支气管哮喘并发过敏性鼻炎患儿外周血Th17细胞及其相关细胞因子表达

目的分析哮喘、鼻炎、哮喘并发鼻炎患儿以及健康儿童外周血辅助性T细胞(T helper cell,Th)17及其相关细胞因子介导的免疫应答差异。方法流式细胞术检测哮喘组患儿(AS组,n=41)、鼻炎组患儿(AR组,n=40)、哮喘并发鼻炎组患儿(ASR组,n=52)和健康对照组儿童(HC组,n=45)外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中Th1细胞(CD4~+IFN-γ~+T)、Th17细胞(CD4+IL-17A+T)比例差异;酶联免疫吸附法测定血清及螨蛋白抗原刺激后PBMC培养上清中IL-17A、IL-17E和IL-17F水平。检测Th17细胞亚群及其细胞因子与患儿呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平、外周血嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)计数间相关性关系。结果外周血Th1细胞比例在哮喘并发鼻炎组、鼻炎组和哮喘组分别为13.2%±5.3%、12.2%±6.7%和12.1%±4.1%,均低于健康对照组(17.0%±5.1%),四组间Th1细胞比例差异具有统计学意义(P0.05)。外周血Th17细胞比例分别为哮喘并发鼻炎组1.8%±0.7%、哮喘组1.2%±0.5%、鼻炎组1.1%±0.6%和健康对照组0.5%±0.4%,四组间差异有统计学意义(P0.05)。三组患儿外周血IL-17A、IL-17E水平均显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(均P0.05)。尘螨蛋白抗原刺激后,哮喘并发鼻炎组、哮喘组、鼻炎组患儿PBMC中IL-17E水平显著升高。哮喘组、鼻炎组、哮喘并发鼻炎组患儿外周血IL-17E水平与Fe NO水平、外周血EOS呈正相关关系(均P0.05),仅发现哮喘并发鼻炎组患儿外周血Th17细胞比例与FeNO水平、外周血EOS增多存在正相关关系(P0.05)。结论 Th17细胞及其产生的前炎症因子IL-17E参与了哮喘、鼻炎以及哮喘并发鼻炎等气道过敏性疾病的免疫病理过程。     

支气管哮喘患者外周血组蛋白去乙酰化酶9的表达及其意义

目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血组蛋白去乙酰化酶9 (Histone Deacetylase 9,HDAC9)的表达特征及其与Th2、Th17、调节性T细胞的关系.方法 选择2010年3月至2011年6月上海瑞金医院呼吸科47例慢性持续期哮喘患者,分为间歇期哮喘组、轻度哮喘组和中重度哮喘组,各组均行肺功能检查和哮喘控制问卷调查哮喘控制情况.并选取20名健康人作为健康对照组.通过分离外周血单个核细胞(PBMCs),Trizol法抽提RNA,采用荧光实时定量方法检测转录因子GATA3、IL-4、HDAC9mRNA表达水平.ELISA检测血浆中Th17细胞分泌的主要细胞因子IL-17以及调节性T细胞分泌的主要细胞因子——转化生长因子( TGF)-β表达水平.结果 哮喘组PBMCs中GATA3、IL-4mRNA总体相对表达水平分别为28.12±7.57、743.6±312.8高于健康对照组相对表达水平(分别为0.56±0.22、0.7±0.8),差异有统计学意义(U值分别为16.00和37.00,P ＜0.01),HDAC9 mRNA在间歇期、轻度、中重度哮喘患者中的表达水平分别为3.20±0.50、89.6±18.0和323.0±65.3,呈逐渐上升趋势,各组间差异有统计学意义(H=11.32,P＜0.05).同时,哮喘患者总体血浆细胞因子IL-17表达水平为83±55,高于健康对照组的34±22(U=153.50,P＜0.01),而TGF-β表达水平下降趋势,组间无统计学差异.HDAC9 mRNA表达水平与GATA3 mRNA表达水平呈正相关(r =0.482,P＜0.05),与IL-4 mRNA表达水平呈正相关(r=0.432,P＜0.05),与IL-17水平呈现正相关(r=0.538,P＜0.05),与TGF-β表达水平呈负相关(r=-0.417,P＜0.05).在中重度哮喘患者中,HDAC9mRNA水平与肺功能FEV1占预计值％呈负相关(r=-0.657,P＜0.05).结论 哮喘患者PBMCs中HDAC9mRNA表达水平随病情严重程度逐渐升高,其升高不仅与哮喘发病相关的Th2细胞特征性转录因子GATA3、细胞因子IL-4 mRNA表达水平以及Th17、Treg分泌的细胞因子水平密切相关,且与哮喘患者FEV1占预计值％密切相关.     

Th17细胞及其细胞因子白细胞介素-17在粉尘螨致敏哮喘小鼠中的变化

目的探讨Th17细胞及其细胞因子白细胞介素-17(IL-17)在粉尘螨致敏哮喘小鼠中的变化及其意义。方法 20只BALB/c小鼠随机均分为哮喘组和健康对照组。哮喘组小鼠于第0、7和14天每鼠腹腔注射200μl致敏液[含粉尘螨粗浸液提取物50μg,Al(OH)32 mg]致敏。末次免疫后1周采用粉尘螨粗浸液提取物连续进行滴鼻激发,每天1次,每次50μg,激发7次,健康对照组给予等体积的PBS[含Al(OH)32 mg]处理。末次激发后24 h内处死小鼠,取血清和肺泡灌洗液,无菌取脾脏。ELISA检测血清中Ig G1、Ig E和肺泡灌洗液中IL-17的含量;流式细胞仪检测脾脏中Th17细胞百分率。结果哮喘组小鼠血清中Ig G1和Ig E水平分别为(0.10±0.01)pg/ml和(1.15±0.10)pg/ml,高于健康对照组的(0.06±0.01)pg/ml和(0.04±0.01)pg/ml(P0.05);哮喘组小鼠肺泡灌洗液IL-17水平(85.13±2.36)pg/ml高于健康对照组(48.27±4.14)pg/ml(P0.01);哮喘组小鼠脾脏Th17细胞百分率(5.19±0.68)%高于健康对照组(0.95±0.19)%(P0.01),且脾脏Th17细胞百分率与肺泡灌洗液中IL-17水平呈正相关(r=0.851,P0.01)。结论粉尘螨致敏哮喘小鼠较健康小鼠肺泡灌洗液IL-17水平和脾脏Th17细胞数量均升高。     

过敏性哮喘患儿外周血Th17/Treg比值变化及免疫球蛋白、血IDO、白介素的相关性分析

目的观察过敏性哮喘患儿外周血Th17/Treg比值变化与免疫球蛋白、血IDO、白介素之间的关系,以评估Th17/Treg与过敏性哮喘病情发展的内在联系。方法择取过敏性哮喘患儿130例设为观察组;另于同期选取健康体检小儿130例设为健康对照组。检测两组Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、血浆中免疫球蛋白、IL-17A、Il-6、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)及IDO水平,并应用Pearson相关性分析Th17/Treg与IgE、IL-17A、Il-6、IL-10、TGF-β的相关性。结果观察组Th17(2.45±0.77 vs. 1.73±0.42)、Th17/Treg(0.59±0.10 vs. 0.38±0.09)明显高于对照组、Treg(4.29±1.59 vs. 4.83±1.70)明显低于对照组(P0.05);两组免疫球蛋白IgA、IgM、IgG均无显著差异(P0.05);观察组IgE(0.89±0.21 vs. 0.63±0.18)明显高于对照组(P0.05);观察组IL-17A(177.46±46.47 vs. 137.54±39.86)、IL-6(4.22±0.85 vs. 3.36±0.68)明显高于对照组,IL-10(9.78±1.53 vs. 12.62±2.16)、TGF-β(25.35±3.16 vs. 37.24±5.32)、IDO(3.04±0.36vs. 4.35±0.52)均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);经Pearson相关分析结果显示,IgE(r=0.834,P0.05)、IL-17A(r=0.660,P0.05)、IL-6(r=0.650,P0.05)与Th17/Treg呈显著正相关;IL-10(r=-0.650,P0.05)、TGF-β(r=-0.774,P0.05)、IDO(r=-0.816,P0.05)与Th17/Treg呈显著负相关。结论对于过敏性哮喘患儿外周血Th17/Treg比值多存在异常增高情况,Th17/Treg比值与IgE、IL-17A、IL-6、IL-10、TGF-β及血IDO密切相关,参与过敏性哮喘发生及发展过程,或可用于过敏性哮喘患儿病情诊断及评估。     

外周血Th22细胞在病毒性心肌炎患者中的水平变化及临床意义

目的观察外周血Th22细胞在病毒性心肌炎患者中的水平变化及临床意义。方法以2013年5月至2018年5月入院的180例病毒性心肌炎患者为研究对象,按病毒性心肌炎患者病情严重程度分为轻度组(70例)、中度组(56例)和重度组(54例);同时选取60例健康体检者为对照组。采用流式细胞仪检测各组外周血Th22细胞水平;酶联免疫吸附法检测相关细胞因子(IL-22、IL-17)水平。分析外周血Th22细胞对病毒性心肌炎患者病情严重程度的预测价值以及其他指标的相关性。结果病毒性心肌炎组患者外周血Th22细胞及细胞因子IL-22水平高于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.05);不同严重程度病毒性心肌炎组间外周血Th22细胞、IL-22及IL-17水平比较,差异具有统计学意义(P0.05)。其中,重度组上述指标水平最高,中度组次之,轻度组最低。病毒性心肌炎患者外周血Th22细胞水平与IL-22、IL17呈显著正相关(r=0.874,P0.0001;r=0.865,P=0.0001)。ROC曲线分析显示,外周血Th22细胞水平曲线下面积为0.846(95%CI:0.754～0.937),其最佳工作点为8.1%,此时预测病毒性心肌炎患者病情严重程度的敏感性和特异性分别为76.9%和81.0%。结论外周血Th22细胞水平与病毒性心肌炎患者的发生、发展密切相关,对于病毒性心肌炎患者病情严重程度的预测,具有一定的临床应用价值。     

Th17细胞及相关细胞因子在老年结肠癌患者中的表达

目的探讨外周血Th17细胞和血清白细胞介素(IL)-6和IL-17A水平在老年结肠癌患者中的表达情况。方法选择78例70岁以上老年结肠癌患者、同期健康体检的78例70岁以上老年健康者及78例青中年健康者作为研究对象,将78例老年结肠癌患者作为A组,78例老年健康者作为B组,78例青中年健康者作为C组。根据结肠癌的临床分期分为早期结肠癌(临床分期Ⅰ期和Ⅱ期)和中晚期结肠癌(临床分期Ⅲ期和Ⅳ期),早期结肠癌25例为A1组,中晚期结肠癌53例为A2组。比较各组患者外周血Th17细胞、血清IL-6和血清IL-17A水平。结果 A组患者的外周血Th17细胞水平高于B组和C组(P0.05),B组患者的外周血Th17细胞水平高于C组(P0.05);A1组患者的外周血Th17细胞水平高于A2组(P0.05)。A组患者的血清IL-6水平高于B组和C组(P0.05),B组患者的血清IL-6水平高于C组(P0.05);A1组患者的血清IL-6水平高于A2组(P0.05)。A组和B组患者的血清IL-17A水平高于C组(P0.05),A组和B组患者血清IL-17A水平比较差异没有统计学意义(P0.05);A1组和A2组患者的血清IL-17A水平比较差异没有统计学意义(P0.05)。结论外周血Th17细胞、血清IL-6和IL-17A水平与老年结肠癌的发生相关,外周血Th17细胞和血清IL-6和老年结肠癌的分期明显相关。     

青蒿素对 AECOPD 患者外周血中炎症因子及 Th17/Treg 失衡的调控

目的：通过检测青蒿素干预前后慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者外周血中 Th17细胞,Treg 细胞占 CD4+ T 细胞的比例,炎症因子 IL-6、IL-21、转化生长因子β(TGF-β)的含量,初步探讨青蒿素对 COPD 患者外周血中炎症因子和 Th17/Treg 失衡的调控机制。方法随机收集 AECOPD 20例,将其分为1640干预组和青蒿素干预组,收集同一时期肺功能正常健康体检者20例作为对照组,抽取清晨空腹静脉血,采用流式细胞术检测所有实验对象 CD4+ Th17细胞和 Treg 细胞占 CD4+ T 细胞的比例;采用 ELISA 方法检测所有实验对象血清中炎症因子 IL-6、IL-21、TGF-β的水平。结果①CD4+ Th17细胞/CD4+ T 细胞和 Th17/CD4+ Treg 细胞的比例1640干预组高于青蒿素干预组和对照组,青蒿素干预组高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。Treg 细胞/CD4+ T 细胞的比例1640干预组则低于青蒿素干预组和对照组,青蒿素干预组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。炎症因子 IL-6和 IL-21的水平1640干预组高于青蒿素干预组和对照组;青蒿素干预组高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。④炎症因子 TGF-β的水平1640干预组则低于青蒿素干预组和对照组,青蒿素干预组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。⑤Th17/Treg 细胞的比值与炎症因子 IL-6(r =0.095,P <0.05),IL-21(r =0.051,P <0.05)的水平呈正相关,与 TGF-β(r =-0.002,P <0.05)的水平呈负相关;炎症因子 TGF-β的水平与炎症因子 IL-6(r =-2.075,P <0.05),IL-21(r =-2.869,P <0.05)的水平呈负相关。结论 AECOPD 患者外周血中存在 Th17/Treg 的失衡,炎症因子 IL-6、IL-21、TGF-β与 Th17/Treg 的失衡密切相关,青蒿素可能能够通过下调 IL-6和 IL-21的表达,上调 TGF-β的表达来调节其失衡。     

联合检测外周血辅助性T细胞9与白细胞介素-9对急性期川崎病患儿的临床诊治价值

目的研究辅助性T细胞9(T helper 9,Th9)与白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)在急性期川崎病(Ka-wasaki disease,KD)患儿外周血的表达情况,并与KD患者的临床指标进行相关性分析,评价其对KD诊断的临床意义。方法选取2015年1月至2016年12月在徐州市儿童医院被确诊为急性期KD患儿42例作为KD组,同期选择健康体检儿童42名作为健康对照组,并对KD组患者进行恢复期随访。采用流式细胞术检测两组儿童外周血中的Th9细胞的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组儿童血清中IL-9的表达浓度;比较Th9和IL-9与KD患者各临床指标的相关性。结果 KD组患儿外周血中Th9细胞比例明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.05);KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例明显高于恢复期,差异具有统计学意义(P0.05)。KD组患儿外周血中IL-9表达浓度明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P0.05);KD组患儿急性期外周血中IL-9表达浓度明显高于恢复期,差异具有统计学意义(P0.05)。KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例与降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞计数(WBC)及球蛋白(GLB)浓度呈正相关(r=0.406、0.315、0.379、0.305、0.382、0.375,均P0.05);与血清白蛋白(ALB)浓度呈负相关(r=-0.318,P0.05);血清中IL-9表达浓度与降钙素原、C反应蛋白、红细胞沉降率、丙氨酸氨基转移酶、白细胞计数及球蛋白浓度呈正相关(r=0.447、0.368、0.402、0.376、0.329、0.462,均P0.05);与血清白蛋白浓度呈负相关(r=-0.343,P0.05)。结论 KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例及IL-9表达浓度明显升高,且与疾病活动度及相关临床指标关系密切,提示Th9及IL-9参与KD患儿的发病及病情发展。     

支气管哮喘急性发作期患者血清IL-17和转化生长因子β2的表达及其意义

目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血IL-17和转化生长因子β2(TGF-β2)的表达及其意义.方法 将72例哮喘急性发作患者作为哮喘组,根据发作的严重程度分为3组,其中重度组20例、中度组28例、轻度组24例;18例健康者为对照组;应用ELISA法分别进行入组者外周血IL-17、TGF-β2检测;哮喘患者进行规范化梯度治疗3个月后复测IL-17、TGF-β2、肺功能,分析IL-17、TGF-β2与肺功能指标的相关性.结果 ①随着哮喘严重程度逐渐增加,患者外周血IL-17、TGF-β2浓度逐渐增加,FEV1％pred逐渐下降,差异均有统计学意义(F=37.794、27.557,P＜0.01);各组间IL-17、TGF-β2相互比较差异均有统计学意义(P＜0.01).②外周血IL-17、TGF-β2水平与患者年龄、BMI无相关性(P＞0.05);与FEV1％ pred呈负相关(r=-0.794、-0.468,P＜0.01);外周血IL-17与TGF-β2水平呈正相关(r=0.527,P＜0.01).③经规范化梯度治疗3个月后72例哮喘患者外周血IL-17、TGF-β2较前明显降低,FEV1％pred明显升高,较治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.01);但其IL-17、TGF β2水平仍高于对照组,FEV1％ pred低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 哮喘患者外周血上升的TGF β2、IL-17和哮喘的发病密切相关,两者的表达水平呈正相关.TGF-β2、IL-17的测定对哮喘严重程度的判断、炎症水平及气道重建程度的评估具有一定的参考价值.     

过敏性支气管哮喘外周血中白细胞介素17阳性调节性T细胞的表达水平变化及临床意义

目的:探讨调节性T细胞(Treg细胞)表达白细胞介素17(IL-17)的特征及临床意义。方法:纳入对屋尘螨过敏的哮喘患者27例作为研究对象,健康志愿者25名作为对照组。采用流式细胞术检测外周血IL-17+Treg/Treg的百分比,及其与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)。结果:间歇-轻度哮喘组(n=16)、中重度哮喘组(n=11)、正常对照组(n=25)IL-17+Treg/Treg百分比分别为(7.51±2.90)%、(19.13±9.80)%、(45.30±2.23)%,间歇-轻度哮喘组与正常对照组无统计学差异(P=0.054),中重度哮喘组与正常对照组及间歇-轻度哮喘组之间有明显统计学差异(分别P<0.001、P<0.01)。结论:过敏性哮喘患者外周血中Treg细胞可分泌IL-17,IL-17+Treg细胞可能为Treg细胞向Th17细胞转化的中间态,IL-17+Treg细胞可能在炎症反应过程中起到重要作用,从而影响了哮喘患者的病情。     

辅助性T细胞17/白介素17在动脉粥样硬化发生与发展中的作用

<正>炎症反应贯穿于动脉粥样硬化发生、斑块形成、易损斑块破裂到血栓形成的全过程,与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的病理生理过程密不可分。大量研究表明,免疫细胞是动脉粥样硬化的直接参与者[1],T细胞在动脉粥样硬化病变进展中起到了关键性的作用,根据所产     

Chapter 17

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Th17/IL-17在气道炎症疾病中的研究进展

辅助性 T 细胞简称 Th 细胞,其中 Th1/Th2失衡被认为是气道炎症性疾病发生、发展的重要因素。但近年来发现,Th17是一种不同于 Th1、Th2新的 Th 细胞亚群,具有独立的分化和发育调节机制,其分化不依赖于传统的 Th1、Th2细胞亚群分化的细胞因子及其转录因子。目前研究发现 Th17细胞与 IL-17 在呼吸系统疾病的发生、发展中起着重要的作用。本文对 Th17 细胞及 IL-17 在气道炎症疾病中的作用进行综述。