抗CD4、CD8单抗诱导异基因骨髓移植嵌合供体小鼠免疫耐受

目的 探讨诱导骨髓移植物的免疫耐受。方法 通过尾静脉给ICR系小鼠注入抗CD4、CD8单抗和同种异基因昆明系小鼠的骨髓，使之成为嵌合体小鼠。最后将该嵌合体小鼠的骨髓移植到宿主体内。结果 实验组和对照组的植活皮片中位累计生存率分别为100％和33．33％，经Wilcoxon检验P＜0．05。结论 抗CD4、CD8单抗与异基因骨髓细胞的联合应用可诱导供体产生特异性免疫耐受，将该嵌合供体的骨髓移植后可延长受体的生存期。     

异基因移植CD56+CD16+量对移植物抗宿主病影响

目的 探讨异基因外周血干细胞移植供者CD56^＋CDl6^＋细胞的量对移植物抗宿主病（GVHD）的影响。方法 对16例白血病患者应用HIA配型完全相合同胞供者进行了外周血干细胞移植，并观察了输注CDl6^＋、CD56^＋量与GVHD的关系。结果 16例患者均早期获得了造血功能恢复，4例发生了Ⅰ度aGVHD，5例发生了Ⅱ度aGVHD，输注CDl6^＋、CD56^＋细胞的绝对量与Ⅱ度aGVHD发生呈负相关，相关系统为-0．67，Ⅱ度aGVHD所输注CD3^＋细胞绝对值、CD34^＋细胞绝对值无明显相关性。结论 异基因外周血干细胞移植GVHD的发生与输注CDl6^＋、CD56^＋细胞的绝对量相关。     

口服耐受对异基因骨髓移植术后细胞因子水平影响的实验研究

目的探讨骨髓移植前供鼠经口服受鼠脾淋巴细胞诱导免疫耐受对于预防移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠:雄性C57BL/6J(H-2b)鼠;受鼠:雌性BALB/c(H-2d)鼠]建立异基因骨髓移植(allo-BMT)GVHD动物模型,随机分为4组(每组10只):A组为口服耐受组,移植前供鼠用受鼠脾淋巴细胞喂养;B、C组为受鼠在移植后分别使用雷帕鸣、环孢菌素A+甲氨蝶呤;D组不使用免疫抑制剂作为模型对照。ELISA法检测各组小鼠骨髓移植后细胞因子水平的差异。结果 A组小鼠IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平较B、C、D组明显减低,且增长较其亦明显缓慢(P<0.05或P<0.01);而IL-10水平较B、C、D组增高(P<0.05)。结论供鼠口服耐受可明显抑制受鼠GVHD,其效果优于传统免疫抑制药物。     

药物预防和治疗移植物抗宿主病的新途径

本文综述预防和治疗移植物抗宿主病 ( graftversus host disease,GVHD)的新途径。通过一种GVHD辅助模型来解释 GVHD相关的临床症状 ,讨论药物及其如何干扰 GVHD的级联反应。主要综述临床用药信息 ,不按照作用机制来分类介绍药物。1　临床症状和病理生理急性或慢性 GVHD仍是目前造血干细胞移植( SCT)成功的主要障碍。皮疹、肝功能紊乱以及伴有腹泻的腹部绞痛是急性 GVHD的典型特征。受侵器官活检显示淋巴细胞浸润。 GVHD的分级标准大同小异 ,多数医疗中心目前使用 Keystone标准 ,见表 1。多数 到 级的急性 GVHD病人死于该疾…     

羽扇豆醇对急性移植物抗宿主病的作用

目的 探讨羽扇豆醇对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用.方法 25只小鼠随机均分为羽扇豆醇1mg/只高剂量组(A1组)、羽扇豆醇0.5mg/只中剂量组(A2组)、羽扇豆醇0.25 mg/只低剂量组(A3组)、模型对照组(B组)和正常对照组(C组).采用减弱强度的预处理方式建立aGVHD动物模型,HE染色观察aGVHD小鼠的病理改变,ELISA法检测血清炎性细胞因子的水平变化.结果 A1组小鼠中位生存期明显长于B组(27 d vs.17 d)(P＜0.05);与B组相比,A1组aGVHD病理改变减轻,炎性细胞因子水平降低(P＜0.05),而A2、A3组各观察指标差异无统计学意义.结论 高剂量羽扇豆醇可显著延长aGVHD小鼠生存时间,有效减轻aGVHD病理损害程度.     

异基因造血干细胞移植治疗67例移植物抗宿主病分析

目的探讨恶性血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生情况及其与预后的关系。方法回顾郑州市第三人民医院67例接受allo-HSCT患者的临床资料,分析aGVHD、cGVHD的发生情况及aGVHD、cGVHD对患者复发和生存的影响。结果 21例患者发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;14例发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD;曾发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素;发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD者总生存率(OS)低,重度(Ⅲ～Ⅳ)aGVHD患者的死亡率高。低危组患者复发率较低,发生cGVHD者存活率高。结论防治重度aGVHD有利于减少cGVHD的发生;重度aGVHD影响患者的生存。     

白血病患儿异基因造血干细胞移植后并发肠道移植物抗宿主病的营养支持

<正>随着移植技术的进步,异基因造血干细胞移植目前已成为治疗白血病的有效方法,但与移植相关的并发症,尤其是移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生会严重影响患者的生存质量。其发病机制复杂,临床表现多样化,几乎可影响所有器官,当肠道出现GVHD后,如何对患者进行     

慢性移植物抗宿主病的临床及实验研究进展

异基因造血干细胞移植（Allo-hemapoietie stem cell trans- plantation, Allo- HSCT）已经成功地应用于治疗血液病、肿瘤、代谢性疾病以及自身免疫性疾病等多种疾病。但是,由于其严重的甚至致命的并发症如移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）,使其应用受到了一定程度的限制。     

移植物抗宿主病的口腔表现与研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液病最为有效的方法 ,移植物抗宿主病(GVHD)是移植术后的主要并发症,也是患者死亡的主要原因。口腔是常见的受累器官之一,最常累及口腔黏膜、唾液腺、肌肉骨骼系统等。本文将从移植物抗宿主病的发病机制,口腔临床表现、诊断及治疗进展进行综述。     

同种异基因骨髓移植小鼠aGVHD模型的建立

目的探讨同种异基因骨髓移植小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型的建立。方法将小鼠分为单纯照射组(A组)、同基因移植组(B组)、异基因移植组(C组),观察三组小鼠的造血重建、aGVHD的发生。结果 B组和C组WBC>1.0×109/L的时间分别为9.33±2.31d、10.33±1.65d(P=0.501);三组小鼠照射后前6d变化类似:体重进行性下降,伴活动减少,嗜睡,皱毛,弓背但无腹泻。A组小鼠于第6d开始死亡,死亡高峰在移植后9～12d,第12d全部死亡;B组小鼠第7d起体重逐渐增加,至移植后3w时体重恢复正常并继续增加,该组小鼠未出现aGVHD的症状,全部存活时间>60d;C组小鼠第7～10d体重略回升,11d后体重再度开始下降,并在11d左右再次出现活动减少,嗜睡,弓背,脱毛,腹泻等典型的aGVHD表现,死亡高峰在移植后第15～17d,第17d全部死亡,三组小鼠生存时间存在显著性差异(P<0.01)。对各组小鼠的肝脏、脾脏标本作常规病理切片结果显示:三组小鼠肝脏、脾脏第3d、第7d未见病变,单纯照射组小鼠第12d(濒死前)肝脏病变:肝脏部分肝细胞轻度水肿,出现空泡;脾脏髓质脾小体明显消失,大量红细胞坏死,含铁血黄素沉积。同基因骨髓移植组小鼠肝脏第14d病理学检查未见异常;脾脏可见脾小体缩小,髓质淋巴细胞未减少,纤维组织增生。异基因骨髓移植组小鼠第14d(发生aGVHD后3d)肝脏病变:肝脏出现肝细胞点状坏死,嗜酸性变,汇管区淋巴细胞浸润;脾脏髓质脾小体消失,脾窦扩张、瘀血、纤维组织增生,组织细胞增生典型;单纯照射组小鼠照射后6～12d全部死亡,同基因移植组小鼠全部长期生存,无GVHD征象,异基因移植组小鼠出现aGVHD征象;aGVHD的发病率为100%。结论 C57BL/6→BALB/C作为MHC不相合异基因移植动物模型,具有重复性好,发病率高,aGVHD表现典型,可作为aGVHD研究的理想参照。     

骨髓移植对小鼠芥子气中毒的治疗作用

目的将骨髓移植应用于芥子气全身吸收中毒小鼠的治疗,探索芥子气中毒治疗的新方法。方法Balb/c小鼠sc芥子气20mg.kg-1染毒,建立芥子气诱导的造血系统抑制模型。染毒后4h、第1天和第2天3次尾静脉输注雄性小鼠骨髓细胞悬液(每次约1×106细胞),染毒后第3,5,7和10天取血和股骨,计数外周血白细胞和骨髓有核细胞。另一组实验小鼠在染毒后4h及次日2次尾静脉输注骨髓细胞的同时合并使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)74μg.kg-1,观察上述指标的变化。结果与模型组比较,骨髓移植组小鼠血白细胞数呈升高趋势,至第10天有显著性差异;骨髓有核细胞数量升高明显,从第5天起有显著性差异。伍用G-CSF后,早期即可显著升高白细胞数。结论骨髓移植可有效改善芥子气中毒引起的造血系统抑制。     

清髓性和非清髓性预处理对aGVHD中Th1/Th2细胞因子的影响

目的 探讨清髓性和非清髓性预处理对血清辅助性T细胞Ⅰ／Ⅱ类（Th1／Th2）细胞因子水平的影响及其与急性移植物抗宿主病（aGVHD）严重程度的关系。方法 同种异基因骨髓移植模型SD大鼠随机分为A、B、C、D4组,A、B组大鼠接受全身照射（TBI）2．0Gy作为非清髓组,C、D组接受TBI 6．0Gy作为清髓组。TBI4h后,B、D组输注Wistar大鼠骨髓细胞作为实验组,A、C组输注生理盐水作为对照组。移植后用双抗体夹心ELISA法检测4组不同时相血清IFN-7、IL-2、IL-4、IL-10的水平。结果移植后各组大鼠血清中IFN-7、IL-2、IL-4、IL-10有不同程度的升高。D组各细胞因子高峰水平最高,其后依次为B、C、A组。各组间比较差异有显著性（P〈0．05）。临床aGVHD评分,B、D组比较差异有显著性（P〈0．05）。肝脏病理分级和结肠病理分级比较,B、D组差异均有显著性（P〈0．05）。结论 骨髓移植时采用非清髓性的预处理方案,对Th1／Th2细胞因子水平的影响较小,aGVHD的发生程度较轻。     

小剂量利妥昔单抗注射液联合环孢素A治疗难治性ITP的临床观察

目的:探讨小剂量利妥昔单抗注射液(通用名为利妥昔单抗注射液)联合环孢素A治疗难治性特发性血小板减少性紫癜(简称难治性ITP)的疗效。方法:38例诊断为难治性ITP患者随机分为观察组和对照组,观察组采用小剂量利妥昔单抗注射液联合环孢素A治疗,对照组采用大剂量地塞米松冲击联合硫唑嘌呤治疗,并评估两组患者的近期及远期疗效和副作用。结果:观察组的近期及远期疗效优于对照组,2组间差异有显著性(P<0.05),除肝功能方面,不良反应的其他指标的比较,2组间差异无显著性(P>0.05)。结论:小剂量利妥昔单抗注射液联合环孢素A可作为难治性ITP的有效治疗手段之一。     

羟基喜树碱对环孢素A药物动力学参数的影响

目的 :研究羟基喜树碱 (HCPT)对家兔环孢素 A(Cs A)药物动力学的影响。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)对单用 Cs A及 Cs A与 HCPT合用后 ,家兔体内 Cs A全血药物浓度进行测定 ,并对两组药动学参数进行了统计学处理。结果 :HCPT可使 Cs A的 a,V(c) ,K12及 CL(s)显著性降低 ,AUC略有增加 ,T1/2 (a)显著性增加 (P<0 .0 5 ) ,合并用药组的 Cs A血药浓度在给药后的 0 .2 5 ,0 .5和 1.0 h高于对照组 ,且在 1.0 h时差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,其余药动学参数无显著变化。结论 :Cs A与 HCPT合用可行     

自体骨髓移植治疗前臂骨折骨不愈合及骨缺损的临床研究

目的探讨经皮自体骨髓移植治疗前臂骨折骨不愈合及骨缺损的临床效果。方法对21例前臂骨折骨不愈合及骨缺损的患者,应用经皮穿刺自体骨髓移植方法进行治疗。结果所有患者随访12～28个月。本组中有20例骨折愈合,其中13例新鲜骨折全部愈合,8例陈旧骨折不愈合中愈合7例,未愈合1例。结论自体骨髓移植经皮注射于骨不愈合及骨缺损部位可以诱导成骨,有修复骨折及骨缺损作用,临床应用简单,对前臂骨折骨不愈合,伴有皮肤损伤的骨缺损有较好的效果。     

化疗联合自体骨髓移植治疗恶性肿瘤的疗效及护理

目的：探讨恶性肿瘤患者大剂量化疗联合自体骨髓移植（ABMT）后并发症的观察及护理。方法：对21例恶性肿瘤患者进行大剂量化疗联合ABMT给予全程保护性无菌护理。结果：21例患者经层流室加全方位无菌护理,均安全度过骨髓抑制阶段,无感染病例,15例于移植后持续完全缓解,6例在移植后1年内复发。结论：采用层流室加全方位无菌护理的方法,可有效预防细胞极期感染的发生,为自体骨髓移植的成功起到了重要作用。     

骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死中血管内皮功能及心功能的影响

目的：探讨骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的安全性和有效性,为临床应用提供些理论依据。方法收集40例急性心肌梗死的患者的临床资料,分为BMMSC移植组（ n ＝20）和PCI组（ n ＝20）,同时于本院健康体检者中选取20例为正常组（ n ＝20）。分别于干细胞移植术前、干细胞移植术后24 h、1月、3月、6月测定血管内皮功能激活的标志物ISCAM-1、SVCAM-1、SE-selection来评价内皮功能,用彩色多普勒超声仪器及6 min步行实验评定心功能。结果移植组和PCI组SICAM-1、SVCAM-1、SE-selection水平显著高于正常组（ P ＜0．05）,6个月后移植组SICAM-1、SVCAM-1、SE-selection水平显著低于PCI组（ P ＜0．05）,且2组均显著低于术前（ P ＜0．05）,高于正常组（ P ＜0．05）。6个月后移植组EF和6 min行走试验显著高于PCI组（ P ＜0．05）,且均低于正常组（ P＜0．05）。结论骨髓间充质干细胞移植对于患者心功能的恢复效果较为理想,表明骨髓间充质干细胞移植能够对心肌梗死患者的心室重构有促进作用,且显著优于冠状动脉介入方式。     

骨髓基质干细胞分化为神经细胞的研究进展

骨髓基质干细胞具有广泛的分化能力,近年来发现其可以分化为神经元样细胞,且经不同因素诱导,可以分化为特殊的神经元表型,如多巴胺能神经元、5-HT敏感神经元等。其分化机制尚未明确,可能是通过独立的调节机制控制,且受神经特异性基因的表达数量调控,其中Sox、Pax、Notch等基因在其分化中起重要作用。尤其是RB/PBO基因更为重要,而RB基因则触发胆碱能神经分化。外源性因素如cAMP浓度等也有一定的影响。骨髓基质干细胞对神经退行性疾病的治疗作用已经得到证实,因其具有取材容易,分离、培养、扩增方法成熟,且不存在伦理学和免疫排斥问题,临床应用前景广阔。     

A phase I clinical and pharmacological profile of dacarbazine with autologous bone marrow transplantation in patients with solid tumors

Summary Dacarbazine (DTIC) is a chemotherapy drug which has antitumor activity at standard doses, exhibits a steep dose-response effect in vitro, and is associated with relatively few non-hematologic toxicities. These characteristics suggest a potential role for this drug in bone marrow transplant preparative regimens. To pursue this hypothesis, 16 patients with refractory solid tumors were enrolled in a phase I study of single agent DTIC to determine the dose of DTIC requiring bone marrow reinfusion and to define the dose-limiting toxicity and maximum tolerated dose when given with autologous bone marrow rescue. Pharmacokinetics were evaluated at the 4394 mg/m² dose level. The marrow requiring dose was 2000 mg/m² when given as a single intravenous (IV) infusion. The extramyeloid dose-limiting toxicity of DTIC was hypotension, with the maximum tolerated dose of DTIC being 3380 mg/m² when given with bone marrow transplantation (BMT). Other toxicities were transient and tolerable. At 4394 mg/m² of DTIC, plasma concentrations declined biexponentially with a terminal half-life of 3 hours. The mean clearance was 10.6 L/hr/m² with a volume of distribution at steady state of 37.5 L/m² and a mean maximum plasma concentration of 150 mcg/ml. One patient with melanoma developed a partial response of short duration after receiving 2600 mg/m² of DTIC. Dacarbazine can be significantly dose escalated with an acceptable toxicity profile, when given with BMT. Future trials should focus on the addition of this drug to current BMT preparative regimens used for the treatment of patients with lymphoma.     

Influence of ABCB1, CYP3A4*18B and CYP3A5*3 polymorphisms on cyclosporine A pharmacokinetics in bone marrow transplant recipients

The aim of this study was to retrospectively evaluate the effect of polymorphisms in the CYP3A4, CYP3A5 and ABCB1 genes on the dose-adjusted concentration and dose requirement of cyclosporine A (CsA) in Chinese recipients during the early period after bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation. Ninety-one bone marrow transplant recipients were genotyped by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay or by direct sequencing for the C1236T, G2677T/A and C3435T polymorphisms in CYP3A4*18B, CYP3A5*3, and ABCB1, respectively. The concentration at zero before administration (C₀) and concentration at 2 h after administration (C₂) of whole blood CsA were measured by fluorescence polarization immunoassay. Dose-adjusted C₀ and C₂ were determined and compared among groups with different genotypes. Compared with CYP3A5*3/*3 individuals, CYP3A5*1/*1 subjects have a significantly lower dose-adjusted C₀ and C₂ at days 1–10 and a higher dose requirement for CsA at days 16–30 (p < 0.05). In addition, homozygotes for the ABCB1 3435T mutant have a significantly higher dose-adjusted C₀ and C₂ and a lower dose requirement compared with wildtype (p < 0.05). Similar results were also derived for carriers of the T-G-C haplotype in CYP3A5 producers compared with non-carriers (p < 0.05 and p < 0.01, respectively). In summary, the ABCB1 3435T SNP, T-G-C haplotype in CYP3A5 producers, and CYP3A5*3 SNP are all associated with differences in CsA pharmacokinetics and dose requirements during the first month after bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation. Genetic testing can therefore help to determine initial dosage and individualize immunosuppressive therapy.