HMGB1和MMP2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)中的表达及临床意义.方法 收集58例RCCC、30例癌旁非癌肾组织、18例正常肾组织,采用免疫组织化学二步法检测HMGB1和MMP2的表达,并分析它们与临床病理参数之间的关系.58例RCCC中,组织学分级为高分化24例、中分化16例、低分化18例;临床分期为Ⅰ期13例、Ⅱ期15例、Ⅲ期21例、Ⅳ期9例.结果 HMGB1在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率分别为22.2%、36.6%、82.7%,呈现逐渐升高的趋势(P＜0.05);在RCCC中,HMGB1蛋白阳性表达率在临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,肿瘤直径≥5 cm组高于肿瘤直径＜5 cm组,肿瘤有坏死组高于无坏死组,HMGB1表达与年龄、性别、分化程度、肿瘤所在部位均无关(P＞0.05).MMP2在正常肾组织、癌旁组织、RCCC中的阳性表达率分别为16.6%、33.3%、79.3%,呈现逐渐升高的趋势(P＜0.05);在RCCC中,MMP2蛋白阳性表达率在临床分期Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期,低分化组高于中、高分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,MMP2表达与年龄、性别、肿瘤所在部位、大小、是否坏死均无关(P＞0.05).结论 HMGB1和MMP2蛋白的高表达参与了RCCC的发生、发展,可以作为判断RCCC预后的分子指标.     

Twist、E-钙粘蛋白在肾癌转移进展中的意义

目的探讨Twist蛋白和E-钙粘蛋白在人肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学SABC染色方法检测40例RCC及癌旁正常组织中Twist蛋白、E-钙粘蛋白的表达情况,分析二者相关性。结果 RCC组织中Twist蛋白的阳性表达率(87.5%)明显高于癌旁肾组织中Twist蛋白的阳性表达率(32.5%);RCC组织中E-钙粘蛋白的阳性表达率(12.5%)明显低于其在癌旁肾组织中的阳性表达率(95.0%),Twist蛋白和E-钙粘蛋白表达在肾癌组织和癌旁组织中的差异均有统计学意义(P<0.01)。其中Twist的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),E-钙粘蛋白的异常表达与RCC病理分级、临床分期、淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而两者与患者的性别、肿瘤直径、年龄无相关性(P>0.05)。结论 Twist蛋白可能是RCC发生、发展及浸润转移的重要因素之一。     

非小细胞肺癌组织中磷酸化4E结合蛋白1表达及其与根治术后复发的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中磷酸化4E结合蛋白1(p-4EBP1)表达及其与根治术后复发的关系。方法：选取本院2020年1月—2021年1月收治的111例行根治术的NSCLC患者,收集患者手术切除的肺癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测肺癌组织及癌旁组织中p-4EBP1蛋白表达,比较不同临床病理特征NSCLC患者肺癌组织p-4EBP1蛋白表达情况。随访统计NSCLC患者术后1年复发情况,对比复发组（20例）和未复发组（91例）肺癌组织p-4EBP1蛋白表达,并采用多因素Cox回归模型分析NSCLC根治术后复发的影响因素。结果：肺癌组织p-4EBP1蛋白阳性表达率高于癌旁组织（70.27%vs 16.22%,P <0.05）;临床分期Ⅲa期、低分化、淋巴结转移患者肺癌组织p-4EBP1蛋白阳性表达率分别高于临床分期Ⅰ/Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者（P <0.05）;术后1年,111例患者的复发率为18.02%(20/111),复发组肺癌组织p-4EBP1蛋白阳性表达率高于未复发组（90.00%vs 65.93%,P <0.05）;复发组有吸烟史、临床分...     

细胞质动力蛋白轻链1 在肾癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究细胞质动力蛋白轻链1(Tctex-1)在肾癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法检测136 例肾癌组织及其癌旁正常肾脏组织中Tctex-1 蛋白的表达,比较肾癌组织与癌旁正常肾脏组织中的Tctex-1 阳性表达率,并分析肾癌组织Tctex-1 阳性表达率与患者临床特征的关系。结果:肾癌组织中Tctex-1 阳性表达率为91.9%,明显高于癌旁正常肾脏组织的12.5%,差异有统计学意义(P ＜ 0.01)。肾癌组织病理分级Ⅲ、Ⅳ级的Tctex-1 阳性表达率均高于Ⅰ、Ⅱ级,临床分期Ⅲ、Ⅳ期的Tctex-1 阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期,差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论:Tctex-1 在肾癌组织中高表达有助于明确诊断,可作为评估肾癌临床分期、病理分级的指标,可能对肾癌术后辅助治疗有一定的参考价值。     

膀胱癌组织中高迁移率族蛋白B1、DJ-1的表达及其临床意义研究

目的：探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)和帕金森病相关蛋白（DJ-1）在膀胱癌不同组织中的表达及其临床意义。方法：收集2005年1月—2015年1月天津医科大学第二医院和天津市南开医院收治的58例膀胱癌组织为实验组,其癌旁正常组织为对照组。应用免疫组织化学方法检测膀胱癌组织与癌旁组织中HMGB-1和DJ-1蛋白表达情况,分析二者的表达率与膀胱癌临床病理特征及患者预后的关系,Spearman相关分析膀胱癌中HMGB-1与DJ-1表达的相关性,Cox多因素回归分析膀胱癌患者预后的影响因素。结果：膀胱癌中HMGB-1、DJ-1阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P <0.05）;HMGB-1蛋白表达水平与病理分型、病理分级、淋巴结转移、TNM分期有关,肿瘤分化越差、淋巴结有转移、分期越高,HMGB-1蛋白表达水平越高（P <0.05）。DJ-1在58例膀胱癌中的表达与肿瘤数目、淋巴结转移、TNM分期有关,肿瘤多发、分期越高、淋巴结有转移,DJ-1蛋白表达水平越高（P <0.05）。Spearman相关分析结果显示,HMGB-1与DJ-1表达水平呈正相关（r=0.4...     

MMP-9、Bcl-2、VEGF在肾细胞癌中的表达及意义

目的通过检测MMP-9、Bcl-2及血管内皮生长因子(VEGF)在肾细胞癌中的表达,探讨它们在肾细胞癌的发生、发展和转移中的作用及其相互之间的关系。方法用免疫组织化学方法检测68例肾细胞癌石蜡标本中MMP-9、Bcl-2和VEGF的蛋白表达情况,并进行统计学分析。结果在正常肾组织和肾细胞癌中MMP-9、Bcl-2和VEGF的表达有显著性差异(P0.05)。MMP-9、Bcl-2的阳性表达与肾细胞癌病理分级、临床分期之间无显著性差异(P0.05)。VEGF阳性表达率随病理分级、临床分期的升高而升高。VEGF在病理分级Ⅰ与Ⅱ和Ⅰ与Ⅲ之间的表达有显著性差异(P0.05),在临床分期中,早期与晚期有显著性差异(P0.05)。MMP-9和VEGF表达率在淋巴结转移阳性组显著高于淋巴结阴性组。结论 MMP-9、Bcl-2和VEGF在肾细胞癌的形成过程中可能起作用。MMP-9很可能与肾细胞癌的侵袭和转移密切相关,VEGF可作为判断肾细胞癌淋巴结转移和临床预后的生物学指标。     

间隙连接蛋白43在肾细胞癌中的表达及意义

目的:探讨间隙连接蛋白Cx43在肾细胞癌(RCC)中的表达及其与RCC生物学行为之间的关系.方法:应用S-P免疫组织化学法检测Cx43蛋白在41例RCC,12例癌旁肾组织及10例正常肾组织中的表达情况.结果:Cx43阳性染色主要定位在细胞膜和细胞质上.Cx43蛋白在RCC中的阳性表达率明显低于在癌旁肾及正常肾组织的水平(P＜ 0.01);在透明细胞癌、颗粒细胞癌、梭形细胞癌中,其阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞ 0.05);随着临床分期的增高,其阳性率明显下降(P＜ 0.05),并与RCC转移呈负相关(Spearman 等级相关系数r=- 0.483, P＜ 0.01);与肿瘤大小无明显关系(P＞ 0.05).结论:Cx43对RCC发生和转移有明显抑制作用,其表达减弱或消失可能与RCC的发生和发展密切相关.     

P63蛋白在肾盂移行上皮细胞癌和肾细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨P63基因在肾盂移行细胞癌（renal transitional cell carcinoma，RTCC）和肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测40例RTCC、50例RCC、10例正常肾组织中P63的表达，并分析P63表达与RTCC及RCC病理分级、临床分期、病理类型间的关系。结果正常。肾组织、RTCC、RCC中P63的阳性表达率分别为30％（3／10）、95％（38／40）、0％（0／50），组间差异有统计学意义（P〈0．01）；RTCC组中G1级与G2级P63的强阳性、中度阳性表达率显著高于G3级（P〈0．05）；Ta-T1期以P63强阳性为主（66．7％），随RTCC浸润程度的增加，P63染色强度逐渐减弱；T2期P63强阳性表达率为42．9％，T3-T4期降至0；RCC组中，所有肿瘤无论组织类型、级别、分期，P63表达均呈阴性。结论P63在RTCC中高表达，与RTCC病理分级、临床分期密切相关；P63可能参与RTCC的发生、发展，是评估RTCC预后的潜在因素之一；P63在RCC中不表达，可作为将RTCC从RCC中鉴别出来的有用指标之一。     

肾癌中Tiam 1的表达及临床意义

目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)表达与肾癌发生、发展和转移的关系。方法:应用原位杂交及免疫组化方法检测正常肾组织、肾癌石蜡组织标本中Tiam 1mRNA和蛋白的表达情况。用三种不同浓度2μmol/L(T1低浓度)、4μmol/L(T2中浓度)、8μmol/L(T3高浓度)的索坦干扰786-0细胞24h、48h、72h;同时设正常对照组T4(常规培养液)。应用TUNEL法检测各组作用48h细胞凋亡率的变化。应用原位杂交及免疫组化方法检测各组Tiam 1mRNA和蛋白的表达情况。结果:68例肾细胞癌组织中Tiam 1阳性表达率63.2%(43/68),有淋巴结转移组Tiam 1表达率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.01);对照组10例正常肾组织中Tiam 1表达均为阴性。Tiam 1基因在786-0细株中表达与肾癌组织中表达相一致。结论:Tiam 1表达与肾癌转移存在密切关系,Tiam 1表达可作为肾癌转移过程中一个有价值的指标;索坦可抑制肾癌细胞的生长,诱导细胞的凋亡,可特异性抑制肾癌786-0细胞中Tiam 1蛋白及mRNA的表达,且具有浓度和时间依赖性。     

ki67和cyclin D1在肾癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨ki67和cyclin D1在肾细胞癌(RCC)组织中的表达及意义。方法:利用免疫组化方法检测ki67和cyclin D1在50例RCC组织中的表达情况。50例的病理分级G111例,G230例,G39例;TNM分期Ⅰ期24例,Ⅱ期16例,Ⅲ期5例,Ⅳ期5例。结果:RCC组织中ki67标记指数为(14.0±10.95)%,cyclin D1的阳性率为80%;ki67在RCC病理分级G1与G3,G2与G3之间表达差异显著,在Ⅰ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间表达差异显著,Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅳ期之间表达亦差异显著,ki67和cyclinD1在RCC及正常肾组织中的表达差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:ki67和cyclinD1在RCC组织中存在着高表达,RCC组织中ki67标记指数随着病理分级和临床分期的增高而增高,与肿瘤的生物学行为有一定关系。     

bcl-2、cyclinD1、P27~(kip1)在肾癌中的表达及相关性

目的探讨bcl-2、cyclinD1、p27kip1 mRNA水平在肾细胞癌(RCC)中的表达及其意义。方法采用RT-PCR半定量方法检测42例肾癌患者(透明细胞癌33例,非透明细胞癌9例)癌组织和10例正常肾组织中bcl-2、cyclinD1、p27kip1 mRNA的表达情况。结果 42例肾癌标本中bcl-2 mRNA、cyclinD1 mRNA表达的中位值(分别为0.56、0.65),均显著高于正常肾组织(分别为0.13、0.15)(P0.05);而p27kip1mRNA在肾癌中表达的中位值0.46,显著低于正常组织(0.86)(P0.05)。在肾癌临床分期中bcl-2在Ⅰ+Ⅱ期肾癌组织中表达高于Ⅲ+Ⅳ期(P0.05),cyclinD1在Ⅰ+Ⅱ期肾癌组织中表达低于Ⅲ+Ⅳ期(P0.05),p27kip1 mRNA表达量随着临床分期的升高而降低(P0.05);bcl-2、cyclinD1在非透明细胞癌组中表达量分别为0.39±0.18、0.55±0.08,低于透明细胞癌组的0.58±0.19、0.66±0.08(P0.05),p27kip1在透明细胞癌组和非透明细胞癌组中表达量(P0.05)无差异。偏相关分析示P27kip1与cyclinD1之间相关系数为-0.57(P0.01),p27kip1与bcl-2之间相关系数为0.44(P0.01);而cyclinD1与bcl-2之间相关系数为-0.06,无相关性(P0.05)。结论 bcl-2、cyclinD1高表达和p27kip1低表达与肾癌的发生、发展有密切关系;检测bcl-2、cyclinD1、p27kip1 mRNA可作为诊断肾癌的参考指标;p27kip1与cyclinD1负相关、与bcl-2正相关,而cyclinD1与bcl-2之间无相关性。     

Caveolin-1在骨肉瘤中的表达及其意义

目的观察Caveolin—1在骨肉瘤中的分布和表达情况，分析Caveolin-1在骨肉瘤临床诊断、治疗及预后评价中的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测39例骨肉瘤组和22例良性骨肿瘤中Caveolin-1的表达，镜下观察Caveolin-1在肿瘤组织中的分布，应用自动图像分析检测Caveolin-1的表达情况。结果Caveolin-1表达于所有标本的肿瘤微血管和小血管内皮上，Caveolin-1表达于大多数骨肉瘤的肿瘤细胞，定位于细胞膜和胞浆，但在良性骨肿瘤中表达很微弱。Caveolin-1阳性表达率在骨肉瘤组中为59．0％，在良性骨肿瘤中为18．2％，两组间具有显著性差异（P〈0．01），有统计学意义，表明Caveolin-1在骨肉瘤中高表达。Caveolin-1的表达与骨肉瘤肿瘤体积、病理分型和患者的性别无关（P〉0．05），与骨肉瘤的组织分化和是否转移有关（P〈0．05）。结论Caveolin-1在骨肉瘤中高表达原因不明，其可能是促进骨肉瘤发生发展的一个潜在因素，也可能作为骨肉瘤治疗的新靶点。     

Ezrin在肾细胞癌中的表达及其意义

目的探讨埃兹蛋白（Ezrin）在肾癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测53例肾细胞癌、21例癌旁肾组织和7例正常肾组织中Ezrin的表达。结果在53例肾细胞癌中,Ezrin阳性率为83.0%（44/53）,弱阳性率17.0%（9/53）,平均免疫反应积分为3.97±0.79;21例癌周组织中Ezrin阳性率9.5%（2/21）,呈弱阳性90.5%（19/21）,平均免疫反应积分2.12±0.89;在7例正常肾组织中,染色均呈弱阳性,平均免疫反应积分2.71±0.49。Ezrin在肾癌中表达水平显著高于其在癌旁肾组织、正常肾组织中表达水平（P〈0.05）;Ezrin的表达水平与肾癌的肿瘤大小、核分级、临床分期、静脉癌栓形成、淋巴结转移具有相关性。结论 Ezrin在肾癌中高表达,且其水平与肿瘤的临床病例特征相关,提示Ezrin在肾癌的侵袭和转移中起重要作用。     

EZH2在肾癌组织和肾癌细胞系中的表达及意义

目的：探讨EZH2蛋白在肾癌和肾癌细胞系中的表达情况及其与肾癌发生发展的关系。方法：应用Western blot检测12例肾癌和正常肾组织及两种细胞系ACHN和786—0中EZH2蛋白的表达,采用免疫组化法检测64例肾癌和12例正常肾组织中EZH2蛋白的表达情况,并分析与肾癌临床病理特征的关系。结果：West—ernblot检测结果显示,EZH2蛋白在正常肾小管上皮细胞系HK-2的表达极低,而肾癌细胞系786-0和ACHN的表达水平较高;正常肾组织EZH2蛋白表达阴性,肾癌组织均有不同程度的表达,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果示,肾癌和正常肾组织EZH2蛋白表达率分别为78．1％和16．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）。EZH2蛋白表达率在局限性和局部进展性肾癌分别为63．9％和92．90A,差异有统计学意义（P〈0．01）;EZH2蛋白表达率在肾癌不同病理分级组和是否淋巴结转移组间差异有统计学意义（P％0．05）。结论：EZH2异常表达与肾癌的分期、分级和淋巴结转移有关,与肾癌的临床进展关系密切。     

乙醛脱氢酶1在结肠癌组织中的表达及意义

目的探讨乙醛脱氢酶1（Mdehyde—dehydrogenase Class 1,ALDH1）在结肠癌组织中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法对76例术前未行放、化疗的结肠癌标本及正常结肠黏膜组织进行ALDH1检测,并结合肿瘤临床病理特征、预后进行分析。结果根据Q评分（quickscore）,肿瘤组织ALDH1的表达范围由0～240不等,按Q〉120为高表达的标准,高表达率为34．2％（26／76）。正常结肠组织不表达或低表达ALDH1。ALDH1的表达与结肠癌患者年龄、性别、血型、血CEA水平、淋巴结转移、分化程度、浸润深度、Duke’s分期均无明显相关。ALDH1高表达组结肠癌患者的5年生存率明显低于低表达组（30％比69％,P=0．040）。结论ALDH1在结肠癌组织中有一定高表达率,其高表达提示预后不良,可作为评价结肠癌预后指标。     

RCC5基因在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的明确RCC5在肾透明细胞癌（ccRCC）组织中的表达水平及其对肾癌患者预后的影响。方法通过荧光定量PCR方法对54对ccRCC患者标本（包括癌组织和癌旁正常组织）的RCC5mRNA进行分析;并运用免疫组化对82对配对的癌组织和癌旁正常组织切片及161例癌组织切片进行染色;运用统计学方法分析RCC5的表达量和患者的临床特点之间关系。结果荧光定量PCR结果显示92.59%（50/54））的肾癌组织中RCC5表达水平明显高于癌旁正常组织（P〈0.001）;82对癌组织及癌旁正常组织切片免疫组化显示,92.68%（76/82）的癌组织RCC5表达水平高于癌旁正常组织（P〈0.001）;同时发现RCC5的表达水平与性别、肿瘤直径、病理分期、分级、TNM分期和复发率相关;RCC5高表达的患者预后一般较低表达者差,多元分析显示RCC5表达上调是ccRCC的独立预后因素。结论 RCC5的表达水平和ccRCC预后之间存在明显相关性;研究发现RCC5表达上调的患者预后较差,RCC5可能是一个新颖并且有临床价值的预后标志物。     

核转录因子和趋化因子受体-4在肾癌中的表达及意义

目的检测核转录因子（NFκB）和趋化因子受体-4（CXCR4）在肾癌组织中表达情况,探讨两者在肾癌发生和进展过程中的意义。方法运用免疫组织化学方法检测43例肾癌组织和21例癌旁组织标本中NFκB（p65）和CXCR4阳性表达情况,分析两者与临床、病理参数的联系以及两者之间的相关性。结果 NFκB（p65）在33例（76.7%）肾癌组织和10例（47.6%）癌旁组织中表达阳性;CXCR4在29例（67.4%）癌组织和7例（33.3%）癌旁组织中表达阳性。两者于两组织中阳性表达上分别存在显著差异。NFκB（p65）与CXCR4均表达于所有Ⅲ~Ⅳ临床分期肾癌组织（100%）,显著高于Ⅰ~Ⅱ期阳性表达率（66.7%与53.3%）,而阳性表达在肾癌的不同病理分级、年龄、性别上无差异。同时,NFκB（p65）与CXCR4在肾癌中的表达之间存在相关性（r=0.44）。结论 NFκB与CXCR4与肾癌的发生和进展密切相关,两者之间可能存在调节关系。因此,NFκB与CXCR4可成为预防和治疗肾癌及其转移的靶点。