基于响应曲面分析法对当归-黄芪配伍养血补血功效相互作用研究

采用响应曲面设计与分析法,定量研究当归黄芪配伍养血补血功效的相互作用。采用乙酰苯肼和环磷酰胺复合法复制小鼠血虚模型,灌胃给予当归黄芪不同配比(0∶1、1∶5、2∶5、2∶3、1∶1、3∶2、5∶2、5∶1、1∶0)的提取物,以外周血常规和脏器指数为检测指标,通过多指标综合指数法对各指标数值进行整合,应用Matlab软件构建当归黄芪配伍整合效应的三维响应曲面图,并进行相互作用分析。结果显示,当归-黄芪配伍接近一半区域呈现出协同效应,在所测试的比例范围(1∶5～5∶1)均有协同效应表现,总体表现为高剂量组的协同作用强于低剂量组,尤其是当归剂量在10～40 g、黄芪剂量在90～180 g区间以及当归剂量在50～100 g、黄芪剂量在20～100 g区间表现出很强的协同效应(相互作用值:1)。在中国药典规定剂量范围(当归:6～12 g,黄芪:9～30 g)也均呈现出一定的协同作用,其中当归补血汤(当归:6 g,黄芪:30 g)亦在此范围内。本实验结果为中医临床合理配伍应用当归与黄芪提供了科学依据;并首次尝试运用响应曲面分析法对中药配伍效应变化进行定量评价,为方药配伍相互作用现代基础研究提供了思路与方法。     

响应曲面分析法研究5-FU温热化疗对BGC-823细胞增殖的影响

目的 采用响应曲面分析法研究5-FU温热化疗对BGC-823细胞增殖的影响。方法 取对数生长的BGC-823细胞,考察5-Fu不同孵育时间、不同孵育温度、不同药物浓度对BGC-823细胞抑制率的影响,运用Design-export8.5软件对各指标数值进行整合,并构建三维响应曲面图进行交互作用分析,优化出最佳的温热化疗条件,并进行验证试验。结果 经过整合分析发现,5-FU药物浓度、孵育时间和孵育温度3个因素对BGC-823细胞增殖均有影响,其影响的排序为：药物浓度 (x1)＞孵育时间(x2)＞孵育温度(x3);另外,孵育时间与孵育温度之间的交互作用也很显著。Design-export8.5优化后的温热化疗条件为：药物浓度16000ug/ml、孵育时间 20 min、孵育温度40℃,经3次验证试验,证实细胞抑制率可以达到43.18%,比模型预测值偏差仅0.85%。 结论 温热化疗方法可以增强5-FU对BGC-823细胞的抑制作用。     

当归、川芎及其药对的超临界提取物的GC-MS成分分析

采用气相色谱-质谱(GC-MS)和NIST 谱库分析,鉴定了当归、川芎及其药对的超临界CO2提取物中的主要挥发性成分,并做了相关比较.结果表明:当归、川芎的超临界提取物中最主要的挥发油成分均为内酯类化合物,但川芎中挥发油成分的种类和含量明显多于当归.混合的超临界提取物与分别提取物的成分无明显差异,但在成分的含量上有一定的提高.     

多指标-响应曲面法优选赤芍-川芎药对(1∶1)提取工艺

摘要：目的:采用多指标-Box-behnken design（BBD）效应面法,优选赤芍-川芎药对（1∶1）最佳提取工艺。方法:在单因素试验的基础上,采用三因素三水平BBD试验设计对赤芍-川芎（1∶1）中4成分成分提取工艺参数进行优选。以乙醇浓度、料液比、提取时间为自变量,以芍药内酯苷、芍药苷、洋川芎内酯A及藁本内酯含量为因变量,采用Hassan方法计算总评“归一值”,并用多元线性回归及二项式拟合,建立总评归一值与自变量之间的数学关系,经效应面法预测最佳工艺条件。结果:最佳提取工艺为乙醇浓度68%、料液比1∶11、提取时间79 min,提取2次;芍药内酯苷、芍药苷、洋川芎内酯A及藁本内酯含量分别为7.587 0,46.192 0,8.784 0,25.731 0 mg·g-1。结论:实测值与预测值接近,表明采用多指标-效应面法优化后得到的综合提取工艺参数可用于赤芍-川芎药对（1∶1）中有效成分的提取。     

响应面分析法优选鹿药总皂苷提取工艺

目的利用响应面法优化鹿药总皂苷的提取工艺。方法采用中心组合设计方法,研究乙醇浓度、提取次数、提取时间及其交互作用对鹿药总皂苷提取率的影响。结果最佳提取工艺条件为：70%乙醇、回流提取2次、每次110 min。结论在最佳工艺条件下,鹿药总皂苷的提取率为4.63%,高于其他条件下的提取率,该工艺条件可为鹿药总皂苷的工业生产提供依据。     

麻醉药物药效学相互作用研究方法新进展

随着科技的发展，药物相互作用的研究水平有了较大的提高，在研究药物相互作用的试验设计、研究手段及研究方法等方面有了较大进展。在研究麻醉药物药效学相互作用的多种方法中，一些方法仅能定性地研究麻醉药物间药效学的作用规律；响应曲面分析法是一种新颖而有效的研究麻醉药物相互作用的方法，它不仅可以定性和定量地研究麻醉药物间的药效学相互作用的规律，而且还可以寻找到麻醉效果满意、不良反应最小的药物间的最佳阈值反应范围。文中对近年来麻醉药物药效学相互作用研究方法的新进展进行综述。     

基于网络药理学的当归 白芍药对作用机制研究

摘 要 目的：运用网络药理学方法研究当归 白芍药对药效成分的分子作用机制,探讨其多成分 多靶点的作用机理。 方法: 依托中药系统药理学分析平台(TCMSP),结合已有研究结果及文献报道,筛选出当归、白芍中主要的药效活性成分及其作用靶点,采用Cytoscape软件构建成分 靶点网络及蛋白 蛋白相互作用(PPI)网络,采用ClueGO及reactome FI对所预测的核心靶点进行基因功能和通路富集分析。 结果: 以口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.05为筛选条件,结合已有研究结果,选择当归、白芍中共30个化合物为候选成分进行靶点和通路的筛选,共检索出125个作用靶点,其中在String数据库中分值高于0.9的核心靶点有106个,基因功能涉及脂类代谢、血液循环、DNA转录、细胞内信号调节、腺体发育及氨基酸代谢等方面,核心靶点主要通过影响信号转导、免疫系统、代谢过程、基因表达、神经元系统、程序性细胞死亡等多途径发挥药效作用。 结论: 本研究结果提示了当归 白芍药对的基本药理作用和作用机制,为进一步的实验验证奠定了基础,为阐释其配伍机理及作用机制提供了参考依据。     

响应曲面法研究麻醉诱导期七氟醚和舒芬太尼的药效学相互作用

 目的：使用响应曲面模型，研究吸入性麻醉药七氟醚和舒芬太尼对喉镜置入反应的药效学相互作用。方 法：全身麻醉下行择期手术的患者62例平行随机分为7组，每例患者随机选定吸入不同浓度的七氟醚，并在试验过程中 保持七氟醚呼气末浓度恒定。靶控输注舒芬太尼的起始效应室浓度0.05 ng•mL-1, 达到预定靶浓度6 min后，开始吸入 七氟醚。当患者的OAA/S评分达到0分时，置入喉镜，观察不同浓度组合时患者对置入喉镜刺激的反应。应用NONMEM软件 ，分别以Minto模型、Kleef &; Dahan模型、Greco模型及Logit模型为基础模型进行七氟烷-舒芬太尼联合应用的药效学 模型拟合。结果：Logit模型的目标函数值（objective function value, OFV）明显小于Greco模型。NONMEM软件计算 得到置入喉镜刺激的参数 C50sevo和C50sufen分别为1.61%和4.24 ng•mL-1，β3为9.18。诊断图显示，响应曲面与实际 观测值的拟合度较好。结论：七氟醚（0.5%~3.5%）与舒芬太尼(0.1~0.5 ng•mL-1)合用后对喉镜置入不发生体动反应时 ，二者相互作用性质是协同作用。     

HPLC法测定川芎-当归药对中酚酸类成分的含量

摘 要 目的： 测定川芎 当归药对水提液中酚类物质含量。方法: 采用离子抑制高效液相色谱法测定川芎 当归药对水提液中阿魏酸、原儿茶酸和绿原酸含量。结果: 川芎 当归药对中原儿茶酸、阿魏酸和绿原酸分别在0.90～14.40,1.25～20.00,1.00～16.00 μg·mL^-1范围内与峰面积呈良好线性关系;平均回收率分别为97.16%、94.98%、98.14%(n=9)。结论:离子抑制高效液相色谱法方法简便、准确、快速、重复性好,可用于川芎 当归药对酚类物质的质量控制。     

正交实验法优选川芎白芍药对的合提工艺

目的优选川芎、白芍的乙醇合提工艺。方法采用正交实验设计,以没食子酸、芍药苷、阿魏酸含量为指标,以乙醇体积分数、加醇量、煎煮时间、煎煮次数为考察因素,筛选最佳提取条件。结果最佳提取工艺为:体积分数50%乙醇,12倍药材量,煎煮2次,每次2h,所得没食子酸、芍药苷、阿魏酸含量最高。结论该方法稳定、可行,可为该药对的进一步研究提供理论依据。     

星点设计-效应面法优化川芎提取工艺

目的采用星点设计效应面法优化川芎中阿魏酸和藁本内酯的提取工艺。方法以川芎药材中阿魏酸、藁本内酯的质量分数为考察指标,考察乙醇体积分数、提取温度以及提取时间对提取工艺的影响,对结果进行二项式拟合,用效应面法选择较佳工艺条件,并进行预测分析。结果确定较优提取工艺为83℃下,14倍量73％乙醇提取2次,每次2h,含量实际值与预测值偏差为-1．37％。结论星点设计效应面法优化川芎提取工艺,方法简便,结果可靠,预测性良好。     

星点设计-响应面法优化川芎生物碱提取工艺

目的优选川芎总生物碱的提取工艺。方法对川芎采用乙醇回流提取的方法,进行星点设计,以乙醇浓度、醇倍数、提取时间为自变量,以川芎中总生物碱含量为因变量,通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,用响应面法优选出最佳提取工艺,同时进行预测分析。结果确定了最佳提取工艺为用8倍90%的乙醇提取2次,每次2 h,提取的川芎总生物碱含量为0.693 mg.g^-1,二项式拟合复相关系数R^2=0.957 3。结论星点设计-响应面法优选川芎中总生物碱的提取工艺,方法简单,精密度高,可预测性好。     

Box-Behnken效应面法优化苍术-玄参药对提取工艺

目的:通过Box-Behnken效应面法优化苍术-玄参药对的提取工艺。方法:以提取时间、溶媒比、浸泡时间为自变量,以总评"归一值"(包括安格洛苷C、哈巴俄苷、哈巴苷、苍术素的含量及浸膏率)为因变量,对自变量各水平进行二项式拟合,采用Box-Behnken效应面法对提取工艺优选,最后预测分析。结果:确定的最优提取工艺为:浸泡时间50 min,溶媒比11倍,提取2次,每次提取85 min。二项式拟合复相关系数较高(r=0.964 9),回归模型的预测值与实际测定值的偏差率为-2.81%。结论:Box-Behnken效应面法优选的苍术-玄参药对提取工艺,操作简便,合理可行。     

川芎高效液相指纹图谱的研究

目的:用高效液相色谱法建立川芎的指纹图谱.方法:采用Zorbax SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,甲醇和水梯度洗脱,检测波长323 nm,使用"计算机辅助相似度评价软件"进行数据处理,对不同批药材指纹图谱的相似度进行比较分析.结果:精密度和重复性试验中各共有峰、相对峰面积的RSD均小于5%,符合有关规定,不同批号川芎药材的指纹图谱相似度较好.结论:方法准确、重复性好,为川芎的质量控制提供了依据.     

响应曲面模型在麻醉药合用中药物-药物相互作用研究的进展

响应曲面法是一种研究药物-药物相互作用的有效而新颖的方法。当两种药物以不同比例合用时，这种方法可表述药效响应曲面的关键特征，发现曲面中的响应最优区域，揭示药物间相互作用的机制，以达到指导临床合理用药，降低用药风险和用药成本的目的。本文以麻醉药为例介绍了响应曲面法的相关概念、模型结构及其在模型化解析和临床实践中研究的进展。     

基于肝脏代谢组学的柴胡-白芍药对抗抑郁作用机制研究

利用LC-MS代谢组学技术,分析柴胡-白芍药对对慢性不可预知温和应激抑郁(CUMS)大鼠肝脏内源性代谢物代谢紊乱的调控作用,明确柴胡-白芍药对"疏肝解郁"的代谢调控途径。将大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、文拉法辛阳性药组和柴胡-白芍药对高、低剂量组,造模及给药持续28天。通过抑郁症传统药效学指标(大鼠体重、旷场实验、糖水偏爱实验及强迫游泳实验)评价柴胡-白芍药对的药效。动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(批准号:SXULL2016036)。采用UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS代谢组学技术分析柴胡-白芍药对对CUMS模型大鼠肝脏代谢轮廓调节作用,探讨柴胡-白芍药对"疏肝解郁"的代谢调控机制。结果显示柴胡-白芍药对能显著改善CUMS模型组大鼠的抑郁样行为;通过LC-MS代谢组学技术共鉴定指认出25种与抑郁相关的生物标志物,柴胡-白芍药对能显著回调其中的16种;代谢通路分析显示D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,谷胱甘肽代谢为其改善CUMS模型大鼠肝脏代谢紊乱的主要途径。     

星点设计-响应面法对珠子参水提工艺优化研究

目的优化珠子参水提工艺。方法以竹节参皂苷Ⅳa含量为指标,以水倍量、提取时间、提取次数为因素,采用3因素3水平,通过星点设计-响应面法确定最佳水提工艺。结果最佳提取工艺为13倍量水,提取3次,每次90 min。结论本工艺虽然采用了水煎煮提取,但对于竹节参皂苷Ⅳa的提取率与乙醇提取的结果无显著性差别,并且提高了药物在水中的溶解度,为后续的颗粒剂型的研究提供了理论依据,同时对药材价格及所用溶媒进行了估算,发现采用水煎煮提取可以大大的节省成本,适用于工业化大生产和新药的开发。     

Box-Behnken效应面法优化胃爽颗粒剂成型工艺

目的优化胃爽颗粒剂的成型工艺。方法以糊精/浸膏比例（X1）、乙醇浓度（X2）、剪切制软材时间（X3）和流化床进口干燥空气温度（X4）为考察对象,以合格颗粒收率（Y1/%）、溶化时间（Y2/min）及吸湿性（Y3/%）作为评价指标,利用4因素3水平Box-Behnken效应面法优化胃爽颗粒剂成型工艺。结果最佳成型工艺：糊精/浸膏比例为3.0,乙醇浓度为77.2%,剪切制软材时间为36.3 min,流化床进口干燥空气温度为98.4℃。结论通过Box-Behnken效应面法可以用于胃爽颗粒剂的成型工艺的优化,制得颗粒剂各项指标符合规定。     

川芎挥发油的GC-MS指纹图谱研究

目的:建立川芎挥发油的气相色谱-质谱(GC-MS)指纹图谱。方法:采用超临界CO2流体萃取法提取川芎挥发油,用GC-MS联用技术对其进行指纹图谱研究,色谱柱为SGE-30QC3/AC225弹性石英毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm),进样口温度为280℃,程序升温,载气为氦气,进样量为1μL,分流比为10:1;采用电子轰击离子源(EI),离子源温度为200℃,接口温度为250℃,检测电压为0.8kV,质量扫描范围为30～400amu;并采用"中药指纹图谱计算机辅助相似度评价软件"计算相似度。结果:本方法有较好的重复性、精密度和稳定性(RSD均<3%);川芎挥发油主要含有α-蒎烯、胡萝卜烯醇、川芎内酯、藁本内酯、棕榈酸,这5种成分构成了川芎挥发油GC-MS特征指纹图谱;10批川芎挥发油的相似度均>0.92。结论:本研究可为川芎的质量控制提供依据。