尿激酶防治大鼠实验性肾小球硬化慢性肾衰的疗效观察

７／８肾切除大鼠３．５月后，血色素和血浆白蛋白均明显下降（Ｐ〈０．０１），血尿素氮，肌酐、胆固醇、甘油三脂和２４ｈ尿蛋白定量明显增高（Ｐ〈０．０１）；微机图象定量分析显示肾小球面积、系膜硬化程度和纤维素样渗出面积明显增加。而尿激酶治疗后则可减轻肾切除后肾小球的肥大及系膜硬化、砬轻纤维素样沉积，从而可减轻肾切除大鼠血清尿素氮、肌酐的升高，减少蛋白尿的排泄量。本研究提示：凝血机制紊乱可能是导致肾小球硬     

钙拮抗剂对5/6肾切除大鼠的肾脏保护作用

目的进一步探讨钙拮抗剂对进行性肾小球损伤保护作用的机制，本文观察了心痛定对５／６肾切除大鼠的治疗效应。方法：设置３个观察组：（１）对照组，进行５／６肾切除，术后喂正常饮食；（２）心痛定组，术后喂含０．２％心痛定的饲料；（３）依那普利组，术后喂含５０ｍｇ／Ｌ依那普利的水。分别观察血压，尿蛋白及肾功能的变化，并于术后第８周处死大鼠，测定其残余肾的组织形态学指标：系膜区面积，丝球体面积及体积和肾小球硬化指数。结果：心痛定组、依那普利组大鼠血压、尿蛋白、血浆尿素氮和肌酐均较对照组有所下降（Ｐ＜０．０１）；心痛定组系膜区面积和丝球体体积分别为（１．５３±０．４１）×１０３μｍ２、（１．２３±０．２７）×１０６μｍ３；较对照组（２．２４±０．５５）×１０３μｍ２和（１．５０±０．３３）×１０６μｍ３明显减少（Ｐ值均＜０．０１），依那普利组则无明显变化。结论：心痛定、依那普利均有降低肾衰模型大鼠血压、尿蛋白和氮质血症的作用，然而仅心痛定可减小大鼠肾小球系膜区面积和肾小球体积，从而减轻肾小球硬化的形成     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对实验性肾小球硬化的作用

目的 :观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对 5 / 6肾切除大鼠残余肾组织肾小球硬化的影响。方法 :将5 / 6肾切除鼠分为氯沙坦治疗组和对照组 ,并设假手术组为正常对照组。检测各组术后第 2 ,4,6周的尿蛋白及第 6周的血清尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白 ,并观察第 6周肾组织病理改变。结果 :氯沙坦治疗组与对照组相比 ,尿蛋白排泄量明显减少 (P <0 .0 1) ,血肌酐、尿素氮水平下降 (P <0 .0 1) ,肾小球增生、硬化程度明显减轻。结论 :氯沙坦可减轻5 / 6肾切除鼠的肾功能损害 ,延缓残余组织肾小球硬化的进展。     

中药降氮汤对5/6肾切除大鼠肾小球结缔组织生长因子表达的影响

目的：研究中药降氯汤对5／6肾切除肾小球硬化大鼠肾小球结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,探讨其防治肾小球硬化的作用机制。方法：采用5／6肾切除肾小球硬化大鼠模型,设立假手术组、模型组、氯沙坦组和中药降氮汤组。检测各组大鼠术后12周末血清尿素氯、肌酐及胆固醇水平。光镜及电镜观察第12周肾组织病理变化,并应用免疫组化法检测肾小球内CTGF的表达水平。结果：中药降氯汤组和氯沙坦组较模型组血清尿素氮、肌酐、胆固醇水平明显下降（P〈0．01）．两治疗组间比较无显著性差异（P〉0．05）。肾脏病理学检查显示,两治疗组肾小球增生硬化程度明显减轻。免疫组化显示两治疗组肾小球内CTGF表达较模型组明显减少（P〈0．01）,两治疗组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：中药降氮汤可显著抑制5／6肾切除肾小球硬化大鼠肾小球CTGF的过度表达,其防治肾小球硬化的作用机制与抑制CTGF的过度表达有关。     

阿霉素诱导单侧肾切除后大鼠肾小球硬化模型的实验研究

采用大鼠单侧肾切除后一次小剂量（３ｍｇ／ｋｇ）阿霉素尾静脉注射后造成肾小球硬化模型长达８个月的观察。结果表明：阿霉素注射３个月后出现大量蛋白尿和低蛋白血症、高胆固醇血症，无肾小球硬化。注射５个月后所有大鼠发展成为局灶性、节段性肾小球硬化。８个月后肾小球硬化更严重，伴有肾小管间接病变，其硬化率达４９．９０％。肾小球硬化率与尿蛋白呈正相关（ｒ＝０．９７ Ｐ〈０．０１），与血清肌酐呈正相关（ｒ＝０．８７     

白鹤粉对兔肾小球肾炎的作用研究

采用 Ｂｏｒｄｅｒ 的方法,用阳离子化牛血清白蛋白制作家兔原位免疫复合物肾炎模型,随机分成治疗组和对照组,治疗组给予中药白鹤粉治疗 ５ 周。结果：治疗组尿蛋白量明显减少（ Ｐ ＜ ０．０１）,血肌酐水平较对照组明显降低（ Ｐ ＜ ０．０１）;免疫荧光检查发现对照组肾小球内 Ｉｇ Ｇ 沉积明显,光镜、电镜下肾组织病理改变明显。提示中药白鹤粉治疗家兔肾小球肾炎模型有效,可能成为治疗人类肾小球肾炎的新药。     

肾炎灵冲剂对家兔慢性肾小球肾炎的作用

目的：观察肾炎灵冲剂对家兔慢性肾小球肾炎的作用。方法：用大鼠肾小球基底膜和弗氏佐剂，给家兔注射，复制出慢性肾小球肾炎模型。给肾炎灵冲剂，观察尿蛋白、血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白、球蛋白及肾组织的病理学改变。结果：肾炎灵冲剂可剂量依赖性地降低尿蛋白（Ｐ〈０．０５）、血清尿素氮（Ｐ〈０．０５）、肌酐（Ｐ〈０．０５）的水平，提高血清白蛋白的水平（Ｐ〈０．０５），减轻肾小球病变。结论：肾炎灵冲剂对家兔慢性     

缬沙坦对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对5／6肾切除肾衰竭大鼠肾保护作用的分子机制。方法：采用5／6肾切除大鼠模型，设立假手术组、对照组、缬沙坦组检测各组术后5周24h尿蛋白，血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）。光镜观察肾组织病理变化，免疫组化检测肾小球内ED1阳性巨噬细胞浸润，平滑肌肌动蛋白-Ⅱ（SMA-Ⅱ）的表达。结果：（1）对照组较假手术组24h尿蛋白，血清BUN、SCr明显增高（P〈0．001），肾小球内ED1阳性细胞浸润及SMA-α的表达明显增强（P〈0.001）。缬沙坦组较对照组各指标均显著下降（P〈0.01）。结论：缬沙坦能够延缓5／6肾切除大鼠慢性肾功能衰竭进展，其机制主要与抑制肾小球内巨噬细胞浸润及抑制肾小球固有细胞表型改变有关。     

益肾活血方治疗慢性肾衰的实验研究

观察益肾活血方（由黄芪、淫羊藿、丹参、川芎、桃仁、虎杖等组成）对５／６肾切除所致大鼠慢性肾衰的治疗作用。造模４周后，先按大鼠血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）值配对，再随机分为模型对照组（１０只）、洛汀新组（１０只）、益肾活血方组（１０只），并设正常对照组（１０只）比较。结果，益肾活血方能明显改善慢性肾衰大鼠的一般状况，减少２４小时尿蛋白量，降低血清肌酐、尿素氮水平，疗效与洛汀新相似，与模型对照组比较，具有显著差异（Ｐ〈０．０１），从而证实益肾活血方具有延缓慢性肾衰进展的作用。     

氯沙坦对5/6肾切除大鼠残余肾组织中TGF-β1，p-Smad2/3及Smad7的作用

目的:观察氯沙坦对5/6肾切除大鼠肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的影响,探讨氯沙坦抗肾小球硬化的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和氯沙坦治疗组,用两步法建立5/6肾切除模型,于术后12周处死各组大鼠.处死前留取24 h尿检测尿蛋白,心脏取血检测血清肌酐、尿素氮,行HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变,用免疫组织化学的方法检测肾组织中TGF-β1,p-Smad2/3及Smad7的表达.结果:模型组大鼠24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮和肾组织胶原相对面积明显较假手术组增多(P＜0.01),氯沙坦治疗后上述指标均得到不同程度的改善.肾组织TGF-β1和p-Smad2/3在假手术组低表达,模型组呈强阳性表达,而氯沙坦治疗组TGF-β1和p-Smad2/3表达较模型组明显减弱(P＜0.01).假手术组肾组织可见较多的Smad7表达,模型组其表达明显减弱(P＜0.01),而氯沙坦治疗后Smad7表达较模型组增强(P＜0.01).结论:氯沙坦可以通过影响5/6肾切除大鼠肾组织中TGF-β/Smads信号通路中TGF-β1,p-Smad2/3和Smad7的表达而起到抗肾小球硬化的作用.     

氟伐他汀对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的 :探讨羟甲基戊二酰辅酶 A( HMG- Co A)还原酶抑制剂氟伐他汀 ( fluvastatin)对 5 /6肾切除大鼠肾脏的保护作用。方法 :将 5 /6肾切除大鼠 2 4只随机均分为 5 /6肾切除组 ,模型组 ( n=1 2 )和氟伐他汀治疗的 5 /6肾切除组 ,治疗组 ( n=1 2 ) ,另设假手术组作为对照组 ( n=6)。处理 1 3周后检测尿蛋白排泄率、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇和甘油三酯含量 ,光镜和电镜检查肾形态改变并计算肾小球硬化指数。结果 :氟伐他汀治疗组大鼠尿蛋白排泄率、血清尿素氮和肌酐水平较模型组明显降低 ,肾脏病变和肾小球硬化程度明显减轻。结论 :氟伐他汀对 5 /6肾切除大鼠肾脏病变具有一定的保护作用     

氯高铁血红素对慢性肾功能衰竭大鼠的血压影响及其机制探讨

目的研究氯高铁血红素对慢性肾衰竭大鼠血压的影响,并探讨其可能机制.方法用5/6肾切除法建立CRF模型,研究分为3组(1)假手术组(sham组)、(2)慢性肾衰组(CRF组)、(3)氯高铁血红素组(hemin组).观察术后第10周(即给药后第8周)各组血清尿素氮、肌酐、尿蛋白、血红蛋白及术后第4,6,8和10周血压等指标;免疫组化方法检测肾组织中血红素氧化酶-1(HO-1)的表达和分布;双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平;放免法检测肾组织和血浆中内皮素-1(ET-1)的含量.结果与CRF组相比,hemin组在术后第6,8和10周均出现显著的血压下降(P＜0.05).同时,在术后第10周hemin组比CRF组血肌酐、尿素氮、尿蛋白显著降低(P＜0.05),贫血明显改善(P＜0.05);肾组织中HO-1表达明显增加,血浆中内源性CO水平明显升高,肾组织和血浆中ET-1水平明显降低(P＜0.05).结论hemin组具有延缓慢性肾功能衰竭大鼠高血压的发生和发展作用,这种作用与hemin诱导肾脏HO-1表达、增加血浆CO浓度,降低肾组织和血浆中的ET-1水平有关.     

Expression of HO-1 in Chronic Renal Insufficiency Rat Kidney and Implication

Thehemeoxygenase (HO)isthestartingandrate limitingenzymeinhemedegradation HO 1isinducibletypeHOandcanbeinducedbyheme ,weightmetals ,hypoxia ,endotoxin ,inflammatorycytokinesandhormones[1- 3] InrecentyearsmanystudiesdemonstratedthatHO playedimportantpro tectiverolesinrenaldiseases ,especiallyinthetubularinjuryandtherenalvascularinjury Inthisstudy ,weusedthe 5 / 6nephrectomizedratstobuildclassicchronicrenalinsufficiency(CRI)modelsandtoob servetherenalfunction ,pathologicchangesofrenaltissue…     

复方鳖甲软肝方防治阿霉素肾病模型大鼠作用机制的实验研究

目的:探讨复方鳖甲软肝方防治阿霉素肾病模型大鼠肾小球硬化的作用机制。方法:将45只Wistar雄性大鼠,适应性喂养1周,测尿蛋白阴性后,随机分为正常组、假手术组、模型组、苯钠普利组、复方鳖甲软肝方组,每周测大鼠体重,每2周1次收集大鼠24h尿量,测24h尿蛋白定量,10周后处死大鼠,分离血清观察血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、胆固醇(Cho)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)和清蛋白(Alb),应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变,数据用SPSS11.0进行统计学处理。结果:复方鳖甲软肝方能够减轻阿霉素肾病模型大鼠肾组织病理损害,增加阿霉素肾病模型大鼠体重,减少尿蛋白排泄,提高血TP和Alb水平,降低BUN和SCr,改善肾功能。结论:复方鳖甲软肝方能减轻阿霉素肾病模型大鼠的肾脏病理损害,对阿霉素肾病模型大鼠肾小球硬化有一定的保护作用。     

阿魏酸钠对肾大部切除大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨阿魏酸钠对5/6肾切除大鼠肾脏病变的保护作用.方法大鼠随机分为4组,假手术组(Sham组),肾切除组(NX组),NX+阿魏酸钠组(SF组),NX+依那普利(E组).8周后检测大鼠血压、24h尿蛋白定量、血肌酐、BUN,肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾组织病理改变,并应用RT-PCR的方法检测肾皮质内TGF-β1 mRNA的表达;Western蛋白印迹方法检测TGF-β1蛋白质的表达.结果术后大鼠出现明显的尿蛋白[(201.2±4.1)mg/24h,肾皮质ET-1含量显著升高,且有明显的肾小球硬化,而阿魏酸钠和依那普利均能减少尿蛋白[阿魏酸钠(78.1±3.1)mg/24h,依那普利(65.9±6.3)mg/24h,与假手术组比,P＜0.01],减少肾皮质ET-1含量和肾小球硬化指数.肾大部切除后肾皮质TGF-β1mRNA及其蛋白的表达明显升高,用药组上述指标明显降低(SF组和E组与NX组相比,P＜0.01).结论在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸钠对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制可能其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF-β1的表达有关.     

Effect of Heme Oxygenase-1 Inducer Hemin on Chronic Renal Failure Rats

The role of HO-1 inducer, hemin, in chronic renal failure (CRF) rats and its possible mechanism of action was studied. 5/6 subtotal nephrectomy was performed to establish chronic renal failure model. Rats were randomly assigned to 4 groups: sham-operated group, CRF group,ferrous gluconate group and heroin group. At the 10th week after operation, serum creatinine,BUN, RBC, HGB and HCT were measured. Renal pathologic changes were observed. RT-PCR and immunohistochemistry were used to detect the expression and distribution of HO-1. RT-PCR and radioimmunoassay was used to determine the expression of ET-1 in the kidney and plasma. The results showed that as compared with CRF group, serum creatinine and BUN in hemin group were reduced significantly and nephrogenic anemia was improved markedly. Glomerular mesangial proliferation and interstitial lesion were also ameliorated significantly. Heroin not only increased the expression of HO-1 but also reduced the expression of ET-1 in the kidney. The level of ET-1 protein in the plasma was also reduced after heroin treatment. Most of these indexes were not obviously changed in ferrous gluconate group. It was suggested that through inducing the expression of HO-1 and reducing the level of ET 1 in the kidney and plasma, heroin plays an important protective role in 5/6 subtotal nephrectomized rats.     

商陆延缓阿霉素肾硬化大鼠肾小球硬化

目的观察商陆水煎剂对阿霉素肾硬化大鼠肾小球硬化和肾实质细胞过度凋亡的防治作用。方法48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、商陆治疗组和依那普利组,采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型,手术后7 d分别给予灌胃治疗,共93 d。观察商陆水煎剂对肾小球硬化大鼠尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾脏病理形态、肾小球硬化指数(GSI)和肾小球细胞凋亡指数的影响。结果与对照组比较,模型组、商陆治疗组和依那普利组大鼠尿蛋白、Scr、BUN、GSI和细胞调亡指数增加(P<0.05),肾脏病理损害加重;与模型组比较,商陆治疗组和依那普利组尿蛋白、Scr、BUN、GSI和细胞调亡指数显著降低(P<0.01),肾脏病理损害明显改善。商陆治疗组与依那普利组比较,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论商陆水煎剂能降低阿霉素肾小球硬化大鼠尿蛋白的排泄,保护肾功能,减轻肾脏病理损害及肾小球实质细胞的过度凋亡,进而延缓肾小球硬化的发生、发展。