系统性硬化病相关肺间质病变

系统性硬化病（SSc）是一种皮肤小血管炎，由于成纤维细胞合成胶原增多，分解减少，大量胶原纤维在皮肤、肺等组织沉积，导致皮肤和肺纤维化的自身免疫病。约80％患者发生肺纤维化。     

血清中抗血管内皮细胞抗体在系统性硬化病和系统性红斑狼疮中的临床意义

系统性硬化病 (ｓｙａｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＳＳｃ)和系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)的病因未明 ,但血管炎症的发生是其免疫病理机制之一。许多研究表明 ,白细胞、内皮细胞和细胞外基质的相互作用在免疫系统的功能中发挥主要作用。这些相互作用对于ＳＳｃ和ＳＬＥ的发生至关重要[1] ,抗内皮细胞的自身抗体也参与血管损伤[2 ] 。国外曾在一些自身免疫性血管炎的病人血清中检测到抗体外培养的人内皮细胞的抗体 (抗内皮细胞抗体 ,ＡＥＣＡ) [3 ,4 ] 。但国内有关ＡＥＣＡ的临床意义报…     

血管内皮细胞生长因子与乙型肝炎病变的关系

目的研究血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）与乙型肝炎(乙肝)分级(G)和分期(S)的关系。方法250例乙肝患者肝活检标本用VEGF单克隆抗体进行免疫组织化学(S-P法)染色。结果VEGF在肝组织表达有胞浆型、膜窦型及窦内皮细胞型;VEGF主要由肝细胞分泌,其次在肝窦内皮细胞、贮脂细胞、成肌纤维细胞及单核细胞也示阳性。无明显病变的血管内皮细胞及肝细胞VEGF染色阴性。提示随分级增高VEGF表达增强,其间差异有极显著意义（χ     

系统性硬化病伴克罗恩病一例

系统性硬化病(systemic sclemsis，SSc)是一种原因不明的弥漫性结缔组织病。克罗恩(Crohn)病是原因未明的胃肠道慢性炎症肉芽肿性疾病。SSc合并Crohn病国内末见报道，现将我院收治的1例报告如下。     

血管内皮细胞生长因子、γ干扰素及一氧化氮血浆水平与糖尿病视网膜病变的关系

近年研究证实 ,生长因子与视网膜多种细胞生长增殖密切相关〔1〕,而细胞生长因子可能是通过一氧化氮 (ＮＯ)的介导而导致血管内皮细胞损伤〔2〕。本研究观察糖尿病 (ＤＭ )患者血浆血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)、γ干扰素 (ＩＦＮ γ)和ＮＯ浓度变化 ,探讨他们在糖尿病视网膜病变 (ＤＲ)发病机制中的重要作用。一、对象和方法1.对象 :2型糖尿病 (ＤＭ)患者 74例 (男 33 ,女 41) ,年龄(5 6 .2± 14.1)岁 ,按 1985年ＷＨＯ标准〔3〕诊断并分为 :(1)无眼底病变组 (ＮＤＲ) 33例 (男 16 ,女 17) ,年龄 (5 6 .2± 17.4)岁。 (2 )眼底病变组 (ＤＲ…     

血管内皮细胞生长因子及其与肾脏病的关系

血管系统由于其提供氧和养料、运走代谢废物等功能，对于整个机体起着至关重要的作用。而血管发生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ），即在已有血管基础上形成新血管的过程，对于血管系统的发生和修复来说也是必不可缺的。本世纪８０年代以来，人们陆续发现一系列促血管发生因子，如成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）、血小板衍生的生长因子（ＰＤＧＦ）、转化生长因子β（ＴＧＦβ）等。这些因子都能直接或间接地促进血管内皮细胞分裂和增殖，但是这种促进增殖作用都是非特异性的。８０年代末，一种高度特异性血管内皮细胞生长因子被分离纯化，…     

白血病患者免疫表型与血管内皮细胞生长因子受体的关系

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)与白血病患者免疫表型的关系及作用机制。方法:对39例初发或复发的白血病患者和6例无血液系统及其他系统恶性肿瘤患者,采用流式细胞仪测定免疫表型及VEGFR阳性表达。结果:39例白血病患者中32例VEGFR阳性表达,其表型阳性占82．1％。各组单个核细胞VEGFR表达阳性率分别为:髓系白血病组(56．03±20．00)％;淋系白血病组(90．61±11．81)％;髓系抗原表达的淋系白血病组(91．66±1．63)％;淋系抗原表达的髓系白血病组(66．99±33．94)％;杂合型白血病组66．47％;6例对照组(17．46±3．96)％。VEGFR阳性表达率>90％高表达的14例白血病患者中有9例均单纯表达淋系抗原,表达髓系的有4例。结论:血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体可能通过自分泌和(或)旁分泌机制参与白血病的发生发展。因此,对VEGFR高表达患者选用干扰VEGF和VEGFR信号途径的药物治疗,可能提高缓解率,延长患者生存期。     

系统性硬化病患者外周血可溶性血管内皮细胞粘附分子-1的检测及意义

研究发现 ,可溶性血管内皮细胞粘附分子 1(ｓｏｌｕｂｌｅｖａｓｃｕｌａｒｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ 1,ｓＶＣＡＭ 1)介导白细胞与内皮细胞以及细胞外基质间粘附作用 ,后者在免疫系统功能中具有主导作用[1] 。系统性硬化病 (ｓｙａｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＳＳｃ)是一种自身免疫性疾病 ,为探讨ｓＶＣＡＭ 1在本病中的作用和意义 ,进行了本次研究。1　资料和方法1 1　临床资料2 0例ＳＳｃ患者均符合美国风湿病协会 1980年关于ＳＳｃ的诊断标准[2 ] 。患者男性 4例 ,女性 16例。年龄 2 3～ 6 5岁 ,平均 36岁。病期 2个…     

血管内皮细胞与炎症性肠病发生发展的关系

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组以肠道慢性炎症为主要表现的慢性复发性肠道自身免疫性疾病,包括克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC).在IBD的发病过程中,引起肠道炎症持续存在的重要原因和特征是黏膜组织中的炎细胞集聚和释放各种炎症因子,其中各种免疫细胞及肠微血管内皮细胞的功能变化对黏膜免疫和胃肠道生理改变发挥了十分重要的作用.这些改变中微血管内皮细胞的结构和功能改变能影响免疫细胞的迁移、组织的血供及内环境的稳定.新生血管通过血管内皮细胞调节炎症性细胞的招募、炎症介质和维持炎症反应进而引起组织损伤.     

血管内皮细胞生长因子与治疗性血管新生

本文概述了血管内皮细胞生长因子(VEGF)家族及其受体的组成,介绍了调控VEGF表达的因素及VEGF信号传导途径。着重阐述了VEGF促血管新生的作用机制,以及VEGF在治疗性血管新生中的研究与应用现状、存在问题及未来发展前景。还简要介绍了VEGF其他的生物学作用。     

系统性硬化病患者临床表现分析:来自中国欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组数据库资料

目的 探讨中国系统性硬化病(SSc)患者脏器受累的情况,以了解中国SSc患者的临床特点.方法 北京协和医院欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组(EUSTAR)数据库中,在2009年2月至2010年1月间前瞻性收集了SSc患者共119例,均满足1980年美国风湿病学会(ACR)SSc分类(诊断)标准.对其临床表现、实验室检查进行分析.采用x2检验和独立样本t检验.结果 (1)流行病学方面:女性109例,男性10例,平均年龄(44±12)岁,从雷诺现象到出现脏器受累的中位病程12个月,其中弥漫性SSc 65例.112例患者(94.1%)有雷诺现象,雷诺现象的起病中位年龄36岁.其中91例患者以雷诺现象为首发表现.(2)临床表现方面:①以消化系统(70.6%),尤其是食管受累(56.3%),关节受累(54.6%)以及肺间质纤维化(PIF)(58.8%)最为常见,但肾危象(2.5%)、心脏传导阻滞(0)以及左室射血分数减低(0)很少见.②70例PIF中加例(29%)无呼吸系统的临床症状,为常规筛查时发现;65例在雷诺现象后3～352个月出现,中位时间34个月;24例肺动脉高压(PAH)中3例无临床症状;22例在雷诺现象后4～343个月出现,中位时间25个月;19例患者同时有PIF和PAH.③外周血管:肱踝指数水平显著降低(0.91±0.19与1.09±0.08,t=-2.288,P<0.01).(3)实验室检查:抗核抗体检查均为阳性;抗Scl-70抗体和抗着丝点抗体(ACA)阳性率分别为56.0%和14.7%,未见ACA及Scl-70同时阳性者;13%的患者RNA多聚酶Ⅲ抗体阳性.(4)弥漫性硬皮病(dcSSc)和局限性硬皮病(IcSSc)患者在脏器受累和实验室检查间的比较结果显示,dcSSc较IcSSc患者指溃疡(40%与20%)更多见,ACA抗体少见(4/52与10/43,P<0.05).结论 SSc皮肤外脏器受累并不少见,尤其是肺间质病变和消化系统受累.在中国患者中,肾危象及心脏传导阻滞明显减少.由于部分肺间质病变患者并无临床表现,因此早期进行筛查是早期诊断及治疗的关键.

Abstract：

Objective To investigate the clinical and laboratory characteristics of SSc patients in China. Method The data of 119 consecutive SSc patients based on EUSTAR DATABASE in Peking Union Medical College Hospital from February 2009 to January 2010 were prospectively collected and analyzed. All patients fulfilled ACR classification criteria in 1980 for SSc. Thex2 test and t-test were used to analyze the data. Results (1) Demographic data. Sex ratio (F/M) was 109/10 and the age rang was (44±12) years. There were 65 diffuse cutaneous SSc (dcSSc) patients and 54 limited cutaneous SSc (1cSSc) patients. 112 patients (94.1%) had Raynaud's phenomenon (RP), and the age of RP occurrence was 36 years (13～76 years), among which it was the initial presentation in 91 patients (81.3%) and the disease duration from RP to other manifestation was 12 months. (2) Clinical manifestations. ① The gastrointestinal manifestations (70.6%), especially esophageal involvement (56.3%), articular involvement (54.6%), pulmonary interstitial fibrosis (PIF) (58.8%) were frequently observed, but renal crisis (2.5%), heart block (0) and reduced LVEF (0) were rarely detected. ② Twenty cases (28.6%) out of 70 PIF patients denied any respiratory symptom and were confirmed by HRCT screening. The disease duration from RP to PIF was 34 months(3～352months); 3 case of 24 pulmonary artery hypertension (PAH) patients had no clinical manifestations. The disease duration from RP to PAH was 25 months (4～343 months). Nineteen patients had PIF and PAH simultaneously. ③Peripheral artery disease: SSc patients had a lower ankle brachial index (ABI) level (0.91± 0.19 vs 1.09±0.08, P<0.00l). (3) Laboratory finding. All patients had positive ANA. The positive rate of anti-Scl-70 antibody and ACA was 56.0% and 14.7% respectively. There was no serum sample positive for anti-Scl-70 antibody and ACA. The positive rate of anti-RNA polymerase Ⅲ antibody was 13%. (4) Compared the clinical characteristics and laboratory findings between dcSSc and lcSSc patients, we found that there were significant differences between dcSSc and lcSSc patients in finger ulcer (40.0% vs 20.4%), ACA positive rates (7.7% vs 23.3% , P<0.05). Conclusion The system involvements besides skin in SSc is common, especially PIF and gastrointestinal involvement. According to our data, there are fewer cases with renal crisis and heart block. Because part of patients with PIF have almost no clinical manifestations, so early screening for PIF/PAH is important for early diagnosis and intervention.     

抗膜突蛋白抗体与系统性硬化病相关肺间质病变的临床相关性研究

目的 分析抗膜突蛋白抗体与系统性硬化病(SSc)相关肺间质病变(ILD)的临床相关性.方法 纳入参加欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组(EUSTAR)的SSc患者62例,采用酶联免疫吸附试验检测患者血清中的抗膜突蛋白抗体.分别根据高分辨CT特征、肺功能指标、炎症指标和病程的差异进行分组,比较不同分组之间抗膜突蛋白抗体的阳性率和滴度(吸光度值).计量资料采用独立样本t检验和非参数秩和检验,计数资料采用χ2检验.结果 SSc-ILD组的抗膜突蛋白抗体滴度(0.156±0.062)高于无ILD组(0.107±0.026),差异有统计学意义(P=005).在SSc患者中,检测抗膜突蛋白抗体对于诊断其合并ILD的敏感性为44.0%,特异性为91.7%(Kappa=0.2,P=0.022).肺高分辨CT上具有蜂窝样变、小叶间隔增宽及纵隔淋巴结肿大特征的SSc患者抗膜突蛋白抗体的阳性率显著高于不具上述特征者,差异均具有统计学意义(P<0.05).在肺总量(TLC%)减低组的患者中,该抗体的滴度(0.172±0.067)高于正常组(0.133±0.039).差异有统计学意义(P=0.011),一氧化碳弥散量(DLco%)减低组患者的抗体滴度(0.153±0.580)亦高于对照组(0.120±0.340),但差异无统计学意义(P=0.089).抗膜突蛋白抗体的阳性率在红细胞沉降率、C反应蛋白、免疫球蛋白和补体增高组与正常组间的差异无统计学意义(P>0.05).SSc病程≤5年组与>5年组的抗膜突蛋白抗体滴度差异无统计学意义(P=0.272),但ILD病程≤12个月者的抗体滴度(0.182±0.073)显著高于病程>12个月者(0.138±0.049),差异有统计学意义(P=0.040).结论 抗膜突蛋白抗体在SSc相关的ILD患者有较高的特异性,可能为揭示SSc-ILD的发病机制提供了新的线索.在SSc患者血清中检测该抗体对于早期筛查和评估ILD的价值值得进一步验证.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中血管内皮生长因子和诱生型一氧化氮合酶的表达及吸烟的影响

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺组织中血管内皮生长因子（VEGF）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的表达情况及吸烟对二者表达的影响。方法取46例因肺癌行肺叶切除患者的癌旁组织，依据吸烟及肺功能情况分成：（1）吸烟伴COPD组19例；（2）吸烟不伴COPD组12例；（3）不吸烟不伴COPD组15例。用免疫组化法检测肺组织VEGF及iNOS的表达。结果吸烟不伴COPD组（1．50±0．39，1．45±0．41）与不吸烟不伴COPD组（1．18±0．33，1．09±0．41）比较，肺组织VEGF、iNOS表达增强；吸烟伴COPD组（2．19±0．51，2．39±0．45）与不吸烟不伴COPD组比较表达明显增强。肺组织VEGF表达与iNOS表达呈明显正相关（r=0．78，P〈0．01）。肺组织VEGF表达与FEV。呈明显负相关（r=-0．67，P〈0．01）。结论吸烟以及轻度COPD患者肺组织VEGF、iNOS表达上调，iNOS、VEGF的过度表达可能参与COPD患者气道与血管重建和气流受限的过程。     

血管内皮生长因子与肺部疾病的关系

血管内皮生长因子是作用于血管内皮细胞的重要血管调节因子,它通过与内皮上的特异受体结合,发挥促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管生成、增加微血管通透性等多种功能。近年研究显示血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病发病中起到了重要作用。本文就血管内皮生长因子在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、急性肺损伤、肺癌等疾病中的作用综述如下。     

血管内皮生长因子与血小板衍化内皮细胞生长因子在老年人胃癌组织中的表达

目的　探讨老年人胃癌术前活检标本血管内皮生长因子 (VEGF)和血小板衍化内皮细胞生长因子 (PD ECGF)的表达及其与老年胃癌患者预后的关系。　方法　采用免疫组化法检测 92例老年胃癌VEGF、PD ECGF表达情况 ,并分析它们与胃癌临床病理特征关系及对预后的影响。　结果　VEGF、PD ECGF在胃癌组织的表达明显高于慢性萎缩性胃炎 ,进展期癌的表达又高于早期癌(P <0 0 1) ,VEGF、PD ECGF表达呈显著正相关 (相关系数R =0 4 0 5 4 )。VEGF、PD ECGF的阳性表达随着肿瘤大小、浸润深度、TNM分期的递增而呈上调表达 ,有淋巴结转移、血管癌栓的患者表达也明显高于无淋巴结转移、血管癌栓者 (P <0 0 1)。VEGF、PD ECGF阳性表达者总体生存率明显低于VEGF、PD ECGF阴性表达者 (P <0 0 1) ,VEGF、PD ECGF共同表达者生存率更低 (P <0 0 1)。多因素分析表明 ,淋巴结转移、TNM分期、VEGF的表达是老年人胃癌独立的预后因素。　结论　VEGF与PD ECGF表达呈正相关 ,均与胃癌生长、浸润转移关系密切 ,可作为估计老年人胃癌预后的重要因素。     

血管内皮生长因子及其受体在肺气肿患者肺组织中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(VEGF受体2/KDR)在肺气肿患者肺组织中的表达及其与肺气肿的相关性。方法取35例行肺叶切除术患者[A组(吸烟伴肺气肿组)16例,B组(不吸烟肺功能正常组)14例,C组(吸烟但肺功能正常组)5例]的外周肺组织标本,ELISA法检测肺组织匀浆中VEGF的含量,免疫组化法检测KDR蛋白表达,RT PCR检测VEGF和KDRmRNA水平,TUNEL法检测肺泡隔细胞的凋亡。结果A组患者肺组织VEGF、KDR表达均低于B组(P<0.01),肺泡隔细胞凋亡率高于B组(P<0.01)。C组与B组相比,VEGF及KDR表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论VEGF及KDR水平减少与肺泡隔细胞凋亡的增加可能与肺气肿的发生相关。     

冠心病患者心局部血管内皮生长因子的检测及临床意义

目的检测冠心病患者冠状静脉与主动脉血清中血管内皮生长因子(VEGF)的浓度差值,并探讨VEGF在冠心病发生、发展过程中的临床意义。方法冠心病组36例患者经选择性冠状动脉(冠脉)造影均被证实有明显的冠脉狭窄,对照组10例经临床检查和选择性冠脉造影排除冠心病。通过酶联免疫吸附法测定冠状静脉和主动脉血清中VEGF浓度,计算两个部位之间的差值,比较冠心病组[包括稳定型心绞痛(SAP)、急性冠脉综合征(ACS)]和对照组冠状静脉主动脉VEGF浓度差值间的差异。采集对照组循环外周血进行内皮祖细胞(EPCs)的分离培养,7d后搜集贴壁的梭形细胞,采用改良的Boyden小室检测VEGF对于EPCs迁移功能的影响。结果SAP组和ACS组患者冠状静脉主动脉VEGF浓度差值较对照组明显升高,SAP组与ACS组冠状静脉主动脉VEGF差异无统计学意义。VEGF明显改善EPCs的迁移功能。结论冠心病患者心局部血清VEGF水平升高,可能参与定向趋化EPCs至血管损伤及心肌缺血部位,继而在治疗性血管新生及内膜修复过程中发挥作用。     

Deterioration of lung function is associated with presence of IgM rheumatoid factor and smoking in patients with systemic sclerosis

Smoking is a known risk factor for the development of several lung diseases, autoimmune diseases, and IgM rheumatoid factor (RF) in nonrheumatic persons. In patients with rheumatoid arthritis and IgM RF the diffusion capacity is decreased in smokers but not in nonsmokers. In the present study of patients with systemic sclerosis (SSc) the influence of smoking and IgM RF on the lung function was calculated. One hundred fifty-five persons with SSc had vital capacity (VC) and diffusing capacity (DLco) measured at least twice with at least 1-year interval as percents of predicted values according to gender, age, height, and weight. The yearly changes in VC and DLco were calculated, Delta VC and Delta DLco, respectively. IgM RF was measured at the beginning of the study. Smoking was defined as having ever smoked. Statistically significant deterioration of VC and DLco in patients with circulating IgM RF was found only in smokers or previous smokers, P = 0.007 and P = 0.01, respectively. These findings were confirmed by means of multiple regression analyses. The presence of IgM RF in smoking SSc patients is associated with deteriorating lung function. Whether this is a causal association and whether the presence of IgM RF in smoking patients with SSc actually confers an increased risk of pulmonary damage remains to be determined.     

肺癌血管内皮生长因子表达及其与血管新生和肿瘤细胞增殖关系的研究

目的　探讨肺癌血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其与血管新生、肿瘤细胞增殖的关系。方法　63例肺癌患者手术切除标本,应用免疫组织化学技术,抗VEGF165单克隆抗体（单抗）检测VEGF表达,抗CD34单抗测定肿瘤内微血管密度（iMVD）以反映血管新生,抗增殖细胞核抗原（PCNA）单抗测定肿瘤细胞增殖指数。结果　32例（50.8%）VEGF呈阳性表达,iMVD为4～138.7（M=36）/×400,PCNA为0～92%（M=25.03%）;VEGF评分为高级的肺癌组织iMVD高于VEGF为阴性和低级的肺癌组织（P＜0.01）,iMVD与VEGF表达呈正相关（r