pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体及体外释放度研究

目的:采用pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体,对影响包封率和粒径的因素进行考察,并对其体外释放进行评价。方法:以正交设计及单因素实验考察影响脂质体包封率及粒径的主要因素,同时对优化后的脂质体进行了质量评价及体外释放度研究。结果:磷脂的浓度为5 mg.mL-1,药脂比为1∶15,胆脂比为1∶4,内水相的pH值为2.0,均质压力为100 bar时,制备的脂质体包封率可达(90.30±0.63)%,脂质体外观圆整均匀,平均粒径为(117±6)nm。结论:pH梯度结合逆向蒸发法制备的槐定碱纳米脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好,具有一定的缓释作用。     

盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的制备及质量考察

目的制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,并研究其质量。方法用微柱离心法分离脂质体和游离药物,用HPLC法测定包封率。考察薄膜分散法、逆向蒸发法和pH梯度法对包封率的影响,并采用正交实验设计筛选盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的最佳处方,测定其粒径。结果三种制备方法得到的药物脂质体的包封率大小依次为:pH梯度法>逆向法>薄膜法。正交实验设计中影响包封率的最显著因素为磷脂与胆酸钠的质量比,其次为外水相pH值,药脂比与孵育温度影响较小。最佳处方平均粒径128.4 nm,4℃放置30 d未产生聚积或沉淀。结论pH梯度法适合于制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,工艺可行,产品质量稳定。     

天麻素纳米脂质体的制备及其体外释药特性研究

目的:研制天麻素（GTD）纳米脂质体,提高GTD的脑靶向性。方法:用正交设计筛选GTD纳米脂质体的最优处方,对其质量进行评定,并考察其体外释药特性。结果:GTD最优处方组成为:药脂比为1:20,胆固醇:卵磷脂为3:3,药物浓度为60%（w/w）,水化介质为PBS,pH 6.5。由最优制得的GTD纳米脂质体外形圆整,平均粒径为（77.13±7.60）nm,Zeta电位为（-8.35±0.35）mV（n=3）,平均包封率为（65.22±1.63）%（n=9）。体外释药符合Higuchi方程:Q=-0.201 2+0.412 4t^1/2（r=0.980 0）,具有明显的缓释特性。结论:GTD处方组成简单,质量较好,具有缓释性,为进一步体内脑靶向性研究奠定了基础。     

胰岛素柔性纳米脂质体的口腔给药研究

目的探讨柔性纳米脂质体经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的可能性。方法用反相蒸发法制备胰岛素柔性纳米脂质体和普通脂质体,对其包封率、形态和粒径大小进行测定。以家兔为动物模型,口腔给药(bu)后,进行体内降糖实验,同时测定胰岛素水平变化。结果胰岛素柔性纳米脂质体与普通脂质体的包封率分别为(18.9±1.8)%和(22.1±2.2)%;粒径分别为(42±20) nm和(60±34) nm。透射电镜下,胰岛素柔性纳米脂质体的指纹状结构比普通脂质体更多,其他无明显区别。以sc胰岛素溶液(1 U·kg^-1)为对照,bu胰岛素柔性纳米脂质体组(10 U·kg^-1)的药理相对生物利用度为15.59%,相对生物利用度为19.78%,高于bu胰岛素溶液对照组(P<0.05)、胰岛素普通脂质体组(P<0.05)及空白柔性纳米脂质体与胰岛素混合物组(P<0.05)。结论胰岛素柔性纳米脂质体可能成为经口腔粘膜转运蛋白多肽类药物的有效载体。     

去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体的制备及体外性质的研究

目的制备去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体并对其体外性质进行考察。方法采用紫外分光光度法测定去氢骆驼蓬碱的质量浓度;采用逆相蒸发法制备去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体,并用被动载药法包裹去氢骆驼蓬碱;测定脂质体的粒径、电位、包封率、Fe2+质量浓度、释放度并进行电镜观察。结果建立了紫外分光光度法测定去氢骆驼蓬碱质量浓度的方法,去氢骆驼蓬碱在2.0~12.0μg·mL~(-1)范围内线性关系较好(r=0.999 6),回收率为102.0%。去氢骆驼蓬碱磁纳米脂质体的粒径为297.7nm;药脂比1∶10和1∶20的包封率分别为69.22%和84.55%;Fe2+质量浓度为189.1μg·mL~(-1),体外释放度符合Wuibull方程。结论被动载药法制备的去氢骆驼蓬碱长循环磁纳米脂质体包封率较高,粒径较好,体外释放度符合Wuibull方程。     

基于近红外光响应性的盐酸阿霉素纳米脂质体的制备工艺优化

目的:建立盐酸阿霉素纳米脂质体药物含量的测定方法,并优化其制备工艺。方法:采用紫外-可见分光光度法测定盐酸阿霉素纳米脂质体的药物含量;采用薄膜分散法制备盐酸阿霉素纳米脂质体。以粒径、包封率、载药量为指标,以磷脂与药物质量比(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比(mg/mg)、超声时间(min)为因素,采用星点设计-响应面法优化制备工艺;采用近红外光照射考察盐酸阿霉素纳米脂质体的光热转换效应。结果:盐酸阿霉素检测质量浓度的线性范围为1.01～16.16μg/mL(r=0.999 7),精密度、稳定性、重复性均符合《中国药典》相关要求。最优制备工艺为磷脂与药物质量比13.30∶1(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比4.09∶1(mg/mg)、超声时间10 min。在此工艺条件下,所得的盐酸阿霉素纳米脂质体的粒径、载药量分别为(200.5±25.1)nm、(11.02±0.20)%,与预测值(196.3 nm、10.68%)的相对误差分别为1.82%、1.63%,实测值与预测值一致性良好。于808 nm近红外光照射下,盐酸阿霉素纳米脂质体具有浓度和时间依赖性的光热转换效应。结论:所建含量测定方法简便、准确度较好,优化所得工艺简单、可行。     

甲基莲心碱纳米脂质体在小鼠体内组织分布的研究

目的：考察甲基莲心碱（Nef）纳米脂质体在小鼠体内的组织分布。方法：对小鼠尾静脉注射同剂量的Nef注射液和Nef纳米脂质体,于预定时间测定血浆及心,肝,脾,肺,肾,脑组织中的药物浓度,计算相关靶向参数：TI=（AUC0→∞）lip／（AUC0→∞）inj×100％,RTE：（TElip—TEinj）／TEinj×100％。结果：Nef纳米脂质体与注射液相比,脑组织中的TI,RTE分别为298．89％,64．08％。结论：本实验割备的Nef纳米脂质体具有较好的脑靶向性,值得进一步研究。     

盐酸小檗碱脂质纳米粒的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究盐酸小檗碱（BH）和盐酸小檗碱脂质纳米粒（BHLN）在大鼠体内的药代动力学及其生物等效性。方法 采用溶剂蒸发法制备盐酸小檗碱脂质纳米粒,并测定其粒径与电位。将大鼠随机分组给予相同药量,于不同的时间点采集血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS（2.1.1版）软件分析主要的药代动力学参数及计算生物等效性。结果 BHLN的平均粒径和电位分别为（128.32±2.55） nm和（-30.34±0.83） mV。BHLN和盐酸小檗碱的T_max分别为0.75和1.50 h, AUC_{0-72 h}分别为1 192.35和353.47μg·h·L^-1,C_max分别是537.21和157.92μg·L^-1。BHLN的C_max较盐酸小檗碱增大了3.40倍,AUC_{0-72 h}是盐酸小檗碱的3.37倍,AUC_{0-72 h},C_max和T_max差异均有统计学意义（均P<0.05）。...     

盐酸小檗碱脂质纳米粒的药代动力学及生物等效性研究

目的 研究盐酸小檗碱（BH）和盐酸小檗碱脂质纳米粒（BHLN）在大鼠体内的药代动力学及其生物等效性。方法 采用溶剂蒸发法制备盐酸小檗碱脂质纳米粒,并测定其粒径与电位。将大鼠随机分组给予相同药量,于不同的时间点采集血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS（2.1.1版）软件分析主要的药代动力学参数及计算生物等效性。结果 BHLN的平均粒径和电位分别为（128.32±2.55） nm和（-30.34±0.83） mV。BHLN和盐酸小檗碱的T_max分别为0.75和1.50 h, AUC_{0-72 h}分别为1 192.35和353.47μg·h·L^-1,C_max分别是537.21和157.92μg·L^-1。BHLN的C_max较盐酸小檗碱增大了3.40倍,AUC_{0-72 h}是盐酸小檗碱的3.37倍,AUC_{0-72 h},C_max和T_max差异均有统计学意义（均P<0.05）。...     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及体外释药研究

目的:进行羟基喜树碱氯化壳聚糖包衣纳米脂质体(Nanoliposome,N-liposome)的制备及体外释药考察,以提高包封率和稳定性.方法:采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体并用氯化壳聚糖包衣,经高压均质机多次乳匀得到纳米脂质体(＜100nm),用激光粒度分析仪测定其zeta电位、粒径大小及分布,用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,用透析法考察药物体外释药性质.结果:包衣纳米脂质体zeta电位为 55.1mV,平均粒径(ZAve)为91.9 nm,粒径分布为20～120 nm;以15%(W/V)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小,再水化后平均粒径为98.2 nm,包封率为(61.2±1.2)%(n=3);氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程(Q=0.055 0.0228t1/2).结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,大小均匀,以及体外能显著延缓药物的释放的性质.     

反相高效液相色谱法测定盐酸青藤碱纳米脂质体药物含量及包封率

目的建立盐酸青藤碱纳米脂质体药物含量及包封率的测定方法.方法采用反相高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,以甲醇-0.01 mol·L-1NaH2PO4(38∶62)为流动相;柱温为30 ℃;流速为1 mL·min-1;检测波长为262 nm.采用透析法分离盐酸青藤碱游离药物.结果在所选定的色谱条件下辅料及溶剂对盐酸青藤碱的测定无干扰,盐酸青藤碱在5～80 μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 9);回收率为99.6%～101.1%,日内和日间RSD均＜2%(n=5).结论该方法准确可靠、简单快速,可用于盐酸青藤碱纳米脂质体含量及包封率的测定.     

盐酸小檗碱软膏微生物限度检查方法的建立

目的建立盐酸小檗碱软膏微生物限度检查法。方法测定盐酸小檗碱软膏对大肠埃希菌等5种试验菌的回收率,对控制菌的检查方法进行验证。结果用薄膜过滤法检查该品的细菌总数、霉菌及酵母菌计数,其试验菌回收率均达到70%以上。同样用薄膜过滤法检查该品的铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌,其试验组呈阳性反应,阴性菌对照组呈阴性反应。结论盐酸小檗碱软膏具有较强的抑菌活性,薄膜过滤法能有效的去除其抑菌性。用该法进行微生物限度检查,能达到检测目的。     

反相高效液相色谱法测定金鸡胶囊中盐酸巴马汀及盐酸小檗碱的含量

目的:建立测定金鸡胶囊中盐酸巴马汀及盐酸小檗碱的含量的方法。方法:反相高效液相色谱法,采用Intetsil ODS-3C_(18)柱为分析柱,乙腈-水-十二烷基磺酸钠(470:530:1)为流动相;检测波长为265 nm,柱温40℃,流速为1.0 mL·min~(-1) 结果:盐酸巴马汀在4.368～52.416 mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.97％;盐酸小檗碱在4.532～54.384 mg·L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为98.98％。结论:该法简便,快速,重现性好,适用于金鸡胶囊中盐酸巴马汀及盐酸小檗碱的定量分析     

黄连清心片中盐酸小檗碱的含量测定

目的 建立黄连清心片中盐酸小檗碱含量测定方法。方法 采用荧光扫描法进行测定,激发波长Ex=345m,发射波长Em=550nm。结果 盐酸小檗碱线性范围0．025-0．125μg,回收率为98．64％,RSD为1．35％。结论 本方法稳定,重现性好,灵敏度高,可用于黄连清心片的质量评价。     

用RP-HPLC法同时测定氯黄软膏中氯霉素和盐酸小檗碱的含量

目的：建立同时测定氯黄软膏中氯霉素和盐酸小檗碱含量的RP-HPLC法。方法：色谱柱为Kromasil-C18柱（150mm×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（30：70）,检测波长265nm,流速1.0ml/min,柱温为室温,进样量20μl。结果：氯霉素和盐酸小檗碱的线性范围分别为0.82～26.25μg/ml（r=0.9999）和0.79～25.35μg/ml（r=0.9999）,平均回收率分别为（96.53±0.89）%（n=3）和（99.58±3.50）%（n=3）。3批样品中氯霉素和盐酸小檗碱的平均含量分别为标示量的（95.75±0.52）%和（98.54±0.66）%。结论：该方法简便、准确,适用于氯黄软膏中氯霉素和盐酸小檗碱的质量控制。     

高效液相色谱法测定三黄片中盐酸小檗碱的含量

目的建立高效液相色谱法测定三黄片中盐酸小檗碱的含量。方法采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.05mol.L-1磷酸二氢钾(用氢氧化钠调pH值为5.0)(22∶78)为流动相,流速:1.0 m l.m in-1,检测波长为347 nm,柱温:30℃。结果测定线性范围为0.562~28.1 mg.L-1,r=0.99998,平均回收率为99.9%。结论该法简便、快速,准确。     

HPLC法测定妇炎平散中盐酸小檗碱的含量

目的建立妇炎平散中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用Shim-Pack CLC-C18柱（150mm×4．6mm）,乙腈-0．1％磷酸溶液（每100ml 0．1％磷酸溶液加十二烷基磺酸钠0．1g）（43：57）,检测波长为265nm。结果盐酸小檗碱的回收率为99．58％,RSD：1．86％（n=5）。结论本法简便、快速、重现性好,可作为妇炎平散的定量分析方法。     

高效液相色谱法测定口腔愈溃膜中盐酸小檗碱

目的　建立高效液相色谱法测定中药口腔愈溃膜中盐酸小檗碱的含量。方法　用DiamonsilODS(4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm)色谱柱 ,0 .0 3mol/LH3 PO4 乙腈 (72 :2 8,三乙胺调 pH3.0 )为流动相 ,流速 1.0mL/min ;检测波长 :347nm。 结果　盐酸小檗碱在 0 .2～ 1.5 μg/mL范围线性关系良好 ,平均回收率为 95 .73% ,符合分析要求。重现性试验的RSD为 0 .5 7%。 结论　对样品的提取条件和测定条件进行了优选 ,为该膜中盐酸小檗碱的含量测定提供了一种准确和可行的HPLC测定方法     

高效液相色谱法测定黄连解毒汤中盐酸小檗碱的含量

目的　采用高效液相色谱法测定黄连解毒汤中盐酸小檗碱含量。方法　采用 Hypersil C18(4.6 mm× 2 0 0mm ,5μm)色谱柱 ,流动相为乙腈 -水 -三乙胺 (2 6∶ 74∶ 0 .2 )磷酸调 p H4 ,内标物为补骨脂素 ,检测波长 340nm。结果　盐酸小檗碱在 3.5 4～ 17.6 8mg· L-1范围内线性关系良好 ,平均回收率 94 .8% ,RSD 2 .0 % (n =9)。结论　本法简便、可靠 ,适合测定黄连解毒汤中盐酸小檗碱的含量     

RP-HPLC法测定肠尔舒胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的建立肠尔舒胶囊中盐酸小檗碱含量测定的方法。方法采用RP-HPLC法。色谱柱Sun Fire C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾(磷酸调pH为3.0)(25∶75);检查波长:264nm;流速:1.0mL·min-1;柱温:30℃。结果盐酸小檗碱进样量在0.114～1.14μg范围内线性关系良好,r为0.999 9,平均回收率为97.9%(n=9),RSD为1.3%。结论该法准确、简便、快速,可用于肠尔舒胶囊中盐酸小檗碱的含量测定。