可为今后槲皮素的药代动力学研究提供方法学依据。     

HPLC法测定沙利度胺片中沙利度胺的含量

目的：建立沙利度胺含量的质量控制方法。方法：采用Waters Nova-Pak C18柱（150 mm×3.9 mm,4μm）,以水-乙腈-磷酸（85∶15∶0.1）为流动相,流速为2 ml/min,检测波长为237 nm。结果：对照品在10.055～150.825μg/ml范围内呈良好线性关系（r=1.000）,回收率平均为100.7%,RSD为0.3%。结论：HPLC法准确、灵敏、可靠,专属性强,可用于测定沙利度胺片中沙利度胺的含量。     

萘哌地尔在大鼠体内的药代动力学

为全面了解萘哌地尔(Naf)在大鼠体内的代谢过程,用反相HPLC-UV法,给大鼠ig10,20,30mg·kg^-1Naf后,测定在不同时间各组织和体液中Naf的含量。结果表明,Naf在大鼠体内药代动力学为二室模型,T_1/2α为0.47～1.01h,T_1/2β为4.78～7.08h,达峰时间T(peak)为0.42～0.90h,Cmax,AUC随剂量升高而增大。给药后15min,肠壁组织浓度最高,其次为肝、肺;2h以后,除睾丸、卵巢和子宫外,其余组织药物浓度逐渐降低。尿、粪及胆汁中原形药总排出量不足给药量的1%,提示Naf在大鼠体内有首过效应及代谢物生成。在100～500mg·ml^-1浓度范围内,Naf血浆蛋白结合率为82%～97%。     

HPLC法测定大鼠血浆中沙利度胺浓度的方法学研究

目的建立测定血浆中沙利度胺的方法。方法以非纳西丁为内标,血浆样品用含2%乙酸的乙腈去蛋白处理后进行HPLC测定。色谱柱Agilent Zorbax Eclipse×DB-C8（4.6×150mm,5μm）;流动相为10mm乙酸铵溶液-乙腈（72：28,v/v）;流速1ml·min-1;室温;进样量20μl;检测波长225nm。结果在0.5～20μg·ml-1范围内,沙利度胺浓度与峰面积比的线性关系良好（R2=0.9997）,血浆平均回收率是96.4%,血浆沙利度胺浓度在0.5、2、10μg·ml-1的日内RSD分别为2%～4.4%、1.4%～3.3%和1.5%～2%,日间RSD分别为7.2%、4.4%和1.6%,最低检测限为0.03μg·ml-1。大鼠静脉注射沙利度胺后体内血药浓度-时间曲线符合二室模型,雌雄大鼠体内基本动力学行为相同,t1/2α为1.48～2.8min,t1/2β为159.8～165min,表观分布容积Vd为0.76～0.781L·kg^-1,体内消除慢,CLs为0.0032～0.00339L·kg^-1·min^-1。结论建立了沙利度胺在血浆中HPLC分离测定的方法,该方法灵敏、准确、重复性好、选择性强,适用于大鼠体内药代动力学研究。     

普罗布考在高血压大鼠体内药代动力学的研究

目的研究普罗布考在高血压大鼠体内的药代动力学。方法取10只高血压大鼠灌胃给予普罗布考（10mg／kg）,于给药后取体内不同时间（0．5,1．0,1．5,2．0,2．5,3．0,4．0,6．0,9．0h）的血样。用高效液相色谱法测定普罗布考的血药浓度,绘制药-时曲线,采用PKS软件计算药代动力学参数。结果普罗布考在高血压大鼠的药．时曲线符合二室模型,其Tmax为（1．917±2．1）h,Cmax分为（25．61±1．0）μg／ml,t1/2为（2．26±0．01）h。结论采用灌胃普罗布考的大鼠体内药动学呈二室模型,分布较快,代谢较慢。     

双氯芬酸钠在大鼠体内药代动力学的研究

目的：研究双氯芬酸钠在大鼠体内的药代动力学过程。方法：大鼠口服给药后颈静脉插管术采血，用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果：药代动力学过程符合二室模型，Ａ＝６２６４±２７１７μｇ／ｍｌ，α＝１９８２±０６３５·ｈ－１，Ｂ＝４７１２±３３７１μｇ／ｍｌ，β＝０１６３±００５６·ｈ－１，Ｖｄ＝０５７８±０１８４Ｌ，ｔ１／２／β＝４６２２±１３２２ｈ，Ｔｐ＝０２６４±０１１５ｈ。结论：双氯芬酸钠口服易吸收，分布快而广泛     

辛伐他汀胶囊正常人体相对生物利用度和药代动力学研究

12名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量40 mg辛伐他汀胶囊和辛伐他汀片后,用高效液相色谱法检测血浆中辛伐他汀浓度,进行药代动力学和相对生物利用度研究.试验结果表明,口服辛伐他汀的体内过程符合一房室模型,胶囊和片剂的药代动力学参数分别为:T1/2 为2.39±0.43 h和2.20±0.45;Tmax 为1.92±0.36 h和1.79±0.45 h; Cmax 为7.96±2.73 mg·L-1和8.33±3.62mg·L-1;AUC0→10 为25.21 ±8.29 mg·h·L-1 和25.99±7.85 mg·h·L-1.相对生物利用度为96.9±13.0%,主要药代动力学参数经对数转换后采用方差分析和双单侧t检验进行分析,结果显示两种辛伐他汀制剂具有生物等效.     

荷叶碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中荷叶碱的HPLC测定方法并进行大鼠体内药代动力学研究。方法：大鼠尾静脉注射后,不同时间点眼底静脉丛取血,乙酸乙酯提取大鼠血浆样品的荷叶碱,HPLC测定大鼠血浆中荷叶碱的含量,DAS软件计算药代动力学参数。结果：荷叶碱在大鼠体内的t1／2。为（1．73±0．58）h,V为（5．03±0．24）L／kg,CL为（4．23±0．78）L·h。·kg,药时曲线下面积（AUC0。－Inf）为（2．35±O．46）mg·L叫·h;在血浆中的平均驻留时间（MRT）为（1．51±0．31）h。结论：所建立的HPLC分析方法快速、准确、简便,能够满足荷叶碱药代动力学的研究要求。按10mg／kg单剂量单次静脉给药后,荷叶碱主要在血浆中分布,消除速度较快。     

高效液相色谱法测定血浆中沙利度胺的浓度

目的建立测定人血浆中沙利度胺浓度的高效液相色谱法。方法采用蛋白沉淀法对血样进行预处理,以外标法计算浓度。色谱条件：Hypersil ODS色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相为11 mmol.L-1四丁基溴化胺溶液-乙腈（84∶16,含2.5%三乙胺,冰醋酸调pH为3.12）,紫外检测波长为237 nm,柱温：流速为1.0 mL.min-1。结果沙利度胺保留时间为12.34 min,最低定量浓度为0.66μg.mL-1,线性范围为0.66～84.48μg.mL-1,绝对回收率〉67%。结论该方法专属性强、灵敏度高,适合沙利度胺的血浆浓度测定及药动学研究。     

高效液相色谱法测定左旋西替利嗪血药浓度及其药动学

目的建立HPLC法测定人血浆中左旋西替利嗪浓度,用于左旋西替利嗪人体药动学研究.方法18名健康志愿者口服左旋西替利嗪胶囊后,分别于0,0.25,0.5,0.75,1.0,1.5,2.5,4,8,12,24,36,48 h抽取肘部静脉血各4～5 mL,用HPLC法检测血浆中左旋西替利嗪浓度,并计算药动学参数.HPLC条件是以NucleodurC18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)为分离柱,流动相为乙腈0.05 mol·L-1磷酸二氢胺(4654,v/v),非那吡啶为内标,UV检测波长为254 nm和410 nm.结果主要药动学参数t1/2α,t1/2β,Cmax,tmax,Vd,AUC0-48,AUC0-∞分别为(1.4±0.9)h,(8.4±2.4)h,(0.35±0.11)mg·L-1,(1.18±0.27)h,(0.41±0.06)L·kg-1,(3.6±0.8)mg·h·L-1,(4.1±0.9)mg·h·L-1.血浆中左旋西替利嗪在0.013～0.800 mg·L-1浓度范围内线性良好(r=0.999 7),高中低浓度的平均回收率为80.78%～92.08%,日内RSD和日间RSD均小于15%.结论左旋西替利嗪在正常人体内的分布呈二室开放模型,主要药动学参数与国外文献报道一致,所建立的方法简便、快速、准确,适用于药动学研究.     

伊维菌素缓释注射液的制备工艺及在绵羊体内药代动力学研究

目的制备伊维菌素缓释注射液,采用HPLC法测定绵羊血浆中伊维菌素的质量浓度并进行药代动力学研究。方法 (1)以伊维菌素为原料,用质量分数为2%的硬脂酸铝蓖麻油作为溶剂,制备伊维菌素缓释注射液。(2)采用HPLC法检测血浆中伊维菌素的质量浓度。色谱柱:Zirchrom C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水(92∶8);流速:1.0mL·min~(-1);柱温:40℃;检测波长:245nm;苏丹Ⅲ为内标。结果 (1)制备得到黄色、澄明油状的伊维菌素缓释注射液。(2)伊维菌素质量浓度在2.0~20.0和20.0~200.0ng·mL~(-1)范围内线性良好(r分别为0.997 7和0.999 3)。最低检测质量浓度为1.8ng·mL~(-1)。样品平均回收率为101.8%。日内、日间精密度的RSD值均小于5%。绵羊皮下注射伊维菌素10mg·kg~(-1)后,其主要药动学参数:t_(max)=8.0d,C_(max)=82.3ng·mL~(-1),AUC=3 642ng·d·mL~(-1),MRT=45.9d。结论 (1)采用生物体较难吸收的蓖麻油作为溶剂,可以起到长期缓释的目的,缓释作用达4个月。(2)HPLC法简单、准确、可靠,适用于伊维菌素的血药质量浓度分析及药代动力学研究。     

P91024在Beagle犬体内的药物代谢动力学

目的:建立测定 Beagle 犬血浆中 P91024浓度的 HPLC 法并进行 Beagle 犬体内的药物动力学研究。方法:取犬血浆0.5mL,加甲醇0.5 mL,涡旋1 min,加2 mol·L~(-1)碳酸钠溶液50 μL,涡旋1 min,加环己烷提取血浆样品,氮气流吹干后用甲醇溶解残渣,进行 HPLC 分析。色谱柱为 Shim-pack VP-ODS 分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),Shim-pack GVP-ODS 预柱(10mm×4.6 mm);流动相为甲醇-水(87∶13);流速:1 mL·min~(-1);柱温:30℃;测定波长:231 nm,外标法定量。6条 Beagle 犬灌胃给予 P91024,计算主要药动学参数。结果:在10.0～4000.0 ng·mL~(-1)范围内,P91024峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9998),最低定量浓度为10 ng·mL~(-1),该法的提取回收率为90.4%～93.6%(n=5),方法回收率为98.2%～104.2%(n=5),日内精密度和日间精密度分别为4.0%～6.6%和6.1%～8.4%。Beagle 犬灌服 P91024 20 mg·mL~(-1)后,其主要药物动力学参数为 C_(max)=1493.5 ng·mL~(-1),T_(max)=3.33 h,t_(1/2β)=11.68 h,MRT=8.58 h,AUC_(0-∞)=9305.1 ng·h·mL~(-1)。结论:本法灵敏、准确,适用于 P91024的血药浓度测定及药物动力学研究。     

丹皮酚在小鼠体内的药动学研究

目的:研究丹皮酚(paeonol,Pae)在正常小鼠体内的药动学过程,为Pae药理作用的研究提供实验依据。方法:正常小鼠一次性按50mg.kg-1灌胃(ig)Pae后,用HPLC法检测不同时间间隔血药浓度,血药浓度-时间(C-t)数据在计算机上经DAS ver1.0程序软件拟合,进行自动房室模型的判别及药动学参数的计算。结果:正常小鼠一次性50mg.kg-1ig Pae后血清的药-时曲线为单室模型一级吸收,其主要药动学参数为:Ka=(10.7±10.9)min-1,Ke=(0.10±0.07)min-1,Vd=(3.7±1.4)L.kg-1,t1/2Ka=(0.6±0.9)min,t1/2α=(8.7±3.9)min,CL=(0.37±0.16)L.min-1,AUC0-t=(121.9±37.3)mg.L-1.min,MRT0-t=(42.4±7.0)min,tmax=5.0min,Cmax=(14.5±6.1)mg.L-1。结论:正常小鼠ig Pae后,体内药动学过程符合单室模型一级吸收,药物进入体内迅速分布,代谢消除也较快。     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中丹参酮IIA浓度及其药代动力学研究RP-HPLC法测定大鼠血浆中丹参酮IIA浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中丹参酮IIA浓度的方法。方法血浆样品经液-液萃取后,用HPLC法进行分析。色谱柱为YMC C¹⁸(5 μm,ID 3.0 mm×150 mm);流动相为乙腈-水-冰醋酸(74∶26∶1);流速0.3 mL·min^-1;检测波长270 nm;内标为4-氯联苯。结果线性范围为0.05 mg·L^-1～6.40 mg·L^-1,最低检测浓度为0.05 mg·L^-1。高、中、低3种浓度的平均方法回收率分别为98.9%,102.1%和100.4%。日内、日间精密度(RSD)均小于5%。结论本方法稳定、简便、可靠,可用于丹参酮IIA的血药浓度分析及其药代动力学研究。     

萘普生钠片剂和胶囊剂生物利用度及药物动力学研究

本文报道用高效液相色谱法研究健康受试者口服萘普生钠片剂与胶囊剂的生物利用度及药物动力学。HPLC 分析采用C_(18)反相色谱柱,UV 检测器,检测波长262nm。流动相为甲醇:醋酸—醋酸钠缓冲液(pH3.5)=70:30,内标为消炎痛。8例健康志愿音交叉服用片剂和胶囊剂550mg 后,测定34h 内不同时相的血浓度结果表明,两种剂型除了Tmax 有显著差异外(p<0.05),其它参数及生物利用度均无显著差异。     

兰索拉唑对卡博替尼在大鼠体内药动学的影响

目的：具研究兰索拉唑对卡博替尼在大鼠体内药动学的影响。方法：将16只大鼠随机分2组,分别给予生理盐水和兰索拉唑8 mg·kg^-1·d^-1,连续5 d,第6天分别对2组大鼠灌胃给予卡博替尼（1.5 mg·kg^-1）,并于给药后不同时间点采集血样,采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定血浆中卡博替尼的含量,计算药动学参数,研究兰索拉唑对卡博替尼在大鼠体内药动学的影响。结果：兰索拉唑未显著降低卡博替尼的AUC_0-∞、C_max和t_max等药动学指标,且大鼠给药4 h后,在其血中浓度逐渐增加并慢慢接近峰值,在组织中分布顺序为肝 > 肺 > 肾;给药6 h后,在肝组织中浓度慢慢接近峰值,兰索拉唑对卡博替尼体内各组织分布情况并无明显影响。结论：兰索拉唑并未影响卡博替尼在大鼠体内的吸收及小鼠组织中的分布,对质子泵抑制剂（PPI）类药物会影响pH依赖性药物体内吸收的研究有一定的意义。