细胞信号转导的网络化作用

错综复杂的信号转导通路构成信号网络,使细胞产生有条理性的生物学反应.细胞膜受体与细胞核间的信号转导表现为多样性,除直线式信号转导途径外,细胞中的信号蛋白还存在着相互作用.不同的信号通路可产生相似的基因表达产物,但某些基因表达只针对某一特异的信号通路.     

破骨细胞的RANK信号转导系统研究进展

信号转导系统(signal transduction system)是由接收信号的特定受体、受体后信号转导通路、转录因子和作用终端组成,信号通过受体激活细胞内的信号转导通路,引发离子通道开放、蛋白质可逆磷酸化反应及基因表达改变等变化,导致一系列生物学效应,调节细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等.信号转导系统的过程可概括为:细胞外信号与受体结合→受体将胞外信号转换为胞内信号→启动细胞内信号转导通路→激活转录因子→启动基因的表达→细胞生物学效应.     

细胞信号转导、细胞离子通道与疾病（5）

细胞信号转导（Signal Transduction）研究是当前细胞生命活动研究的重要课题，细胞信号转导通路的多样性、细胞内、胞浆、胞核和跨膜等过程，有不同的信息分子转导。细胞信号转导的结构、功能、途径的导常在癌症、心血管疾病、糖尿病等大多数疾病的发生、发展中起重要作用。细胞信号转导是指细胞通过细胞膜或细胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程，当细胞信号转导异常改变可发生疾病或促进疾病的过程。①信息分子异常：细胞信息分子过量或不足，如胰岛素生成减少、产生抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子等，可导致胰岛素的相对或绝对不足，引起高血糖；②受体信号转导异常；受体的数量、结构或调控功能改变，不能正确介导信息介子信号的病理过程；③G蛋白信号转导异常；由于靶器官对信号反应性引起的疾病。④细胞内信号的转导异常涉及信号分子和信号蛋白，如Ca^2＋是细胞内重要的信使分子之一。细胞钙离子的浓度异常，可通过信号转导途径，引起组织损伤，多个环节细胞信号转导异常在疾病的发生、发展中起重要作用。     

Jak/STAT信号转导途径研究新进展

Ｊａｋ蛋白酪氨酸激酶和“信号转导子和转录激活子”的功能是随着近年来许多细胞因子和生活因子的信号转导机制的研究和逐渐阐明的。Ｊａｋ激酶通常是以与细胞因子受体胞浆区偶联的存在,在受体与相应配基结合后活化,并通过激活ＳＴＡＴ而诱导目的基因表达。由于Ｊａｋ、ＳＴＡＴ广泛地参与了各种细胞因子的信号转导过程,因此出现也Ｊａｋ／ＳＴＡＴ信号途径这一概念,并成为继Ｒａｓ途径之后的又一重要的细胞因子信号转导通路。     

上皮间质转化(EMT)及其分子机制

上皮细胞受到细胞外因子刺激后向间质细胞转化的现象与肿瘤的浸润转移密切相关。在此过程中上皮细胞的极性丧失，迁移和运动能力增强，同时上皮表型丢失而逐渐获得间质表型。参与这一过程的细胞内信号转导途径有受体酪氨酸激酶Ras-MAPK途径，Src激酶，Rho家族激酶，PI3K/AKT途径，Wnt信号通路，转录因子等。     

p38MAPK信号通路及其在全身炎症反应中的作用

分裂原激活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）级联是细胞内主要的信号转导系统。细胞运用这一系统将细胞外信号传递细胞核，介导细胞产生反应。近年来发现一类新的ＭＡＰＫ通路——ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路，对其结构和功能以及在全身炎症反应中的作用机制已有所了解，在信号通路水平阻断和调控ｐ３８ＭＡＰＫ的表达和活性、治疗过度炎症反应性疾病可能成为急性炎症反应新的治疗途径。     

整合素黏附体信号转导通路预测研究

目的运用生物信息学方法预测整合素黏附体信号蛋白间的信号转导通路,为以实验方法研究整合素相关信号转导通路的机制提供参考。方法把相互作用的整合素黏附体信号分子对搭建成相互作用网络;利用相互作用的置信概率构建边权;然后,采用动态规划算法计算出最小权重的线性通路,再把这些线性通路组装成通路网络。结果从147个整合素黏附体蛋白所组成的736对相互作用中预测出7个信号通路网络,并计算出各个通路网络中基因本体论注释蛋白的占有率。结论对信号转导通路的研究能够在分子水平上探索疾病的发病机制。预测出可能的信号通路网络,不仅为基础医学研究疾病机制提供有用信息,也为探索包括力学、化学等外界信号刺激下的信号转导通路提供有益参考信息。     

无生长追赶SGA幼鼠生长激素和胰岛素受体后信号交联对话的研究

目的：在生长激素（GH）和胰岛素（INS）共享受体后PI3K通路基础上探讨无生长追赶的出生低体重（NCU-SGA）幼鼠GH和INS抵抗的受体后机制，以及2者受体后信号通路的交联对话（cross-talk）。方法:取4周龄NCU-SGA雄性大鼠，采用Western印记及免疫共沉淀技术分别测定NCU-SGA幼鼠在基础状态下、胰岛素激发以及先给予GH受体后信号通路JAK2阻滞剂AG490后再行胰岛素激发后（AG490+INS组）肝组织胰岛素受体底物-1（IRS-1）及其下游信号磷酸化Akt(p-Akt)的表达。结果:（1）IRS-1信号表达： SGA鼠基础状态、INS激发后和AG490+INS组，3组间的IRS-1总蛋白及IRS-1磷酸化水平与正常对照组（C组）无显著差异（P＞0.05）。（2）p-Akt信号表达： C组基础状态时无p-Akt信号表达，INS刺激后表达明显增强。SGA鼠基础状态时p-Akt已有显著表达（慢性激活），INS刺激后表达较基础状态增加，但增殖显著低于正常对照组（P＜0.01）；AG490+INS组的p-Akt较JAK2未被阻断时明显增强（P＜0.01），但仍显著低于正常对照组（P＜0.01)，提示GH的信号干扰了INS受体后IRS-1至Akt的信号转导。结论:NCU-SGA幼鼠INS抵抗的发生与IRS-1-Akt通路受损有关，GH抵抗经GH和INS 2者受体后信号通路间的交联对话（cross-talk）使IRS-1至Akt间的信号转导解偶联,诱导和加重了INS抵抗；而PI3K-Akt可能是发生该解偶联的主要交汇点。     

胞外信号调节激酶(ERK)信号转导途径的研究进展

细胞具有极其复杂的生命活动，这些生命活动都必须受到严格的调控，作为一个开放系统，它不单单要与外界环境进行信息交流，还要在细胞间进行信息传递。于是在长期的进化发展和自然选择的过程中逐步建立起一个复杂的信号转导网络，它是由不同的信号传递通路通过相互联系和作用而形成的，即不同的信号转导通路间存在着“cross-talking”。     

TRAF——调节细胞生存和死亡的衔接蛋白

迄今 ,已发现六种不同的肿瘤坏死因子受体相关因子 (TNFR associatedfactors,TRAFs)。作为一种衔接蛋白 ,TRAFs与各种不同的细胞表面受体作用。受体通过聚集TRAFs和 /或其它细胞内蛋白 ,形成多蛋白信号复合物 ,介导下游信号级联反应 ,促进细胞生存或引发细胞凋亡 ,在细胞内信号转导通路中起着重要作用。     

ERK5 MAPK信号转导通路研究进展

MAPK信号转导通路是一条关键的调节细胞增生和凋亡的通路。MAPK信号转导通路的异常与多种肿瘤或增殖性疾病关系密切。因此,MAPK是潜在的治疗分子靶。目前已鉴定了4条MAPK信号转导通路：ERK1／2、JNK、P38和ERK5。其中ERK5信号途径是相对较新的一条通路。本文拟从ERK5信号转导通路的性质特点、功能以及与人类疾病关系各方面分别加以综述。     

TGF-β与MAPK细胞内信号转导通路的交互调节及其在心血管疾病中的作用

TGF-β/Smad和MAPK细胞内信号转导通路在调节细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程中均发挥着重要的作用。这两条通路可在膜受体、细胞内信号分子和核内基因水平等多个层次发生复杂的交互调节关系,使细胞对外界刺激信号产生相应的生物学效应。它们通过对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)和内皮细胞的增殖、分化、迁移等细胞生物学行为的调节而抑制或促进高血压、动脉粥样硬化、心肌病等心血管疾病的进展。     

关键分子SYK和BTK活性的动态调节控制B细胞受体信号转导过程

目的 建立B细胞受体信号途径的动力学模型,通过模型仿真揭示B细胞受体信号途径各分子间的动态调控过程.方法 根据数据库KEGG及相关中英文文献,提取B细胞受体信号转导各条通路相关分子作用的方式及数量关系,利用Matlab7.0的Simulink工具箱构建信号途径的动力学模型并仿真.结果 模型仿真结果能够从数量上反映B细胞受体信号途径中各分子间复杂的调控关系,并能通过模型仿真发现和验证该信号途径中的关键分子.结论 关键分子SYK和BTK活性的动态调节机制控制着B细胞受体信号途径的动力学过程.     

Smad蛋白在转化生长因子β信号转导通路中的作用

转化生长因子β（TGF—β）超家族的细胞因子在细胞生长和分化、物质代谢等方面都有极其重要的作用,这种多功能性决定在细胞内必然存在复杂的TGF—β信号传导通路。Smad蛋自家族是近年来发现的新的细胞内信号传导蛋白,是转化生长因子-β（TGF—β）信号转导通路中关键的介质,TGF—β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白通路。因而研究Smad蛋白家族的分类和结构,以及Smad蛋白在TGF—β超家族信号传导中的作用及其复杂的调节机制很有意义。     

MAPKKK与TLR信号转导研究进展

Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体,该家族成员可选择性识别保守的微生物成分（如细菌脂多糖、病毒双链RNA）而启动天然免疫并调节获得性免疫,因此,TLR在宿主的免疫识别与免疫应答调控中具有重要作用。TLR可激活一系列的信号转导通路,其中包括丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族和NF—κB通路。MAPK信号通路的激活调控了一系列的细胞活动,在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中起着重要的作用。越来越多的研究表明,中间分子MAPKKK（MAP3K）在不同的细胞或在不同的细胞外刺激下激活不同的MAPK信号途径。     

Toll样受体家族与天然免疫

Toll受体是近年来发现的跨膜信号传递受体蛋白 ,它在哺乳动物、昆虫及植物的信号转导通路中有类似的作用。TL R可选择性识别病原微生物而启动天然免疫 ,因此 ,它在宿主的天然免疫中具有重要作用。本文主要对 TL R家族的研究进展及其在天然免疫中的作用加以综述     

TLR信号转导通路及其抗病毒感染机制的研究现状

Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是近年来发现的机体识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular pat-tern,PAMP)从而激活固有免疫应答的重要受体系统,并可激起适应性免疫应答,其通过介导多种信号转导通路激活固有免疫,与宿主抵抗病毒感染、炎症反应及自身免疫性疾病有直接关系。本文就TLR的分子结构、分布、识别的配体、信号转导通路及抗病毒感染机制等的研究现状作一综述。     

白细胞介素10的细胞生物学效应及其信号转导

IL－10是一种由多种细胞生成的具有多种生物学活性的细胞因子，调节T细胞、B细胞、肥大细胞及造血细胞的分化发育，在炎症免疫反应、肿瘤、病毒感染、造血系统等多方面发挥重要作用。在不同的细胞中IL－10作用不同，其信号转导通路也存在差异。本文就IL－10在不同细胞中的生物学效应及其信号传导通路综述如下。     

损伤运动神经元存活和再生信号转导机制的研究进展

神经损伤后运动神经元存活和再生的信号转导机制极其复杂。目前主要利用体外试验、基因敲除等方法研究几条重要信号通路如MAPK通路及它下游的四条途径、PI-3K通路和JAK/STAT通路的激活对损伤运动神经元的存活和再生的作用;研究这些通路中的信号转导分子之间是如何相互调节共同影响损伤运动神经元的存活和再生。     

成骨细胞中非核效应信号转导机制的研究进展

雌激素缺乏是导致骨质疏松的重要原因之一。雌激素治疗骨质疏松症的临床疗效已获得普遍认可,其抗骨质疏松的作用,主要是通过促进成骨细胞增殖而产生效应。关于雌激素促成骨细胞的增殖,区别于经典的核效应,由雌激素膜受体介导的非核效应已成为研究热点。然而目前成骨细胞中非核效应的信号转导机制尚存争议。非核效应在成骨细胞中具体通过何种路径如ERK/MAPK通路、PI3K/Akt通路、Ca2+通路及新型雌激素受体GPER介导的信号通路产生效应尚无统一认识。故本文就目前已提出的非核效应信号转导途径学说及研究进展进行介绍。