瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展

胆固醇水平升高是动脉粥样硬化发病的主要原因。瑞苏伐他汀为临床常用的抑制胆固醇合成的药物,其药动学和药效学存在显著个体差异。药物转运体、药物代谢酶、药物靶点的遗传多态性对瑞苏伐他汀的体内代谢和临床疗效个体差异具有重要作用。本文阐述了药物转运体、细胞色素P450酶和其他相关基因的遗传多态性对瑞苏伐他汀药动学和药效学的影响,为临床制定个体化用药方案提供参考。     

瑞舒伐他汀调脂外作用对炎症因子的影响研究

目的：比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀调脂外作用对炎症因子的影响。方法：前瞻性随机将127例患者分为阿托伐他汀组（63例）和瑞舒伐他汀组（64例）,检测治疗前和治疗3周后血清超敏C反应蛋白（hsCRP）、纤维蛋白原（Fig）、纤溶酶原激活剂抑制因子1（PAI-1）等炎症因子以及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）等血脂水平,并分析炎症因子变化与血脂水平的相关性。结果：2组治疗3周后与治疗前血脂指标（TG除外）、炎症因子各指标比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,且瑞舒伐他汀组降低TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平的效果优于阿托伐他汀组（P〈0.05）;2组血清炎症因子变化与血脂水平无相关性。结论：瑞舒伐他汀较阿托伐他汀更能显著降低患者血清hsCRP、Fig和PAI-1水平,且抗炎作用是独立于调脂作用之外。     

西立伐他汀与辛伐他汀调脂作用比较

目的探讨西立伐他汀与辛伐他汀对高脂血症患者的调脂作用。方法32例高脂血症患者随机分为两组,服药前及服药4wk后测定血脂。结果(1)服药4wk后总胆固醇(TC)水平分别降低了28.9％和28.0％（P〈0.01）低蜜度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平分别降低了31.5%和32.5%（P〈0.01）;（2）西立伐他汀明显降低血清甘油三酯（TG）水平（P〈0.05）;（3）服用西立代他汀和他洒4wk后脂蛋白（LPa）水平分别降低了35.3%（P〈0.01）和27.8%(P〈0.05)。结论西立伐他汀能显著降低高脂血症患者血清TC和LDL-C水平,其作用与辛他汀相同,西立伐他汀降低TG作用优于辛伐他汀。     

警惕他汀类药品血糖异常不良反应

日前,国家食品药品监督管理局第51期药品不良反应信息通报指出：他汀类药物,即3-羟-3甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,为一类临床广泛使用的口服降脂药,主要作用为降低血液中低密度脂蛋白胆固醇水平,达到预防和治疗心血管疾病（如高胆固醇血症、冠心病）的目的。国内上市的产品包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀。     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清高敏C-反应蛋白水平的影响

目的 研究不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的影响,探讨其减少炎性反应的可能机制.方法 将60例ACS患者随机分为阿托伐他汀10 mg治疗组（n=30）和阿托伐他汀20 mg治疗组（n=30）,于治疗前后分别测定其hs-CRP水平.结果 经阿托伐他汀治疗2周后血清hs-CRP、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平较治疗前均明显降低（均P＜0.01）;20 mg治疗组较10 mg治疗组血清hs-CBP水平降低更明显（P＜0.01）.结论 ACS患者血清hs-CRP水平升高,应用阿托伐他汀可减少ACS患者血清中的hs-CRP水平,应用较高剂量阿托伐他汀治疗对降低ACS患者血清hs-CRP水平作用更明显.     

瑞舒伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效及其对超敏C反应蛋白的影响

目的观察瑞舒伐他汀（可定）对老年高胆固醇血症患者的调脂疗效及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法39例老年高脂血症患者采用瑞舒伐他汀治疗为瑞舒伐他汀组,另选择39例年龄与性别相匹配的健康老年人作为对照组,对瑞舒伐他汀治疗前,以及治疗4周、8周后的血脂水平、hs-CRP水平、肝肾功能和肌酶谱。进行检测与比较观察。结果瑞舒伐他汀组治疗前血清hs-CRP水平高于对照组（P〈0.01）;治疗4、8周后,总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和hs-CRP水平均明显下降（均P〈0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平亦明显上升（P〈0.01）,其中治疗4周后TC水平下降33.5%,TG水平下降16.5%,LDL-C水平下降37.6%,HDL-C水平上升12.6%,hs-CRP水平下降36.3%;治疗8周后瑞舒伐他汀TC、LDL-C和hs-CRP水平仍明显下降,与治疗4周后比较,差异有显著性（均P〈0.01）;TG水平稍下降,HDL-C水平稍上升,但与治疗4周后比较,差异无显著性（均P〉0.05）。治疗期间丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和肌酸磷酸激酶（CK）水平均无明显变化（均P〉0.05）,未见瑞舒他汀严重不良反应。结论瑞舒伐他汀对老年高胆固醇血症患者调脂效果显著,且有降低血清hs-CRP的作用。     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血脂和血小板活化因子的影响

目的探讨阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血脂和血小板活化因子的影响。方法选择60例ACS患者。随机分为对照组和阿托伐他汀组。阿托伐他汀组给予口服阿托伐他汀20mg·d^-1,每晚睡前口服,连用12周。对照组除了不口服阿托伐他汀外．其他治疗同阿托伐他汀组。观察两组患者治疗前后患者血脂和血小板活化因子的变化。结果阿托伐他汀组治疗12周后,患者血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较治疗前明显下降,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较治疗前明显上升．而对照组治疗前后比较均无明显变化。阿托伐他汀组治疗12周后。患者血小板活化因子CD62p、CD63水平较治疗前明显下降．而对照组治疗前后比较无明显变化。结论阿托伐他汀对ACS患者具有降脂。抑制血小板活化．减少血小板的粘附和聚集作用。促进粥样斑块稳定作用．我们推测阿托伐他汀在一定程度上可阻断和逆转冠状动脉粥样斑块作用。     

ABCG2遗传多态性对阿托伐他汀降脂作用的影响

目的：研究ATP结合盒转运子G2（ABCG2）遗传多态性对阿托伐他汀降脂作用的影响。方法：91例高脂血症患者,给予阿托伐他汀片（10mg／d）治疗8周。分别于治疗前及疗程结束时空腹抽血检测血脂[TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平。采用焦磷酸测序法对ABCG2进行基因分型。结果：阿托伐他汀能显著降低不同基因型的LDL-C血浆水平（P〈0．01）,且CA、AA型患者降幅较CC型患者显著,差异具有统计学意义（P〈0．05）;阿托伐他汀能显著降低CA、AA型患者的TC、TG血浆水平,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：ABCG2遗传多态性能影响阿托伐他汀的降脂作用。     

匹伐他汀在健康人体内的药动学研究

匹伐他汀（pitavastatin）为HMG—CoA还原酶抑制剂,通过抑制HMG-CoA还原酶的水解,阻止胆固醇的合成,临床用于治疗高脂血症和冠心病。与已上市的其他他汀类药物相比,匹伐他汀具有更强的降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用,也可同时降低三酰甘油和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,且用量少,作用强。国外关于匹伐他汀单剂量和多剂量的临床试验结果表明,人体对匹伐他汀的生物利用度高达80％,吸收快（tmax为0．5～0．8h）,作用持久（t1/2约11h）。国内有研究初步探讨了受试者单剂量口服匹伐他汀2mg后的药动学。本研究旨在进一步研究匹伐他汀的人体药动学,为其临床应用提供参考。     

匹伐他汀和辛伐他汀治疗不稳定性心绞痛的效果及安全性比较

目的比较匹伐他汀和辛伐他汀治疗不稳定性心绞痛的临床效果。方法将160例不稳定性心绞痛患者随机分为匹伐他汀治疗组和辛伐他汀治疗组,于治疗后3个月评价患者血脂水平及心绞痛发作情况。结果与辛伐他汀治疗组相比,匹伐他汀治疗组3个月后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显下降（P〈0．05）,心绞痛症状明显改善（P〈0．05）,且不良反应轻微。结论匹伐他汀降脂作用强,安全性高,治疗不稳定性心绞痛效果显著。     

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清炎症因子和脂联素水平的影响

目的比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性心肌梗死（AMI）患者的血清胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高敏c反应蛋白（hs-CRP）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）和脂联素（APN）水平的影响。方法选择54例AMI患者,随机分为瑞舒伐他汀组（瑞舒伐他汀10～20mg,qd,28例）和阿托伐他汀组（阿托伐他汀20-40mg,qa,26例）,分别检测治疗前及治疗4周后2组患者TC、LDL-C、hs—CRP、sCD40L和APN水平。结果瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组治疗后血清,TC、LDL-C、hs-CRP、sCD40L水平较治疗前明显降低,APN水平明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗4周后瑞舒伐他汀组血清hs-CRP、sCD40L水平与阿托伐他汀组相比明显降低,APN水平明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论瑞舒伐他汀和阿托伐他汀都能降低TC、LDL-C、sCD40L、hs—CRP水平,升高APN水平,但瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的效果明显优于阿托伐他汀。     

阿托伐他汀强化降脂对高血压病患者颈动脉粥样硬化的影响

目的观察合并有颈动脉粥样硬化的高血压病患者阿托伐他汀强化降脂后颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）的变化。方法选择伴有不同程度的颈动脉粥样硬化的高血压病患者126例,随机分为2组。A组（强化治疗组）65例,服用阿托伐他汀40mg,每晚1次;B组（常规治疗组）61例,服用阿托伐他汀10mg,每晚1次,疗程6个月。观察治疗前后CIMT以及总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的变化。结果阿托伐他汀40mg、10mg（P〈0.05）、TC、LDL-C（P〈0.05）和升高HDL-C水平（P〈0.05）。结论阿托伐他汀强化降脂能更有效地降低CIMT,以及TC和LDL-C水平,并具有良好的安全性。     

阿托伐他汀对短暂性脑缺血发作患者高敏C反应蛋白和血脂的影响

目的探讨阿托伐他汀治疗对短暂性脑缺血发作（TIA）患者血脂及血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法选择91例TIA患者,随机分为TIA常规治疗组（常规治疗组）48例和常规治疗＋阿托伐他汀治疗组（他汀治疗组,20mg／d）43例。观察治疗前及治疗后4周血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及血清hs—CRP的水平。结果两组患者治疗后TC、LDL—C、TG、血清hs—CRP水平间差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论阿托伐他汀能显著降低TIA患者的血脂水平,同时能减轻TIA患者的全身炎性反应程度。     

调脂新药西立伐他汀

西立伐他汀是新一代他汀类调脂药,它不仅能降低血清总胆固醇（ＴＣ）水平,而且还能降低血清甘油三酯（ＴＧ）水平,其作用比洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀强,而剂量仅为它们的１％～５％;口服０．３～０．４ｍｇ／ｄ可使血清低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）降低３３％～３５％,０．４ｍｇ／ｄ可使ＴＧ下降３７％＾［１５］,并可减少冠心病临床事件和降低冠心病死亡率。     

颈部血管彩超评价他汀类药物对急性冠脉综合征患者颈动脉斑块的影响

目的 通过颈部血管彩超检查评价他汀类药物对急性冠脉综合征患者颈动脉斑块的影响.方法 患者40例纳入研究,随机分为阿托伐他汀组,氟伐他汀缓释剂组,治疗3个月;比较患者治疗前后组间及组内颈动脉彩超及血脂水平的变化.结果 两组治疗后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）均较治疗前明显降低（P＜0.01）;HDL-C水平较治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）.颈动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块大小、厚度及数量较前减少,差异有统计学意义（P＜0.05）.阿托伐他汀组TC、LDL-C、TG的降低程度与氟伐他汀缓释剂组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 阿托伐他汀和氟伐他汀缓释剂在治疗急性冠脉综合征患者的颈部血管斑块和血脂水平比较差异无统计学意义.     

不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者单核细胞趋化蛋白-1的影响及临床意义

目的：观察不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病患者单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoa-tractant protein-1, MCP-1）的影响。方法冠心病患者92例,年龄（52.6±2.8）岁,随机分为A组（瑞舒伐他汀钙20 mg组）和B组（瑞舒伐他汀钙10 mg组）;每组46例,治疗6周,治疗前后检测血液常规生化指标及MCP-1。结果治疗前后对比,两组MCP-1、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和甘油三酯（TG）较治疗前水平降低（P〈0.05）,A组比B组降低更显著（P〈0.05）;两组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）较治疗前均升高（P〈0.05）, A组比B组升高更显著（P〈0.05）。结论相对较高剂量瑞舒伐他汀钙可更好地降低冠心病患者MCP-1水平,发挥其对抗动脉粥样硬化作用。     

阿托伐他汀联合疏血通治疗急性冠状动脉综合征的临床研究

目的观察阿托伐他汀联合疏血通对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血脂及C反应蛋白（CRP）的影响。方法60例ACS患者在人院后24h内随机分到他汀组（阿托伐他汀20mg／d,11=30）及联合治疗组（阿托伐他汀20mg／d和疏血通6ml／d,／1=30）。治疗前及治疗2周和4周后分别检测患者血清血脂及C反应蛋白（CRP）水平。结果经治疗2周和4周后两组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和CRP水平均低于治疗前,联合治疗组血清总胆固醇水平下降较他汀组更明显（P〈0．05）结论早期阿托伐他汀联合疏血通治疗ACS可明显降低患者血清血脂及CRP水平,改善预后。     

答疑解惑Q＆A

Q他汀类药物有何不良反应？ 他汀类药物即羟甲基戌二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA-RI）通过抑制体内胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶的活性而阻断或减少体内胆固醇合成,刺激低密度脂蛋白（LDL）受体增加,有效地清除体内LDL-C。该药疗效显著,不良反应小,耐受性好。近年来新品种不断涌现,洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀先后用于临床。对调节血脂、预防和治疗冠心病具有划时代的作用。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的效果对比观察

目的 比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病的临床效果.方法 随机将128例在本院心内科住院的冠心病患者分为观察组和对照组各64例,观察组每晚给予瑞舒伐他汀10 mg服用,对照组每晚给予同等剂量的阿托伐他汀服用,连续21 d后观察比较两组患者治疗前后血脂情况的变化和安全情况.结果 治疗后两组血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均较治疗前降低,观察组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较治疗前升高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且观察组血脂水平改善程度优于对照组（P＜0.05）.观察组总有效率为95.3％,对照组总有效率为87.5％,观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）.观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）.结论 在同等剂量下,瑞舒伐他汀的调脂效果和安全情况显著高于阿托伐他汀.     

阿托伐他汀对ApoE基因缺陷小鼠心肌肥厚一级预防的实验研究

目的：观察阿托伐他汀早期干预对胆固醇膳食喂养的ApoE基因缺陷[ApoE（-／-）小鼠心脏形态学和心肌间质成分的影响,探讨阿托伐他汀对ApoE（-／-）小鼠心l肌损害的一级预防作用。方法：16只8周龄雄性ApoE（-／-）小鼠随机被分为两组：模型组和阿托伐他汀组（10mg·kg^-1·d^-1）,每组8只,饲以胆固醇膳食饲料喂养至24周龄,相同周龄的C57BL／6J小鼠设为对照。在24周结束时处死小鼠。常规检测血浆胆固醇水平,留取新鲜心脏组织测定TC及NO、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;另取心脏组织固定．石蜡切片,HE染色观察各组小鼠心脏形态学的变化,Masson染色观察心肌胶原改变。结果：与模型组相比,阿托伐他汀干预组ApoE（-/-）小鼠血浆、心脏组织胆固醇和MDA水平明显降低（P〈0．05）,NO和SOD水平明显增加（P〈0．05）,心肌细胞直径和心肌胶原含量明显减少（P〈0．05）。结论：阿托伐他汀早期干预西方膳食喂养的ApoE（-/-）小鼠,可以降低胆固醇水平,增强抗氧化能力,减少胶原含量,可能减轻心脏重构。